D/in kukuni bilan jihozlang. 1 g (shisha + 5 ml erituvchi)

Ҳар бир флакон қуйидагиларни саклайди:

фаол модда, цефепим гидрохлориди 500 мг ва 1000 мг цефепимга эквивалент;

ёрдамчи модда: L-аргинин.

Эритувчи: стерил инъекция учун сув мувофик равишда 5 мл ва 10 мл.

Ок рангдан сарғиш ранггача бўлган кристалл кукун.

Инъекция учун эритма тайёрлаш учун кукув.

Цефалоспоринлар гурухи антибиотиги. АТХ коди: J01DE01.

Фармакодинамика

Цефепим бактериянинг ҳужайра девори синтезини ингибиция қилиш йўли билан таъсир этадиган бактерицид восита хисобланади.

Цефетим тўртинчи авлод цефалоспорини хисобланади ва катор граммусбат ва грамманфий аэроб микроорганизмларга нисбатан фаол, кенг таьсир доирасига эга.

Цефепимни бета-лактамазаларга якинлиги кам. Цефепим кўпчилик бета-лактамазаларнинг гидролизига нисбатан юкори чидамлиликка эга ва грамманфий бактерияларнинг ҳужайраларига тез киради.

Бактерияларнинг ҳужайраларида цефепимини молекуляр нишонлари бўлиб пенициллинни боғловчи оксил ҳисобланади. Цефепим қуйидаги микроорганизмларнинг кўпчилик штаммларига нисбатан фаол: Enterobacter, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas.

Аэроб грамманфий микроорганизмлар: aeruginosa.

Аэроб граммусбат микроорганизмлар:

Staphylococcus aureus (факат метицилдинга сезувчан изодятлари), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (А гурухи стрептококклари), Streptococcus viridans. Staphylococcus epidermidis (факат метициллинга сезувчан изолятлари), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae (В гурухи стрептококклари).

Изох: Энтерококкларнинг кўпчилик изолятлари, масалан, Enterococcus faecalis s метициллинга резистент стафилококклар цефепимга чидамли.

Аэроб грамманфий микроорганизмлар:

Acinetobacter calcoaceticus, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter agglomerans, Haemophilus influenzae (шу жумладан, бета-лактамазалар ишлаб чикарадиган изолятлари), Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis (шу жумладан, бета- лактамазалар ишлаб чикарадиган изолятлари), Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Serratia marcescens. Изох: Цефепим Stenotrophomonas mur кўпчилик изолятларига (илгари Xanthomonas maltophilia na Pseudomonas maltophilia деб номланган) нисбатан фаол эмас.

Анаэроб микроорганизмлар: Изох: Цефепим Clostridium difficile nuur кўпчилик изолятларига нисбатан фаол эмас.

Фармакокинетикаси

Сурилани

Цефепим мушак ичига юборилгандан сўнг деярли тўлиқ сўрилади. Катта ёшдаги соглом эркакларга препарат 500 мг, 1000 мг ва 2000 мг дозаларда мушак ичига бир марта юборилганда плазмада препарат максимал концентрациясига 1,4-1,6 соат давомида эришган ва мувофик равишда ўртача 13,9; 29,6 ёки 57,5 мкг/мл ни ташкил килган; дозалари юборилгандан сўнг 8 соатдан кейин плазмадаги концентрациялари мувофиқ равишда ўртача 1,9; 4,5 ёки 8,7 мкг/мл ни ташкил этган.

Тана вазнига 50 мг/кг дозада мушак ичига бир марта юборилган 2 ойликдан 16 ёшгача бўлган болаларда, плазмадаги цефепимнинг концентрацияси дозалари юборилгандан сўнг 0,5; 0,75; 1 ва 8 соатдан кейин мувофик равишда ўртача 76; 75.2; 64 ва 4,8 мкг/мл ни ташкил этган. Педиатрик пациентларда тана вазнига 50 мг/кг дозада мушак ичига бир марта юборилгандан сўнг цефепимнинг мутлок биокираолишлиги 82,3% ни ташкил этганлиги тўгрисида хабарлар берилган.

Цефепимнинг 500 мг, 1000 мг ёки 2000 мг бир марталик дозалари вена ичига 30 минут давомида инфузия қилингандан сўнг катта ёшдаги соглом эркакларда плазмада препаратнинг максимал концентрацияси ўртача 31,6-39,1; 65,9-81,7 ёки 126-163,9 мкг/мл ни ташкил этган.

Цефепим тана вазнига 50 мг/кг дозада хар 8 соатда, вена ичига 15-20 минут давомида юборилган, бактериал менингити бўлган 2 ойликдан 15 ёшгача болаларда плазмадаги концентрацияси учинчи дозаси юборилгандан сўнг 0,5; 1; 2; 4 ва 8 соатдан кейин мувофик равишда 67,1; 44,1; 23,9; 11,7 ва 4,9 мкг/мл ни ташкил этган.

Тақсимланиши

Цефепимни ўртача таксимланиш ҳажми мувозанат ҳолатида 18,0 (+ 2.0) л ташкил этади. Цефепимни зардоб оксиллари билан боғланиши тахминан 20% ни ташкил этади ва қон зардобидаги концентрациясига боглик эмас. Цефеним она сутига ажралади. Тахминан 1000 мл она сутини истеъмол килган гўдак кунига тахминан 0,5 мг цефепим олади. Маьлумотлар, цефепимии яллигланган гематоэнцефалик тўсиқ оркали ўтишидан далолат беради.

Метаболизми ва чиқарилиши

Цефепим -оксид (NMP-N-оксид) га тез айланадиган №-метилпирролидон (№- methylpyrrolidine - NMP) га метаболизмга учрайди. Цефепимни ўзгармаган холда сийдик билан чикарилиши юборилган дозанинг тахминан 85% ни ташкил этади. Юборилган дозасининг 1% дан камроги сийдик билан NMP холида, 6,8% NMP-N-оксид ҳолида ва 2,5% цефепимнинг эжимери ҳолида чикарилади. Буйраклар орқали чикарилиши асосий чикарилиш йўли эканлиги сабабли, буйрак фаолияти бузилган пациентларга на гемодиализдаги пациентларга қўлланганида дозага тузатиш киритиш талаб килинади.

Махсус папуляциялар

Педиатрия: вена ичига бир марталик дозаси юборилгандан сўнг организмнинг умумий клиренси ва таксимланиш ҳажми мувозанат ҳолатида мувофик равишда тана вазнига

Ўртача 3,3 (±1,0) мл/мин/кг ва 0,3 (±0.1) л/кг ни ташкил қилган.

Цефепимни ўзгармаган ҳолда сийдик билан чикарилиши юборилган дозасининг 60,4% (+30,4) ни ташкил этган, ўртача буйрак клиренси эса тана вазнига 2,0 (±1,1) мл/мин/кг бўлган. Тана вазнига 50 мг/кг дозада мушак ичига юборилгандан сўнг цефепимии мутлоқ биокираолишлиги 82,3% (215) бўлган.

Гериатрия: кекса ёшдагиларда, агар креатинин клиренси минутига 60 мл ёки ундан кам бўлса, цефепимнинг дозасига мувофиқ тарзда тузатиш киритилиши лозим.

Буйрак етишмовчилиги: гемодиализга мухтож бўлган пациентларда ўртача ярим чикарилиш даври 13,5 (± 2,7) соат бўлган, узлуксиз перитонеал диализга мухтож бўлган пациентларда эса 19,0 (± 2.0) соат бўлган. Цефепимнинг умумий клиренси буйрак фаолияти бузилган пациентларда пропорционал равишда пасайган, бу гурухдаги пациентларда дозага тузатиш киритиш бўйича тавсиялар учун асос хисобланади.

Цефепим сезувчан бактериялар чақирган қуйидаги инфекцияларини даволаш учун кўрсатилган:

• касалхона ичи ва касалхонадан ташкари пневмония;
• сурункали ва ўткир бронхитни ўткир бактернал хуружи,
• сийдик чикариш йўлларининг асоратланган инфекциялари;
• тери ва терининг тузилмаларини асоратланмаган инфекциялари;
• асоратланган интраабдоминал инфекцияларда қўлланади;
• цефепим метронидазол билан бирга асоратланган интраабдоминал инфекцияларин даволаш учун қўлланади;
• фебрил нейтропенияси бўлган пациентларни эмпирик даволаш, бундан ташкари, цефепим огир даражадаги нифекцияни ривожланиш хавфи юкори бўлган пациентларни, шу жумладан якинда суяк кўмиги кўчириб ўтказилган пациентларни, гемобластоз (гематологик хавфли ўсмалар) ёки огир даражадаги ёки узок вакт давом этган нейтропения фонида операциядан олдин гипотонияси бўлган пациентларни даволаш учун қўлланади.

Катталар учун тавсия этилган дозалари

Сийдик чиқариш йўлларининг инфекциялари:

Сийдик чикариш йўлларининг енгилдан ўртача даражагача ёки асоратланган (шу жумладан пиелонефрит ва/ёки ёндош бактериемия билан боғлиқ бўлган холатлар) инфекцияларини даволаш учун цефепимнинг катталар учун тавсия этилган дозаси 500- 1000 мг ни ташкил этади, ҳар 12 соатда 7-10 кун давомида юборилади. Сийдик чикариш йўлларининг огир даражадаги, асоратланмаган ёки асоратланган (шу жумладан пиелонефрит ва/ёки ёндош бактериемия билан боглик бўлган ҳолатлар) инфекцияларини даволаш учун катталар 2000 мг цефепимни вена ичига ҳар 12 соатда 10 кун давомида олишлари керак.

Тери ва тери тузилмаларининг инфекциялари: Тери ва тери тузилмаларининг ўртачадан огир даражагача бўлган асоратланмаган инфекцияларини даволаш учун цефепимнинг катталар учун тавсия этилган одатдаги дозаси 2000 мг ни ташкил этади, вена ичига ҳар 12 соатда 10 кун давомида юборилади.

Ўртачадан огир даражагача бўлган пневмония: Ўртачадан оғир даражагача бўлган пневмонияни даволаш учун цефепимнинг катталар учун тавсия этилган одатдаги дозаси 1000-2000 мг ни ташкил этади, ҳар 12 соатда 10 кун давомида юборилади.

Интраабдоминал инфекциялар

Асоратланган интраабдоминал инфекцияларни даволаш учун (вена ичига юбориладиган метронидазол билан бирга) цефепимнинг катталар учун тавсия этилган одатдаги дозаси 2000 мг ни ташкил этади, хар 12 соатда 7-10 кун давомида юборилади.

Фебрил нейтропенияси бўлган пациентларни эмпирик даволаш учун цефепим монотерапия ҳолида ишлатилганида, катталар 2000 мг дозани, вена ичига, ҳар 8 соатда 7 кун давомида ёки нейтропения бартараф бўлгунича олишлари керак. Болалар учун тавсия этилган дозаси.

Сийдик чикариш йўлларининг асоратланмаган ва асоратланган инфекциялари (шу жумладан пиелонефрит), тери ва тери тузилмаларининг асоратланмаган инфекциялари ёки пневмонияни даволаш учун тана вазни 40 кг дан кам бўлган педиатрик пациентларга цефепим тана вазнига 50 мг/кг дозада, вена ичига ҳар 12 соатда юбориш тавсия этилади. Цефепим тана вазни 40 кг дан кам, фебрил нейтропенияси бўлган педиатрик пациентларни эмпирик антиинфекцион даволаш учун монотерапия сифатида ишлатилганида тавсия этилган дозаси 50 мг/кг ни ташкил этади, вена ичига кар 8 соатда юборилади.

Буйрак ва жигар етишмовчилигида тавсия этилган дозаси

Буйрак етишмовчилиги бўлган пациентларда (масалан, креатинин клиренси минутига 60 мл ёки ундан кам) цефепимнинг дозаси ва юборилиш тезлигини буйрак етишмовчилигининг даражаси, инфекциянинг огирлиги ва патоген микроорганизмнинг сезувчанлигига мувофиқ равишда ўзгартириш керак. Буйрак етишмовчилиги бўлган пациентлар цефениминиг бошлангич дозасини буйрак фаолияти нормал бўлган пациентлар оладиган дозаларда олишлари тавсия этилади.

Шундай бўлишига карамасдан, цефелимнинг тутиб турувчи дозаси пациентнинг ўлчанган ёки хисобланган креатинин клиренсига асосланган бўлиши керак. Буйрак фаолиятини бузилиши бўлган болаларда цефепимни ишлатиш бўйича маълумотлар йўк.

Гемодиализдаги пациентларда диализ бошланишидан олдин организмда мавжуд бўлган цефешимнинг умумий микдорини тахминан 68% 3 соатлик диализ давомида чикарилади. Гемодиализдаги пациентлар фебрил нейтропениядан ташкари барча инфекцияларни даволаш учун кунига 1000 мг, сўнгра 500 мг дан ҳар 24 соатда олишлари керак. Сурункали амбулатор перитонеал диализ олаётган пациентлар хар 48 соатда одатдаги дозасини олишлари керак.

Цефелимнинг фармакокинетикаси жигар етишмовчилиги бўлган пациентларда ўзгариши мумкин эмаслиги сабабли, бундай пациентларда дозага тузатиш киритиш зарурати йўк.

Қўллаш усули

Мушак ичига юбории: цефепимии мушак ичига юбориш учун куйидаги эритувчилардан бири билан эритиш керак: инъекция учун стерил сув; 0.9% натрий хлориди эритмаси; 5% декстроза эритмаси; 0,5% ёки 1,0% лидокаин эритмаси.

Вена ичига юбориши: вена ичига юбориш учун 1000 мг флаконни вена ичига юбориладиган мутаносиб суюкликларни тегишли микдори билан суюлтириш ва олинган эритмани тахминан 30 минут давомида юбориш керак.

Цефепим вена ичига юбориладиган қуйидаги инфузион эритмалар билан мутаносибдир: % натрий хлорид эритмаси; 0,9 5% ва 10% декстроза эритмаси; М/б лактат шатрий эритмаси; 5% декстроза ва 0,9% натрий хлорид эритмаси; Рингер-лактат эритмаси ва 5% декстроза эритмаси, 5% декстроза эритмасидаги Нормосол-К ва Нормосол-М.

Номутаносиблиги Цефепим ванкомицин гидрохлориди, гентамицин, ветимицин ва аминофиллин билан аралаштирилганида физикавий ва кимёвий номутаносиблик намоён килади.

Цефепим ишлатилганидаги ножўя самаралар бошка парентерал цефалоспоринлар ишлатилганидаги самаралар билан ўхшашдир.

Цефепим одатда яхши ўзлаштирилади.

Кўпчилик ножўя самаралари ўткинчи ҳисобланади ва огирлик даражасига караб енгилдан ўртача даражагача ўзгаради. 3% пациентларда ножўя самаралари дори воситасини юборишни тўхтатиш учун етарли даражада огир бўлади. 0,5-2 г цефепимии хар 12 соатда олаётган пациентлариниг деярли 2% да бош огриги, тошма, кўнгил айниши ва кусиш, деярли 3% эса маҳаллий реакциялар, жумладан, флебит, огрик ва/ёки яллигланиш ва тошма кузатилиши мумкин.

Цефепим олаётган пациентларда, кам ҳолларда, нейтропения кузатилиши мумкин.

Агар цефелим билан аминогликозидларнинг юкори дозаларини юбориш зарурати бўлса, аминогликозид антибиотикларнинг потенциал нефротоксик ва ототоксик таъсири окорилиги сабабли, буйраклар фаолиятини сличиклаб назорат килиш керак.

Бошка цефалоспоринлар фуросемид каби кучли таъсир қилувчи диуретиклар билан бир вактда қўллангандан сўнг нефротоксик таъсири хакида маълумотлар берилган.

Дори препаратларини, текшириш/лаборатор текширув натижаларига цефепнини таъсири сийдикдаги глюкозани Бенедик реактиви ёрдамида аниклашни сохта мусбат реакциясига олиб келиши мумкин.

Глюкозанинг даражасини аниклаш учун глюкозооксидазани мавжуд бўлиши реакциясига асосланган таҳлилларин ишлатиш тавсия этилади.

Цефелим билан даволашии бошлашдан оддии илгари пациентда цефеним, цефалоспоринлар, пенициллинлар ва бошка дори препаратларига юкори сезувчанлик реакциялари бўлганлигига синчков декширув ўтказиш керак.

Агар цефепимга аллергик реакция кузатилган бўлса, дори препаратини кабул килишни тўхтатиш керак. Огир даражадаги ўткир юкори сезувчанлия реакциялари бўлганида адреналини билан даволаш ва бошка шошилинч чоралар, шу жумладан кислород, кортикостероидлар, вена ичига юбориладиган суюкликлар, антигистамии препаратлар, прессор аминларни юбориш ва канник кўрсатмаларга караб нафас йўлларини даволаш талаб қилиниши мумкин. Буйраклар фаолиятини бузилиши бўлган пациентларда (креатинии клиренси минутига (60 мл), сийдик билан чикариш тезлигини секинлигини компенсация килиш учун дозасига тузатиш киритиш керак.

Дозасини кабул килиш давомийлиги буйрак етишмовчилигини даражаси бўйича аникланиши керак, инфекцияни огирлик даражаси ва патоген микроорганизмларнинг сезувчанлигига караб препаратнинг дозасини кабул килиш давомийлиги аникланиши керак.

Энцефалопатияни базаи холлари дозасига, буйрак функцияси ҳисобга олиниб, тузатиш киритилган пациентларда кузатилган.

Кўпчилик ҳолларда нейротоксикознинг симптомлари кайтувчан бўлган ва нефепимни юбориш тўхтатилгандан сўнг ва/ёки гемодиализдан сўнг бартараф бўлган. Сохта мембраноз колит деярли барча антибактериал воситалар қўлланганида кузатилиши мумкин ва огирлик даражасига караб, енгил даражадан ҳаётга ҳавф туғдирувчи даражагача бўлиши мумкин. Шунинг учун бу ташхисии антибактериал воситалар қўллангандан сўнг диарея кузатилган пациентларда хисобга олиш мухимдир.

Бошка микробларга карши препаратлари билан бўлгани каби, цефепимни узок вакт кўллаш сезувчан бўлмаган микроорганизмларни ҳаддан ташкари кўпайишига олиб келиши мумкин.

Агар даволаш вақтида суперинфекция кузатилса, тегишли чораларни кўриш керак. Кўпчилик цефалоспоринлар, жумладан цефепим протромбиннинг фаоллигини пасайиши билан боғлиқ бўлган.

Хавф гурухидаги пациентларда протромбинци назорат килиш ва кўрсатилгандек К витаминини юбориш керак.

Цефепим билан даволаниш вактида мусбат Кумбе синамалари (бевосита антиглобулин синамалари) хақида маълумотлар берилган. Илгари меъда-ичак йўллари касалликлари, айникса колитни ўтказган шахсларга нефепимии эхтиёткорлик билан буюриш керак. Цефелимни одам учун максимал тавсия этилган дозасидан 33 марта ортик микдорда юборилганда, L-аргинин глюкозанинг метаболизмини ўзгартириши ва зардобдаги калийнинг даражасини вактинчалик ошириши кўрсатилган.

Хомиладорлик ва лактация даврида қўлланиши

Цефепимни хомиладор аёлларда ўтказилган ҳеч кандай адекват ва яхши назоратл тадкикотлари мавжуд эмас. Ҳайвонларнинг репродуктив фаолиятини ўрганиш хар дон хам одамлардаги реакцияларни тўғри кўрсатиш имконини бермаслиги сабабли, б препаратни ҳомиладорлик вактида жуда зарур бўлган холда қўллаш керак.

Цефепим она сутига жуда кичик концентрацияларда (0,5 мг/мл) ажралади. Цефения эмизикли аёлга юборилганида эҳтиёткорликка риоя килиш керак.

Автомобилни бошкариш ва механизмлар билан ишлаш қобилиятига таъсири

Маълумотлар берилмаган.

Дозаси ошириб юборилган пациентларни синчковлаб кузатиш ва уларга тутиб турувч даволаш ўтказиш керак. Буйрак етишмовчилигида организмдан цефетимни чикари юбориш учун перитонеал диализ эмас, балки гемодиализ тавсия этилади. Буйракла функцияси бузилган пациентларга препаратнинг катта дозалари юборилганида дозан бехосдан ошириб юборилиши кузатилган.

Дозани ошириб юборилиш симптомлариг энцефалопатия (онгни бузилиши, жумладан онгни чалкашиши, галлюцинациялар, хуши йўқолиши ва коматоз ҳолат), миоклония (мушакларни тортишишлари), туткано хуружлари ва нерв-мушак қўзгалувчанлиги киради.

Кукун шиша флаконда, резина тикин билан ёпилган, алюмин қалпоқча билан сикилган в ҳимоя пластмасса копкок билан беркитилган.

500 мг: битта флакон эритувчили ампула (инъекция учун сув 5 мл дан) ва тиббиётд

қўлланилишига доир йўриқномаси билан бирга картон қутига жойланган.

1000 мг: битта флакон эритувчили ампула (инъекция учун сув 10 мл дан) ва тиббиётд қўлланилишига доир йўрикномаси билан бирга картон кутига жойланган.

Қуруқ ва ёруғликдан ҳимояланган жойда, 25 °С дан юкори бўлмаган ҳароратда сақлансин.

Болалар ололмайдиган жойда сакланени.

3 йил.

Яроклилик муддати тугаганидан сўнг қўлланилмасин.

Рецепт бўйича.

Tüm Ekip llaç Α.Σ.

Tuzla Kimya Sanayicileri Organize Sanayi Bölgesi, Melek Aras Bulvarı

Aromatik Cad. No:55, 34956 Tuzla/Istanbul, Туркия.