Фиор

1 мл раствора содержит:

активное вещество: элементарное железо (в виде железа (III) гидроксид сахарозного комплекса) - 20 мг;

вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор темно-коричневого цвета.

Раствор для инъекций.

Противоанемическое средство (стимуляторы гемопоэза). Код АТХ: B03AC.

Фармакодинамика

Активный компонент препарата - железа (III) гидроксид сахарозный комплекс, в котором многоядерные центры железа (III) гидроксида снаружи окружены множеством нековалентно связанных молекул сахарозы. Средняя молекулярная масса этого комплекса составляет приблизительно 43 кДа. Структура многоядерного железосодержащего ядра сходна со структурой ядра белка ферритина - физиологического депо железа. Данный комплекс предназначен для создания управляемого источника утилизируемого железа для белков, отвечающих за транспорт и депонирование железа в организме (соответственно трансферрина и ферритина).

После внутривенного введения железосодержащее ядро, входящее в состав данного комплекса, захватывается главным образом ретикуло-эндотелиальной системой печени, селезенки и костного мозга. На следующем этапе железо используется для синтеза гемоглобина, миоглобина и железосодержащих ферментов, либо депонируется преимущественно в печени в форме ферритина.

Фармакокинетика

Распределение

Фармакокинетику железа (III) гидроксид сахарозного комплекса, меченного 52Fe и 59Fe, оценивали у 6 пациентов с анемией и хронической почечной недостаточностью. В течение первых 6-8 часов 52Fe захватывался печенью, селезенкой и костным мозгом. Считается, что захват радиоактивной метки богатой макрофагами селезенкой является характерным для захвата железа ретикуло-эндотелиальной системой.

После однократного внутривенного введения здоровым добровольцам железа (III) гидроксид сахарозного комплекса, содержащего 100 мг железа, пиковая концентрация (в среднем 538 мкмоль/л) достигается спустя 10 минут после инъекции.

Объем распределения центрального компонента практически полностью соответствует объему плазмы (около 3 литров).

Биотрансформация

После инъекции большая часть сахарозы диссоциирует, и многоядерные центры железа (III) гидроксида захватываются главным образом ретикуло-эндотелиальной системой печени, селезенки и костного мозга. Через 4 недели после введения утилизация эритроцитами составляла от 59% до 97%.

Выведение

Средняя молекулярная масса железа (III) гидроксид сахарозного комплекса (примерно 43 кДа) достаточно велика для предотвращения выведения почками. В первые 4 часа после введения дозы препарата, содержащей 100 мг железа, почками выводится менее 5% железа от дозы. Через 24 часа общая концентрация железа в сыворотке возвращается к первоначальному (до введения) значению. Примерно 75% сахарозы выводится почками.

Лечение железодефицитных состояний в следующих случаях:

• необходимость быстрого восполнения дефицита железа;
• у пациентов, которые не переносят пероральные препараты железа или не соблюдают режим лечения;
• при наличии активных воспалительных заболеваний кишечника, когда пероральные препараты железа неэффективны;
• при хроническом заболевании почек, когда пероральные препараты железа менее эффективны.

Диагностика дефицита железа должна основываться на соответствующих лабораторных тестах (например, гемоглобин, ферритин сыворотки крови, TSAT (насыщение трансферрина), железо в сыворотке крови и т.д.).

Фиор вводится только внутривенно - медленно струйно или капельно, а также в венозный участок диализной системы - и не предназначен для внутримышечного введения.

Необходимо тщательно контролировать пациентов на наличие признаков и симптомов реакций гиперчувствительности во время и после каждого применения препарата Фиор. Препарат должен применяться только при возможности оказания немедленной помощи со стороны персонала, обученного оценке и лечению анафилактических реакций, при наличии всех средств реанимации. Необходимо наблюдать состояние пациента на наличие нежелательных реакций в течение не менее чем 30 минут после каждой инъекции препарата Фиор.

Перед вскрытием ампулы нужно осмотреть ее на наличие возможного осадка и повреждений. Можно использовать только раствор темно-красного или коричневого цвета без осадка.

Капельная внутривенная инфузия

Препарат Фиор разбавляют только стерильным 0,9% раствором натрия хлорида. Необходимо разбавлять препарат непосредственно перед инфузией и применять раствор следующим образом:

В целях сохранения стабильности не допускается разбавление препарата Фиор до более низких концентраций.

Внутривенная инъекция

Препарат Фиор может применяться путем медленной внутривенной инъекции со скоростью 1 мл неразбавленного раствора в минуту, не более 10 мл препарата Фиор (200 мг железа) на инъекцию.

Инъекция в венозный участок диализной системы

Фиор можно вводить во время сеанса гемодиализа непосредственно в венозный участок диализной системы, соблюдая правила, описанные для внутривенной инъекции.

Общая суммарная доза препарата Фиор рассчитывается для каждого пациента индивидуально и не должна превышаться.

Расчет дозировки

Общая суммарная доза препарата Фиор, эквивалентная общему дефициту железа (мг), определяется на основании уровня гемоглобина (Hb) и массы тела. Доза рассчитывается индивидуально для каждого пациента в соответствии с общим дефицитом железа, определенным на основании следующей формулы Ганзони:

Общий дефицит железа [мг] = масса тела [кг] x (целевой уровень Hb - фактический уровень Hb) [г/дл] x 2,4* + депонированное железо [мг]

Для пациентов с массой тела менее 35 кг: целевой уровень Hb = 13 г/дл, количество депонированного железа = 15 мг/кг массы тела.

Для пациентов с массой тела 35 кг и более: целевой уровень Hb = 15 г/дл, количество депонированного железа = 500 мг.

* Коэффициент 2,4 = 0,0034 (содержание железа в Hb = 0,34%) x 0,07 (объем крови = 7% от массы тела) x 1000 (перевод из [г] в [мг]) x 10.

*Для пациентов с массой тела менее 35 кг: целевой уровень Hb = 13 г/дл. Для пациентов с массой тела 35 кг и более: целевой уровень Hb = 15 г/дл.

Для перевода Hb (мМ) в Hb (г/дл) умножают первое из данных значений на 1,6. Если общая суммарная доза, необходимая для данного пациента, превышает максимальную допустимую однократную дозу, ее необходимо разделить на несколько введений.

Дозировка

Взрослые

5-10 мл препарата Фиор (100-200 мг железа) 1-3 раза в неделю.

Дети

Применение препарата Фиор у детей не изучено, поэтому препарат не рекомендуется к применению у данной группы пациентов.

Параметры частоты нежелательных реакций определяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥1/100, но < 1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность; частота неизвестна - анафилактоидные реакции, ангиоэдема.

Со стороны нервной системы: часто - дисгевзия; нечасто - головная боль, головокружение, парестезии, гипестезия; редко - обморок, сонливость; частота неизвестна - подавленный уровень сознания, состояние спутанности, потеря сознания, беспокойство, тремор.

Со стороны сердца: редко - пальпитации; частота неизвестна - брадикардия, тахикардия.

Со стороны сосудов: часто - гипотензия, гипертензия; нечасто - приливы, флебиты; частота неизвестна - сосудистый коллапс, тромбофлебит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка; частота неизвестна - бронхоспазм.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - хроматурия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота; нечасто - рвота, боль в животе, диарея, запор.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - зуд, сыпь; частота неизвестна - уртикария, эритема.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - мышечные судороги, миалгия, артралгия, боль в конечностях, боль в спине.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - реакции в месте инъекции/инфузии (боль, экстравазация, раздражение, изменение цвета кожи, гематома, зуд); нечасто - озноб, астения, усталость, периферический отек, боль; редко - боль в груди, гипергидроз, повышение температуры тела; частота неизвестна - холодный пот, слабость, бледность.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: нечасто - повышение концентрации аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, гамма-глутамилтрансферазы, ферритина сыворотки крови; редко - повышение концентрации лактатдегидрогеназы в крови.

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важными. При выявлении у пациента серьезной нежелательной реакции на лекарственное средство или появлении новой нежелательной реакции, не описанной в данном разделе, просим проинформировать в соответствии с Национальной системой фармаконадзора.

• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• известная гиперчувствительность к другим препаратам железа для парентерального применения;
• анемия, не связанная с дефицитом железа;
• признаки перегрузки железом (гемосидероз, гемохроматоз) или врожденные нарушения процесса его утилизации.

Передозировка может вызывать острую перегрузку железом, которая может проявляться симптомами гемосидероза.

Лечение: рекомендуется проведение симптоматического лечения и, если необходимо, применение препаратов, связывающих железо (хелатов).

Применяемые парентерально препараты железа могут вызывать реакции гиперчувствительности, включая серьезные и потенциально летальные анафилактические/анафилактоидные реакции. Реакции гиперчувствительности также наблюдались после приема доз парентеральных комплексов железа, включая железа (III) гидроксид сахарозный комплекс, которые ранее не вызывали нежелательных явлений. Тем не менее, в нескольких исследованиях среди пациентов с реакциями гиперчувствительности к декстрану железа или глюконату железа в анамнезе железа (III) гидроксид сахарозный комплекс хорошо переносился.

Риск возникновения реакций гиперчувствительности повышается у пациентов с известными видами аллергии, включая лекарственную аллергию, у пациентов с бронхиальной астмой, экземой или другими атопическими аллергическими реакциями. Высока вероятность развития реакций гиперчувствительности при применении комплексов железа для парентерального введения у пациентов с иммунологическими и воспалительными заболеваниями (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит).

Фиор должен применяться только при возможности оказания немедленной помощи со стороны персонала, обученного оценке и лечению анафилактических реакций, при наличии всех средств реанимации. Необходимо наблюдать состояние пациента на наличие нежелательных явлений в течение не менее чем 30 минут после каждой инъекции препарата Фиор. При возникновении реакций гиперчувствительности или признаков непереносимости после применения препарата следует немедленно прекратить лечение. Необходимо иметь готовые к использованию помещения для сердечно-легочной реанимации и оборудование для лечения острых анафилактических/анафилактоидных реакций, включая инъекционный раствор адреналина 1:1000. Дополнительное лечение антигистаминными и/или кортикостероидными средствами проводится при необходимости.

У пациентов с нарушением функции печени следует применять парентеральные препараты железа только после тщательной оценки соотношения риск/польза. Следует избегать применения парентеральных препаратов железа у пациентов с нарушением функции печени, у которых перегрузка железом является провоцирующим фактором для поздней кожной порфирии. Во избежание перегрузки железом рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня железа в организме.

Необходимо с осторожностью применять парентеральные препараты железа при острой или хронической инфекции. Рекомендуется прекратить лечение препаратом Фиор у пациентов с бактериемией. У пациентов с хронической инфекцией следует провести оценку соотношения риск/польза.

Следует избегать проникновения препарата в околовенозное пространство, поскольку попадание препарата Фиор за пределы сосуда может вызвать в месте инъекции боль, воспаление, некроз тканей и окрашивание кожи в коричневый цвет.

Применение при беременности и лактации

Беременность

Нет данных о применении железа (III) гидроксид сахарозного комплекса у женщин в первом триместре беременности. Информация о применении железа (III) гидроксид сахарозного комплекса у беременных женщин во втором и третьем триместрах не выявила оснований для опасения относительно безопасности для матери или новорожденного.

Необходимо проводить тщательную оценку соотношения риск/польза перед началом применения препарата Фиор в период беременности и применять препарат только в случае крайней необходимости.

Железодефицитная анемия, возникающая в первом триместре беременности, во многих случаях может быть излечена пероральными препаратами железа. Лечение препаратом Фиор возможно во втором и третьем триместрах беременности, если польза превышает потенциальный риск для матери и для плода.

Исследования на животных не выявили прямого или косвенного отрицательного эффекта, связанного с репродуктивной токсичностью.

Грудное вскармливание

Количество данных по выделению железа с грудным молоком человека после внутривенного применения железа (III) гидроксид сахарозного комплекса ограничено. В одном клиническом исследовании 10 здоровых кормящих женщин с дефицитом железа получали 100 мг железа в форме железа (III) гидроксид сахарозного комплекса. Через 4 дня после лечения уровень железа в грудном молоке не повышался и не наблюдалось отличия от контрольной группы (n=5). Невозможно исключить вероятность воздействия железа из препарата Фиор, проникающего в грудное молоко матери, на новорожденного/младенца, поэтому следует проводить оценку соотношения риск/польза.

Результаты доклинических исследований не выявили прямого или косвенного отрицательного влияния на ребенка, находящегося на грудном вскармливании. У кормящих крыс, получавших меченный 59Fe железа (III) гидроксид сахарозный комплекс, наблюдались низкие уровни секреции железа в молоко и передачи железа потомству. Проникновение неметаболизированного железа (III) гидроксид сахарозного комплекса в материнское молоко маловероятно.

Применение в педиатрии

Поскольку применение препарата Фиор у детей не изучено, препарат не рекомендуется к применению у данной группы пациентов.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В случае развития таких симптомов как головокружение, спутанность сознания или предобморочное состояние после введения препарата Фиор пациенты не должны управлять транспортными средствами или работать с механизмами, требующими повышенной скорости психомоторных реакций, до исчезновения этих симптомов.

Фиор не должен назначаться одновременно с лекарственными формами железа для приема внутрь, так как он способствует уменьшению всасывания железа из желудочно-кишечного тракта. Лечение пероральными препаратами железа можно начинать не ранее чем через 5 дней после последней инъекции.

Фиор можно разбавлять только стерильным 0,9% раствором натрия хлорида. При смешивании с другими растворами или лекарственными препаратами существует риск образования осадка и/или другого фармацевтического взаимодействия. Совместимость с контейнерами из других материалов, помимо стекла, полиэтилена и поливинилхлорида, не изучена.

Ампула по 5 мл, снабженная соответствующей маркировкой.

Картонная коробка, содержащая 1,5 или 10 ампул и инструкцию по медицинскому применению.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

24 месяца.

Не использовать после истечения срока годности.

По рецепту.

«Wilshire Laboratories (Pvt.) Ltd.»,

124/1 Industrial Estate, Kot Lakhpat, Lahore, Pakistan.

Наименование и адрес организации, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств на территории Республики Узбекистан

ООО «Hamkor Grand Biznes»,

г. Ташкент, Юнусабадский район, ул. Ч. Айтматова (ул. Бодомзор Йули), 52/7,

Тел.: +99871 235 54 68.