Акацин раствор д/ин. 100 мг/2 мл по 2 мл (флакон)

1 флакон препарата содержит:

Активное вещество: амикацин (в форме амикацина сульфата) 100 мг, 250 мг, 500 мг или 1000 мг.

Вспомогательные вещества: натрия цитрат, натрия метабисульфит, серная кислота, вода для инъекций.

Прозрачный бесцветный раствор.

Антибактериальные средства для системного применения. Прочие аминогликозиды. Код АТХ: J01GB06.

Фармакодинамика

Амикацин является полусинтетическим антибиотиком из группы аминогликозидов, который получают из Канамицина А. Он активен в отношении широкого спектра грамотрицательных микроорганизмов, включая Pseudomonas, Escherichia coli, и некоторых грамположительным микроорганизмом, например, Staphylococcus aureus.

Аминогликозидные антибиотики обладают бактерицидным действием. Механизм действия аминогликозидов до конца не изучен, предполагается, что они ингибируют синтез белка в клетках чувствительных микроорганизмов, необратимо связываясь с 30S субъединицей рибосом.

Фармакокинетика

После внутримышечно (в/м) введения амикацин быстро всасывается и проникает в системный кровоток. Максимальная концентрация амикацина в сыворотке крови (Cmax) при в/м введении лекарственного средства в дозе 500 мг достигается через 1 час и составляет около 20 мг/мл, через 10 часов после введения концентрация в сыворотке крови снижается приблизительно до 2 мкг/мл.

Степень связывания амикацина с белками сыворотки крови составляет 20% и менее, в течение 10-12 часов концентрация лекарственного средства в сыворотке крови находится в диапазоне бактерицидных концентраций для чувствительных микроорганизмов.

После однократного введения амикацина в дозе 500 мг в виде внутривенной (в/в) инфузии продолжительностью 30 минут Cmax в среднем составляла 38 мкг/мл. При повторных инфузиях у взрослых с нормальной функцией почек накопления лекарственного средства в организме не отмечалось; снижение функции почек приводит к накоплению амикацина в организме.

Период полувыведения лекарственного средства у взрослых с нормальной функцией почек составляет 2-3 часа.

После однократного в/м или в/в введения около 94-98% от введенной дозы амикацина выводится из организма в неизмененном виде с мочой в течение 24 часов посредством процесса клубочковой фильтрации. Концентрация амикацина в моче в течение первых 6 часов после в/м введения в дозе 250 мг в среднем составляет 563 мкг/мл и 163 мкг/мл в течение последующих 1-6 часов. После в/м введения в дозе 500 мг концентрация лекарственного средства в моче у взрослых с нормальной функцией почек в среднем составляет 832 мкг/мл.

Амикацин распределяется во внеклеточной жидкости и выводится с мочой в неизменном виде преимущественно за счет клубочковой фильтрации. Амикацин после парентерального введения обнаруживается в амниотической жидкости, в плевральном выпоте и в перитонеальной полости.

Результаты клинических исследований свидетельствуют, что при многократном ежедневном введении концентрации амикацина в спинномозговой жидкости у новорожденных детей составляют около 10-20% от таковых в сыворотке крови и могут достигать 50% от таковых в сыворотке крови при менингите.

В/м и в/в введение

У новорожденных детей, особенно у недоношенных, скорость выведения амикацина почками снижается.

Фармакокинетические параметры амикацина оценивались в клинических исследованиях у новорожденных детей (возраст от 1 до 6 дней), сгруппированных по весу при рождении (менее 2000 г, 2000-3000 г и более 3000 г), при в/м и/или в/в введении в дозе 7,5 мг/кг. Клиренс амикацина у новорожденных детей с массой тела более 3000 г составлял 0,84 мл/мин/кг, конечный период полувыведения лекарственного средства составлял около 7 часов; начальный объем распределения и объем распределения в равновесном состоянии составляли 0,3 мл/кг и 0,5 мг/кг соответственно. В группах новорожденных детей с более низкой массой тела при рождении (менее 2000 г, 2000-3000 г) показатели клиренса амикацина были ниже, а значения периода полувыведения выше, чем аналогичные в вышеуказанной группе (более 3000 г). Через 5 дней после многократного введения с интервалом в 12 часов во всех исследуемых группах новорожденных детей накопления лекарственного средства в организме не отмечалось.

Амикацин является полусинтетическим антибиотиком из группы аминогликозидов, который активен в отношении широкого спектра грамотрицательных микроорганизмов, включая Pseudomonas, и некоторых грамположительных микроорганизмов.

Чувствительными грамотрицательными микроорганизмами являются: Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, индол-положительные и индол-отрицательные Proteus spp., Klebsiella, Enterobacter и Serratia spp., Minea-Herellae, Citrobacter freundii, Salmonella, Shigella, Acinetobacter и Providencia spp.

Многие штаммы вышеуказанных грамотрицательных микроорганизмов, которые устойчивы к гентамицину и тобрамицину, являются чувствительными к амикацину in vitro.

Основным грамположительным микроорганизмом, чувствительным к амикацину, является Staphylococcus aureus, включая метициллин-резистентные штаммы. Амикацин в некоторой степени активен в отношении других грамположительных микроорганизмов, включая некоторые штаммы Streptococcus pyogenes, Enterococci и Diplococcus pneumoniae.

Акацин показан для краткосрочной терапии тяжелых инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными штаммами грамотрицательных микроорганизмов, включая Pseudomonas spp.; также Акацин можно использовать для лечения диагностированной или предполагаемой стафилококковой инфекции (он не является препаратом выбора при терапии инфекционных заболеваний, вызванных стафилококками). Вышеуказанные ситуации включают начальную терапию тяжелых инфекционных заболеваний, вызванных, предположительно, грамотрицательными микроорганизмами или стафилококками, терапию смешанных инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами и стафилококками, а также терапию у пациентов с аллергией на другие антибиотики.

Терапию амикацином можно начинать до получения результатов исследования чувствительности микроорганизма; при необходимости, можно проводить хирургические вмешательства.

Рекомендуется принимать во внимание информацию, которая содержится в официальных руководствах по надлежащему использованию антибактериальных средств.

Акацин можно вводить в/м или в/в.

Акацин не следует смешивать с другими лекарственными средствами, препарат необходимо вводить отдельно в соответствии с рекомендованным режимом дозирования и способом введения.

Режим дозирования Акацина подбирается индивидуально с учетом массы тела пациента.

Во время терапии Акацином следует периодически контролировать функцию почек. Функцию почек следует оценивать на основании концентрации креатинина в сыворотке крови (Cсr) или на основании расчетного показателя клиренса эндогенного креатинина (Clсr); оценка функции почек на основании уровня азота мочевины крови (АМК) является значительно менее предпочтительной.

Необходимо контролировать уровень амикацина в сыворотке крови с целью подтверждения того, что концентрация лекарственного средства находится в пределах допустимых значений и не превышает их.

Во время терапии Акацином рекомендуется периодически контролировать Cmax и Cmin. Следует избегать ситуаций, когда Cmax (30-90 минут после инъекции) превышает 35 мкг/мл, и Cmin (перед введением следующей дозы) превышает 10 мкг/мл; при необходимости, дозу препарата следует соответствующим образом корректировать. У пациентов с нормальной функцией почек Акацин допустимо вводить один раз в сутки; Cmax при этом может превышать 35 мкг/мл.

При большинстве инфекций предпочтительным является в/м введение препарата. Акацин можно вводить в/в в виде медленной струйной инъекции (2-3 минуты) или в виде инфузии (0,25% раствор; в течение не менее 30 минут) при жизнеугрожающих инфекциях или у пациентов, у которых в/м введение препарата не представляется возможным.

В/м и в/в введение

При неосложненных инфекциях, вызванных чувствительными микроорганизмами, ответ на лечение препаратом в рекомендованных дозах отмечается в течение 24-48 часов.

В случае отсутствия клинического ответа на лечение в течение 3-5 дней, следует рассмотреть вопрос о проведении альтернативной терапии.

При необходимости для приготовления раствора для в/в введения следует развести препарат в физиологическом растворе или 5% водном растворе декстрозы. Приготовленный раствор следует использовать сразу, его не следует хранить.

Взрослые и дети старше 12 лет

Рекомендованная доза амикацина для взрослых и детей старше 12 лет с нормальной функцией почек (Clсr составляет 50 мл/мин и более) при в/м и в/в введении составляет 15 мг/кг один раз в сутки; рекомендованная доза может быть разделена на две равные части - по 7,5 мг/кг каждые 12 часов. Общая суточная доза амикацина не должна превышать 1,5 г.

При эндокардите и фебрильной нейтропении лекарственное средство следует вводить с частотой два раза в сутки (данные, свидетельствующие об эффективности однократного ежедневного применения амикацина в подобных ситуациях, ограничены).

Дети в возрасте от 4 недель до 12 лет

Рекомендованная доза амикацина для детей в возрасте от 4 недель до 12 лет с нормальной функцией почек при в/м и в/в (медленная инфузия) введении составляет 15-20 мг/кг один раз в сутки или 7,5 мг/кг каждые 12 часов.

При эндокардите и фебрильной нейтропении лекарственное средство следует вводить с частотой два раза в сутки (данные, свидетельствующие об эффективности однократного ежедневного применения амикацина в подобных ситуациях, ограничены).

Новорожденные дети

Начальная нагрузочная доза амикацина составляет 10 мг/кг, в последующем - 7,5 мг/кг каждые 12 часов.

Недоношенные новорожденные дети

Рекомендованная доза амикацина составляет 7,5 мг/кг каждые 12 часов.

Продолжительность терапии Акацином, как правило, составляет 7-10 дней; общая суточная доза амикацина (вне зависимости от путей введения) не должна превышать 15-20 мг/кг. При осложненных инфекциях, когда рассматривается вопрос о более продолжительном применении препарата (более 10 дней), следует провести повторную оценку терапии амикацином и впоследствии при дальнейшем использовании лекарственного средства контролировать функцию почек, органа слуха и вестибулярного аппарата, а также уровень амикацина в сыворотке крови.

В случае отсутствия значимого клинического ответа на лечение через 3-5 дней после начала использования препарата, его применение следует прекратить и повторно оценить чувствительность возбудителя инфекции к антибиотикам. Отсутствие ответа на терапию может быть связано с резистентностью микроорганизма или с наличием очагов инфекции, которые требуют хирургического лечения (например, дренирование).

Специальные рекомендации по в/в введению

Продолжительность в/в инфузии у взрослых составляет 30-60 минут.

У детей объем растворителя зависит от необходимой переносимой дозы препарата. Как правило, продолжительность в/в инфузии у детей составляет 30-60 минут; у новорожденных детей продолжительность в/в инфузии составляет 1-2 часа.

Пациенты пожилого возраста

Амикацин выводится почками. При использовании Акацина у пациентов пожилого возраста необходимо контролировать функцию почек; в случае если у таких пациентов отмечаются нарушения функции почек, дозу препарата следует соответствующим образом корректировать.

Жизнеугрожающие инфекции и/или инфекции, вызванные Pseudomonas

У взрослых доза амикацина может быть увеличена до 500 мг каждые 8 часов. Суточная доза лекарственного средства не должна превышать 1,5 г, а длительность лечения не должна превышать 10 дней. Максимальная общая доза амикацина у взрослых не должна превышать 15 г.

Инфекции мочевыводящих путей (за исключением инфекций, вызванных Pseudomonas)

Суточная доза амикацина составляет 7,5 мг/кг, ее необходимо разделить на две равные части (у взрослых это эквивалентно режиму дозирования - 250 мг амикацина два раза в сутки). Поскольку активность амикацина усиливается при повышении рН мочи, одновременно можно использовать препараты, которые увеличивают рН мочи.

Нарушения функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек (Clсr составляет менее 50 мл/мин) однократное ежедневное введение амикацина в суточной дозе нежелательно, так как у таких пациентов будут регистрироваться высокие значения Cmin (см. ниже).

У пациентов с нарушениями функции почек, которые получают терапию Акацином в стандартных дозах (частота приема препарата составляет два или три раза в сутки), необходимо контролировать концентрацию амикацина в сыворотке крови с использованием надлежащих методов исследования. Режим дозирования у таких пациентов следует корректировать либо путем увеличения интервала между введениями амикацина в стандартных дозах, либо путем снижения дозы лекарственного средства при фиксированных интервалах между введениями.

Оба подхода предполагают определение Clсr или Cсr, поскольку эти показатели коррелируют со значениями периода полувыведения аминогликозидов у пациентов с нарушениями функции почек. Нижеуказанные режимы дозирования амикацина следует использовать с учетом тщательного мониторинга клинического статуса пациента и лабораторных показателей; при необходимости режимы дозирования следует соответствующим образом корректировать, в том числе при проведении процедуры диализа.

Увеличение интервала между введениями амикацина в стандартных дозах

Если определить Clсr не представляется возможным, а состояние пациента стабильное, интервал между введениями амикацина в стандартной разовой дозе (доза у пациентов с нормальной функцией почек при двукратном введении лекарственного средства в сутки, 7,5 мг/кг) в часах может быть рассчитан путем умножения Cсr на число 9; (например, если Cсr составляет 2 мг/100 мл, амикацин в рекомендованной разовой дозе (7,5 мг/кг) следует вводить с интервалом в 18 часов) (см. Таблицу).

Таблица. Интервал между введениями (в/м) амикацина у пациентов с нарушениями функции почек

В связи с тем, что во время терапии Акацином функция почек может значительно изменяться, следует часто проводить мониторинг показателей Cсr и при необходимости корректировать режим дозирования препарата.

Снижение дозы амикацина при фиксированных интервалах между введениями

В случаях, когда у пациентов с нарушениями функции почек необходимо вводить амикацин через фиксированные интервалы времени, дозу лекарственного средства следует снижать. В подобных ситуациях необходимо контролировать уровень амикацина в сыворотке крови с целью подтверждения того, что концентрация лекарственного средства в сыворотке крови не превышает допустимые значения, и доза препарата подобрана надлежащим образом. Если определить концентрацию амикацина в сыворотке крови не представляется возможным, а состояние пациента стабильное, наиболее предпочтительно в качестве индикаторов степени нарушений функции почек при выборе режима дозирования использовать показатели Cсr и Clсr.

Начинать терапию следует с введения амикацина в стандартной дозе 7,5 мг/кг, которая используется в качестве нагрузочной дозы. Эта доза соответствует стандартной рекомендованной дозе у пациентов с нормальной функцией почек, как указано выше.

Для расчета поддерживающих доз амикацина (фиксированный интервал между введениями - 12 часов) нагрузочную дозу необходимо снизить с учетом показателя Clсr пациента:

Поддерживающая доза амикацина каждые 12 часов = Clсr у пациента (мл/мин) × нагрузочная доза амикацина (мг)/Clсr в норме (мл/мин).

Альтернативный ориентировочный способ определения дозы амикацина при 12-часовом интервале введения (для пациентов, у которых известны значения Cсr в равновесном состоянии):

Поддерживающая доза амикацина каждые 12 часов = стандартная рекомендованная доза/Cсr.

Вышеуказанные режимы дозирования не являются строго рекомендованными, они могут использоваться в тех случаях, когда определить концентрацию амикацина в сыворотке не представляется возможным.

Интраперитонеальное введение

После диагностического исследования по поводу перитонита или после контаминации брюшины микроорганизмами вследствие контакта с содержимым желудочно-кишечного тракта во время хирургической операции, Акацин (0,25% раствор (2,5 мг/мл)) можно использовать в качестве ирригационного раствора после выхода пациента из состояния общей анестезии. Внутрибрюшинное введение амикацина не рекомендовано у детей младшего возраста.

Другие способы введения

Акацин (0,25% раствор (2,5 мг/мл)) можно использовать в качестве ирригационного раствора в полостях абсцессов, плевральной и брюшной полости, желудочках головного мозга.

Препарат предназначен только для одноразового использования.

Цвет раствора может изменяться от бесцветного до бледно-желтого, эффективность препарата при этом не снижается.

После разбавления в 0,9% растворе хлорида натрия или в 5% растворе глюкозы препарат химически и физически стабилен в течение 24 часов при температуре не выше 25 °C.

С учетом сохранения микробиологической чистоты приготовленный раствор следует использовать сразу. Если готовый к применению раствор не был использован сразу, то ответственность за длительность и условия хранения несет пользователь. Если разведение раствора перед применением происходит в ненадлежащих асептических условиях, то его следует хранить не более 24 часов при температуре от 2 до 8 °C.

Нежелательные реакции перечислены ниже в соответствии с системно-органными классами по MedDRA. Параметры частоты нежелательных реакций определяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

• Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - суперинфекции или колонизация резистентными бактериями и дрожжеподобными грибами*.
• Со стороны крови и лимфатической системы: редко - анемия, эозинофилия.
• Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - анафилактический ответ (анафилактическая реакция, анафилактический шок и анафилактоидная реакция), гиперчувствительность.
• Со стороны обмена веществ и питания: редко - гипомагниемия.
• Со стороны нервной системы: редко - тремор*, парестезия*, головная боль, нарушение равновесия*; частота неизвестна - паралич*.
• Со стороны органа зрения: редко - слепота, инфаркт сетчатки глаза (такие реакции отмечались после интравитреального (внутриглазного) введения амикацина; Акацин не предназначен для интравитреального введения).
• Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко - шум в ушах*, снижение слуха*; частота неизвестна - глухота*, нейросенсорная глухота*.
• Со стороны сосудов: редко - артериальная гипотензия.
• Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна - апноэ, бронхоспазм.
• Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - тошнота, рвота.
• Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - сыпь; редко - зуд, крапивница.
• Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: редко - артралгия, подергивание мышц*.
• Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - олигурия*, повышение Cсr*, альбуминурия*, азотемия*, наличие эритроцитов в моче*, наличие лейкоцитов в моче*; частота неизвестна - острая почечная недостаточность, токсическая нефропатия, наличие клеток в моче*.
• Общие расстройства и нарушения в месте введения: редко - повышение температуры тела.

* См. раздел «Особые указания».

Все аминогликозиды могут оказывать ототоксическое и нефротоксическое действие и вызывать нервно-мышечную блокаду. Подобное действие чаще отмечалось у пациентов с нарушениями функции почек, у пациентов, получавших терапию другими ототоксичными или нефротоксичными препаратами, а также у пациентов, получавших терапию аминогликозидами в течение более длительного периода времени и/или в более высоких дозах, чем рекомендовано.

Изменения функции почек, как правило, имеют обратимый характер и после прекращения лечения исчезают.

Токсическое действие в отношении восьмого черепно-мозгового нерва может сопровождаться потерей слуха, нарушением равновесия или и тем и другим одновременно. Амикацин в первую очередь влияет на слуховую функцию. Кохлеарное повреждение с высокочастотной глухотой, в большинстве случаев, возникает до момента клинической потери слуха, которая впоследствии обнаруживается при аудиометрическом исследовании.

Сообщалось о случаях макулярного инфаркта, иногда приводящего к необратимой потере зрения, после интравитреального введения амикацина.

При соблюдении рекомендованных мер предосторожности и соответствующих режимов дозирования такие нежелательных реакции, как шум в ушах, вертиго, частичная обратимая глухота, кожная сыпь, лекарственная лихорадка, головная боль, парестезия, тошнота и рвота, возникают нечасто. Редко отмечались признаки повреждения почек, включая появление альбумина, цилиндров, эритроцитов или лейкоцитов в моче, азотемия и олигурия.

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важными. При выявлении у пациента серьезной нежелательной реакции на лекарственное средство или появлении новой нежелательной реакции, не описанной в данном разделе, просим проинформировать в соответствии с Национальной системой фармаконадзора.

• гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата;
• миастения гравис.

В связи с известной перекрестной гиперчувствительностью к аминогликозидам противопоказанием к использованию любого лекарственного средства из данной группы могут служить гиперчувствительность или тяжелые нежелательные реакции, которые отмечались на фоне применения аминогликозидов в анамнезе.

В случае передозировки препарата существует риск развития нефро-, ото- и нейротоксических (нервно-мышечная блокада) реакций. При возникновении нервно-мышечной блокады с остановкой дыхания необходимо проводить соответствующее лечение, включая введение препаратов, содержащих кальций (10-20% раствор глюконата кальция или лактобионата кальция). В случае передозировки или развития токсических реакций процесс выведения амикацина из организма можно ускорить посредством проведения гемодиализа или перитонеального диализа.

Концентрация амикацина в плазме крови снижается также при проведении процедуры непрерывной артериовенозной гемофильтрации. У новорожденных детей можно рассмотреть вопрос о проведении процедуры обменного переливания крови.

При применении Акацина пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости.

Акацин необходимо с осторожностью использовать у пациентов с уже имеющейся почечной недостаточностью, поражениями органа слуха или вестибулярного аппарата и сниженной клубочковой фильтрацией. Необходимо проводить тщательный клинический мониторинг пациентов, получающих терапию аминогликозидами для парентерального введения в связи с потенциальным ототоксическим и нефротоксическим действием препаратов данной группы. Безопасность лечения в течение более 14 дней не установлена.

Если ожидается, что продолжительность терапии Акацином составит 7 дней и более у пациентов с нарушениями функции почек или 10 дней у других пациентов, они должны пройти аудиометрическое исследование перед началом использования препарата и повторно во время лечения.

Нефротоксичность

Аминогликозиды являются потенциально нефротоксичными лекарственными средствами; их нефротоксическое действие не зависит от Cmax. Риск развития нефротоксического действия повышается у пациентов с нарушениями функции почек, а также у пациентов, получающих терапию аминогликозидами в высоких дозах или в течение длительного периода времени.

Перед началом использования Акацина и ежедневно во время курса лечения у пациентов следует контролировать функцию почек, используя рутинные методы исследования; при этом пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости. При развитии нарушений функции почек, таких как наличие цилиндров, лейкоцитов или эритроцитов в моче, альбуминурия, снижение Clсr, снижение удельной плотности мочи, повышение АМК и Cсr или олигурия, дозу препарата следует снизить. При усугублении азотемии или при прогрессирующем снижении диуреза применение Акацина следует прекратить.

У пациентов пожилого возраста, у которых функция почек может быть снижена, при этом результаты рутинных скрининговых исследований (т.е. показатели АМК и Cсr) могут на это не указывать, измерение Clсr может быть более целесообразным. Мониторинг функции почек у пациентов пожилого возраста, получающих терапию аминогликозидами, является крайне необходимым.

При применении Акацина необходимо тщательно контролировать функцию почек, особенно у пациентов с уже имеющимися или предполагаемыми нарушениями функции почек в начале лечения, а также у пациентов, у которых нарушения функции почек возникли впервые во время терапии (в начале лечения функция почек у них была нормальной).

При использовании препарата необходимо контролировать уровень амикацина в сыворотке крови с целью подтверждения того, что концентрация лекарственного средства находится в пределах допустимых значений и не превышает их. Необходимо контролировать анализы мочи на предмет снижения удельной плотности мочи, повышения уровня белка и наличия клеток или цилиндров в моче; периодически необходимо контролировать показатели АМК и Cсr, а также Clсr. Пациентам пожилого возраста, а также пациентам из группы высокого риска следует несколько раз во время курса терапии проходить аудиометрическое обследование. При появлении признаков ототоксического (головокружение, вертиго, шум и звон в ушах и потеря слуха) или нефротоксического действия следует корректировать дозу Акацина или прекратить прием препарата.

Не следует использовать Акацин одновременно (параллельно и/или последовательно) с нейротоксичными или нефротоксичными препаратами для перорального приема или местного применения, особенно с бацитрацином, цисплатином, амфотерицином В, цефалоридином, паромомицином, виомицином, полимиксином В, колистином, ванкомицином, или с другими аминогликозидами. К прочим факторам, которые могут повышать риск токсического действия, относятся пожилой возраст и обезвоживание.

Перед началом использования Акацина, а также периодически во время лечения у пациентов с нарушениями функции почек следует контролировать функцию почек, используя рутинные методы исследования. Следует снижать суточную дозу и/или увеличивать интервал между введениями препарата в соответствии с Cсr с целью предупреждения накопления амикацина в организме (концентрация лекарственного средства в сыворотке крови не должна превышать допустимые значения) и минимизации риска развития ототоксического действия. Регулярный мониторинг концентрации лекарственного средства в сыворотке крови и функции почек является крайне необходимым у пациентов пожилого возраста, у которых функция почек может быть снижена, однако, результаты рутинных скрининговых исследований (т.е. показатели АМК и Cсr) могут на это не указывать.

Нейро-/ототоксичность

При применении Акацина необходимо тщательно контролировать функцию восьмого черепно-мозгового нерва.

Нейротоксическое действие аминогликозидов у пациентов может проявляться поражением вестибулярного аппарата и/или двусторонним поражением слухового аппарата. Риск развития ототоксического действия аминогликозидов повышается у пациентов с нарушениями функции почек, а также у пациентов (даже у здоровых), получающих терапию аминогликозидами в высоких дозах или в течение более 5-7 дней. Как правило, высокочастотная глухота является первым признаком ототоксического действия аминогликозидов, она может быть диагностирована только при аудиометрическом исследовании. Также может отмечаться вертиго, нежелательная реакция, которая может указывать на поражение вестибулярного аппарата. К другим проявлениям нейротоксического действия могут относиться онемение, ощущение покалывания кожи, подергивание мышц и судороги. Риск ототоксического действия аминогликозидов повышается в тех ситуациях, когда их высокие Cmax и Cmin отмечаются в течение длительного промежутка времени. У пациентов, у которых развивается поражение слухового или вестибулярного аппарата во время лечения аминогликозидами, клинические симптомы, указывающие на токсическое действие в отношении восьмого черепно-мозгового нерва, могут отсутствовать, а полная или частичная необратимая двусторонняя глухота или вертиго, которое приводит к утрате трудоспособности, могут возникать после прекращения терапии. Ототоксическое действие аминогликозидов, как правило, имеет необратимый характер.

Нервно-мышечная блокада

Нервно-мышечная блокада и паралич дыхания отмечались после парентерального введения, перорального приема и местного применения аминогликозидов (например, при использовании амикацина в качестве ирригационного раствора при проведении ортопедических или абдоминальных хирургических вмешательств или при местном лечении эмпиемы). Необходимо учитывать риск возникновения у пациентов паралича дыхания при терапии аминогликозидами вне зависимости от способа их применения, особенно на фоне использования общих анестетиков или миорелаксантов (например, тубокурарин, сукцинилхолин, декаметоний, атракурий, рокуроний, векуроний), а также при переливании большого объема цитратной крови. В случае нервно-мышечной блокады после введения препаратов, содержащих соли кальция, паралич дыхания может быть устранен, однако, в подобных ситуациях может также возникать необходимость в искусственной вентиляции легких. Нервно-мышечная блокада и паралич мышц отмечались у лабораторных животных, которым вводили амикацин в высоких дозах.

Применение Акацина противопоказано при миастении гравис. Аминогликозиды следует с осторожностью использовать у пациентов с мышечными расстройствами (например, паркинсонизм), так как препараты данной группы могут усиливать мышечную слабость из-за потенциального курареподобного действия в нервно-мышечных синапсах.

Аллергические реакции

Вопрос об использовании Акацина у пациентов, у которых отмечались аллергические реакции на аминогликозиды в анамнезе или которые могут иметь субклинические поражения почек или восьмого черепно-мозгового нерва, обусловленные предшествующим применением нефротоксичных и/или ототоксичных препаратов, таких как стрептомицин, дигидрострептомицин, гентамицин, тобрамицин, канамицин, неомицин, полимиксин В, колистин, цефалоридин или виомицин, требует внимательного рассмотрения, потому что токсическое действие может иметь аддитивный характер. У таких пациентов Акацин следует использовать, только в тех случаях, когда, по мнению врача, терапевтическая польза от применения препарата превышает потенциальные риски.

При применении препарата в высоких дозах во время операции может возникать транзиторный миастенический синдром.

Акацин содержит натрия метабисульфит. Сульфит может вызывать развитие реакций аллергического типа, включая анафилактические реакции и тяжелые приступы бронхиальной астмы, в том числе жизнеугрожающие, у некоторых предрасположенных пациентов. Гиперчувствительность к сульфитам в общей популяции регистрируется нечасто и, вероятно, редко; чаще она отмечается у пациентов с бронхиальной астмой, чем у пациентов без бронхиальной астмы.

Другие указания

Аминогликозиды быстро и практически полностью всасываются в системный кровоток при местном применении во время хирургических вмешательств, за исключением случаев инстилляций в мочевой пузырь. Сообщалось о случаях развития необратимой глухоты, почечной недостаточности и летального исхода вследствие нервно-мышечной блокады после применения ирригационных растворов, содержащих аминогликозиды, на областях хирургических вмешательств независимо от их размера.

Как и при использовании других антибиотиков, при применении амикацина может отмечаться чрезмерный рост резистентных микроорганизмов, в подобных ситуациях следует проводить соответствующее лечение.

После интравитреального (внутриглазного) введения амикацина отмечались случаи макулярного инфаркта, иногда приводящего к необратимой потере зрения.

Вспомогательные вещества

Акацин содержит натрия метабисульфит, который в редких случаях может вызывать тяжелые реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.

Акацин содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одном флаконе, т.е. практически «не содержит натрия».

Несовместимость

Амикацин несовместим с некоторыми пенициллинами и цефалоспоринами, амфотерицином, хлоротиазидом натрия, эритромицина глюцептатом, гепарином, нитрофурантоином натрия, фенитоином натрия, тиопентоном натрия и варфарином натрия а также с препаратами, содержащими тетрациклины, витамины группы В, витамин С и хлорид калия, в зависимости от их состава.

В случае если при смешанных инфекциях или суперинфекциях амикацин необходимо использовать в комбинации с другими антибактериальными препаратами, его не следует смешивать с ними в одном шприце, инфузионной системе или в любом другом оборудовании; каждое лекарственное средство следует вводить отдельно.

Фертильность, применение при беременности и лактации

Беременность

Имеются ограниченные данные об использовании аминогликозидов у женщин в период беременности. Антибиотики из группы аминогликозидов проникают через плаценту и могут оказывать негативное влияние на плод. Имеются сообщения о полной, необратимой двусторонней врожденной глухоте у детей, матери которых получали терапию стрептомицином в период беременности. Несмотря на то, что при использовании других аминогликозидов в период беременности, нежелательные реакции у плода или у новорожденных не отмечались, риск их возникновения нельзя исключить. При применении Акацина в период беременности или в случае наступления беременности во время использования препарата женщина должна быть проинформирована о потенциальном риске для плода.

Безопасность применения амикацина у женщин в период беременности не установлена.

Акацин следует использовать у женщин в период беременности и у новорожденных детей только в случаях, когда это крайне необходимо, и только под медицинским наблюдением.

Лактация

Неизвестно, выделяется ли амикацин с грудным молоком у человека. В период лактации следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении использования лекарственного средства.

Фертильность

В исследованиях репродуктивной токсичности на мышах и крысах амикацин не оказывал влияния на фертильность и не обладал фетотоксическим действием.

Дети

У недоношенных и новорожденных детей в связи с незрелостью почек период полувыведения аминогликозидов из сыворотки крови увеличивается, поэтому при их применении в данной возрастной группе следует соблюдать осторожность.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследования по изучению влияния препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводились. При использовании лекарственного средства могут возникать нежелательные реакции, которые могут оказывать отрицательное влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Не следует использовать Акацин совместного (параллельно или последовательно) с другими нейротоксичными, ототоксичными или нефротоксичными препаратами для системного или местного применения, особенно с бацитрацином, цисплатином, амфотерицином В, циклоспорином, такролимусом, цефалоридином, паромомицином, виомицином, полимиксином В, колистином, ванкомицином, или с другими аминогликозидами в связи с возможным аддитивным действием. В ситуациях, когда существует необходимость комбинированного применения Акацина с вышеуказанными препаратами, следует проводить тщательный мониторинг пациентов.

Установлено, что при одновременном применении (парентеральное введение) аминогликозидов и цефалоспоринов нефротоксическое действие усиливается; при этом могут отмечаться ложно положительные результаты исследований, свидетельствующие об увеличении Cсr.

Не следует использовать Акацин совместно с сильными диуретикам (например, фуросемид или этакриновая кислота), которые сами могут оказывать ототоксическое действие. При в/в введении диуретики могут усиливать токсическое действие аминогликозидов за счет изменения концентрации последних в сыворотке крови и тканях организма.

При совместном использовании аминогликозидов и бета-лактамных антибиотиков (пенициллины или цефалоспорины) in vitro может отмечаться значительное взаимное снижение активности лекарственных средств. Снижение активности лекарственных средств в сыворотке крови также может отмечаться и in vivo при раздельном введении аминогликозидов с препаратами пенициллинового ряда. При этом только у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек снижение активности аминогликозидов имеет клиническое значение. Активность аминогликозидов может быть снижена и в образцах жидкостей, собранных у пациента с диагностической целью, что может служить причиной недостоверности результатов исследований. Проводить исследования таких образцов следует надлежащим образом (проведение исследований в кратчайшие сроки, замораживание образцов или добавление в них бета-лактамазы).

При комбинированном применении аминогликозидов с бисфосфонатами риск развития гипокальциемии повышается.

При совместном использовании аминогликозидов с препаратами, содержащими соединения платины, повышается риск нефротоксического и, возможно, ототоксического действия.

Натрия метабисульфит, который входит в состав препарата, может вызывать разрушение тиамина (витамин B1) при одновременном применении последнего с Акацином.

Не рекомендуется интраперитонеальное введение Акацина на фоне применения общих анестетиков или миорелаксантов (включая эфир, галотан, D-тубокурарин, сукцинилхолин и декаметоний), потому что в этих случаях может отмечаться нервно-мышечная блокада с последующим угнетением дыхания.

У новорожденных детей при совместном использовании с индометацином концентрация амикацина в плазме крови может увеличиваться.

Акацин 100 мг/2 мл, 250 мг/2 мл, 500 мг/2 мл: раствор для инъекций по 2 мл в бесцветном стеклянном флаконе, укупоренном бромбутиловой пробкой и алюминиевым колпачком типа Flip off. 1 или 10 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной коробке.

Акацин 1000 мг/4 мл: раствор для инъекций по 4 мл в бесцветном стеклянном флаконе, укупоренном бромбутиловой пробкой и алюминиевым колпачком типа Flip off. 1 или 10 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной коробке.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года от даты производства.

Не применять по истечении срока годности.

По рецепту.

Владельцем торговой марки и сертификата регистрации является компания

«Уорлд Медицин Илач Сан. ве Тидж. А.Ш.», Турция.

("World Medicine Ilaç San. ve Tic. А.Ş.", Turkey).

Произведено

«Мефар Илач Санайии А.Ш.», Турция

(Рамазаноглу Мах. Энсар Джад. №: 20, 34906 Курткёй-Пэндик/Стамбул)

“Mefar İlaç Sanayii A.Ş.”, Turkey.

(Ramazanoğlu Mah. Ensar Cad. No: 20, 34906 Kurtköy-Pendik/İstanbul).