Адокси

1 один флакон содержит:

активное вещество: доцетаксел (в виде тригидрата) - 20 мг, 80 мг или 120 мг;

вспомогательные вещества: полисорбит 80 - 0,5 мл, 2,0 мл, 3,0 мл; этанол, вода для инъекций.

Вязкий маслянистый раствор бледно-желтого цвета.

Раствор для инъекций.

Противоопухолевое средство. Код АТХ: L01CD02.

Доцетаксел является противоопухолевым препаратом, которое действует, способствуя объединению тубулина в стабильные микротрубочки, и препятствует их разъединению, что приводит к выраженному снижению количества свободного тубулина. Присоединение доцетаксела к микротрубочкам не изменяет количества протофиламентов.

Доцетаксел разрывает в клетках микротубулярные сети, незаменимые в жизненно важных для функционирования клетки митозе и интерфазе.

Доцетаксел цитотоксичен в отношении различных линий опухолевых клеток, а в тестах на клоногенность - в отношении свежеактивированных клеток опухоли.

Доцетаксел достигает высоких внутриклеточных концентраций с длительным временем нахождения в клетках. Кроме того, было установлено, что доцетаксел проявляет активность в отношении отдельных (не всех) линий клеток, в избыточной степени экспрессирующих р-глюкопротеин, регулируемый геном лекарственной полирезистентности.

Доцетаксел независим и обладает широким спектром противоопухолевой активности в отношении прогрессирующих трансплантированных опухолей человека.

Рак молочной железы

Доцетаксел в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом предназначен для адъювантного лечения больных с операбельным раком молочной железы с поражением и без поражения лимфатических узлов.

У больных с операбельным раком молочной железы без поражения лимфоузлов адъювантное лечение следует проводить только больным, которые могут получать химиотерапию согласно международным критериям первичной терапии ранней стадии рака молочной железы.

Доцетаксел в комбинации с доксорубицином предназначен для лечения больных с местно - распространённым или метастатическим раком молочной железы, ранее не получавших цитотоксической терапии по поводу этого состояния.

Доцетаксел в качестве монотерапии предназначен для лечения больных с местно - распространённым или метастатическим раком молочной железы после неэффективной цитотоксической терапии. Предшествующая химиотерапия должна включать антрациклин или алкилирующий препарат.

Доцетаксел в комбинации с трастузумабом предназначен для лечения больных с метастатическим раком молочной железы с повышенной экспрессией НЕR-2, ранее не получавших химиотерапию по поводу метастазов.

Доцетаксел в комбинации с капецитабином предназначен для лечения больных с местно - распространённым или метастатическим раком молочной железы после неэффективной цитотоксической терапии. Предшествующая химиотерапия должна включать антрациклин.

Немелкоклеточный рак лёгкого

Доцетакселпредназначен для лечения больных с местно - распространённым или метастатическим немелкоклеточным раком лёгкого после неэффективной предшествующей химиотерапии.

Доцетаксел в комбинации с цисплатином предназначен для лечения больных с неоперабельным, местно - распространённым или метастатическим немелкоклеточным раком лёгкого у больных, которым ранее не проводилась химиотерапия по поводу этого состояния.

Рак предстательной железы

Доцетаксел в комбинации с преднизоном или преднизолоном предназначен для лечения больных с метастатическим гормонорезистентным раком предстательной железы.

Аденокарцинома желудка

Доцетаксел в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом предназначен для лечения больных с метастатической аденокарциномой желудка, в том числе аденокарциномой гастро-эзофагеального отдела, предварительно не получавших химиотерапии по поводу метастазов.

Рак головы и шеи

Доцетаксел в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом предназначен для начальной терапии больных с местно - распространённым плоскоклеточным раком головы и шеи.

Применение должно ограничиваться отделениями, специализирующимися в цитотоксической химиотерапии, доцетаксел должен вводиться исключительно под наблюдением квалифицированного врача, компетентного в цитотоксической химиотерапии пациентов.

Рекомендуемая доза

При раке молочной железы, немелкоклеточном раке лёгкого, раке желудка, раке головы и шеи премедикация заключается в назначении перорального кортикостероидного препарата, такого как дексаметазон в дозе 16 мг в день (то есть, по 8 мг 2 раза в день), в течение 3 дней, к премедикации приступают за 1 день до введения доцетаксела, если нет противопоказаний. В профилактических целях можно применять гранулоцитарный колоннестимулирующий фактор (Г-КСФ) для сведения к минимуму риска развития гематологической токсичности.

При раке простаты, ввиду одновременного применения преднизолона рекомендуемый режим премедикации состоит из 8 мг перорального дексаметазона за 12 часов, 3 часа и 1 час до инфузии доцетаксел.

Доцетаксел вводят в одночасовой инфузии, каждые 3 недели.

Рак молочной железы

Для адъювантной терапии операбельного рака молочной железы с пораженными и непоражёнными лимфоузлами рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг/м², вводится через 1 час после 50 мг/м² доксорубицина и 500 мг/м³ циклофосфамида, каждые 3 недели, в течение 6 циклов (режим ДДЦ) (см. также «Корректирование дозы во время лечения»).

Для лечения больных с местно распространенным или метастатическим раком молочной железы рекомендуемая доза Доцетаксела качестве монотерапии составляет 100 мг/м². Для проведения лечения первой линии, 75 мг/м² доцетаксел вводят в комбинации с доксорубицином (50 мг/м²).

В комбинации с трастузумабом рекомендуемая доза доцетаксела составляет 100 мг/м² каждые 3 недели, при этом трастузумаб вводится еженедельно. Первая инфузия доцетаксел назначается на следующий день после первой дозы трастузумаба.

Наиболее частыми побочными реакциями на доцетаксел, назначаемый в качестве монотерапии являются нейтропения (обратимая и некумулятивная) с наименьшим числом клеток в среднем, на 7 день, средняя продолжительность тяжёлой нейтропенин (число нейтрофилов <500 клеток/м³ составила 7 дней)], анемия, алопеция, тошнота, рвота, стоматит, диарея и астения. Нежелательные реакции (всех степеней), зарегистрированные при назначении его в комбинации с трастузумабом, возникали в ≥10%.

По сравнению с монотерапией доцетакселом, при назначении его в комбинации с трастузумабом отмечалось повышение частоты серьёзных нежелательных реакций (40% в сравнении с 31%) и нежелательных реакций 4 степени (34% в сравнении с 23%). Что касается комбинации с капецитабином, представлены наиболее частые, связанные с лечением нежелательные реакции, которые отмечались при лечении рака молочной железы с неудачным лечением антрациклинами (≥5%).

• повышенная чувствительность в действующему веществу или к какому-либо из вспомогательных веществ препарата;
• тяжёлое нарушение функции печени в связи с отсутствием данных;
• противопоказания других лекарственных препаратов, в случае назначения комбинации с ними.

Симптомы: Сообщений о передозировке было немного. При передозировке возможно усиление побочных реакций. Вероятное первичное осложнение передозировки заключается в подавлении костного мозга, периферической нейротоксичности и мукозите.

Лечение: антидота при передозировке доцетаксел нет. В случае передозировки больного наблюдают в специализированном отделении и проводят тщательный мониторинг жизненно важных функций организма. После констатации передозировки следует, как можно раньше назначить Г-КСФ. Другие симптоматические мероприятия применяются при необходимости.

Беременность и период лактации

Информации о применении доцетаксел беременными женщинами нет. Подобно другим цитотоксическим лечебным препаратам, доцетаксел может причинить вред плоду, если вводится беременным женщинам. Поэтому доцетаксел нельзя применять во время беременности при отсутствии чётких показаний.

Женщинам детородного возраста, получающим доцетаксел, следует советовать избегать беременности, а в случае беременности незамедлительно поставить в известность лечащего врача.

Во время лечения следует использовать эффективный способ контрацепции.

Мужчинам, находящимся на лечении доцетаксел, рекомендуется воздержаться от зачатия ребёнка во время лечения и в последующие 6 месяцев и обратиться за советом по консервации спермы до лечения.

Доцетаксел является липофильным веществом, но неизвестно, выделяется ли он с грудным молоком. Следовательно, из-за возможного развития нежелательных реакций у грудных детей, кормление грудью следует прекратить на весь период лечения доцетаксел.

Влияние на способность управлять автомобилем и сложными механизмами

Исследований влияния на способность управлять автомобилем и рабочими механизмами не проводилось.

Количество алкоголя в этом лекарственном препарате может снизить способность больных управлять автомобилем или рабочими машинами.

Испытания in vitro показали, что метаболизм доцетакселможет изменяться под воздействием одновременно принимаемых соединений, индуцирующих, ингибирующих цитохром Р450-3А или метаболизирующихся посредством цитохрома Р450-3А (и таким образом способных компетитивным путём подавлять этот энзим), таких как циклоспорин, терфенадин, кетоконазол, эритромицин и тролеандомицин. Вследствие этого следует проявлять осмотрительность при одновременном лечении этими препаратами, так как между ними возможны существенные взаимодействия.

Доцетаксел очень хорошо связывается с белками (>95%). Несмотря на отсутствие официальных исследований взаимодействия доцетаксела с одновременно назначаемыми

Лекарственными средствами in vivo, взаимодействия in vitro с препаратами, образующими прочную связь с белками, (такими как эритромицин, дифенгидрамин, пропранолол, пропафенон, фенитоин, салицилат, сульфаметоксазол и вальпроат натрия), не влияли на связь доцетакселе белками. Кроме того, дексаметазон не влияет на связь доцетаксела с белками.

Доцетаксел не влияет на связывание дигитоксина.

Фармакокинетика допетаксел, доксорубицина и циклофосфамида не изменялась при их одновременном назначении. Ограниченные данные единственного неконтролированного Исследования указывают на взаимодействие между доцетаксели карбоплатином.

По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

Хранить в защищенном от света месте, при температуре 2-8 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять после истечения срока годности.

По рецепту.

«Beta Drugs Ltd»

Kharuni - Lodhimajra Road, Vil. Nandpur,

Baddi, Distt Solan, Himachal Pradesh - 173205, India.