Бонкур

действующее вещество: золендроновая кислота - 4,0 мг;

вспомогательные вещества: маннитол - 220 мг, натрия цитрат - 24 мг; вода для инъекций - до 5 мл.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 4 мг/5 мл во флаконе из стекла. Каждый флакон вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 4 мг/5 мл 5 мл (флаконы).

Препараты, влияющие на структуру и минерализацию костей.

Золедроновая кислота относится к классу высокоэффективных бисфосфонатов, обладающих избирательным воздействием на костную ткань, является ингибитором костной резорбции. Избирательное воздействие бисфосфонатов на кость обусловлено их высоким сродством к минерализованной кости, однако точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным. В исследованиях, проведенных на животных, было показано, что золедроновая кислота ингибирует резорбцию кости, не оказывая при этом нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства кости.

Помимо ингибирующего действия на резорбцию кости, золедроновая кислота обладает определенными противоопухолевыми свойствами, повышающими эффективность лечения метастатического поражения кости. В доклинических исследованиях было показано: In vivo - ингибирование остеокластической резорбции костной ткани, изменяющее микросреду костного мозга, приводящее к снижению роста опухолевых клеток; антиангиогенная и противоболевая активность.

In vitro - ингибирование пролиферации остеобластов, прямая цитостатическая и проапоптическая активность, синергичный цитостатический эффект с противоопухолевыми препаратами; антиадгезивная/инвазивная активность. Золедроновая кислота, подавляя пролиферацию и индуцируя апоптоз, оказывает непосредственное противоопухолевое действие в отношении клеток миеломы человека и рака молочной железы, а также уменьшает проникновение клеток рака молочной железы человека через экстрацеллюлярный матрикс, что свидетельствует о наличии у нее антиметастатических свойств.

Фармакокинетика

Фармакокинетические показатели золедроновой кислоты, вводимой в виде однократной и повторных инфузий в течение 5 и 15 минут в дозах 2; 4; 8; и 16 мг у 64 пациентов с метастазами в костях не зависели от дозы. После начала инфузии золедроновой кислоты плазменные концентрации препарата быстро повышались, достигая пика в конце инфузии, затем быстро снижались на <10 % пика через 4 часа и на <1% пика через 24 часа с последующим длительным периодом низких концентраций, не превышающих 0,1% пика, до второй инфузии препарата на 28-й день.

Внутривенно введенная золедроновая кислота выводится трехфазно: быстрое двухфазное выведение из системной циркуляции с периодами полувыведения 0,24 ч и 1,87 ч и длительная фаза с конечным периодом полувыведения, составляющим 146 ч. Не отмечено кумуляции препарата при повторных введениях каждые 28 дней. Золедроновая кислота не метаболизируется и выводится почками в неизменном виде. В течение первых 24 часов 39±16% введенной дозы выводится с мочой. Остальное количество препарата в основном связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системный кровоток и ее выведение почками.

Общий плазменный клиренс препарата составляет 5,04±2,5 л/ч и не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение продолжительности инфузии с 5 до 15 мин приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на AUC. Данные по фармакокинетике золедроновой кислоты у пациентов с гиперкальциемией или печеночной недостаточностью отсутствуют. По данным, полученным in vitro, золедроновая кислота не ингибирует фермент Р- 450 человека и не подвергается биотрансформации, что позволяет предположить, что состояние функции печени существенно не влияет на фармакокинетику золедроновой кислоты.

По данным исследований, проведенных на животных, с калом выводится менее 3% дозы препарата. Почечный клиренс золедроновой кислоты положительно коррелирует с клиренсом креатинина и составляет 75±33% от клиренса креатинина, составляющего в среднем 84±29 мл/мин (диапазон 22-143 мл/мин) у 64 пациентов, включенных в исследование. Анализ популяций показал, что у пациентов с клиренсом креатинина 20 мл/мин (тяжелая почечная недостаточность) или 50 мл/мин (умеренная почечная недостаточность) расчитанный клиренс золедроновой кислоты 37% и 72% соответственно у пациентов с клиренсом креатинина 84 мл/мин. Данные о больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) отсутствуют.

Гиперкальциемия, вызванная злокачественной опухолью.

Остеолитические, остеобластические и смешанные костные метастазы солидных опухолей и остеолитические очаги при множественной миеломе в составе комбинированной терапии.

Золедроновую кислоту вводят внутривенно капельно в течение 15 минут.

Концентрат должен быть разведен в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: часто - анемия; иногда - тромбоцитопения, лейкопения; редко - панцитопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - гипертензия, гипотензия; редко - брадикардия.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; иногда - головокружение, парестезии, нарушения вкуса, гипостезия, гиперстезия, тремор.

Со стороны психики: иногда - возбуждение, нарушение сна; редко - спутанность сознания.

Со стороны ЖКТ: часто - тошнота, рвота, анорексия; иногда - диарея, запор, боли в животе , диспепсия, стоматит, сухость во рту.

Со стороны дыхательной системы: иногда - диспноэ, кашель.

Со стороны кожи и подкожных тканей: иногда - зуд, кожная сыпь (включая эритематозную и макулярную), повышенная потливость.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - боли в костях, миалгия, артралгия, генерализованная боль; иногда - судороги.

Со стороны почек и мочеполовой системы: часто - нарушение функции почек; иногда - острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия.

Со стороны иммунной системы: иногда - реакция гиперчувствительности; редко - ангионевротический отек.

Со стороны организма в целом: часто - лихорадка, гриппоподобное состояние (включая усталость, озноб, недомогание и приливы крови к лицу); редко - астения, периферический отек, боль в груди, увеличение массы тела. Местные реакции: иногда - боль, раздражение, припухлость, затвердение на месте инъекции;

Со стороны лабораторных показателей: очень часто - гипофосфатемия; часто - повышение уровня креатинина и мочевины в крови, гипокальциемия; иногда - гипомагниемия, гипокалиемия; редко - гиперкалиемия, гипернатриемия.

Со стороны органов зрения: часто - конъюнктивит; иногда - помутнение зрения; очень редко - увеит, эписклерит.

Повышенная чувствительность к бисфосфонатам, золедроновой кислоте и любым другим компонентам препарата. Период беременности и кормления грудью.

Случаев острой передозировки золедроновой кислоты не наблюдалось. При передозировке возможно развитие клинически значимой гипокальциемии, гипофосфатемии, гипомагниемии, а также нарушение функции почек (включая почечную недостаточность). Необходим тщательный контроль за состоянием пациента.

В случае возникновения клинически значимой гипокальциемии показана инфузия глюконата кальция.

Следует соблюдать осторожность при совместном применении бисфосфонатов с:

• аминогликозидами, так как оба препарата могут оказывать аддитивное влияние на сывороточную концентрацию кальция, в результате чего уровень кальция в сыворотке крови может оставаться пониженным дольше, чем требуется;
• петлевыми диуретиками, так как повышается риск развития гипокальциемии;
• другими потенциально нефротоксическими препаратами.

Следует иметь ввиду возможность развития гипомагниемии.

Во флаконах из стекла по 5 мл.

Препарат хранить при температуре 15-30 °С в недоступном для детей месте.

По рецепту.

Ликвор,ЗАО, Армения.