Орлип капсулы по 120 мг №30 (3 блистера x 10 капсул)

1 капсула содержит:

действующее вещество: орлистат 120 мг;

вспомогательные вещества: натрия крахмалгликолят, микрокристаллическая целлюлоза, натрия лаурилсульфат, поливинилпирролидон, тальк.

Капсулы размера № 2. Цвет капсул крышка зеленого цвета, корпус желтого цвета. Содержимое капсул белого или почти белого цвета порошок.

Капсулы жесткие.

Средства с периферическим механизмом действия, применяемые для лечения ожирения. Код АТХ: А08АВ01.

Фармакодинамика

Орлистат мощный и специфический ингибитор желудочно-кишечных липаз, оказывает длительное действие. Его терапевтическое действие осуществляется в просвете желудка и тонкого кишечника и заключается в образовании ковалентных соединений с активным сериновым участком желудочной и панкреатической липаз. Инактивированный фермент при этом теряет способность расщеплять жиры пищи, поступающие в форме триглицеридов, и влиять на свободные всасывающиеся жирные кислоты и на моноглицериды.

Фармакокинетика

Всасывание

Исследования с участием добровольцев с нормальной массой тела и ожирением показали, что действие на уровень абсорбции препарата является минимальным. Через 8 ч после применения препарата перорально неизмененный орлистат в плазме крови определить не удалось, а это означает, что его концентрация ниже уровня 5 нг/моль.

В общем, после применения терапевтических доз выявить неизмененный орлистат в плазме крови удавалось только спорадически, при этом концентрации его были очень низкие (<10 нг/мл или 0,02 мкмоль). Признаки кумуляции отсутствовали, что подтверждает минимальное всасывание препарата.

Распределение

Объем распределения определить нельзя, поскольку препарат очень плохо всасывается и нет системной фармакокинетики, что можно определить.В пробирке орлистат более чем на 99% связывается с белками плазмы крови (в основном с липопротеинами и альбумином). В минимальных количествах орлистат может проникать в эритроциты.

Метаболизм

По данным, полученным в эксперименте на животных, метаболизм орлистата осуществляется, главным образом, в стенках желудка и кишечника. Приблизительно 42% от той минимальной фракции препарата, которая подвергается системному всасыванию у больных ожирением, приходится на два основных метаболита М1 и МЗ.

Молекулы М1 и МЗ имеют открытое b-лактоновое кольцо и очень слабо ингибируют липазу (соответственно в 1000 и 2500 раз меньше орлистата). С учетом столь низкой ингибирующей активности и низких концентраций в плазме крови (в среднем 26 нг/мл и 108 нг/мл соответственно) после применения терапевтических доз эти метаболиты рассматриваются как фармакологически неактивные.

Вывод

Основным путем элиминации является выведение невсосавшегося препарата с калом. С калом выводилось примерно 97% примененной дозы препарата, причем 83% в виде неизмененного орлистата.

Кумулятивная почечная экскреция всех субстанций, структурно связанных с орлистатом, составляла менее 2% дозы. Время до полной элиминации препарата из организма (с калом и мочой) составляет 3-5 дней. Соотношение путей выведения орлистата у добровольцев с нормальной и избыточной массой тела оказалось одинаковым. Как орлистат, так и его метаболиты М1 и МЗ могут подвергаться экскреции с желчью.

Терапия в сочетании с умеренно гипокалорийной диетой у больных ожирением с индексом массы тела (ИМТ) ≥ 30 кг/м2 или пациентов с излишней массой тела (ИМТ ≥ 28 кг/м2), в том числе имеющих ассоциированные с ожирением факторы риска.

Лечение орлистата следует прекратить через 12 недель в случае отсутствия снижения массы тела по меньшей мере на 5% по сравнению с исходной массой тела.

Рекомендованная доза орлистата для взрослых по 1 капсуле 120 мг вместе с водой непосредственно перед едой во время каждого основного приема пищи или не позднее чем через 1 час после еды. Если прием пищи пропущен или еда не содержит жира, то применение орлистата также можно пропустить.

Пациентам необходимо получать сбалансированную, умеренно гипокалорийную диету, содержащую примерно 30% калорий в виде жиров. Рекомендуется питание, богатое фруктами и овощами. Суточное количество жиров, белков и углеводов следует распределять на 3 основных приема пищи.

Увеличение дозы орлистата свыше рекомендованной (120 мг 3 раза в сутки) не приводит к усилению его терапевтического эффекта. Применение орлистата сопровождается увеличением выделения жира с калом через 24-48 часов после применения препарата. После прекращения лечения выделение жира с калом обычно возвращается к уровню перед применением орлистата в течение 48-72 часов.

Эффект применения орлистата у больных с нарушениями функции почек и/или печени, а также у детей и пациентов пожилого возраста не исследовался.

Дети.

Клинические исследования применения орлистата детям не проводились. Нет соответствующих показаний по применению орлистата детям.

Клинические исследования

Побочные эффекты орлистата чаще всего появляются со стороны желудочно-кишечного тракта. Число случаев побочных реакций уменьшается при продолжении лечения орлистатом.

Для описания частоты побочных реакций используются следующие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), редко (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000) , <1/1000) и очень редко (<1/10000), включая частные случаи. В каждой группе побочные реакции приводятся в порядке убывания серьезности.

Ниже приведены побочные реакции (первый год исследования), возникшие с частотой >2% и распространенностью на ≥1% больше, чем при применении плацебо во время клинических исследований продолжительностью 1 и 2 года.

Со стороны нервной системы: очень часто головная боль.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто инфекции верхних дыхательных путей; часто инфекции нижних дыхательных путей.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто абдоминальная боль/дискомфорт, жирные выделения из прямой кишки, выделение газов из кишечника (метеоризмы) с некоторым количеством стула, императивные позывы к дефекации, стеаторея, метеоризм, жидкий стул, маслянистые выделения, учащение дефекации; часто боль или дискомфорт в прямой кишке, мягкий стул, недержание кала, вздутие живота*, поражение зубов, поражение десен.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто инфекции мочевыводящих путей.

Нарушения обмена веществ, метаболизма: очень часто гипогликемия*.

Инфекции и инвазии: очень часто грипп.

Организм в целом: часто слабость.

Со стороны репродуктивной системы и нарушения со стороны молочных желез: часто - дисменорея.

Психические расстройства: часто тревожное состояние.

*Только специфические побочные реакции, возникшие с частотой >2% и с распространенностью на ≥1% больше, чем при применении плацебо, у пациентов с ожирением и сахарным диабетом II типа.

В клинических исследованиях, длившихся 4 года, общая структура распределения побочных явлений была похожа на такую, которая сообщалась в исследованиях продолжительностью 1 и 2 года. При этом общая частота побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, возникших в течение первого года, снижалась с каждым годом в течение 4-летнего периода.

Опыт постмаркетингового применения (на основе спонтанных сообщений, частота неизвестна).

Лабораторные исследования: повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы При одновременном назначении орлистата и антикоагулянтов зарегистрированы случаи снижения протромбина, повышения международного нормализованного отношения (МНО) и несбалансированности лечения антикоагулянтами, которые приводят к изменению параметров гемостаза.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: ректальное кровотечение, дивертикулит, панкреатит.

Со стороны кожи и ее придатков: буллезная сыпь.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, которая проявлялась зудом, высыпаниями, крапивницей, ангионевротическим отеком, бронхоспазмом и анафилаксией.

Со стороны гепатобилиарной системы: холелитиаз, гепатит, который может быть серьезным. Сообщалось об отдельных летальных исходах или случаях, требовавших трансплантации печени.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: оксалатная нефропатия, что может привести к нарушению функции почек.

Синдром хронической мальабсорбции, холестаз, гиперчувствительность к активному веществу или к другим компонентам препарата, период кормления грудью.

В клинических исследованиях у лиц с нормальной массой тела и больных ожирением применение разовых доз 800 мг орлистата или многократное применение препарата по 400 мг 3 раза в сутки в течение 15 дней не сопровождалось появлением существенных нежелательных явлений. Кроме того, у больных ожирением есть опыт применения орлистата по 240 мг 3 раза в сутки в течение 6 месяцев.

В большинстве случаев передозировка орлистата на протяжении постмаркетингового наблюдения сообщалась либо об отсутствии нежелательных явлений, либо нежелательные явления не отличались от тех, которые наблюдались при применении препарата в терапевтических дозах.

При выраженной передозировке орлистата рекомендуется контролировать состояние пациента в течение 24 часов. По данным исследований с участием добровольцев и на животных, любой системный эффект, который можно было бы связать с липазоингибирующими свойствами орлистата, должен быстро проходить.

В клинических исследованиях снижение массы тела при применении орлистата было менее выраженным у пациентов с сахарным диабетом II типа, чем у пациентов без диабета. При использовании орлистата необходимо мониторировать лечение противодиабетическими лекарственными средствами.

Одновременное назначение вместе с циклоспорином не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Больным следует рекомендовать придерживаться советов по диетическому питанию.

Возможность возникновения побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта может увеличиваться, если орлистат применять на фоне питания, богатого жирами (например, при диете с расчетом 2000 ккал/сут, свыше 30% будут составлять калории жирового происхождения, равную примерно 67 г жира) . Суточное количество жиров следует распределять на 3 основных приема.

При применении орлистата сообщалось о случаях ректального кровотечения. При появлении тяжелых и/или постоянных симптомов рекомендуется дальнейшее обследование.

Рекомендуется применение дополнительного метода контрацепции для предупреждения возможной неэффективности пероральной контрацепции, которая может возникнуть при тяжелой диарее.

Необходимо следить за показателями коагуляции у пациентов, одновременно получающих пероральные антикоагулянты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение орлистата может сопровождаться гипероксалурией и оксалатной нефропатией, что иногда приводит к почечной недостаточности. Этот риск повышается у пациентов с хроническими заболеваниями почек и/или уменьшением объема циркулирующей жидкости.

Редко может возникать гипотиреоз и/или снижение контроля гипотиреоза. Механизм этого явления не доказан, однако может иметь место снижение всасывания солей йода и/или левотироксина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

У пациентов с эпилепсией орлистат может дисбалансировать противосудорожную терапию путем уменьшения всасывания противоэпилептических средств, что может привести к возникновению судорог (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение орлистата может потенциально уменьшать всасывание антиретровирусных препаратов для ВИЧ-инфицированных пациентов, а также отрицательно влиять на эффективность антиретровирусных препаратов для ВИЧ-инфицированных пациентов (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Применение в период беременности или кормления грудью

Нет клинических данных по применению орлистата беременным.

В исследованиях на животных не выявлено прямого или опосредованного негативного влияния на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие. Однако при отсутствии клинических данных орлистат не следует назначать беременным женщинам.

Выведение орлистата в грудное молоко не изучалось, поэтому препарат не следует применять при кормлении грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Не влияет.

Циклоспорин

При одновременном применении орлистата и циклоспорина отмечалось снижение концентрации плазмы циклоспорина. Это может привести к понижению иммуносупрессивной эффективности циклоспорина. Поэтому одновременное назначение вместе с циклоспорином не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Однако при невозможности избежать одновременного применения орлистата и циклоспорина рекомендуется чаще определять концентрацию циклоспорина в плазме крови после назначения орлистата и после его отмены у пациентов, получающих циклоспорин. Концентрацию циклоспорина в плазме крови необходимо мониторировать до момента стабилизации.

Акарбоза

При отсутствии исследований фармакокинетического взаимодействия следует избегать одновременного применения орлистата и акарбозы.

Антикоагулянты для перорального применения

При одновременном приёме с орлистатом варфарина или других антикоагулянтов необходимо мониторировать показатели международного нормализованного отношения.

Жирорастворимые витамины

При одновременном применении с орлистатом отмечалось уменьшение всасывания жирорастворимых витаминов А, D, E, K. У подавляющего большинства пациентов в течение периода до 4 полных лет лечение орлистатом во время клинических исследований уровни витаминов А, D, E, K и β-каротина оставались в пределах нормального диапазона Для обеспечения нормального питания пациентам, находящимся на диете, для контроля массы тела следует рекомендовать включать в рацион много фруктов и овощей и применять мультивитаминные добавки. Если пациенту рекомендованы поливитамины, то их следует применять не менее чем через 2 ч после приема орлистата или перед сном.

Амиодарон

При одновременном применении орлистата и амиодарона однократно наблюдалось незначительное снижение уровня амиодарона в плазме крови у ограниченного количества здоровых добровольцев. У пациентов, получающих амиодарон, клиническое значение этого явления неясно, однако в некоторых случаях это может иметь клиническое значение. У пациентов, одновременно получающих орлистат и амиодарон, рекомендуется усиление клинического и ЭГК-мониторинга.

При одновременном применении орлистата и антиэпилептических средств (вальпроат, ламотриджин) были сообщения о возникновении судорог. Причинная связь не установлена, однако пациентов необходимо мониторировать возможные изменения в частоте и/или тяжести судорог.

Редко может возникать гипотиреоз и/или снижение контроля гипотиреоза. Механизм этого явления не доказан, однако может иметь место снижение всасывания солей йода и/или левотироксина (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщалось об частных случаях снижения эффективности антиретровирусных препаратов для ВИЧ-инфицированных, антидепрессантов и антипсихотических средств (включая литий), совпадавших с началом терапии орлистатом у пациентов с хорошо контролируемым течением заболеваний. Поэтому следует тщательно рассмотреть все возможные последствия у таких пациентов, прежде чем начинать лечение орлистатом.

Отсутствие взаимодействия

В фармакокинетических исследованиях взаимодействия с амитриптилином, аторвастатином, бигуанидами, фибратами, флуоксетином, правастатином, лозартаном, фентермином, дигоксином, фенитоином, нифедипином в виде гастроинтестинальной терапевтической системы. отмечалось. Отсутствие этих взаимодействий было продемонстрировано в процессе специальных исследований взаимодействия лекарственных средств.

Взаимодействие с пероральными контрацептивами и орлистатом не было продемонстрировано в процессе специальных исследований взаимодействия. Однако орлистат может косвенно снижать доступность пероральных контрацептивов, что может в некоторых случаях привести к неожиданной беременности. При тяжелой диарее рекомендуются дополнительные методы контрацепции.

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Хранить при температуре 10-20 °С в защищенном от света, влаге и недоступном для детей месте.

По 10 капсул в блистере. По 3 блистера в картонной упаковке.

По рецепту.

GM Pharmaceuticals Ltd, Грузия.