Арутимол

1 мл Арутимол^®, капель глазных, раствор 2,5 мг/мл: содержит тимолола малеата 3,42 мг, что соответствует 2,5 мг тимолола.

1 мл Арутимол^®, капель глазных, раствор 5 мг/мл: содержит тимолола малеата 6,83 мг, что соответствует 5 мг тимолола.

Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид; повидон К30; трилон Б; натрия дигидрофосфат, дигидрат; натрия фосфат, додекагидрат; вода для инъекций.

Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачная раствор свободный от взвешенных частиц.

Противоглаукомные препарат. Код АТХ: S01ED01.

Фармакодинамика

Тимолол является неселективным β-блокатором, который не оказывает ВСА или местноанестезирующего (мембраностабилизирующего) действия. Тимолол ингибирует β1 рецепторы, локализованные преимущественно в сердечных мышцах, а также β2 рецепторы.

Тимолол уменьшает стимулирующий эффект катехоламинов на сердце. В результате замедляется проводимость атриовентрикулярной блокады, уменьшается частота сердцебиения и минутный объем сердца. Блокада β-адренорецепторов в бронхах и бронхиолах приводит к повышению резистентности дыхательных путей из-за отсутствия противодействия для парасимпатической деятельности.

Местное действие на глаза.

Глазные капли Арутимол^® уменьшают как повышенное, так и нормальное внутриглазное давление (ВГД).

Точный механизм действия тимолола, что проявляется в уменьшении внутриглазного давления, до сих пор неизвестен. Однако флуорофотометрические и тонографические исследования свидетельствуют о том, что эффект тимолола может быть обусловлен уменьшением секреции водянистой влаги. Некоторые исследования также показали улучшение оттока водянистой влаги.

У некоторых пациентов после длительного лечения было отмечено понижение чувствительности к тимололу, как и в других препаратов, снижающих внутриглазное давление.

Долгосрочные исследования при участии 164 пациентов, исследуемых минимум 3 года, показали, что после достижения стабилизации внутриглазного давления не возникало никаких серьезных изменений этого давления.

В отличие от миотических средств тимолол уменьшает внутриглазное давление, не влияя на аккомодацию и размер зрачка. Отсутствие миоза особенно важна для пациентов с катарактой. В случае перехода пациента от миотических средств к тимолола необходимо провести коррекцию рефракции после уменьшения миотической действия.

Фармакокинетика

Действие препарата наступает, как правило, через 20 минут после местного применения, достигает максимума примерно через 1-2 часа. Эффект длится до 24 часов.

Уровень концентрации тимолола на первой и второй час после введения 2 капель тимолола 0,5% составляет 150 нг/100 мг. За 7 часов уровень концентрации уменьшается до 10 нг/100 мг.

Радиоактивность, эквивалентную 1-10 нг тимолола/100 мг ткани, было зафиксировано в роговице, третий веке, радужной оболочке/цилиарной теле.

Системная абсорбция: исследования показали, что тимолол химически абсорбируется после местного глазного применения. Исследование показало, что тимолол было найдено в моче всех здоровых добровольцев и пациентов (тимолол малеат и его метаболиты экскретируются преимущественно почками).

Уровень в крови: концентрации тимолола в плазме крови после местного применения рекомендованных терапевтических доз часто невозможно детектировать (менее 2 мг/мл), причем ни после однократного введения дозы, ни после двухнедельного лечения.

Максимальные концентрации в плазме крови после применения 2 капель 2 раза в день составляли 9,6 нг/мл. Это наблюдалось через 30-90 минут после применения.

Повышенное внутриглазное давление (глазная гипертензия); глаукома (хроническая открытоугольная глаукома) глаукома после удаления линз (глаукома при афакии).

Применение Арутимолу^®, капель глазных, противопоказано при наличии следующих заболеваний:

• бронхиальная гиперреактивность;
• бронхиальная астма или бронхиальная астма в анамнезе;
• хронические обструктивные заболевания дыхательных путей;
• синусовая брадикардия;
• синдром слабости синусового узла, в частности синоаурикулярная блокада;
• блокада II-III степени, не контролируется кардиостимулятором;
• выраженная сердечная недостаточность;
• высокая степень АВ-блокады;
• застойная сердечная недостаточность;
• кардиогенный шок.

Арутимол^®, капли глазные, 0,25%/0,5% не следует также назначать при повышенной чувствительности к компонентам препарата, при тяжелом аллергическом рините или дистрофических нарушениях роговицы.

Следует избегать одновременного назначения местных β-блокаторов, таких как тимолол, и перорального или внутривенного введения препаратов группы антагонистов кальция пациентам, страдающим сердечной недостаточностью, так как могут возникнуть нарушения AV-проводимости, левосторонняя сердечная недостаточность и артериальная гипотензия.

Следует проводить осторожное лечения пациентов с нарушениями кровоснабжения мозга. Если после применения глазных капель тимолола наблюдаются симптомы пониженного кровоснабжения мозга, следует рассмотреть альтернативные методы лечения.

Следует проводить осторожное лечения пациентов с мышечной слабостью: при применении тимолола глазных капель наблюдались случаи повышения мышечной слабости, а именно такие миастенические симптомы, как двоение в глазах, опущение век и общая слабость.

Капли глазные тимолола не рекомендуется применять для лечения пациентов, у которых наблюдается повышение глазного давления ночью.

Одновременное применение глазных капель, содержащих адреналин или пилокарпин, усиливает действие тимолола по снижению внутриглазного давления.

При одновременном применении блокаторов β-адренорецепторов возможно двустороннее усиление действия на глаза (снижение внутриглазного давления) и на сердечно-сосудистую систему.

Нервно-мышечная блокада, вызванная тубокурарином, может усиливаться путем ингибирования β-рецептора (препаратом Арутимол^®, капли глазные, 0,25%/0,5%).

При одновременном применении β-блокаторов и ß2-симпатомиметиками возможно снижение эффекта ß2-симпатомиметиков и появление тяжелых бронхоспазмам.

Одновременное применение инсулина или других противодиабетических средств, особенно на фоне стресса или физической нагрузки (гипогликемия), может вызвать или повысить недостаточность глюкозы в крови, симптомы которой могут быть маскированные.

Существует возможность дополнительных эффектов, приводящих к гипотензии и/или выраженной брадикардии, когда раствор офтальмологических β-блокаторов применять одновременно с пероральными блокаторами кальциевых каналов, β-адренорецепторов, антиаритмическими препаратами (в частности амиодарон), гликозидами наперстянки, парасимпатомиметики, гуанетидином.

Зарегистрированы случаи усиленной системной β-блокады (например, снижение частоты сердечных сокращений, депрессия) во время комбинированного лечения ингибиторами CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин) и тимололом.

Время от времени сообщается о расширении зрачков вследствие одновременного применения офтальмологических β-блокаторов и адреналина (эпинефрина).

Только для офтальмологического применения.

Во время лечения Арутимол^®, капли глазные, 0,25%/0,5% необходимо регулярно следить за внутриглазным давлением и роговицей.

Как и другие офтальмологические препараты местного применения, тимолол абсорбируется системно. Благодаря β-адренергическим компонентам при применении Арутимол^®, капли глазные, 0,25%/0,5% могут возникнуть такие же побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы, легких и другие побочные реакции, которые наблюдаются при применении системных бета-адренергических блокаторов. Частота возникновения системных побочных реакций при местном офтальмологическом применении ниже, чем при систематическом применении.

Со стороны сердца.

Следует критически оценить целесообразность терапии β-блокаторами для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность) и гипотонией и рассмотреть возможность терапии другими активными веществами. Необходимо наблюдать за пациентами с сердечно-сосудистыми заболеваниями на предмет выявления признаков ухудшения их состояния, а также возможного возникновения побочных реакций.

У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность) и артериальной гипертензией следует внимательно оценить лечение β-блокаторами и рассмотреть лечения препаратами с другими действующими веществами. Необходимо наблюдать за пациентами с сердечно-сосудистыми заболеваниями на предмет выявления признаков ухудшения их состояния, а также возможного возникновения побочных реакций. -За негативного влияния на время проведения импульса β-блокаторы следует назначать с большой осторожностью пациентам с блокадой сердца I степени.

Со стороны сосудов.

С осторожностью следует назначать лечение пациентам с тяжелыми нарушениями периферического кровообращения (например, тяжелая форма болезни Рейно или синдрома Рейно).

Со стороны органов дыхания.

Зарегистрированные респираторные реакции, в частности летальный исход через бронхоспазм у больных с астмой после введения некоторых офтальмологических β-блокаторов. Тимолол следует с осторожностью применять пациентам с хроническим обструктивным заболеванием легких легкой или средней степени тяжести и только в случае, если потенциальная польза превышает потенциальный риск.

Другие β-блокаторы.

Влияние на внутриглазное давление и известные эффекты системной бета-блокады могут усиливаться, когда тимолол назначать пациентам, которые уже получают системные β-блокаторы. Необходимо тщательно наблюдать за ответной реакцией таких пациентов. Не рекомендуется одновременное применение двух местных β-адреноблокаторов (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Гипогликемия/диабет.

β-блокаторы следует с осторожностью применять пациентам, склонным к спонтанной гипогликемии, или пациентам с лабильным диабетом, поскольку β-блокаторы могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии.

Гипертиреоз.

β-блокаторы могут маскировать признаки гипертиреоза.

Заболевания роговицы.

Офтальмологические β-блокаторы могут вызвать сухость глаз. Следует с осторожностью назначать лечение пациентам с заболеваниями роговицы.

Анафилактические реакции.

Во время приема β-блокаторов пациенты с атопией в анамнезе или тяжелой анафилактической реакцией на различные аллергены могут быть более чувствительными к повторному применению таких аллергенов и нечувствительны к обычным дозам адреналина, которым обычно лечат анафилактические реакции.

Отслойка сосудистой оболочки.

Сообщалось о отслойка сосудистой оболочки при применении терапии, подавляет выработку внутриглазной жидкости (например, тимолол, ацетазоламид) после трабекулотомии.

Анестезия при хирургических вмешательств.

Офтальмологические β-блокаторы могут блокировать системное действие β-агонистов, например, адреналина. Необходимо предупредить анестезиолога о том, что пациент получает тимолол.

Бензалкония хлорид может вызвать раздражение глаз. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Хлорид бензалкония может привести к изменению цвета мягких контактных линз. Контактные линзы следует снять перед закапыванием препарата Арутимол^®, капли глазные, 0,25%/0,5% и надеть снова не ранее, чем через 15 минут.

Было получено сообщение, что блокаторы β-адренорецепторов вызывают слабость мышц, связано с определенными симптомами миастении (например, диплопия, птоз и общая слабость). Также поступала информация, что тимолол вызывает слабость мышц у некоторых пациентов с миастенией gravis или с симптомами миастении.

Главной проблемой лечения у пациентов с закрытоугольной глаукомой является необходимость открытия угла. Для этого нужно сузить зрачок.

Если тимолол применяется для снижения повышенного внутриглазного давления при закрытоугольной глаукоме, его следует применять вместе с миотиками.

Как и при применении других противоглаукомных препаратов, у некоторых пациентов наблюдалось снижение чувствительности к тимолола после длительной терапии.

Перед общей анестезией следует постепенно прекратить применение блокаторов β-адренорецепторов, поскольку они снижают способность сердца реагировать на стимуляцию рецепторов симпатической системы β-адренорецепторами.

Если дополнительно применять другие глазные средства, необходимо подождать 15 минут между их применением.

Следует отметить, что во время стабилизации внутриглазного давления начальное снижение может составлять до 50%, после чего эффективность препарата может уменьшиться.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Недостаточно данных относительно применения тимолола беременными женщинами. Тимолола малеат не стоит применять в период беременности, если для его применения нет четких показаний.

Эпидемиологические исследования не выявили мальформативних эффектов, но продемонстрировали риск задержки внутриутробного развития, когда β-блокаторы применять перорально. Кроме того, признаки и симптомы β-блокада (например, брадикардия, гипотония, угнетение дыхания и гипогликемия) были обнаружены у новорожденных, когда β-блокаторы применяли к родам. Если тимолол применять к родам, следует проводить тщательный мониторинг состояния новорожденных в течение первых нескольких дней их жизни.

Кормление грудью

β-блокаторы проникают в грудное молоко и могут повлечь серьезные побочные эффекты у младенца, находящегося на грудном вскармливании. Однако при терапевтических дозах тимолола в глазных каплях маловероятно, что в грудном молоке их будет достаточно значительное количество, чтобы вызвать клинические симптомы β-блокада у новорожденных. После тщательной оценки соотношения польза/риск следует отменить кормления грудью или прекратить применение препарата Арутимол^®, капли глазные, 0,25%/0,5%, несмотря на пользу от кормления грудью для ребенка и пользу от терапии для женщины.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Даже при надлежащем применении Арутимол^®, капли глазные, 0,25%/0,5% могутт влиять на зрение и, таким образом, на способность реагировать при управлении автотранспортом, работе с механизмами или работе в опасных условиях. Возможно временное помутнение зрения или другие зрительные расстройства, включая рефракционные изменения, диплопию, птоз, частые случаи легкой и временной нечеткости зрения и редко- случаи головокружения или повышенной утомляемости могут повлиять на способность управлять транспортным средством или механизмами. При одновременном потреблении алкоголя подобные эффекты могут усиливаться.

Если при закапывании возникает затуманивание зрения, пациент должен подождать, пока зрение не станет ясным, прежде чем управлять автомобилем или работать с механизмами.

Для закапывания в глаза.

Глазные капли закапывать в нижний конъюнктивальный мешок.

В начале лечения закапывать по 1 капле Арутимола^®, капли глазные, 0,25% или Арутимола^®, капли глазные, 0,5% дважды в сутки.

Если внутриглазное давление устанавливается на желаемом уровне во время регулярных осмотров, дозу можно уменьшить до 1 капли Арутимола^®, капли глазные, 0,25% или Арутимола^®, капли глазные, 0,5% 1 раз в сутки.

Как и все антиглаукоматозные препараты, Арутимол^®, капли глазные, 0,25%/0,5% в целом предназначены для долгосрочного применения.

Регулируя внутриглазное давление, важно отметить, что первоначальное снижение давления может составлять до 50%, а затем возможно уменьшение эффекта (тахифилаксия). В период с 3-го по 12-й месяц снижения давления стабилизируется. Поэтому важно регулярный контроль давления, особенно в первые дни после применения капель глазных тимолола. При пероральном применении β-блокаторов предусматривается снижение внутриглазного давления, поэтому важно проверять, все еще необходимо местное применение капель глазных тимолола. При систематическом применении β-блокаторов дополнительный эффект веществ местного применения, как правило, значительно меньше.

При использовании носо-слезной окклюзии или при закрывание век на 2 минуты системная абсорбция снижается. Это может привести к уменьшению системных побочных эффектов и увеличения локальной активности.

У пациентов с сильно пигментированной радужной оболочкой снижение давления может происходить с задержкой или ниже степени.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.

Недоношенные дети и младенцы:

Очень редко наблюдалось апноэ у новорожденных, может объясняться физической недозрелостью этих пациентов. Не рекомендуется применять этот препарат для лечения новорожденных и недоношенных детей в связи с возможным воздействием тимолола на центральную нервную систему. Было замечено, что в некоторых случаях применение глазных капель тимолола у новорожденных и недоношенных детей приводило к значительному повышению уровня тимолола в плазме крови детей по сравнению со взрослыми.

Другие меры по применению Арутимол^®, капель глазных 0,25%/0,5% указываются в пунктах «Противопоказания» и «Побочные реакции».

При применении препарата согласно инструкции практически исключается возможность токсического побочного действия. Признаками передозировки является значительное снижение артериального давления, застойная сердечная недостаточность, кардиогенный шок, брадикардия и остановка сердца. Кроме того, могут развиться дыхательные нарушения, бронхоспазм, желудочно-кишечные расстройства, спутанность сознания и судороги.

В условиях интенсивного медицинского ухода, кроме общей терапии, следует проводить мониторинг жизненных показателей. В случае передозировки можно назначать такие антидоты:

• Атропин 0,5-2 мг внутривенно как болюс.
• Глюкагон сначала 1-10 мг, далее: 2-2,5 мг каждый час как длительная инфузия.
• ß- симпатомиметики в зависимости от массы тела и эффекта: добутамин, изопреналин, орципреналин или адреналин.

При резистентной брадикардии следует рассмотреть лечение с помощью кардиостимуляторов. При бронхоспазме можно назначать ß2-симпатомиметики (в виде аэрозоля или, при необходимости, в) или аминофиллин внутривенно. При судорогах рекомендуется медленное введение диазепама.

Приведенные выше меры адаптируются к каждому отдельному случаю.

Как и другие офтальмологические препараты местного применения, тимолола малеат абсорбируется в системный кровоток. Это может привести к подобным нежелательным реакциям, которые наблюдались при применении системных β-блокирующих агентов. Частота возникновения системных побочных реакций после местного офтальмологического применения ниже, чем при систематическом применении. Указанные побочные реакции включают реакции, которые наблюдались в пределах класса офтальмологических β-блокаторов.

Дополнительные побочные реакции наблюдались при применении офтальмологических β-блокаторов и могут потенциально возникнуть при применении Арутимол.

Со стороны иммунной системы:

Системные аллергические реакции, в том числе ангионевротический отек, крапивница, локализованные и генерализованные высыпания, зуд, анафилактические реакции, отек лица, покраснение.

Анафилактические реакции.

Во время приема β-блокаторов пациенты с атопией в анамнезе или тяжелой анафилактической реакцией на различные аллергены могут быть более чувствительными к повторному применению таких аллергенов и нечувствительны к обычным дозам адреналина, которым обычно лечат анафилактические реакции.

Со стороны обмена веществ и питания:

Гипогликемия/диабет, гипергликемия.

Поскольку β-блокаторы могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии, пациентам, склонным к спонтанной гипогликемии или лабильным диабетом, β-блокаторы следует назначать с осторожностью.

Гипертиреоз.

β-блокаторы могут маскировать признаки гипертиреоза. Неспецифическая тромбоцитопеническая пурпура.

Психические расстройства:

Бессонница, депрессия, ночные кошмары, потеря памяти.

Со стороны нервной системы:

Синкопе, нарушение кровообращения мозга, ишемия головного мозга, увеличение признаков и симптомов миастенией gravis, головокружение, парестезии и боли, мигрень.

Со стороны органа зрения:

Нарушения зрения, включая изменения рефракции. Признаки и симптомы раздражения глаз (например, жжение, покалывание, зуд, слезотечение, покраснение), блефарит, кератит, точечный кератит, боль в глазах, ирит, конъюнктивит, снижение остроты зрения, светобоязнь, сухость глаз, выделения из глаз, зуд глаз, образование чешуек по краям век, воспаление передней камеры глаза, отек век, конъюнктивы гиперемия, увеит, астенопия, экзема век, эритема век, зуд век, отек конъюнктивы, пигментация роговицы, затуманивание зрения, хориоидальная отслойка после фильтрующей операции (см. 4,4 Особые предостережения и меры предосторожности по применению), снижена чувствительность роговицы, эрозия роговицы, птоз, диплопия.

Заболевания роговицы:

Офтальмологические β-блокаторы могут вызвать сухость глаз. Следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями роговицы.

Со стороны сердца:

Брадикардия, дискомфорт в области грудной клетки, боль в груди, учащенное сердцебиение, отеки, отек лица, покраснение, аритмия, застойная сердечная недостаточность, AV блокада, остановка сердца, ухудшение сердечной деятельности. У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность) и артериальной гипотензии следует внимательно оценить лечение β-блокаторами и рассмотреть лечения препаратами с другими действующими веществами. Необходимо наблюдать за пациентами с сердечно-сосудистыми заболеваниями на предмет выявления признаков ухудшения их состояния, а также возможного возникновения побочных рекций. Из-за негативного влияния на время проведения импульса β-блокаторы следует назначать с большой осторожностью пациентам с блокадой сердца I степени, инфаркт миокарда, повышение артериального давления.

Со стороны сосудов:

Гипотония, инсульт, шум в ушах, феномен Рейно, похолодание конечностей. С осторожностью следует назначать лечение пациентам с тяжелыми нарушениями периферического кровообращения (например, тяжелая форма болезни Рейно или синдрома Рейно).

Со стороны дыхательной системы:

Астма, бронхит, хронические обструктивные заболевания легких, стридорозное дыхания.

Тимолол следует применять с осторожностью пациентам с хроническим обструктивным заболеванием легких легкой или средней степени тяжести и только в случае, если потенциальная польза превышает потенциальный риск.

Респираторные, торакальные нарушения и нарушения средостения:

Бронхоспазм (преимущественно у пациентов с уже существующей бронхоспастической болезнью), одышка, кашель, заложенность носа, дыхательная недостаточность.

Желудочно-кишечные расстройства:

Искажение вкуса, тошнота, диспепсия, диарея, сухость во рту, боли в животе, рвота.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Облысение, псориазоподобная сыпь или обострение псориаза, кожная сыпь, системная красная волчанка.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани:

Боль в мышцах, артропатия, артралгия, боли в конечностях.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

Половая дисфункция, снижение либидо, болезнь Пейрони.

Нарушение общего характера и состояния, связанные с местом введения:

Астения/повышенная утомляемость, снижение уровня физических нагрузок, повышенная потливость, эксфолиативный дерматит, сонливость, затрудненное мочеиспускание.

У некоторых пациентов со значительно поврежденной роговицей очень редко наблюдались случаи кальцификации роговицы через фосфат, содержащийся в глазных каплях.

После прекращения лечения эффект препарата может продолжаться в течение нескольких дней. Если лечение тимололом, глазными каплями, прекратить после длительного применения, его действие по снижению внутриглазного давления может длиться 2-4 недели. При закапывании только в один глаз β-блокаторы могут снижать внутриглазное давление и нелеченного глаза тоже.

3 года.

Срок годности после вскрытия флакона составляет 6 недель.

Не применять после истечения срока годности.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

По 5 мл препарата в пластиковом флаконе-капельницы Bottelpack, который закрывается крышкой навинчивается, с пробойником. Флакон-капельница и инструкция по применению помещены в картонную коробку.

По рецепту.

Др. Герхард Манн, Хем.-фарм. Фабрик ГмбХ, Германия.

Адрес

Брунсбюттелер Дамм 165-173, 13581 Берлин, Германия /

Brunsbutteler Damm 165-173, 13581 Berlin, Germany.