АкВипаксел концентрат д/инф. 6 мг/мл по 16,7 мл (флакон)

1 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий содержит:

активное вещество: паклитаксел - 6 мг;

вспомогательные вещества: макрогола глицерилрицинолеат-35 (Ph. Eur.), этанол, лимонная кислота, азот.

Прозрачный, бесцветный или светло-желтый, вязкий раствор.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Противоопухолевые препараты. Алкалоиды растительные и другие препараты растительного происхождения. Таксаны. Код АТХ: L01CD01.

Фармакодинамика

Паклитаксел является антимитогеном растительного происхождения, который действует на микротрубочковый аппарат клетки. Стимулирует сборку микротрубочек из димеров тубулина и стабилизирует микротрубочки за счет подавления деполимеризации. Данная стабилизация ингибирует нормальную динамическую реорганизацию микротубулярной сети. что важно для жизненной интерфазы и митотических функций клетки. Кроме того, паклитаксел индуцирует аномальное расположение пучков микротрубочек в виде пучков на протяжении всего клеточного цикла и образование множественных звездчатых скоплений (астеров) в процессе митоза.

Фармакокинетика

После внутривенного введения Аквипаксел показывает двухфазное снижение уровней концентрации в плазме.

Фармакокинетику паклитаксела изучали после инфузии препарата в дозах 135 мг/м² и 175 мг/м² на протяжении 3 ч и 24 ч. Средняя продолжительность периода полувыведения в терминальной фазе составляла от 3 до 52.7 часов, а средние значения общего клиренса, варьировали в диапазоне от 11.6 до 24.0 л/ч/м². Наблюдалась тенденция к снижению общего клиренса паклитаксела при повышении его концентрации в плазме крови. Средний равновесный объем распределения паклитаксела составлял 198-688 л/м², что свидетельствует о широком внесосудистым распределении и/или связывании с тканями. При 3-х часовой инфузии фармакокинетика паклитаксела имеет нелинейный характер. При повышении дозы на 30%, с 135 мг/м² до 175 мг/м², повышалась максимальная концентрация в плазме крови (Стих) на 75%, а также площадь под кривой зависимости "концентрация-время" (AUC) на 81%.

Колебание уровня системной экспозиции паклитаксела во время разных курсов лечения было минимальным. Кумуляции паклитаксела при многократных курсах лечения зарегистрировано.

Примерно 89-98% паклитаксела связывается с белками плазмы крови. Присутствие циметидина, ранитидина, дексаметазона или дифенгидрамина не влияет на связывание паклитаксела с белками.

Распределение паклитаксела в организме человека еще до конца не изучено. С мочой в неизмененном виде выводится от 1,3 до 12,6% введенной дозы паклитаксела, что указывает на интенсивную непочечную экскрецию. Паклитаксел метаболизируется преимущественно в печени и выводится, главным образом, с желчью. Вероятно, метаболизм паклитаксела происходит с участием изоферментов цитохрома Р450. После введения паклитаксела, меченного радиоактивным изотопом, 26%; 2% и 6% радиоактивности выделялось с калом в виде би-гидрокси паклитаксела, 3-р-дихидрокси паклитаксела и ба-3-р-гидроксид паклитаксела.

Образование данных гидроксилированных метаболитов катализируется соответственно изоферментами СҮР2C8, СҮРЗА4, СҮР2C8 и СҮРЗА4.

При применении Аквипаксела в комбинации с цисплатином, доксорубицином или трастузумабом необходимо ознакомиться с их инструкцией по медицинскому применению для получения дополнительной информации о применении данных лекарственных препаратов.

Каргатама кичиков

Первая линия терапии у пациентов с распространенной формой карциномы яичников или остаточной опухолью (более 1 см) после лапаротомии в комбинации с цисплатином.

Вторая линия терапии при метастазах после неэффективной стандартной терапии препаратами платины.

Адъювантная терапия для лечения пораженных лимфатических узлов после стандартной комбинированной терапии антрациклином и циклофосфамидом (АС-терапия). Альовантная терапия с применением препарата Аквинаксел должна рассматриваться как альтернатива к продленному курсу стандартной комбинированной терапии антрациклином и циклофосфамидом (АС-терапии).

Терапия первой линии при местно-распространенном или метастатическом раке молочной железы в комбинации с антрациклином, у пациентов, у которых терапия антрациклином оказалась положительной или в комбинации с трастузумабом, когда рецептор человеческого эпидермального фактора роста 2 (HER2). определяемый иммуногистохимическими методами, оценивается как уровень 3+ и когда терапия с использованием антрациклинов не назначена.

В качестве монотерапии Аквипаксел показан для лечения метастатического рака молочной железы у пациентов, у которых стандартная терапия с использованием антрациклинов не была успешной или невозможно использовать лечение антрациклином.

Распространенный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ)

Аквипаксел в сочетании с цисплатином показан для лечения немелкоклеточного рака легкого у пациентов, которым не показаны потенциально радикальные операции и/или лучевая терапия.

СПИД-ассоциированная саркома Капоши

Аквипаксел показан для лечения саркомы Капоши у пациентов со СПИДом после неэффективной терапии липосомальными антрациклинами.

Аквипаксел следует вводить только под наблюдением квалифицированного онколога в отделениях, специализирующихся на введении цитотоксических средств.

Дозировка

Рекомендуемые дозировки для внутривенной инфузии Аквипаксела следующие

Химиотерапия первой линии карциномы яичников

Аквипаксел рекомендуется использовать в двух различных дозах, в зависимости от Длительности инфузии: Аквипаксел 175 мг/м³, внутривенно в течение 3 часов, с последующим введением цисплатина 75 мг/м² с интервалом в 3 недели, или Аквипаксел 135 мг/м² в виде инфузии в течение 24 часов, и затем цисплатин 75 мг/м² с интервалом в 3 недели между курсами лечения.

Химиотерапия второй линии карциномы яичников

Рекомендуемая доза Аквипаксела составляет 175 мг/м³, которая вводится в виде инфузии в течение 3 часов с интервалом в 3 недели между курсами лечения.

Рекомендуемая доза Аквипаксела составляет 175 мг/м³, которая вводится в виде инфузии в течение 3 часов каждые 3 недели на протяжении четырех курсов лечения после курса АС-терапии.

Химиотерапия первой линии карциномы молочной железы

В сочетании с доксорубицином (50 мг/м²) Аквипаксел следует вводить через 24 часа после введения доксорубицина. Рекомендуемая доза Аквипаксела составляет 220 мг/м³, которая вводится внутривенно в течение 3 часов с 3-недельным интервалом между курсами лечения.

В сочетании с трастузумабом рекомендуемая доза Аквипаксела составляет 175 мг/м², которая вводится внутривенно в течение 3 часов с интервалом в 3 недели между курсами лечения. Инфузию Аквинаксела можно начать на следующий день после первой дозы трастузумаба или сразу после последующей дозы трастузумаба, если предыдущая доза трастузумаба хорошо переносилась (подробности об использовании трастузумаба см. в инструкции по применению Герцептина).

Рекомендуемая доза. Аквипаксела составляет 175 мг/м², который вводится в течение 3 часов с интервалом и 3 недели между курсами лечения.

Рекомендуемая доза Аквипаксела составляет 175 мг/м², которая вводится в течение 3 часов, с последующим введением 80 мг/м² цисплатина с 3-недельным интервалом между курсами лечения.

Лечение СПИД-ассоциированной саркомы Капоши

Рекомендуемая доза Аквипаксела составляет 100 мг/м², который вводится в виде 3-часовой внутривенной инфузии с интервалами в 2 недели.

Последующие дозы Аквипаксела должны быть подобраны с учетом индивидуальной переносимости.

Аквипаксел не следует вводить повторно до тех пор, пока количество нейтрофилов не станет 2 1500/мм³ (≥ 1000/мм³ у пациентов с саркомой Капоши), а количество тромбоцитов не достигнет > 100.000/мм³ (≥75000/мм³ у пациентов с саркомой Капоши).

У пациентов с тяжелой нейтропенией (количество нейтрофилов <500/мм² в течение одной недели или более) или тяжелой периферической нейропатией следует снизить дозу на 20% при последующих курсах лечения (25% у пациентов с саркомой Капоши).

Вагенты с печеночной недостаточностью

Недостаточность данных не позволяет давать какие-либо рекомендации по коррекции дозы у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью. Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью не должны проходить лечение препаратом Аквипаксел.

Дети

Аквипаксел не рекомендуется применять у детей до 18 лет из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности.

Способ применения

Аквипаксел применяется в виде внутривенной инфузии.

Приготовление раствора для инфузии:

Перед инфузией паклитаксел необходимо развести в асептических условиях с 0.9% раствором натрия хлорида, 5% раствором глюкозы, смесью 5% раствора глюкозы и 0.9% раствора натрия хлорида или смесью 5% раствора глюкозы и раствора Рингера.

Конечная концентрация паклитаксела в растворе для инфузии должна составлять от 0.3 мг/мл до 1.2 мг/мл.

Разведение концентрата должно выполняться только специально обученным персоналом в асептических условиях и в специально отведенных помещениях. Должны использоваться защитные перчатки. Следует соблюдать меры предосторожности для предотвращения контакта с кожей и слизистыми оболочками. В случае попадания раствора паклитаксела на кожу необходимо промыть пораженную область водой с мылом. При попадании на кожу возможно развитие покалывания, жжения и покраснения. При попадании раствора паклитаксела на слизистые, пораженную область необходимо тщательно промыть водой и немедленно обратиться за медицинской помощью. После вдыхания препарата отмечались одышка, боль в грудной клетке, жжение в глотке и тошнота,

Необходимо использовать контейнеры и инфузионные системы без ДЭГФ.

Во время восстановления раствор может стать мутным из-за наличия растворителя в концентрате; помутнение не может быть удалено фильтрацией.

Восстановленный раствор для инфузии Аквипаксел следует вводить через встроенный фильтр с микропористой мембраной с диаметром пор 5 0.22 мкм. В исследованиях с соответствующей инфузионной системой со встроенным фильтром не было обнаружено соответствующей потери действующего вещества.

В редких случаях сообщалось об оседании частиц во время инфузии Аквипаксела, обычно к концу 24-часовой инфузии. Причина такого оседания неясна, но считается, что это связано с перенасыщением разбавленного раствора для инфузий.

Чтобы избежать образования осадка, раствор для инфузии:

Следует вводить как можно быстрее после разбавления.

Следует избегать излишних движений, вибраций или взбалтывания.

Инфузионную систему следует тщательно промыть перед использованием.

Во время инфузии внешний вид раствора следует регулярно проверять. Инфузию следует прекратить в случае появления осадка.

Химическая и физическая стабильность гото готового к употреблению раствора после разведения с 0.9% раствором натрия хлорида, 5% раствором глюкозы, смесью 5% раствора глюкозы и 0.9% раствора натрия хлорида (1:1) или смесью 5% раствора глюкозы и раствора Рингера (1:1) наблюдалась в течение 72 часов при 25°С.

С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если он не используется немедленно, ответственность за время и условия хранения несет потребитель. Разбавленные растворы нельзя хранить в холодильнике.

Хранение невскрытых флаконов в холодильнике может привести к образованию осадка, который растворяется при комнатной температуре при осторожном встряхивании или самопроизвольно. Это не повлияет на качество лекарственного средства. Если помутнение остается или наблюдается нерастворимый осадок, флакон следует выбросить.

Даже после многократного прокалывания и многократного извлечения препарата вия препарата концентрат паклитаксела остается микробиологически, химически и физически стабильным при 25°С в течение 72 часов до 28 дней. Другие сроки и условия хранения вскрытого лекарственного препарата являются ответственностью потребителя.

Не следует использовать штифт или подобные вспомогательные средства с иглами, так как это может повредить резиновую пробку флакона и привести к потере стерильности.

Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (2 от 1/100 до <1/10), нечасто (2 от 1/1000 до < 1/100), редко (2 1/10000 до <1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно провести оценку на основании имеющихся данных).

Монотерапия

Очень часто

• инфекции (в основном инфекции мочевыводящих и верхних дыхательных путей) вплоть до летального исхода;
• миелосупрессия, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, кровотечения;
• легкие реакции гиперчувствительности (в основном, приливы и сыпь), не требующие терапевтического вмешательства и отмены паклитаксела;
• покалывание и онемение в руках и ногах;
• периферическая нейропатия;
• гипотензия;
• тошнота, рвота, диарея, мукозиты;
• алопеция;
• артралгия, миалгия.

Часто

• брадикардия;
• преходящие умеренно выраженные изменения ногтей и кожи;
• реакции в месте введения (отек, боль, эритема, уплотнение, экстравазация", которая может повлечь развитие воспаления подкожной клетчатки, фиброза и некроза кожи);
• выраженное повышение АСТ, щелочной фосфатазы.

Нечасто

• септический шок;
• выраженные реакции гиперчувствительности, требующие лечения (гипотензия, ангионевротический отек, респираторный дистресс синдром, генерализованная крапивница, озноб, боли в спине, в груди, тахикардия, абдоминальные боли, боли в конечностях. потоотделение и гипертензия);
• кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, тахикардия с бигеменией. атриовентрикулярная блокада, синкопальные состояния, инфаркт миокарда;
• гипертензия, тромбоз, тромбофлебит;
• выраженное повышение уровня билирубина в крови.

Редко

• сепсис, перитонит, пневмония;
• фебрильная нейтропения;
• анафилактические реакции;
• моторная нейропатия (переходящая в незначительную дистальную слабость);
• сердечная недостаточность;
• диспноэ, плевральный выпот, интерстициальная пневмония, фиброз легких, эмболия легочной артерии, дыхательная недостаточность;
• зуд, спать, эритема;
• астения, лихорадка, дегидратация, отек, недомогание;
• повышение креатинина крови;
• воспаление тканей после случайной инъекции в ткани;
• непроходимость кишечника, перфорация кишечника, ишемический колит, панкреатит.

Очень редко

• острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром;
• анафилактический шок;
• анорексия;
• спутанность сознания;
• автономная нейропатия (переходящая в паралитическую кишечную непроходимость и ортостатическую гипотензию), большие судорожные припадки, конвульсии, энцефалопатия, головокружение, головная боль, атаксия;
• поражение зрительного нерва и/или зрительные расстройства (мерцающая скотома), особенно у пациентов, получивших дозы, превышающие рекомендуемые;
• ототоксичность, потеря слуха, шум в ушах, головокружение;
• фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия;
• шок;
• кашель;
• мезентериальный тромбоз, псевдомембранозный колит, эзофагит, запор, асцит;
• нейтропенический колит;
• некроз печени, печеночная энцефалопатия (оба с сообщениями о летальном исходе);
• синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз, мультиформная;
• эритема, эксфолиативный дерматит, везикулярная сыпь, онихолизис (пациентам во время терапии рекомендуется наносить солнцезащитные средства на руки и стопы).

Частота неизвестна

• синдром лизиса опухоли;
• диссеминированное внутрисосудистое свертывания (ДВС), часто сопровождающееся сепсисом или полиорганной недостаточностью;
• макулярный отек, фотопсия, плавающие включения в стекловидном теле;
• флебит;
• склеродермия;
• системная красная волчанка.

В настоящее время неизвестны специфические методы лечения побочных действий, обусловленных экстравазацией. В некоторых случаях реакция в месте введения возникает либо во время длительного вливания, либо через 7-10 дней после инфузии.

Комбинированная терапия

Паклитаксел и цисплатин

Часто

• нейротоксичность, периферическая нейропатия;
• повышенный риск развития почечной недостаточности по сравнению с монотерапией цисплатином во время терапии гинекологических опухолей;
• артралгия/миалгия, повышенная чувствительность у пациентов, принимавших паклитаксел е последующим введением цисплатина, по сравнению с пациентами, получившими циклофосфамид с последующим введением цисплатина.

Редко

• миелосупрессия;
• нейтропения, анемия, периферическая нейропатия, артралгия/миалгия, астения;
• лихорадка;
• диарея, тошнота, рвота.

Паклитаксел и трастузумаб

Часто

• сердечная недостаточность, тахикардия, гипертония;
• носовые кровотечения;
• инфекции;
• озноб, лихорадка, сыпь;
• кашель;
• боль в суставах;
• диарея;
• акне;
• вирус простого герпеса;
• случайные травмы;
• бессонница;
• ринит, синусит;
• реакции в месте введения.

Паклитаксел и доксорубицин

Очень часто: нарушения со стороны сердечных сокращений (снижение фракции выброса левого желудочка на 20% и более).

Редко: сердечная недостаточность.

Особые группы пациентов

Радиационная пневмония отмечена у пациентов, одновременно получавших лучевую терапию.

Саркома Капоши у пациентов со СПИДом

За исключением побочных действий со стороны кроветворной системы и печени, частота и степень их выраженности, как правило, схожи между пациентами с саркомой Капоши и пациентами, находившимися на монотерапии паклитакселом при других солидных опухолях.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень часто: повышение уровня билирубина, щелочной фосфатазы, АСТ.

Макрогола глицерилрицинолеат-35 может вызывать тяжелые аллергические реакции.

• повышенная чувствительность к действующему веществу или любому вспомогательных веществ;
• исходное содержание нейтрофилов менее 1500/мм (тромбоцитов менее 1000 мм для больных саркомой Капоши);
• пациенты с саркомой Капоши с сопутствующими серьезными неконтролируемыми инфекциями;
• беременность и период лактации;
• детский и подростковый возраст до 18 лет.

В случае передозировки пациента следует тщательно обследовать.

Лечение должно быть направлено на основные ожидаемые токсические проявления, такие как подавление функции костного мозга, периферическая нейротоксичность и мукозит. Антидот для использования при передозировке паклитакселом неизвестен.

У детей и подростков передозировка может сопровождаться острой интоксикацией от этанола.

Аксипаксел следует использовать под наблюдением врача, имеющего опыт B цитостатической терапии. Поскольку могут возникнуть тяжелые реакции гиперчувствительности, необходимо наличие соответствующего оборудования для неотложной помощи.

Учитывая возможность экстравазации, в процессе введения препарата рекомендуется тщательный мониторинг области инфузии на предмет возможной инфильтрации.

Перед введением Аквипаксела необходимо выполнение премедикации кортикостероидами, антигистаминными средствами и антагонистами Н2-рецепторов.

При комбинированном применении Аксипаксела следует вводить до введения цисплатина.

Тяжелые реакции гиперчувствительности, характеризующиеся одышкой и гипотензией, требующих лечения, ангионевротическим отеком и генерализованной крапивницей, возникали при применении паклитаксела у <1% пациентов после соответствующей премедикации. Эти реакции, возможно, обусловлены выбросом гистамина. В случае тяжелых реакций гиперчувствительности, инфузию Аквипаксела следует немедленно прекратить начать симптоматическую терапию. Повторное лечение пациента данным препаратом не допускается.

Подавление функции костного мозга (главным образом нейтропения) представляет собой дозолимитирующий токсический эффект. Должен осуществляться частый контроль показателей крови. Пациенты не должны проходить повторное лечение до тех пор, пока количество нейтрофилов не достигнет≥ 1500/мм³ (≥ 1000/мм³ у пациентов с СК), а количество тромбоцитов не вернется к≥ 100 000/мм³ (2 75 000/мм³ у пациентов с СК). В клиническом исследовании по CK большинство пациентов принимали гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ).

У пациентов с печеночной недостаточностью может возрасти риск токсичности паклитаксела, особенно миелосупрессии 3-4 степени. Данные о повышении токсичности Аквипаксела, при его капельном введении в течении 3 часов, у больных с нарушением функции печени легкой степени отсутствуют. При более медленных инфузиях миелосупрессия может в большей мере наблюдаться у пациентов с нарушениями функции печени от умеренной до тяжелой степени. Необходимо тщательное наблюдение пациентов на предмет возникновения миелосупрессии. Недостаточность данных не позволяет давать какие-либо рекомендации по коррекции дозы при легкой и умеренной печеночной недостаточности. Нет данных для пациентов с тяжелым холестазом в анамнезе. Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью не должны проходить лечение паклитакселом.

Тяжелые нарушения сердечной проводимости редко отмечаются при монотерапии паклитакселом. Если у пациентов развиваются значительные нарушения проводимости во время использования паклитаксела, следует начать соответствующую терапию и проводить дальнейшее лечение паклитакселом при постоянном контроле сердечной функции. При применения паклитаксела наблюдались гипотензия, гипертензия и брадикардия; у пациентов обычно не проявлялось симптомов, и они не нуждались в лечении. Рекомендуется частый мониторинг жизненно важных функций, особенно в течение первого часа инфузии Аквипаксела. Тяжелые сердечно-сосудистые осложнения наблюдались у пациентов с НМРЛ маше, чем с раком молочной железы или яичников. В клиническом исследовании во СПИД-ассоциированной СК наблюдался один случай сердечной недостаточности, связанный с лечением паклитакселом.

При использовании паклитаксела в комбинации с доксорубицином или трастузумабом для начальной терапии метастатического рака молочной железы, следует тщательно контролировать функцию сердца. Если пациенты подходят для лечения паклитакселом в данных комбинациях, в начале терапии следует провести кардиологическое обследование. включающее анамнез, физическое обследование, ЭКГ, эхокардиограмму и/или радионуклидную ангиокардиографию (MUGA). Во время лечения следует дополнительно контролировать функцию сердца (например, каждые 3 месяца). Тщательный мониторинг может помочь выявить пациентов с сердечной дисфункцией. Для оценки функции желудочков лечащие врачи должны тщательно определить суммарную дозу (мг/м²) введенного антрациклина. Если выявляется какое-либо ухудшение сердечной функции, даже бессимптомное, лечащие врачи должны тщательно взвесить клиническую пользу продолжения терапии в сравнении с риском возможного повреждения сердца, включих развитие необратимого повреждения сердца. В случае продолжения терапии мониторинг функции сердца должен быть более частым (например, через каждые 1-2 курса лечения). Дополнительную информацию можно найти в соответствующих инструкциях вю применению герцептина или доксорубицина.

Несмотря на то, что периферическая нейропатия возникает часто, редко выявляются серьезные симптомы. В тяжёлых случаях рекомендуется уменьшить дозу на 20% (25% у пациентов с СК) при всех последующих курсах паклитаксела. У пациентов с НМРД и у навиентов с карциномой яичников, принимавших паклитаксел, как часть химиотерапии первой линии, комбинированная терапия паклитакселом (вводимым в виде инфузии в и цисплатином приводила к более частым случаям тяжелой вазиртоксичности, чем монотерапия паклитакселом или терапия циклофосфамидом, а затем цисплатином.

Особую осторожность следует соблюдать, чтобы избежать внутриартериального введения паклитаксела, так как в исследованиях местной переносимости на животных после внутриартериального введения возникали тяжелые тканевые реакции.

Паклитаксел в сочетании с облучением легких может, независимо от хронологической последовательности, способствовать развитию интерстициального пневмонита.

Аквипаксел 6 мг/мл содержит этанол (395 мг/мл), следовательно, требуется бдительность при любом возможном влиянии на центральную нервную систему или других воздействиях.

Псевдомембранный колит наблюдается в редких случаях, в том числе у пациентов, не принимающих одновременно антибиотики. Такая реакция должна учитываться при дифференциальной диагностике тяжелой или персистирующей диареи, возникающей во время или вскоре после лечения паклитакселом,

Во многих экспериментальных системах было выявлено, что паклитаксел обладает тератогенным, эмбриотоксическим и мутагенным действием. Поэтому женщинам и мужчинам половозрелого возраста и/или их партнерам следует продолжать использовать противозачаточные средства во время лечения и в течение 6 месяцев после лечения паклитакселом. Гормональная контрацепция противопоказана при гормон-рецептор положительных злокачественных новообразованиях.

У пациентов с СК наблюдались редкие случаи тяжелого мукозита. Если возникают тяжелые реакции, дозу следует уменьшить на 25%.

Данный лекарственный препарат содержит Макрогола глицерилрицинолеат-35, который может вызывать тяжелые аллергические реакции.

Макрогола глицерилрицинолеат-35 может привести к высвобождению ДЭГФ (ди-2-этилгексил) фталат) из пластифицированных контейнеров из поливинилхлорида (ПВХ).

Высвобождаемое количество растет с продолжительностью экспозиции и концентрацией.

Поэтому при приготовлении, хранении и введении разбавленного раствора паклитаксела. следует пользоваться контейнерами или медицинским оборудованием, которое не содержит ПВХ.

Данный лекарственный препарат содержит 50.17 об. % спирта, то есть до 20 г этанола на дозу (175 мг/м³ БСА), что эквивалентно 500 мл пива или 210 мл вина. Существует риск для здоровья определенных групп, в том числе пациентов с заболеваниями печени. алкоголизмом, эпилепсией, пациентов с органическими заболеваниями головного мозга. беременных, кормящих женщин и детей.

Беременность и период лактации

Отсутствуют достаточные данные о безопасности применения Аквипаксела у беременных. Препарат проявлял как эмбриотоксические, так и фитотоксические свойства у кроликов и снижает фертильность у крыс. Как и другие цитотоксические лекарственные средства. Аквипаксел может привести к повреждению плода при применении у беременных женщин. Следовательно, Аквипаксел нельзя использовать во время беременности. Женщины репродуктивного возраста, принимающие Аквипаксел, должны быть проинформированы о том, что следует избегать наступления беременности, а при ее наступлении немедленно информировать об этом лечащего врача. Женщины и мужчины половозрелого возраста и/или их партнеры должны использовать надежные методы контрацепции в течение не менее 6 месяцев после лечения паклитакселом.

Аквипаксел противопоказан при кормлении грудью. Неизвестно, выделяется ли паклитаксел с грудным молоком. Кормление грудью следует прекратить в период лечения препаратом.

Влияние на способность управлять автомобилем и сложными механизмами

Отрицательное влияние Аквипаксела на способность управлять транспортными средствами и механизмами не было выявлено. Однако следует учитывать, что Аквипаксел содержит этанол, который может оказывать негативное влияние на возможность управлять автомобилем и работать с механизмами.

При химиотерапия первой линии карциномы яичников Аквипаксел рекомендуется вводить перед цисплатином. Когда препарат вводят до цисплатина, переносимость сопоставима с монотерапией Аквипакселом. Когда препарат вводят после цисплатина, у пациентов наблюдается более выраженная миелосупрессия и снижение клиренса паклитаксела примерно на 20%. Пациенты, принимавшие паклитаксел и цисплатин, могут быть подвержены большему риску почечной недостаточности по сравнению с использованием цисплатина в монотерапии.

При коротком промежутке времени между введениями доксорубицина и Аквипаксела, возможно снижение экскреции доксорубицина и его активных метаболитов. В связи с этим при применении Аквипаксела в качестве химиотерапии первой линии метастатического рака молочной железы следует назначать через 24 часа после введения доксорубицина.

Метаболизм Аквипаксела частично катализируется изоферментами цитохрома Р450, a именно СҮР2C8 и СҮРЗА4. Следовательно, в отсутствие результатов исследования фармакокинетического взаимодействия с лекарственными средствами, следует соблюдать осторожность, когда Аквипаксел вводят совместно с ингибиторами СҮР2C8 или СҮРЗА4 (например, кетоконазолом и другими имидазольными противогрибковыми препаратами, эритромицином. флуоксетином, гемфиброзилом, клопидогрелом, циметидином, ритонавиром, саквинавиром, индинавиром и нелфинавиром), поскольку токсичность паклитаксела может быть увеличена из-за повышения значений экспозиции паклитаксела. Одновременное применение Аквипаксела с лекарственными средствами, которые, как известно, индуцируют СҮР2C8 или СУРЗА4 (например, рифампицин, карбамазепин. фенитоин, эфавиренз и невирапин), не рекомендуется, так как эффективность может снизиться вследствие снижения значений экспозиции паклитаксела.

На инжекцию (клиренс) Аквипаксела не влияет предшествующее лечение циметидином.

Исследования с участием пациентов с СК. принимающих большое количество лекарственных препаратов, указывают, что нелфинавир и ритонавир, в отличие от индинавира, значительно снижает системный клиренс Аквипаксела.

Информация о взаимодействии паклитаксела с другими ингибиторами протеазы ограничена. Следовательно, паклитаксел следует назначать с осторожностью пациентам, принимающих ингибиторы протеазы в качестве препарата сопутствующей терапии.

Действие других лекарственных средств может изменяться вследствие наличия спирта в данном лекарственном препарате.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 6 мг/мл содержится во флаконе, 1 флакон в картонной коробке.

Размеры упаковки

1 флакон с 30 мг паклитаксела в 5 мл раствора.

1 флакон с 100 мг паклитаксела в 16.7 мл раствора.

1 флакон с 150 мг паклитаксела в 25 мл раствора,

Вместе с инструкцией по медицинскому применению.

Хранить в оригинальной упаковке с целью защиты от света.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

После разведения химически и физически стабилен в течение 72 часов при температуре 25 °С.

Разбавленные растворы нельзя хранить в холодильнике.

В случае обнаружения какого-либо дефекта при визуальном осмотре применение препарата недопустимо.

3 года.

Препарат не должен применяться по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту.

«AqVida GmbH»

ул. Веркштрассе 21. 23942 Дассоу, Германия.