Аселак раствор д/ин. 30 мг / 2 мл по 2 мл №5 (ампулы)

2 мл (1 ампула) содержат:

Активное вещество: кеторолака трометамин - 30 мг.

Вспомогательные вещества: этиловый спирт, натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций до 2 мл.

Прозрачный раствор бледно-желтого цвета.

Раствор для инъекций.

Нестероидные противовоспалительные препараты. Код АТХ: А12АА03.

Фармакодинамика

Кеторолак оказывает выраженное анальгетическое действие, обладает также противовоспалительным и умеренным жаропонижающим действием. Механизм действия связан с неселективным угнетением активности фермента циклооксигеназы 1 и 2, главным образом в периферических тканях, следствием чего является торможение биосинтеза простагландинов- модуляторов болевой чувствительности, терморегуляции и воспаления. Кеторолак представляет собой рацемическую смесь [-JS и [+JR энантиомеров, при этом обезболивающее действие обусловлено [-]S формой. По силе анальгезирующего эффекта сопоставим с морфином, значительно превосходит другие нестероидные противовоспалительные препараты. Препарат не влияет на опиоидные рецепторы, не угнетает дыхание, не вызывает лекарственную зависимость, не обладает седативным и анксиолитическим действием. После внутримышечного введения начало обезболивающего действия отмечается через 0,5 ч, максимальный эффект достигается через 1-2 ч.

Фармакокинетика

Биодоступность - 80-100%, абсорбция при внутримышечном введении - полная и быстрая. После внутримышечного введения 30 мг максимальная концентрация в плазме крови составляет (Сmax) 1,74- 3,1 мкг/мл, 60 мг-3,23-5,77 мкг/мл, время достижения максимальной концентрации соответственно -15- 73 мин и 30-60 мин; Сmax после внутривенной инфузии 15 мг -1,96-2,98 мкг/мл, 30 мг- 3,69-5,61 мкг/мл. Время достижения равновесных концентраций (Css) при парентеральном введении - 24 ч при назначении 4 раза в сутки (выше субтерапевтической) и составляет при внутримышечном введении 15 мг- 0,65-1,13 мкг/мл, 30 мг-1,29-2,47 мкг/мл, при внутривенной инфузии 15 мг- 0,79-1,39 мкг/мл, 30 Mr- 1,68-2,76 мкг/мл.

99% препарата связывается с белками плазмы крови и при гипоальбуминемии количество свободного вещества в крови увеличивается.

Объем распределения составляет 0,15-0,33 л/кг. У больных с почечной недостаточностью объем распределения препарата может увеличиваться в 2 раза, а объем распределения его R-энантиомера - на 20%. Плохо проходит через гематоэнцефалический барьер, проникает через плаценту (10%). В небольших количествах обнаруживается в грудном молоке.

Более 50% введенной дозы метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов. Главными метаболитами являются глюкурониды, которые выводятся почками и р- гидроксикеторолак.

Выводится на 91 % почками (40% в виде метаболитов), 6% - через кишечник.

Период полувыведения (Т1/2) у пациентов с нормальной функцией почек составляет в среднем 5,3 ч (3,5-9,2 ч после в/м введения 30 мг, 4-7,9 ч после в/в введения 30 мг). Т1/2 удлиняется у пожилых пациентов и укорачивается у молодых. Функция печени не оказывает влияния на Т1/2. У пациентов с нарушением функции почек при концентрации креатинина в плазме крови 19-50 мг/л (168-442 мкмоль/л) Т1/2 составляет 10,3-10,8 ч, при более выраженной почечной недостаточности - более 13,6 ч.

Общий клиренс составляет при в/м введении 30 мг - 0,023 л/кг/ч (0,019 л/кг/ч у пожилых пациентов), в/в инфузии 30 мг- 0,03 л/кг/ч; у пациентов с почечной недостаточностью при концентрации креатинина в плазме крови 19-50 мг/л при в/м введении 30 мг-0,015 л/кг/ч.

Не выводится путем гемодиализа.

Болевой синдром сильной и умеренной выраженности: травмы, зубная боль, боли в послеоперационном периоде, онкологические заболевания, миалгия, артралгия, невралгия, радикулит, вывихи, растяжения, ревматические заболевания.

Предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет.

Вводят глубоко в мышцу, медленно (или внутривенно струйно) в течение не менее 15 сек в минимальных эффективных дозах, подобранных в соответствии с интенсивностью боли и реакцией больного. При необходимости одновременно можно дополнительно назначить опиоидные анальгетики в уменьшенных дозах. Разовые дозы при однократном внутримышечном или внутривенном введении: - взрослым до 65 лет и детям старше 16 лет -10-30 мг в зависимости от тяжести болевого синдрома, - взрослым старше 65 лет или с нарушением функции почек -10-15 мг. Дозы при многократном парентеральном введении: внутримышечно - взрослым до 65 лет и детям старше 16 лет вводят 10-60 мг в первое введение, затем - по 10-30 мг каждые 6 часов (обычно по 30 мг каждые 6 часов), - взрослым старше 65 лет или с нарушением функции почек- по 10-15 мг каждые 4-6 часов; внутривенно - взрослым до 65 лет и детям старше 16 лет струйно вводят 10-30 мг, затем - по 10-30 мг через каждые 6 часов, при непрерывной инфузии с помощью инфузоматора начальная доза - 30 мг, а затем скорость инфузии составляет 5 мг/ч, - взрослым старше 65 лет или с нарушением функции почек вводят струйно по 10-15 мг каждые 6 часов. Максимальная суточная доза для взрослых до 65 лет и детей старше 16 лет не должна превышать 90 мг, а для взрослых старше 65 лет или с нарушенной функцией почек - 60 мг как при внутримышечном, так и внутривенном путях введения. Непрерывная внутривенная инфузия не должна продолжаться более 24 часов. При парентеральном введении продолжительность курса лечения не должна превышать 5 дней. При переходе с парентерального введения препарата на его прием внутрь суммарная суточная доза обеих лекарственных форм в день перевода не должна превышать 90 мгдля взрослых до 65 лет и детей старше 16 лет и 60 мг - для взрослых старше 65 лет или с нарушенной функцией почек. При этом доза препарата в таблетках в день перехода не должна превышать 30 мг.

Со стороны пищеварительной системы

Часто (особенно у пожилых пациентов, старше 65 лет, имеющих в анамнезе эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта):

• гастралгия;
• диарея.

Менее часто:

• стоматит;
• метеоризм;
• запор;
• рвота;
• ощущение переполнения желудка.

Редко:

• тошнота;
• эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (в т.ч. с перфорацией и/или кровотечением - абдоминальная боль, спазм или жжение в эпигастральной области, кровь в кале или мелена, рвота с кровью или по типу «кофейной гущи», тошнота, изжога и др.);
• холестатическая желтуха;
• гепатит;
• гепатомегалия;
• острый панкреатит.

Со стороны мочевыделительной системы

Редко:

• острая почечная недостаточность;
• боль в пояснице с или без гематурии и/или азотемии;
• гемолитико-уремический синдром (гемолитическая анемия, почечная недостаточность, тромбоцитопения, пурпура);
• частое мочеиспускание;
• повышение или снижение объема мочи;
• нефрит;
• отеки почечного генеза.

Со стороны органов чувств

Редко:

• снижение слуха;
• звон в ушах;
• нарушение зрения (в т.ч. нечеткость зрительного восприятия).

Со стороны дыхательной системы

Редко:

• бронхоспазм или диспноэ;
• ринит;
• отек легких;
• отек гортани (одышка, затруднение дыхания).

Со стороны ЦНС

Часто:

• головная боль;
• головокружение;
• сонливость;
• редко-асептический менингит (лихорадка, сильная головная боль, судороги, ригидность мышц шеи и/или спины);
• гиперактивность (изменение настроения, беспокойство);
• галлюцинации;
• депрессия;
• психоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Менее часто:

• повышение артериального давления.

Редко:

• обморок.

Со стороны органов кроветворения

Редко:

• анемия;
• эозинофилия;
• лейкопения.

Со стороны системы гемостаза

Редко:

• кровотечение из послеоперационной раны;
• носовое кровотечение;
• ректальное кровотечение.

Со стороны кожных покровов

Менее часто:

• кожная сыпь (включая макулопапулезную сыпь);
• пурпура.

Редко:

• эксфолиативный дерматит (лихорадка с ознобом или без, покраснение, уплотнение или шелушение кожи, опухание и/или болезненность небных миндалин);
• крапивница;
• синдром Стивенса-Джонсона;
• синдром Лайелла.

Местные реакции

Менее часто:

• жжение или боль в месте введения.

Аллергические реакции

Редко:

• анафилаксия или анафилактоидные реакции (изменение цвета кожи лица, зуд кожи, тахипноэ или диспноэ, отеки век, периорбитальный отек, одышка, затрудненное дыхание, тяжесть в грудной клетке, свистящее дыхание).

Прочие

Часто:

• отеки (лица, голеней, лодыжек, пальцев, ступней, повышение массы тела).

Менее часто:

• повышенная потливость.

Редко:

• отек языка;
• лихорадка.

• повышенная чувствительность к кеторолаку;
• полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных средства (в т.ч. в анамнезе);
• крапивница;
• ринит, вызванные приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (в анамнезе);
• дегидратация;
• непереносимость лекарственных средств пиразолонового ряда;
• гиповолемия (независимо от вызвавшей ее причины);
• кровотечения или высокий риск их развития;
• состояние после проведения аортокоронарного шунтирования;
• подтверждённая гиперкалиемия;
• воспалительные заболевания кишечника;
• эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в стадии обострения;
• пептические язвы;
• гипокоагуляция (в т.ч. гемофилия);
• тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
• геморрагический инсульт (подтвержденный или подозреваемый);
• геморрагический диатез;
• нарушение кроветворения.
• беременность, роды и период лактации;
• детский возраст до 16 лет.

С осторожностью:

• бронхиальная астма;
• холецистит;
• хроническая сердечная недостаточность;
• артериальная гипертензия;
• нарушение функции почек (креатинин плазмы ниже 50 мг/л);
• холестаз;
• активный гепатит;
• сепсис;
• системная красная волчанка;
• пожилой возраст (старше 65 лет);
• полипы слизистой оболочки носа и носоглотки, одновременный прием с другими нестероидными противовоспалительными средства;
• наличие факторов, повышающих ЖКТ-токсичность: алкоголизм, табакокурение.

Симптомы (при однократном введении): боль в животе, тошнота, рвота, эрозивно-язвенное поражение желудочно-кишечного тракта, нарушение функции почек, метаболический ацидоз.

Лечение: симптоматическое (поддержание жизненно важных функций организма). Диализ - малоэффективен.

При совместном применении с другими нестероидными противовоспалительными препаратами может наблюдаться задержка жидкости, декомпенсация сердечной деятельности, артериальная гипертензия. Влияние на агрегацию тромбоцитов прекращается через 24-48 ч.

Гиповолемия повышает риск развития побочных реакций со стороны почек. При необходимости можно назначать в комбинации с наркотическими анальгетиками.

Кеторолак не рекомендуется применять в качестве средства для премедикации, поддерживающей анестезии и обезболивания в акушерской практике.

Не использовать одновременно с парацетамолом более 5 дней. Больным с нарушением свертывания крови назначают препарат только при постоянном контроле числа тромбоцитов, особенно в послеоперационном периоде, требующих тщательного контроля гемостаза.

Беременность и период лактации

Противопоказано.

Дети

Детям в возрасте до 16 лет вводить препарат не рекомендуется.

Влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Рекомендуется избегать выполнения работ, требующих повышенного внимания и быстрой реакции (вождение автотранспорта, работа с механизмами и пр.).

Одновременное применение кеторолака с ацетилсалициловой кислотой или другими нестероидными противовоспалительными препаратами, препаратами кальция, глюкокортикостероидами, этанолом, кортикотропином может привести к образованию язв желудочно-кишечного тракта и развитию желудочно-кишечных кровотечений.

Совместное назначение с парацетамолом повышает нефротоксичность, с метотрексатом - гепато- и нефротоксичность. Совместное назначение кеторолака и метотрексата возможно только при использовании низких доз последнего (необходимо контролировать концентрацию метотрексата в плазме крови).

На фоне применения кеторолака возможно уменьшение клиренса метотрексата и лития и усиление токсичности этих веществ. Одновременное назначение с непрямыми антикоагулянтами, гепарином, тромболитиками, антиагрегантами, цефоперазоном, цефотетаном и пентоксифиллином повышает риск кровотечения. Снижает эффект гипотензивных и диуретических препаратов (понижается синтез простагландинов в почках). При комбинировании с опиоидными анальгетиками дозы последних могут быть существенно снижены, так как усиливается их действие.

Повышается гипогликемическое действие инсулина и пероральных гипогликемических препаратов (необходим перерасчет дозы). Совместное назначение с вальпроевой кислотой вызывает нарушение агрегации тромбоцитов. Повышает концентрацию в плазме крови верапамила и нифедипина.

При назначении с другими нефротоксичными лекарственными средствами (в т.ч. с препаратами золота) повышается риск развития нефротоксичности.

Пробенецид и лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, снижают клиренс кеторолака и повышают его концентрацию в плазме крови.

Раствор для инъекций не следует смешивать в одном шприце с морфином сульфатом, прометазином и гидроксизином из-за выпадения осадка. Фармацевтически не совместим с раствором трамадола, препаратами лития.

Раствор для инъекций совместим с 0,9% раствором натрия хлорида, 5% раствором декстрозы, раствором Рингера и Рингера-лактата, раствором «Плазмалит», а также с инфузионными растворами, содержащими аминофиллин, лидокаина гидрохлорид, допамина гидрохлорид, инсулин человека короткого действия и гепарина натриевую соль.

Раствор для инъекций 30 мг/2 мл, 2 мл N3 (1х3), N5 (1х5), N10 (2х5) (ампулы).

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Не охлаждать. Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не следует применять после истечение срока годности.

По рецепту.

Remedy Group, СП ООО, Узбекистан для Zefer Pharma Ltd, Великобритания.