Биовен Моно раствор д/инф. 5% по 50 мл (флакон)

Действующее вещество: Human normal immunoglobulin for intravenous administration;

1 мл препарата содержит иммуноглобулин человека нормальный 0,05 г (в том числе иммуноглобулина G (IgG) не менее 95%);

Другие составляющие: глицин, вода для инъекций.

Раствор для инфузий 5%.

Основные физико-химические свойства: прозрачная или слегка опалесцирующая, бесцветная или слегка желтоватого цвета жидкость.

Иммуноглобулин человека нормален для внутривенного введения. Код ATX J06B A02.

Фармакодинамика

Препарат является иммунологически активной белковой фракцией иммуноглобулина G, выделенной из плазмы крови человека, проверенной на отсутствие антител к ВИЧ-1, ВИЧ-2, к вирусу гепатита С и поверхностному антигену вируса гепатита В, очищенной и концентрированной методом фракционирования этиловым спиртом. вирусной инактивации сольвент-детергентным методом и методом нанофильтрации Распределение подклассов иммуноглобулина G (IgG): IgG1 – ок. 65,6%, IgG2 – ок. 22,1%, IgG3 – ок. 10,8%, IgG4 – ок. 1,5%); граничное содержание иммуноглобулина А в препарате составляет 25 мкг/мл.

Действующим компонентом препарата являются антитела, обладающие специфической активностью против различных возбудителей заболеваний – вирусов и бактерий, в том числе гепатита А и В, герпеса, ветряной оспы, гриппа, кори, паротита, полиомиелита, краснухи, коклюша, стафилококка, кишечной палочки, . Также обладает неспецифической активностью – увеличивает резистентность организма.

Антикомплементарные свойства отсутствуют, поскольку выделенные иммуноглобулины очищены от агрегированных белков и примесей.

Фармакокинетика

После введения биодоступность нормального иммуноглобулина человека в кровообращении реципиента является немедленной и полной. Он быстро распределяется между плазмой и экстраваскулярной жидкостью, после примерно 3–5 дней достигается равновесие между интра- и экстраваскулярным пространством.

Нормальный иммуноглобулин человека имеет период полувыведения около 40 дней. Этот период полувыведения может отличаться у каждого пациента, особенно при первичном иммунодефиците. IgG и IgG-комплексы распадаются в клетках ретикулоэндотелиальной системы.

Заместительная терапия

Ø Синдромы первичного иммунодефицита, такие как:

· врожденная агаммаглобулинемия и гипогаммаглобулинемия;

· общий вариабельный иммунодефицит;

· тяжелый комбинированный иммунодефицит;

· синдром Вискота – Олдрича;

· транзиторная гипогаммаглобулинемия у детей.

Ø Синдромы вторичного иммунодефицита, такие как:

· тяжелые рецидивирующие бактериальные инфекции у детей с ВИЧ/СПИДом;

· цитопении различного генеза (острый и хронический лейкоз, апластическая анемия, состояние после терапии цитостатиками);

· тяжелые формы бактериально-токсических и вирусных инфекций у взрослых и детей (включая хирургические осложнения, сопровождающиеся бактериемией и септикопиемическими состояниями и при подготовке хирургических больных к операции);

· профилактика и лечение инфекций у недоношенных детей с малой массой тела при рождении;

· гипогаммаглобулинемия у пациентов после аллогенной трансплантации костного мозга.

Иммуномодулирующая терапия:

· идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура;

· синдром Гиена – Барре;

· синдром Кавасаки;

· хроническая воспалительная нейропатия (демиелинизирующая);

· общая миопатия;

· гранулематоз Вегенера;

· дерматомиозит;

· системные заболевания соединительной ткани (ревматоидный артрит).

Гиперчувствительность к компонентам препарата. Гиперчувствительность к гомологичным иммуноглобулинам, особенно в очень редких случаях дефицита IgA, когда пациент имеет антитела к IgA. Введение иммуноглобулина противопоказано лицам, имеющим в анамнезе тяжелые аллергические реакции на введение белковых препаратов крови человека. Больным, страдающим аллергическими заболеваниями или склонными к аллергическим реакциям, при введении иммуноглобулина и в последующие 8 суток рекомендуются антигистаминные средства. Лицам, страдающим иммунопатологическими системными заболеваниями (иммунные болезни крови, коллагеноз, нефрит), препарат назначать после консультации с соответствующим специалистом. В период обострения аллергического процесса введение препарата проводится после заключения аллерголога по жизненным показаниям.

Препарат Биовен ^моно применять только в условиях стационара при соблюдении правил асептики. Перед введением препарат выдерживать при температуре (20±2) С не менее 2 часов.

Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, бесцветным или слегка желтоватым. Не использовать мутные растворы или имеющие осадок.

Для введения препарата необходимо использовать отдельную инфузионную систему.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий. Лечение препаратом можно совмещать с применением других лекарственных средств.

Живые ослабленные вирусные вакцины.

Введение иммуноглобулинов может снижать в течение периода от 6 недель до 3 месяцев эффективность живых ослабленных (аттенуированных) вирусных вакцин против кори, краснухи, эпидемического паротита и ветряной оспы. После введения препарата перед вакцинацией живыми ослабленными вирусными вакцинами должно пройти 3 месяца. При вакцинации против кори это ослабление эффективности вакцины может длиться до 1 года. Поэтому у пациентов, которым вводят вакцину против кори, следует проверять статус антител.

После вакцинации против указанных (кори, краснухи, эпидемического паротитиу и ветряной оспы) инфекций препарат следует вводить не ранее чем через 2 недели; в случае необходимости применения препарата Биовен ^моно ранее этого срока вакцинацию против кори или эпидемического паротита следует повторить. Прививки против других инфекций могут быть проведены в любое время до или после введения препарата.

Воздействие на результаты серологических тестов

После инъекции иммуноглобулина временное повышение крови различных антител, которые передаются пассивно, может привести к ошибочным положительным результатам серологических анализов.

Пассивная передача антител к эритроцитарным антигенам, например A, B или D, может влиять на некоторые серологические тесты определения алоантитела к эритроцитам (например на тест Кумбса), количество ретикулоцитов и гаптоглобин.

Оговорки по введению препарата

Некоторые тяжелые побочные реакции могут быть связаны со скоростью инфузии. Следует строго соблюдать рекомендуемую скорость инфузии. Следует внимательно контролировать состояние пациента и тщательно следить за появлением любых симптомов в течение всего периода инфузии.

Некоторые побочные реакции могут встречаться чаще:

- при высокой скорости инфузий;

- у пациентов, получающих иммуноглобулин человека нормальный впервые, или, в редких случаях, когда происходит переход на иммуноглобулин человека нормальный, или когда прошло длительное время с момента предварительной инфузии.

Потенциальных осложнений можно избежать, если убедиться, что:

- пациенты нечувствительны к иммуноглобулину нормального человека при первом медленном введении препарата путем инфузии;

- пациенты находятся под тщательным контролем по поводу любых симптомов в течение всего периода инфузии. В частности, чтобы выявить признаки потенциального нежелательного воздействия, во время первой инфузии и в час после первой инфузии нужно контролировать состояние пациентов, не получавших ранее препараты иммуноглобулина, получавших лечение альтернативным препаратом или после длительного перерыва после последнего введения иммуноглобулина. Таким пациентам требуется контроль в течение всего периода первой инфузии, а также в течение 1 ч после завершения введения. Все остальные пациенты должны находиться под контролем в течение первых 30 минут после введения.

В случае появления побочной реакции нужно либо снизить скорость введения, либо остановить инфузию. Необходимое лечение зависит от характера и тяжести побочной реакции. При развитии шока следует проводить лечебные мероприятия в соответствии с утвержденными рекомендациями по проведению противошоковой терапии.

Для всех пациентов при введении IgG требуется:

- провести адекватную гидратацию перед началом инфузии IgG;

- контролировать диурез;

- контролировать уровни креатинина в сыворотке крови;

- избегать сопутствующего приема петлевых диуретиков.

Гиперчувствительность

Могут возникнуть серьезные аллергические реакции. В связи с этим лица, получившие препарат, должны находиться под контролем в течение 30 минут. В случае возникновения таких реакций введение препарата Биовен ^моно путем инфузии следует немедленно прекратить и применять соответствующее лечение. У пациентов с дефицитом иммуноглобулина А и антителами к иммуноглобулину А существует значительный риск развития серьезных аллергических и анафилактоидных реакций, которые могут возникнуть в связи с введением препарата Биовен моно ^® . Препарат противопоказан пациентам с селективным дефицитом IgА (см. раздел «Противопоказания»).

В редких случаях иммуноглобулин человека нормальный может вызывать снижение АД с анафилактической реакцией, даже у пациентов, получавших предварительное лечение иммуноглобулином человека нормальным.

Почечная недостаточность

Сообщалось о случаях острой почечной недостаточности у пациентов, проходивших терапию IgG. К ним относятся острая почечная недостаточность, острый тубулярный некроз, проксимальная тубулярная нефропатия и осмотический нефроз. В большинстве случаев были определены факторы риска, такие как предварительно существующая почечная недостаточность, сахарный диабет, гиповолемия, избыточная масса тела, сопутствующие нефротоксические лекарственные препараты, возраст 65 лет, сепсис или парапротеинемия.

Сообщения о дисфункции почек и ОПН были связаны с использованием многих лицензированных препаратов IgG, содержащих различные вспомогательные вещества, такие как сахароза, глюкоза и мальтоза, препараты, содержащие сахарозу в качестве стабилизатора. Пациентам с повышенным риском можно рассмотреть возможность применения препаратов IgG, не содержащих этих вспомогательных веществ.

Перед началом введения препарата Биовен ^моно путем инфузии следует убедиться, что у пациента отсутствуют признаки дегидратации.

У пациентов с потенциальным риском развития ОПН следует осуществлять периодический мониторинг функции почек и диуреза. Показатели функции почек, включая уровень азота мочевины крови (АСК)/креатинина сыворотки крови, следует оценивать до первого введения препарата Биовен ^моно и после этого через определенные промежутки времени. При ухудшении функционирования почек следует прекратить применение препарата.

Для пациентов с потенциальным риском развития нарушения функционирования почек и/или развития тромботических осложнений следует осторожно уменьшать количество препарата Биовен ^моно , введенного за единицу времени.

Гиперпротеинемия

Гиперпротеинемия, повышение вязкости сыворотки крови и гипонатриемия могут возникнуть у пациентов, получающих лечение иммуноглобулином. Гипонатриемия может оказаться псевдогипонатриемией, что проявляется уменьшенной вычисленной осмоляльностью плазмы или увеличением осмолярного интервала. Клинически важно отличить истинную гипонатриемию от псевдогипонатриемии, поскольку при уменьшении свободной воды в сыворотке крови целевое лечение пациентов с псевдогипонатриемией может привести к дегидратации, в связи с чем повышается вязкость сыворотки крови и может возникнуть тромбоэмболическое осложнение.

Тромбоэмболические осложнения

В результате лечения препаратами иммуноглобулина может возникнуть тромбоз. Факторы риска: ожирение, атеросклероз в анамнезе, нарушение сердечного выброса, артериальная гипертензия, сахарный диабет с наличием в анамнезе заболевания сосудов и случаев тромбоза, приобретенная или наследственная тромбофилия, тяжелая гиповолемия, заболевания, повышающие вязкость крови, летний, состояние гиперкоагуляции, венозный или артериальный тромбоз в анамнезе, применение эстрогенов, использование постоянных центральных катетеров в сосудах, повышенная вязкость крови и риск сердечно-сосудистых заболеваний. Тромбоз также может возникнуть даже при отсутствии известных факторов риска.

В связи с потенциальным повышением риска тромбоза следует оценить вязкость крови у пациентов с риском повышенной вязкости, включая криоглобулины, хиломикронемию голодания/ заметно высокий уровень триглицеролов (триглицеридов) или моноклональную гамопатию. Для пациентов с риском возникновения тромбоза наблюдается введение препаратов иммуноглобулина в минимальных дозах и с минимальной скоростью инфузии. Перед применением препарата следует убедиться в надлежащем уровне гидратации пациента. У пациентов с риском повышенной вязкости следует осуществлять контроль симптомов тромбоза и оценку вязкости крови.

Синдром асептического менингита

Как сообщалось, синдром асептического менингита (САМ) может редко возникать в связи с лечением препаратами иммуноглобулина. Прекращение лечения такими препаратами способствует ремиссии САМ без осложнений в течение нескольких дней. Этот синдром обычно появляется в течение от нескольких часов до двух дней после лечения препаратами иммуноглобулина и их быстрого введения. Это характеризуется симптомами, включающими сильную головную боль, ригидность мышц затылка, сонливость, лихорадку, фотофобию, болевые ощущения во время движения глаз, тошноту и рвоту. Результаты исследований цереброспинальной жидкости (ЦСР) часто положительны на плеоцитоз с несколькими тысячами клеток на мм ³ , преимущественно гранулоцитарного ряда, и повышение уровня белков до нескольких сотен мг/дл. Пациенты, имеющие такие симптомы, должны пройти неврологическое обследование, включая исследования ЦСР, для исключения других причин менингита. Пациенты, имеющие в анамнезе мигрень, более склонны к нему. Синдром менингитного сепсиса может встречаться чаще при лечении высокими дозами IgG.

Гемолиз

Препараты иммуноглобулина могут содержать антитела групп крови, которые могут действовать как гемолизины и способствовать in vivo покрытию эритроцитов оболочкой из иммуноглобулина, что приводит к прямой положительной реакции иммуноглобулина и изредка гемолиз. Гемолитическая анемия может возникнуть в связи с лечением иммуноглобулинами вследствие увеличения секвестрации эритроцитов. Пациентов, получающих лечение иммуноглобулинами, следует контролировать наличие клинических симптомов гемолиза. При появлении таких симптомов после введения иммуноглобулина путем инфузии следует провести лабораторные анализы для подтверждения гемолиза.

Синдром острого посттрансфузионного поражения легких

Сообщалось о некардиогенном отеке легких (синдром острого посттрансфузионного поражения легких (СГПУЛ)) у пациентов, которым вводили иммуноглобулин. СГПУЛ характеризуется тяжелым осложнением дыхания, отеком легких, гипоксемией, нормальной функцией левого желудочка и лихорадкой, обычно возникающих в течение 1–6 часов после трансфузии. Пациентам с СГПУЛ можно использовать кислородную терапию с надлежащей дополнительной вентиляцией легких.

Пациентов, принимающих иммуноглобулин, следует контролировать побочные реакции со стороны дыхательной системы. Если подозревается наличие СГПУЛ, то необходимо провести соответствующие анализы на наличие антинейтрофильных антител как в препарате, так и в сыворотке крови пациента.

Лабораторные исследования

После появления симптомов гемолиза после введения иммуноглобулина путем инфузии следует провести соответствующие лабораторные анализы для их подтверждения.

Если есть подозрения в СГПУЛ, то следует выполнить соответствующие анализы на наличие антинейтрофильных антител как в препарате, так и в сыворотке крови пациента.

В связи с потенциальным повышением риска тромбоза следует оценить вязкость крови у пациентов с риском повышенной вязкости, включая криоглобулины, хиломикронемию голодания/ заметно высокий уровень триглицеролов (триглицеридов) или моноклональную гамопатию.

Общая информация

Препарат производится из плазмы человека. К стандартным мерам предотвращения инфицирования через использование лекарственных препаратов, приготовленных из крови человека или плазмы, относятся отбор доноров, проверка образцов донорской крови и пулов плазмы на наличие специфических маркеров инфекции, а также включение эффективных производственных стадий для инактивации/уничтожения вирусов. Несмотря на это при введении лекарственных препаратов, приготовленных из крови человека или плазмы, невозможно полностью исключить возможность передачи инфекций. Это касается неизвестных и новых вирусов и других патогенов.

Проведенные мероприятия считаются эффективными в отношении оболочечных вирусов, таких как ВИЧ, вирус гепатита В и вирус гепатита С. Относительно безоболочных вирусов, таких как вирус гепатита А и парвовирус В19, эти меры могут иметь ограниченную эффективность. Клинический опыт внушительно свидетельствует об отсутствии случаев передачи вируса гепатита А и парвовируса В19 при применении препаратов иммуноглобулина человека. Кроме того, предполагается, что большое значение для повышения вирусной безопасности имеет содержание антител. Препарат не содержит консервантов и антибиотиков.

Дети

Дети могут быть более восприимчивы к перегрузке объемом.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов старше 65 лет возможен риск развития некоторых побочных реакций, таких как тромбоэмболические осложнения и ОПН.

Безопасность применения этого препарата беременным не установлена контролируемыми клиническими исследованиями, поэтому его следует осторожно назначать беременным и женщинам в период кормления грудью. Исследование введения препарата IgG беременным показало, что он проникает через плаценту, особенно в ІІІ триместре. Клинический опыт использования иммуноглобулинов свидетельствует о том, что не следует ожидать вредного влияния на течение беременности, плода или младенца.

Иммуноглобулины проникают в грудное молоко и могут способствовать переносу защитных антител новорожденному.

Клинический опыт применения иммуноглобулинов показал отсутствие влияния на фертильность.

Не было влияния на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами.

Препарат вводить внутривенно капельно. Скорость ведения для детей должна составлять от 0,08 до 0,5 мл/мин в зависимости от массы тела, для взрослых – 1–1,5 мл/мин. Более быстрое введение может вызвать развитие коллаптоидной реакции.

При врожденной агаммаглобулинемии или гипогаммаглобулинемии, других синдромах первичного дефицита, включая тяжелый комбинированный иммунодефицит, синдром Вискотта – Олдрича, общий вариабельный иммунодефицит, транзиторную гипогаммаглобулинемию у детей – по 8–10 мл – 4 мл (0,2 г)/кг, максимальная – 16 мл (0,8 г)/кг) каждые 3–4 недели, подбор дозы осуществляется индивидуально в зависимости от выраженности инфекционного синдрома (оптимальным считается достижение уровня сывороточного IgG 5 г/ л, но не менее 3-4 г/л).

При заместительной терапии при вторичном иммунодефиците – по 4–8 мл (0,2–0,4 г)/кг каждые 3–4 нед.

При тяжелых рецидивирующих бактериальных инфекциях у детей с ВИЧ/СПИДом – по 8 мл (0,4 г)/кг каждые 3–4 недели.

При цитопениях различного генеза (острый и хронический лейкоз, апластическая анемия, состояние после терапии цитостатиками) – по 4–8 мл (0,2–0,4 г)/кг/сут в течение 4–5 суток или 20 мл (1 г) /кг/сутки 2 суток.

При тяжелых формах бактериально-токсических и вирусных инфекций у взрослых и детей (включая хирургические осложнения, сопровождающиеся бактериемией и септикопиемическими состояниями и при подготовке хирургических больных к операции) – по 8 мл (0,4 г)/кг/сут 1–4 суток.

При аллогенной трансплантации костного мозга – по 4–8 мл (0,2–0,4 г)/кг каждые 3–4 нед до достижения целевых значений уровня IgG. При необходимости дозу можно увеличить до 10 мл (0,5 г)/кг.

При идиопатической тромбоцитопенической пурпуре – по 4–8 мл (0,2–0,4 г)/кг/сут в течение 2–5 суток или 16–20 мл (0,8–1 г)/кг/сут в первые сутки и в случае необходимости на третьи сутки.

При синдроме Гиена – Барре, хронической воспалительной нейропатии (демиелинизирующей), общей миопатии, гранулематозе Вегенера – по 8 мл (0,4 г)/кг/сут в течение 3–7 суток, при необходимости 5-дневные курсы лечения повторяются с интервалами в 4 недели.

При дерматомиозите – по 20 мл (1 г) кг/сут в течение 3–5 суток.

При системных заболеваниях соединительной ткани (ревматоидный артрит) – по 4–10 мл (0,2–0,5 г)/кг/сут в течение 5 суток.

При синдроме Кавасаки – по 20–40 мл (1–2 г)/кг в равных дозах в течение 2–5 суток или 40 мл (2 г)/кг однократно (дополнение к терапии ацетилсалициловой кислотой).

При профилактике и лечении инфекций у недоношенных детей с малой массой тела при рождении – по 3–8 мл (0,15–0,4 г)/кг на вторые-третьи сутки жизни (на первом этапе) и на вторую-третью неделю жизни (на втором этапе).

Дети. Препарат можно применять в педиатрической практике (см. способ применения и дозы).

Передозировка может привести к перегрузке жидкостью и повышению ее вязкости, особенно у пациентов с этими рисками, включая пациентов пожилого возраста или пациентов с нарушением функции почек.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, лимфаденопатия, гемолиз, лейкопения, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, анафилактический шок, анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция, ангионевротический отек, отек лица.

Со стороны эндокринной системы: нарушения функции щитовидной железы.

Со стороны нервной системы: головная боль, нарушение мозгового кровообращения, асептический менингит, мигрень, головокружение, парестезия, гипостезия, амнезия, чувство жжения, дизартрия, дисгевзия, нарушение равновесия, транзиторная ишемическая атака, тремор.

Психические нарушения: возбуждение, тревожность, бессонница.

Со стороны сердца: инфаркт миокарда, тахикардия, сердцебиение, цианоз.

Со стороны сосудов: недостаточность периферических сосудов, гипотензия, артериальная гипертензия, периферическая холодность, флебит, тромбоз глубоких вен.

Со стороны системы дыхания, торакальные и медиастинальные нарушения: дыхательная недостаточность, легочная эмболия, легочный отек, бронхоспазм, одышка, кашель, ускорение дыхания, ринорея, астма, заложенность носа, орофарингеальный отек, фаринголарингеальный.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, боль в животе.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: экзема, крапивница, сыпь, эритематозная сыпь, дерматит, зуд, алопеция, холодный пот, фотосенсибилизация, ночное потение.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: боли в спине, боли в конечностях, артралгия, спазмы мышц, подергивание мышц, миалгия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: ОПН, протеинурия.

Со стороны органов зрения: конъюнктивит, боли в глазах, опухание глаз.

Со стороны органов слуха: вертиго, жидкость во внутреннем ухе.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: лихорадка, гриппоподобные симптомы, слабость, дискомфорт в груди, боль, ощущение сжатия в груди, астения, недомогание, периферические отеки, чувство жара, усталость, озноб, приливы, гиперемия, гипергидроз; реакции в месте введения, включая боль, повышение чувствительности, гиперемию, отек, флебит, зуд.

Лабораторные исследования: повышение печеночных ферментов, повышение креатинина крови, повышенный уровень холестерина в крови, повышенный уровень мочевины, пониженный уровень гематокрита, пониженный уровень эритроцитов, положительная прямая проба Кумбса, уменьшенное насыщение кислородом.

Инфекции и инвазии: бронхит, назофарингит, хронический синусит, микоз, инфекция, инфицирование почек, синусит, инфицирование верхних дыхательных путей, инфицирование мочевых путей, бактериальное инфицирование мочевых путей.

Травмы, отравления и общие процедурные осложнения: ушиб, острое поражение легких, связанное с переливанием крови.

Педиатрическая популяция: частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей такая же, как и у взрослых.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 до 8 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одной инфузионной системе.

По 25 мл или 50 мл или 100 мл в бутылке или флаконе. По 1 бутылке или флакону в пачке.

По рецепту.

ООО «БИОФАРМА ПЛАЗМА», Украина.

Адрес

Юридический адрес:

Украина, 09100, Киевская обл., г. Белая Церковь, ул. Киевская, 37-В.

Адрес места осуществления деятельности:

Украина, 09100, Киевская обл., г. Белая Церковь, ул. Киевская, 37-В.