Допрокин

1 таблетка содержит:

действующее вещество: домперидон (в форме домперидон малеата) 10 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; крахмал прежелатинизированный; повидон (K90); натрия лаурилсульфат; целлюлоза микрокристаллическая; масло растительное гидрогенизированное; стеарат магния.

Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета.

Таблетки.

Средства, применяемые при функциональных расстройствах со стороны желудочно-кишечного тракта. Стимуляторы перистальтики. Код ATX: A03FА03.

Фармакодинамика

Домперидон антагонист дофамина с противорвотными свойствами. Домперидон незначительно проникает сквозь гематоэнцефалический барьер. Применение домперидона очень редко сопровождается экстрапирамидными побочными эффектами, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Его противорвотное действие, возможно, обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в тригерной зоне хеморецепторов, находящейся вне гематоэнцефалического барьера в заднем участке (последний этаж).

Исследования на животных, а также низкие концентрации, определяемые в мозге, указывают преимущественно на периферическое действие домперидона на рецепторы дофамина.

Исследования у человека показали, что при применении внутридомперидон повышает давление в нижних отделах пищевода, улучшает антродуоденальную моторику и ускоряет освобождение желудка. Домперидон не влияет на желудочную секрецию.

Тщательное исследование интервала QT было проведено у здоровых людей. Это исследование было двойным, плацебо контролируемым, и его проводили с использованием рекомендованных и более терапевтических доз (10 и 20 мг 4 раза в сутки). При одновременном приеме 20 мг домперидона 4 раза в сутки отмечалось удлинение интервала QT и изменения варьировались от 3,4 до 5,9 мс в течение всего периода наблюдения, и этот показатель не превышал 10 мс. Продолжение QT, наблюдаемое в данном исследовании, когда доперидон вводился в соответствии с рекомендованной дозировкой, не является клинически значимым.

Это отсутствие клинического значения подтверждается фармакокинетическими параметрами и данными по интервалу QTc, полученными в ходе двух более древних исследований, включавших 5-дневное лечение 20 мг и 40 мг домперидона 4 раза в сутки. ЭКГ записывали перед исследованием на 5-й день через 1 час (приблизительно в tmax) после утренней дозы и через 3 дня. В обоих исследованиях не наблюдалось различий между QTc после активного лечения и применения плацебо. Таким образом, был сделан вывод, что прием домперидона в дозе 80 и 160 мг/сут не оказывал клинически значимого влияния на QTc у здоровых добровольцев.

Фармакокинетика

Абсорбция.

Домперидон быстро абсорбируется при пероральном приеме натощак, максимальная концентрация в плазме крови (СМакс) достигается примерно через 60 минут. Значение CМакс и площади под кривой концентрация-время (AUC) домперидона повышались пропорционально дозе при диапазоне доз от 10 до 20 мг. Наблюдалось 23-кратное накопление домперидона (AUC) при повторном применении четыре раза в сутки (каждые 5 часов) в течение 4 дней. Низкая абсолютная биодоступность перорального домперидона (около 15%) обусловлена экстенсивным метаболизмом первого прохождения в стенке кишечника и печени. Хотя у здоровых людей биодоступность домперидона увеличивается при приеме после еды, больным с жалобами желудочно-кишечного характера следует принимать домперидон за 15-30 минут до еды. Сниженная кислотность желудка уменьшает абсорбцию домперидона. Биодоступность при пероральном применении снижается при одновременном приеме циметидина и бикарбоната натрия. При пероральном приеме домперидона после приема пищи максимальная абсорбция несколько замедляется, а AUC несколько повышается.

Деление.

При пероральном приеме домперидон не аккумулируется и не индуцирует обмен; СМакс через 90 минут (21 нг/мл) после двухнедельного перорального приема по 30 мг/сут была почти такой, как после приема первой дозы (18 нг/мл). Домперидон на 91-93% связывается с белками плазмы крови. Исследования распределения домперидона, проведенные на животных с помощью домперидона, меченного радиоактивным изотопом, показали его значительное распределение в тканях, но низкую концентрацию в мозге. У животных небольшие количества домперидона проникают через плаценту.

Метаболизм.

Домперидон быстро и экстенсивно метаболизируется в печени путем гидроксилирования и N-деалкилирования. Исследование метаболизмаin vitro с диагностическими ингибиторами показали, что CYP3A4 является главной формой цитохрома P450, вовлеченной в N-деалкилирование домперидона, а CYP3A4, CYP1A2 и CYP2E1 принимают участие в ароматическом гидроксилировании домперидона.

Вывод.

Выведение домперидона с мочой и калом составляет соответственно 31% и 66% пероральной дозы. Выделение в неизмененном виде составляет небольшой процент (10% с калом и примерно 1% с мочой). Период полувыведения (t1/2) из плазмы крови после приема разовой дозы домперидона составляет 7-9 часов у здоровых добровольцев, но продлен у больных с тяжелой почечной недостаточностью.

Особые группы пациентов.

Нарушение функции печени.

У пациентов с нарушением функции печени средней степени (7-9 баллов по шкале Пью, класс В по классификации Чайлда-Пью) площадь под кинетической кривой «концентрация время» (AUC) и CМакс домперидоны были в 2,9 и 1,5 раза выше, соответственно, чем у здоровых добровольцев. Свободная фракция повышалась на 25%, а конечный t1/2 удлинялся с 15 до 23 часов. У пациентов с нарушением функции печени легкой степени наблюдалась несколько более низкая экспозиция, чем у здоровых добровольцев, учитывая CМакси AUC без изменений в связывании с белками или конечном t1/2. Применение домперидона пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени не исследовали (см. «Противопоказания»).

Нарушение функции почек.

У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (креатинин плазмы крови < 30 мл/мин/1,73 г2) т1/2 домперидона удлиняется с 7,4 до 20,8 ч, но его плазменная концентрация ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Поскольку очень небольшое количество домперидона (приблизительно 1%) выводится почками в неизмененном виде, маловероятно, что при однократном применении пациентам с почечной недостаточностью потребуется коррекция дозы. Однако при повторном применении частоту приема нужно снизить до 1-2 раз в сутки в зависимости от тяжести нарушения, также может потребоваться уменьшить дозу.

Облегчение симптомов тошноты и рвоты.

Лекарственное средство следует применять в самой низкой эффективной дозе в кратчайшие сроки, достаточного для облегчения симптомов тошноты и рвоты.

Взрослые и дети от 12 лет или массой тела не менее 35 кг.

Лекарственное средство следует применять по 1 таблетке (10 мг) 3 раза в день.

Максимальная суточная доза 3 таблетки (30 мг/сут).

Рекомендуется принимать лекарственное средство перед едой. Всасывание домперидона несколько задерживается, если его принимать после еды. Пациент должен применять лекарственное средство согласно предложенному режиму дозировки. Если прием дозы был пропущен, следует принять следующую дозу согласно предложенному режиму. Не следует удваивать дозу, чтобы компенсировать пропущенную.

Продолжительность лечения не должна превышать 1 нед.

Пациентам от 60 лет.

Пациентам от 60 лет перед применением лекарственного средства следует проконсультироваться с врачом.

Пациенты с нарушением функции почек.

Поскольку период t1/2 домперидон при нарушениях функции почек тяжелой степени удлинен, частоту применения лекарственного средства следует уменьшить до 1 или 2 раз в сутки, в зависимости от степени тяжести нарушения; может также возникнуть необходимость снижения дозы. Пациенты с нарушениями функции почек тяжелой степени следует регулярно обследовать (см. раздел «Фармакологические свойства).

Пациенты с нарушением функции печени.

Лекарственное средство противопоказано пациентам с нарушениями функции печени средней (79 баллов по шкале ЧайлдаПью) или тяжелой (˃9 баллов по шкале ЧайлдаПью) степени (см. раздел «Противопоказания»). Коррекция дозы пациентам с нарушениями функции печени легкой степени (5-6 баллов по шкале Чайлда-Пью) не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Дети.

Лекарственное средство следует применять для лечения детей от 12 лет и массой тела не менее 35 кг.

Лекарственное средство следует применять детям в самой низкой эффективной дозе в течение кратчайшего периода.

Оценка частоты побочных реакций: очень часто (≥ 1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая изолированные данные; неизвестно (частоту нельзя определить по имеющимся данным).

При соблюдении рекомендаций по дозировке и длительности лечения домперидон обычно переносится хорошо и нежелательные явления возникают нечасто.

Со стороны иммунной системы: неизвестно аллергические реакции, включая анафилаксию, анафилактический шок, гиперчувствительность.

Со стороны эндокринной системы: редко повышение уровня пролактина.

Со стороны психики: нечасто снижение или отсутствие либидо, раздражение, возбуждение, нервозность, очень редко депрессия, тревожность.

Со стороны нервной системы: нечасто головная боль, сонливость, головокружение, экстрапирамидальные расстройства; очень редко бессонница, жажда, вялость, акатизия; неизвестно судороги, синдром беспокойных ног (обострение синдрома беспокойных ног у пациентов с болезнью Паркинсона).

Со стороны органов зрения: неизвестно окулогирные кризисы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко отек, сердцебиение, нарушение частоты и ритма сердечных сокращений, серьезные желудочковые аритмии; неизвестно удлинение интервала QT, желудочковые аритмии типа.торсад де пуанты, внезапная сердечная смерть

Со стороны пищеварительного тракта: часто сухость во рту; нечасто диарея; редко гастроинтестинальные расстройства, включая абдоминальную боль, регургитацию, смену аппетита, тошноту, изжогу, запор; очень редко кратковременные кишечные спазмы.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто зуд, сыпь; неизвестно крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто галакторея, боли в области молочных желез, чувствительность молочных желез; редко увеличение молочных желез, выделение из молочных желез, отек молочных желез, нарушение лактации, нерегулярный менструальный цикл; неизвестно гинекомастия, аменорея.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: редко боль в ногах.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко дизурия, частое мочеиспускание; неизвестно задержка мочи.

Общие нарушения: нечасто астения.

Другое: конъюнктивит, стоматит.

Изменения лабораторных показателей:

очень редко повышение уровня АЛТ, АСТ и холестерина, неизвестно отклонение от нормы показателей функциональных тестов печени; редко повышение уровня пролактина в плазме крови.

В исследованиях, в которых домперидон применяли в более высоких дозах, более длительно и по дополнительным показаниям, включая диабетический гастропарез, частота побочных реакций (кроме сухости во рту) была значительно выше. Это было особенно очевидно в фармакологически предполагаемых случаях, связанных с повышенным уровнем пролактина.

Поскольку гипофиз находится вне гематоэнцефалического барьера, домперидон может вызвать повышение уровня пролактина. В редких случаях такая гиперпролактинемия может приводить к нейроэндокринным побочным эффектам, таким как галакторея, гинекомастия и аменорея.

В период постмаркетингового применения различий в профиле безопасности применение домперидона у взрослых и детей отмечено не было, за исключением экстрапирамидальных расстройств и других явлений, судорог и возбуждений, связанных с центральной нервной системой, которые наблюдались преимущественно у детей.

Симптомы.

О передозировке сообщалось главным образом у младенцев и детей. Симптомами передозировки могут быть ажитация, нарушение сознания, судороги, дезориентация, сонливость и экстрапирамидные реакции.

Лечение.

Специфического антидота домперидона нет, но при значительной передозировке следует немедленно предоставить симптоматическое лечение. Рекомендуется промывание желудка в течение 1 ч после приема препарата и применения активированного угля, а также тщательное наблюдение за состоянием пациента и поддерживающая терапия. Следует проводить ЭКГ-мониторинг, учитывая возможность удлинения интервала QT. Антихолинергические препараты, средства лечения болезни Паркинсона могут быть эффективными для контроля экстрапирамидных реакций.

Препарат противопоказан:

• установлена повышенная чувствительность к домперидону или вспомогательным веществам лекарственного средства;
• пролактин-секреторная опухоль гипофиза (пролактинома);
• тяжелые или умеренные нарушения функции печени и/или почек (см. «Особенности применения», «Фармакокинетические свойства»);
• известно удлинение интервалов сердечной проводимости, в частности QTc, значительные нарушения баланса электролитов или фоновые болезни сердца, такие как застойная сердечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»);
• печеночная недостаточность;
• если стимуляция двигательной функции желудка может быть опасна, например, при желудочно-кишечном кровотечении, механической непроходимости или перфорации;
• одновременное применение с кетоконазолом, эритромицином или другими сильнодействующими ингибиторами CYP3A4;
• одновременное применение со средствами, удлиняющими интервал QT (за исключением апоморфина), такими как флуконазол, эритромицин, итраконазол, пероральный кетоконазол, посаконазол, ритонавир, саквинавир, телопревер, вориконазол, кларитромицин, амиодарон, тели. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Лекарственное средство не рекомендуется применять при укачивании.

Лекарственное средство следует осторожно применять пациентам пожилого возраста или пациентам с заболеваниями сердца, в том числе в анамнезе.

Сердечно-сосудистые эффекты.

Домперидон был связан с пролонгацией интервала QT на ЭКГ. Во время постмаркетингового наблюдения зафиксированы очень редкие случаи пролонгации QT и трепетание-мерцания желудочков у пациентов, принимавших домперидон. Эти сообщения включали информацию о пациентах с другими невосприимчивыми факторами риска, электролитными нарушениями и сопутствующей терапией, которые могут быть предрасполагающими факторами.

Были проведены исследования с тщательным изучением интервала QT у здоровых добровольцев. Удлинение интервала QT, наблюдаемое в исследовании при применении домперидона, согласно рекомендованному режиму дозирования в обычных терапевтических дозах (по 10 или 20 мг 4 раза в сутки) не имеет клинического значения.

Из-за повышенного риска желудочковой аритмии лекарственное средство противопоказано применять пациентам с удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QTc, пациентам со значительными нарушениями баланса электролитов (гипокалиемией, гиперкалиемией, гипомагниемией) или брадикардией, или пациентам с фоновыми болезнями сердца, такими как недостаток сердца. Известно, что нарушение баланса электролитов (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) и брадикардия являются состояниями, повышающими проаритмогенный риск.

В случае появления признаков или симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией, применение лекарственного средства следует прекратить, а пациенту следует немедленно проконсультироваться с врачом.

Пациенты должны немедленно сообщать о любых симптомах со стороны сердца.

Следует учитывать такую информацию о риске развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных домперидоном:

Некоторые эпидемиологические исследования показали, что домперидон может ассоциироваться с повышенным риском серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти.

Риск серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти может быть выше у пациентов от 60 лет или при пероральном применении доз более 30 мг/сут. Поэтому следует с осторожностью применять лекарственное средство пациентам пожилого возраста. Пациентам от 60 лет перед применением лекарственного средства следует проконсультироваться с врачом.

Лекарственное средство следует применить взрослым и детям в самой низкой эффективной дозе.

Соотношение риска и пользы домперидона остается благоприятным.

Применение пациентам с нарушением функции печени.

Лекарственное средство следует осторожно применять пациентам с легкими нарушениями функции печени.

Применение пациентам с нарушением функции почек.

Период t1/2 домперидон при тяжелом нарушении функции почек удлинен. При длительном применении частоту дозировки домперидона следует снизить до 1 или 2 раз в сутки в зависимости от тяжести нарушения. Также может потребоваться снижение дозы.

Одновременное применение с антацидными или антисекреторными средствами.

Одновременное применение с антацидными или антисекреторными средствами не рекомендуется, поскольку они снижают пероральную биодоступность домперидона (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При одновременном применении лекарственное средство следует принимать перед едой, а антацидные или антисекреторные средства после еды.

Одновременное применение с апоморфином.

Домперидон противопоказан для одновременного применения с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, включая апоморфин, за исключением случаев, когда польза от одновременного применения с апоморфином превышает риск, и только в случае строгого соблюдения оговорок, которые приводятся в инструкции по применению апоморфина.

Одновременное применение с кетоконазолом.

В исследованиях по взаимодействию с пероральной формой кетоконазола отмечалось удлинение QT-интервала. Хотя значение этого исследования четко не установлено, следует выбрать альтернативное лечение, если показана противогрибковая терапия кетоконазолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Оговорки связаны со вспомогательными веществами.

Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому не следует применять пациентам с непереносимостью лактозы, галактоземией и мальабсорбцией глюкозы/галактозы.

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Данные о постмаркетинговом применении домперидона беременным женщинам ограничены. Поэтому лекарство в период беременности следует применять только тогда, когда, по мнению врача, ожидаемый положительный эффект для матери превышает потенциальный риск для плода.

Количество домперидона, которое может попасть в организм младенца через грудное молоко, очень низкое. Максимальная относительная доза для грудных детей (%) оценивается на уровне около 0,1% от дозы для матери с поправкой на массу тела. Неизвестно, вредит ли он младенцу, поэтому матерям, применяющим лекарственное средство, следует воздержаться от кормления грудью. Решение о прекращении кормления грудью или отмене лечения домперидоном следует принимать, оценивая пользу грудного кормления для ребенка и пользу терапии для матери. Следует проявлять осторожность при наличии факторов риска продления интервала QTc у детей, находящихся на грудном кормлении. После экспозиции вследствие проникновения домперидона в грудное молоко нельзя исключить появление побочных эффектов, в частности кардиологических эффектов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

После применения домперидона наблюдались головокружение и сонливость. Поэтому пациентам следует рекомендовать воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами, пока они не установят, какое лекарственное средство влияет на них.

Антихолинергические средства могут нейтрализовать антидиспептическое действие домперидона. В связи с фармакодинамическим и/или фармакокинетическим взаимодействием повышается риск возникновения удлинения QТ-интервала.

Антацидные и антисекреторные средства снижают биодоступность домперидона после приема внутрь (см. раздел «Особенности применения»). Не следует принимать эти средства одновременно.

Домперидон метаболизируется преимущественно посредством CYP3A4. По данным исследованийin vitro одновременное применение средств, значительно угнетающих этот фермент, может привести к повышению уровня домперидона в плазме крови. При одновременном применении с мощными ингибиторами CYP3A4, способными удлинять интервал QT, наблюдались клинически значимые изменения интервала QT. Поэтому одновременное применение домперидона с определенными средствами противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение с леводопой.

Хотя коррекция дозы леводопы не считается необходимой, наблюдалось повышение концентрации домперидона в плазме крови (максимально на 3040%) при одновременном приеме с леводопой.

Одновременное применение препаратов вместе с домперидоном противопоказано.

Все лекарственные средства, удлиняющие интервал QT:

• антиаритмические средства класса ИА (например, дизопирамид, хинидин, гидрохинидин);
• антиаритмические средства класса ІІІ (например, амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол);
• некоторые нейролептические средства (например, галоперидол, пимозид, сертиндол);
• некоторые антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам);
• некоторые антибиотики (например, левофлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин, спирамицин);
• некоторые противогрибковые средства (например, пентамидин);
• некоторые противомалярийные средства (например, галофантрин, люмефантрин);
• некоторые желудочно-кишечные средства (например, цизаприд, доласетрон, прукалоприд);
• некоторые антигистаминные средства (например, мекитазин, мизоластин);
• некоторые средства, применяемые при онкологических заболеваниях (например, торемифен, вандетаниб, винкамин);
• некоторые другие средства (например, бепридил, метадон, дифеманил);
• апоморфин, за исключением случаев, когда польза одновременного применения преобладает риски, и при условии строгого соблюдения мер предосторожности, рекомендованных при одновременном применении (см. инструкцию по медицинскому применению апоморфина, раздел «Противопоказания»).

Примеры сильных ингибиторов CYP3A4, с которыми противопоказано применять домперидон:

• азольные противогрибковые средства, такие как флуконазол*, итраконазол, кетоконазол* и вориконазол*;
• макролидные антибиотики, такие как кларитромицин* и эритромицин*;
• ингибиторы протеазы*(например, ритонавир, саквинавир, телапревер);
• ингибиторы ВИЧ-протеаз, такие как ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир;
• антагонисты кальция, такие как дилтиазем и верапамил;
• амиодарон;
• амрепитант;
• нефазодон;
• телитромицин.

Одновременное применение препаратов вместе с домперидоном требует осторожности.

Домперидон следует с осторожностью применять со средствами, вызывающими брадикардию и гипокалиемию, а также с макролидами, которые могут вызвать удлинение интервала QT: азитромицин и рокситромицин (кларитромицин противопоказан, поскольку это мощный ингибитор CYP3A4).

Домперидон следует с осторожностью применять одновременно с мощными ингибиторами CYP3A4, которые не приводили к удлинению интервала QT, таким как индинавир. За пациентами следует пристально наблюдать за случаем появления признаков или симптомов нежелательных реакций.

Вышеприведенный перечень репрезентативный, но не исчерпывающий.

Домперидон можно совмещать с:

• нейролептиками, действие которых он усиливает;
• дофаминергическими агонистами (бромокриптином, L-допой), нежелательные периферические действия которых, такие как нарушение пищеварения, тошнота, рвота, он угнетает без нейтрализации основных свойств.

В отдельных исследованиях фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействияживой при одновременном пероральном применении кетоконазола или эритромицина у здоровых добровольцев было подтверждено, что эти средства значительно угнетают пресистемный метаболизм домперидона, опосредованный CYP3A4. При одновременном применении домперидона 10 мг перорально 4 раза в сутки и 200 мг кетоконазола перорально 2 раза в сутки в период наблюдения было отмечено удлинение интервала QТс в среднем на 9,8 мсек; отдельные значения колебались от 1,2 до 17,5 мсек. При одновременном применении 10 мг домперидона 4 раза в день и 500 мг эритромицина перорально 3 раза в день интервал QТс в период наблюдения удлинялся в среднем на 9,9 мсек, интервал отдельных значений составлял от 1,6 до 14,3 мсек. Равновесные значения CМакси AUC домперидона возрастали примерно в 3 раза в каждом из этих исследований взаимодействия. Вклад повышенных плазменных концентраций домперидона на наблюдаемый эффект на QТс неизвестен. В этих исследованиях в случае монотерапии домперидоном (10 мг перорально 4 раза в сутки) интервал QТс удлинялся в среднем на 1,6 мсек (исследование кетоконазола) и 2,5 мсек (исследование эритромицина), в то время как применение только кетоконазола (200 мг 2 раза в сутки или эритромицина (500 мг 3 раза в сутки) приводило к увеличению интервала QТс в период наблюдения на 3,8 и 4,9 мсек соответственно.

Теоретически, поскольку домперидон оказывает прокинетическое действие на желудок, это может влиять на всасывание сопутствующих пероральных средств, в частности на лекарственные формы пролонгированного высвобождения или кишечнорастворимые. Однако у пациентов, состояние которых уже стабилизировалось на фоне дигоксина или парацетамола, сопутствующее применение домперидона не влияло на уровне этих средств в плазме крови.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

10 таблеток в блистере, 2 блистера в картонной коробке;

10 таблеток в блистере, 3 блистера в картонной коробке.

Без рецепта.

УОРЛД МЕДИЦИН ІЛАЧ САН. ВЕ ТІДЖ. A.Ш.

Адрес: 15 Теммуз Махаллеши Джами Йолу Джаддеси №50 Гюнешли Багджилар/Стамбул, Турция.