Бонеост

1 таблетка содержит:

активное вещество: ибандроната натрия моногидрат - 168,79 мг (эквивалентно кислоте ибандроновой 150,0 мг);

вспомогательные вещества: повидон К30, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), крахмал прежелатинизированный (крахмал 1500), кросповидон тип А (коллидон CL), кремния диоксид коллоидный безводный, глицерола дибегенат (Компритол 888 АТО).

состав оболочки: смесь для покрытия белая (титана диоксид E 171, лактозы моногидрат, гипромеллоза 15 сР (HPМС 2910), макрогол/ПЭГ 4000, гипромеллоза 3 сР (HPМС 2910), гипромеллоза 50 сР (HPМС 2910).

Таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Таблетки.

Костно-мышечная система. Препараты для лечения заболевания костей. Препараты, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Ибандроновая кислота. Код АТХ: М05ВА06.

Фармакодинамика

Механизм действия

Ибандроновая кислота представляет собой высокоактивный бисфосфонат, принадлежащий к азотсодержащей группе бисфосфонатов, которые избирательно действуют на костную ткань и специфически ингибируют активность остеокластов, не влияя напрямую на формирование кости. Это не влияет на рекрутирование остеокластов. Ибандроновая кислота приводит к общему увеличению костной массы и снижению частоты переломов за счет снижения чрезмерного метаболизма костной ткани у женщин в постменопаузе, до уровня, наблюдаемого до менопаузы. Фармакодинамическое действие ибандроновой кислоты заключается в подавлении резорбции костной ткани.

In vivo ибандроновая кислота предотвращает разрушение костей, вызванное экспериментально, путем остановки функции гонад, ретиноидов, опухолей или экстрактов опухолей. У молодых (быстро растущих) крыс эндогенная резорбция кости также ингибируется, что приводит к увеличению нормальной костной массы по сравнению с необработанными животными.

Животные модели подтверждают, что ибандроновая кислота является очень сильным ингибитором остеобластической активности. У крыс в фазе роста не было никаких признаков изменения минерализации даже в дозах, в 5000 раз превышающих дозу, необходимую для лечения остеопороза.

Длительное введение, как ежедневное, так и периодическое (длительные интервалы без введения доз) у крыс, собак и обезьян сопровождалось образованием новой костной ткани нормального качества и поддерживало или увеличивало механическую прочность, даже при дозах в токсическом диапазоне. У людей эффективность ежедневного и периодического лечения (периоды 9-10 недель без введения) ибандроновой кислотой была подтверждена в клиническом исследовании (MF 4411), в котором ибандроновая кислота продемонстрировала эффективность против переломов.

На животных моделях ибандроновая кислота вызывала биохимические изменения, указывающие на дозозависимое ингибирование резорбции костей, включая подавление биохимических маркеров деградации костного коллагена в моче (таких как дезоксипиридинолин и сшитые -телопептиды коллагена типа I (NTX)).

В исследовании биоэквивалентности 1-й фазы, проводимого при участии 72 женщин в постменопаузе, испытуемые получали перорально алендроновую кислоту 150 мг каждые 28 дней (всего 4 дозы). В этом исследовании было обнаружено, что уменьшение концентрации перекрестно сшитого С-телопептида коллагена 1 типа (СТХ) в сыворотке крови наблюдается уже в первые 24 ч после приема первой дозы (в среднем на 28%), а среднее максимальное снижение концентрации (на 69%) наблюдалось через 6 дней. После приема 3-й и 4-й доз среднее максимальное снижение концентрации через 6 дней после приема каждой дозы составляло 74%, а через 28 дней после приема 4-й дозы среднее снижение концентрации составляло 56%. При прекращении приема препарата после 4-й дозы концентрация биохимических маркеров показывала прекращение ингибирующего действия препарата в отношении костной резорбции.

Фармакокинетика

Не выявлено прямой зависимости эффективности ибандроновой кислоты от концентрации вещества в плазме крови. Всасывание

После приема внутрь ибандроновая кислота быстро всасывается из верхних отделов ЖКТ. Концентрация в плазме крови линейно повышается при увеличении дозы до 50 мг и значительно больше, при дальнейшем повышении дозы. Максимальная концентрация достигается через 0,5-2 часа (в среднем 1 час) после приема натощак, абсолютная биодоступность 0,6%. Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 90%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды, значимого снижения биодоступности не наблюдается. Биодоступность и увеличение минеральной плотности кости (МПК) снижается при приеме пищи или жидкости менее, чем через 60 мин после приема ибандроновой кислоты

Распределение

После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. 40-50% от количества препарата, циркулирующего в крови, хорошо проникает в костную ткань и накапливается в ней. Кажущийся конечный объем распределения составляет 90 л. Связь с белками плазмы крови при терапевтических концентрациях in vitro составляет приблизительно 85% 87%, таким образом, вероятность межлекарственного взаимодействия, вследствие вытеснения из связи с белками плазмы, небольшая.

Биотрансформация

Данные о метаболизме ибандроновой кислоты отсутствуют.

Выведение

Адсорбированная фракция ибандроновой кислоты удаляется из кровотока через костную ткань (по оценкам, составляет 40-50% у женщин в постменопаузе), а оставшаяся часть выводится в неизмененном виде через почки.

Неадсорбированная фракция ибандроновой кислоты выводится в неизменном виде с калом.

Конечный период полувыведения обычно находится в диапазоне 10-72 часов. Концентрация препарата в крови снижается быстро и составляет 10% от максимальной через 8 ч после перорального приема.

Общий клиренс ибандроновой кислоты 84-160 мл / мин. Почечный клиренс (около 60 мл / мин у здоровых женщин в постменопаузе) составляет 50-60% от общего клиренса и зависит от клиренса креатинина. Разница между общим и почечным клиренсом отражает поглощение вещества костной тканью.

Пациенты с нарушением функции почек

Почечный клиренс ибандроновой кислоты у пациентов с различной степенью почечной недостаточности линейно связан с клиренсом креатинина.

Коррекция дозы не требуется для пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек (КК≥ 30 мл/мин). У субъектов с тяжелой почечной недостаточностью (КК <30 мл / мин), получавших препарат внутрь в дозе 10 мг в течение 21 дня, концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови в 2-3 раза выше, чем у людей с нормальной функцией почек, а общий клиренс ибандроновой кислоты составлял 44 мл / мин.

Из-за ограниченного клинического опыта ибандроновая кислота не рекомендуется пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

Пациенты с нарушением функции печени

Фармакокинетических данных для ибандроновой кислоты у пациентов с нарушением функции печени нет. Печень не играет значительной роли в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, но выводится почками и поглощается костной тканью. Таким образом, у пациентов с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Дети

Нет данных о применении ибандроновой кислоты в этих возрастных группах.

Половые различия

Биодоступность и фармакокинетика ибандроновой кислоты одинаковы у мужчин и женщин.

Для лечения у женщин постменопаузального остеопороза с целью предупреждения переломов.

Имеются данные о снижении риска переломов позвонков, эффективность при переломе шейки бедра не установлена.

Внутрь, по 150 мг (1 таблетка) один раз в месяц. Препарат не применяется у детей младше 18 лет. Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется. При нарушении функции печени коррекция дозы не требуется. При слабом и умеренно выраженном нарушении функции почек, коррекция дозы не требуется, не рекомендуется применение препарата при тяжелом заболевании почек.

Для приема внутрь.

Таблетку препарата Бонеост следует проглатывать целиком, запивая стаканом чистой воды (180-240 мл) в положении сидя или стоя.

Желательно принимать в один и тот же день каждого месяца, после ночного голодания (не менее 6 часов), за 1 час до первого приема пищи или жидкости (кроме воды) в этот день или до приема других пероральных лекарственных препаратов или пищевых добавок (включая кальций). Необходимо также получать дополнительное количество кальция и/или витамина D, если их потребление с пищей недостаточное.

Длительность лечения

Оптимальная продолжительность лечения остеопороза не установлена. Необходимость продолжения лечения препаратом Бонеост, врач будет оценивать индивидуально, особенно после 5 или более лет применения.

Часто:

• головная боль, гриппоподобный синдром;
• воспаление слизистой пищевода, желудка, заброс содержимого желудка в пищевод (гастроэзофагеальный рефлюкс), боль или дискомфорт в верхней части живота, частый, жидкий стул, боль в животе, тошнота;
• кожная сыпь;
• боль в суставах, мышечная боль, костно-мышечные боли, мышечные спазмы, скелетно-мышечная скованность.

Нечасто:

• рецидив астмы, головокружение, усталость, боль в спине;
• воспаление слизистой пищевода, включая изъязвления или сужение пищевода, нарушение глотания, рвота, повышенное скопление газов в кишечнике.

Редко:

• аллергические реакции;
• воспалительные заболевания глаз;
• воспаление слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки;
• плотный, асимметричный, безболезненный отек глубоких слоев кожи и подкожных тканей, отек лица, быстро развивающиеся, сильно зудящие, бледно-розовые пузыри на коже, похожие на пузыри от ожога (крапивница);
• нетипичные переломы бедренной кости.

Очень редко:

• быстрая тяжелая аллергическая реакция, представляющая опасность для жизни (анафилактическая реакция/шок);
• острое токсико-аллергическое заболевание с высыпаниями на коже и слизистых (синдром Стивенса-Джонсона), воспалительная реакция кожи с образованием мишеневидных высыпаний (полиморфная эритема), возвышающиеся над кожей, заполненные жидкостью пузыри и/или пузырьки (буллезный дерматит);
• омертвение участков кости челюсти (остеонекроз челюсти), омертвение (остеонекроз) участков кости наружного слухового прохода.

• повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или другим компонентам препарата;
• снижение уровня кальция в крови;
• заболевания пищевода, при которых нарушается продвижение пищи (сужение пищевода, спазм участка пищевода перед входом в желудок - ахалазия кардии);
• беременность и период лактации;
• невозможность для пациента находиться в вертикальном положении стоя или сидя в течение 60 мин после приема таблетки;
• наследственная непереносимость галактозы, дефицит фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы;
• детский и подростковый возраст до 18 лет.

Симптомы: пероральный прием больших доз может привести к нежелательным побочным реакциям со стороны желудочно-кишечного тракта. Возможно развитие боли или дискомфорта в верхней части живота, изжоги, воспаления слизистой пищевода, желудка, язвы желудка или снижения кальция в крови.

Лечение: специальная информация отсутствует. Для связывания ибандроновой кислоты применяют молоко или препараты, снижающие желудочную кислотность, при необходимости назначается симптоматическое лечение. Из-за риска раздражения пищевода не следует вызывать рвоту, пациент должен оставаться в положении стоя.

Снижение кальция в крови: до начала применения препарата Бонеост, необходимо провести коррекцию сниженного уровня кальция в крови и других нарушений обмена в костной ткани или в солевом составе крови. Необходимо употреблять достаточное количество кальция и витамина Д.

Раздражение желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): перорально принимаемый препарат Бонеост, может вызывать местное раздражение слизистой оболочки ЖКТ. Учитывая возможность развития раздражения или обострения имеющегося заболевания ЖКТ , необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Бонеост при активных заболеваниях верхних отделов ЖКТ (например, воспалении слизистой пищевода - эзофагите Барретта, затруднении глотания, других заболеваниях пищевода, воспалении слизистой оболочки желудка, двенадцатиперстной кишки или язвенной болезни). Отмечались случаи развития таких заболеваний, как воспаление, язва и эрозия пищевода, иногда в тяжелой форме и потребовавших госпитализации, редко с кровотечением или с последующим сужением или прободением пищевода. Риск развития тяжелых поражений пищевода, больше характерен для пациентов, не соблюдающих инструкцию по применению и/или продолжающих принимать пероральные бисфосфонаты после развития симптомов раздражения пищевода. Необходимо обратить особое внимание на соблюдение инструкции по применению и помнить симптомах, сигнализирующих о реакции пищевода (затруднение глотания, боль за грудиной, появление или усиление изжоги). При применении пероральных бисфосфонатов, отмечались случаи развития язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (в некоторых случаях в тяжелой форме или с осложнениями). При их появлении, необходимо прекратить прием препарата Бонеост и срочно обратиться к врачу.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): необходима осторожность при одновременном применении препарата Бонеост и НПВП, так как и те и другие могут вызывать раздражение желудочно-кишечного тракта.

Омертвение участков кости челюсти (остеонекроз челюсти): поступали сообщения об очень редких случаях развития остеонекроза челюсти при применении препаратов с ибандроновой кислотой.

Необходимо отложить лечение или начало нового курса лечения, если имеются открытые незажившие повреждения мягких тканей в полости рта.

До начала лечения препаратом Бонеост, рекомендуется провести осмотр полости рта и необходимые профилактические стоматологические мероприятия. Для каждого пациента, имеющего факторы риска, решение в пользу лечения, врач будет принимать индивидуально.

Факторы риска развития омертвения участков кости челюсти (остеонекроза челюсти):

• влияет эффективность препарата по уменьшению процесса разрушения костной ткани (более высокий риск при применении сильнодействующих препаратов), способ применения препарата (более высокий риск при применении препаратов для внутривенного введения) и общая доза препаратов, способствующих разрушению костной ткани;
• рак, сопутствующие состояния (малокровие, нарушение свертываемости крови, инфекции), курение;
• одновременное лечение: кортикостероидные гормональные препараты, химиотерапия, вещества, замедляющие рост и создание новых кровеносных сосудов (ингибиторы ангиогенеза), лучевая терапия в области головы и шеи;
• плохая гигиена полости рта, заболевания тканей, окружающих зуб, плохо подогнанные протезы, заболевания зубов в прошлом, хирургические процедуры в полости рта (удаление зуба);
• хирургические стоматологические процедуры: во время лечения препаратом Бонеост, рекомендуется придерживаться правильной гигиены полости рта, регулярно проходить осмотр у стоматолога и немедленно сообщать о таких симптомах, как подвижность зубов, боль или отек, незаживающие ранки или выделения в период лечения препаратом Бонеост. Во время лечения необходимо избегать хирургических стоматологических процедур, а также незадолго до/после лечения.

Пациентов с риском развитиям остеонекроза челюсти лечащий врач наблюдает в тесном взаимодействии со стоматологом или челюстно-лицевым хирургом, с опытом ведения таких пациентов.

Омертвение (остеонекроз) участков кости наружного слухового прохода: при длительном лечении возможно развитие остеонекроза наружного слухового прохода. Факторы риска омертвения участков кости наружного слухового прохода включают применение гормональных препаратов (стероидов), химиотерапию и/или местные воспалительные заболевания (включая заболевания уха, в том числе хронические) или травмы.

Нетипичные переломы бедренной кости: возможно развитие нетипичных переломов бедренной кости, чаще у пациентов, длительно получающих лечение остеопороза. Эти поперечные или короткие косые переломы могут произойти в любом месте бедренной кости от участка чуть ниже малого вертела до участка чуть выше надмыщелкового отростка. Эти переломы развиваются после минимальной травмы или в ее отсутствие. В некоторых случаях от одной недели до нескольких месяцев до развития перелома бедренной кости, появляется боль в бедре или в паху. Переломы часто бывают двусторонними, поэтому если на фоне лечения препаратом Бонеост, выявлен перелом бедра с одной стороны, необходимо исследовать бедренную кость другой ноги. Имеются сообщения о медленном заживлении таких переломов. При подозрении на нетипичный перелом бедренной кости, необходимость продолжения лечения препаратом Бонеост, в каждом случае лечащий врач будет оценивать индивидуально. В период лечения препаратом Бонеост, рекомендуется сообщать врачу о появлении любой боли в бедре или в паху.

Почечная недостаточность: прием препарата не рекомендуется у пациентов с тяжелым заболеванием почек.

Непереносимость лактозы: данный лекарственный препарат содержит лактозу, поэтому он противопоказан лицам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Дети

Препарат не применяется у детей младше 18 лет.

Беременность и период лактации

Препарат Бонеост предназначен только для женщин в постменопаузе и не должен применяться у женщин детородного возраста. Отсутствуют данные о применении препарата у беременных женщин. Препарат не следует применять во время беременности.

Отсутствуют данные по выделению ибандроновой кислоты с грудным молоком, поэтому препарат Бонеост не следует применять в период кормления грудью.

Влияние на способность управлять автомобилем и сложными механизмами

Не оказывает влияние.

Взаимодействие с пищевыми продуктами: при одновременном приеме с пищей снижается всасывание препарата Бонеост. Продукты, содержащие кальций (например, молоко) и другие вещества (например, алюминий, магний, железо), могут нарушать всасывание препарата. Поэтому принимать препарат рекомендуется натощак (после как минимум 6-часового ночного голодания) и воздерживаться от приема пищи в течение 1 часа после перорального приема препарата Бонеост.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами: взаимодействие с другими лекарственными препаратами маловероятно. Препарат выводится только через почки и не подвергается каким-либо изменениям в организме человека.

Добавки кальция, препараты, снижающие кислотность в желудке (антациды) и некоторые пероральные лекарственные препараты, содержащие поливалентные катионы

Добавки кальция, препараты, снижающие кислотность в желудке и некоторые пероральные лекарственные препараты, содержащие поливалентные катионы (например, алюминий, магний, железо), могут нарушать всасывание ибандроновой кислоты, поэтому не следует перорально принимать другие лекарственные препараты в течение 6 часов до приема и 1 часа после приема препарата Бонеост.

Ацетилсалициловая кислота и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): ацетилсалициловая кислота, НПВП и препарат Бонеост могут вызывать раздражение слизистой желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), поэтому при их одновременном применении с препаратом Бонеост, необходима особая осторожность.

Препараты, снижающие кислотность в желудке (Н2-блокаторы или ингибиторы протонного насоса): коррекция дозы при одновременном применении с препаратом Бонеост не требуется.

По 1 таблетке помещают в контурную ячейковую упаковку из полиамида/алюминия/поливинилхлорида и фольги алюминиевой или поливинилхлорида/поливинилдихлорида и фольги алюминиевой.

По 1 упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в картонную пачку.

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

5 лет.

Не использовать по истечении срока годности.

По рецепту.

Pharmathen S.A.

6, ул. Дервенакион, 15351 - Паллини, Аттика, Греция.

Тел.:+30 210 66 04 300.