Гальвус

1 таблетка содержит:

активное вещество: вилдаглиптина 50 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза безводная, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат.

Круглые, плоские таблетки со скошенными краями, от белого до светло-желтоватого цвета, с оттиском «NVR» с одной стороны и «FB» - с другой.

Таблетки.

Гипогликемические синтетические и другие средства. Ингибиторы дипептидилпептидазы-4. Код АТХ: A10BH02.

Фармакодинамика

Вилдаглиптин относится к классу веществ, которые усиливают работу бета-клеток островкового аппарата поджелудочной железы, является мощным и селективным ингибитором дипептидил-пептидазы-4 (DPP-4), который улучшает гликемический контроль. Применение вилдаглиптина приводит к быстрому и полному прекращению активности DPP-4. У пациентов с диабетом типа II прием вилдаглиптина приостанавливает активность фермента DPP-4 за 24 часа. Ингибирование вилдаглиптином DPP-4 вызывает повышение эндогенного уровня гормонов инкретина ГПП-1 (глюкагонподобный пептид 1) и ГИП (глюкозозависимый инсулинотропный пептид) во время голодания и после приема пищи.

Путем повышения эндогенных уровней этих гормонов вилдаглиптин улучшает чувствительность бета-клеток к глюкозе, что приводит к усилению секреции глюкозозависимого инсулина. Лечение пациентов с диабетом типа II препаратом в дозах от 50 до 100 мг в сутки существенно улучшает маркеры функции бета-клеток. Степень улучшения функции бета-клеток зависит от исходной степени тяжести заболевания; у пациентов, не больных диабетом (с нормальным уровнем глюкозы в крови), вилдаглиптин не вызывает стимуляции секреции инсулина или снижение уровней глюкозы.

Путем повышения эндогенных уровней ГПП-1 вилдаглиптин усиливает чувствительность альфа-клеток к глюкозе, что приводит к улучшению глюкозозависимой регуляции глюкагона. Снижение избыточного уровня глюкагона во время приема пищи приводит к уменьшению резистентности к инсулину. Значительный рост соотношения инсулин-глюкагон на фоне гипогликемии, вызванной повышенными уровнями гормона инкретина, приводит к снижению продукции глюкозы печенью во время голодания и после приема пищи, что вызывает снижение гликемии.

Известное влияние повышенного уровня ГПП-1, заключающееся в продлении эвакуации содержимого желудка, не наблюдается при лечении вилдаглиптином.

Фармакокинетика

Всасывание

После орального введения натощак вилдаглиптин быстро всасывается и пиковые концентрации в плазме наблюдаются к 1,7 часа. Введение вместе с пищей слегка задерживает достижение пиковых концентраций в плазме (до 2,5 час), но не изменяет общую экспозицию (AUC). Введение вилдаглиптина с пищей снижает Сmax на 19%. Однако величина изменений не является клинически значимой, поэтому Гальвус можно принимать вместе с пищей или без нее. Абсолютная биодоступность составляет 85%.

Распределение

Связывание вилдаглиптина с белками плазмы низкое (9,3%), и вилдаглиптин в равной степени распределяется между плазмой и красными кровяными клетками. После внутривенного введения средний объем распределения вилдаглиптина в равновесном состоянии составляет 71 л, что указывает на экстраваскулярное распределение.

Биотрансформация

Метаболизм является основным путем выведения вилдаглиптина у людей, составляя 69% дозы. Основной метаболит, LAY151, фармакологически не активный и представляет собой продукт гидролиза цианового фрагмента, оцениваемый как 57% дозы, после чего следуют глюкуронидный (BQS867) и амидный продукты гидролиза (4% дозы). Данные in vitro в микросомах почек человека указывают, что почки могут быть одним из основных органов, участвующих в гидролизе вилдаглиптина до его основного неактивного метаболита, LAY151. DPP-4 частично участвует в гидролизе вилдаглиптина, что установлено в исследовании in vivo у крыс с DPP-4 дефицитом. Вилдаглиптин в количественной степени не метаболизируется ферментами цитохрома Р450. Соответственно, маловероятно влияние на метаболический клиренс вилдаглиптина препаратов, являющихся ингибиторами и/или индукторами ферментов цитохрома Р450. Поэтому маловероятно и влияние вилдаглиптина на метаболический клиренс совместно принимаемых препаратов, которые метаболизируют с участием CYP 1А2, CYP 2С8, CYP 2С9, CYP 2С19, CYP 2D6, CYP 2Е1 или CYP 3А4/5.

Выведение

После орального введения [14С]- вилдаглиптина, около 85% дозы выводилось с мочой, 15% - с калом. Ренальная экскреция не измененного вилдаглиптина после орального введения составляет 23% дозы. После внутривенного введения здоровым субъектам общие клиренс плазмы и ренальный клиренс вилдаглиптина составляют 41 л/час и 13 л/час, соответственно. После внутривенного введения средний период полувыведения составляет около 2 часов. После орального введения период полувыведения составляет около 3 часов.

Линейность/не линейность

В диапазоне терапевтических доз Сmax и AUC возрастают приблизительно пропорционально дозе.

Характеристики для особых групп пациентов

Пол

Не наблюдалось клинически значимых отличий фармакокинетики вилдаглиптина между субъектами мужского и женского пола с различным диапазоном возраста и индекса массы тела (BMI). Пол не влияет на ингибирование DPP-4 вилдаглиптином.

Пожилые пациенты

У здоровых пожилых субъектов (≥ 70 лет) общая экспозиция вилдаглиптина (100 мг/день) возрастала на 32%, при 18% повышении Сmax в плазме, по сравнению с более молодыми здоровыми субъектами (от 18 до 40 лет). Считается, что эти изменения не являются клинически значимыми. Возраст не влияет на ингибирование DPP-4 вилдаглиптином.

Нарушения функции печени

Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику вилдаглиптина было изучено у пациентов со слабыми, умеренными и серьезными нарушениями функции печени на основе шкалы Чайлд-Пью (диапазон от 6 для слабого до 12 у серьезного), по сравнению с субъектами с нормальной функцией печени. Экспозиция к вилдаглиптину после единичного дозирования снижалась у субъектов со слабыми и умеренными нарушениями (20% и 8%, соответственно), тогда как экспозиция к вилдаглиптину у пациентов с серьезными нарушениями возрастала на 22%. Максимальное изменение (повышение или снижение) экспозиции составляет около 30%, что не рассматривается как клинически значимое. Отсутствует корреляция между уровнем нарушения функции печени и изменением экспозиции к вилдаглиптину.

Нарушения функции почек

AUC вилдаглиптина возрастала, в среднем, в 1,4, 1,7 и 2 раза у пациентов со слабыми, умеренными и сильными нарушениями функции почек, соответственно, по сравнению с субъектами с функцией почек в норме. AUC метаболитов LAY151 возрастала, в 1,6, 3,2 и 7,3 раза, а BQS867 возрастала, в 1,4, 2,7 и 7,3 раза у пациентов со слабыми, умеренными и сильными нарушениями функции почек, соответственно, по сравнению с субъектами с нормальной функцией почек. Ограниченные данные для пациентов с почечным заболеванием в последней стадии (ESRD) показывают, что у них экспозиция вилдаглиптина аналогична таковой у пациентов с сильными нарушениями функции почек. Концентрации LAY151 у пациентов с ESRD приблизительно в 2-3 раза выше, чем у пациентов с сильными нарушениями функции почек.

Вилдаглиптин в ограниченной степени выводится при гемодиализе (3% за 3-4 часа гемодиализа, который начали через 4 часа после дозирования).

Этнические группы

Ограниченные данные подтверждают, что этническая принадлежность не влияет на фармакокинетику вилдаглиптина.

Линейность

Вилдаглиптин быстро всасывается с абсолютной биодоступностью в 85%. Пик концентрации вилдаглиптина в плазме и площадь под кривой пропорциональный к дозе.

Гальвус показан для лечения сахарного диабета типа II у взрослых:

В качестве монотерапии: для пациентов, у которых диета и физическая нагрузка не привели к адекватному контролю глюкозы в крови, а метформин не подходит из-за противопоказаний или непереносимости.

В качестве двойной оральной терапии в комбинации:

• с метформином, для пациентов, у которых максимальная переносимая доза при монотерапии метформином не привела к адекватному гликемическому контролю;
• с сульфонилмочевиной, для пациентов, у которых максимальная переносимая доза при монотерапии сульфонилмочевиной не привела к адекватному гликемическому контролю и для которых метформин не подходит из-за противопоказаний или непереносимости;
• с тиазолидиндионом, для пациентов с недостаточным гликемическим контролем и для которых приемлемо применение тиазолидиндиона.

В качестве тройной оральной терапии в комбинации: с сульфонилмочевиной и метформином, если диета, физическая нагрузка плюс двойная терапия этими препаратами не показали адекватного гликемического контроля.

Гальвус также показан для применения в комбинации с инсулином (с метформином или без него), если диета, физическая нагрузка и стабильная доза инсулина не привели к адекватному гликемическому контролю.

Режим дозирования

Взрослые пациенты

При использовании в качестве монотерапии, в комбинации с метформином, в комбинации с тиазолидиндионом, в комбинации с метформином и сульфонилмочевиной или в комбинации с инсулином (с метформином или без него) рекомендованная суточная доза вилдаглиптина составляет 100 мг, которую принимают по одной дозе 50 мг утром и вечером.

При использовании в двойной комбинации с сульфонилмочевиной рекомендованная доза вилдаглиптина составляет 50 мг утром. Для пациентов этой популяции 100 мг/день вилдаглиптина не более эффективны, чем 50 мг вилдаглиптина раз в день.

При использовании в двойной комбинации с сульфонилмочевиной можно рассмотреть возможность применения более низкой дозы сульфонилмочевины, чтобы снизить риск гипогликемии.

Дозы, выше 100 мг, не рекомендуются.

Если доза Гальвуса пропущена, ее следует принять, как можно быстрее. В тот же день не следует принимать двойную дозу.

Безопасность и эффективность вилдаглиптина в тройной оральной терапии в комбинации с метформином и тиазолидиндионом не установлена.

Дополнительная информация для особых популяций

Пожилые пациенты (≥ 65 лет)

Для пациентов пожилого возраста нет необходимости в корректировке дозы.

Нарушения функции почек

Для пациентов со слабыми нарушениями функции почек нет необходимости в регулировании дозы (клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин). Для пациентов с умеренными или сильными нарушениями функции почек или заболеванием почек в конечной стадии (ESRD) рекомендованная доза Гальвуса составляет 50 мг раз в день.

Нарушения функции печени

Гальвус не рекомендуется для пациентов с нарушениями функции печени, включая пациентов, у которых до лечения уровень АЛТ или АСТ более чем в 3 раза превышал верхнюю границу нормы.

Дозировка у детей

Гальвус не рекомендован для использования у детей и подростков, младше 18 лет, из-за недостатка данных об эффективности и безопасности.

Способ применения

Для приема внутрь.

Не зависимо от приема пищи.

Большинство побочных реакций, возникавших при приеме препарата Гальвус, были легкими по характеру и временными, а также такими, которые не требуют прекращения лечения.

Единичные случаи ангионевротического отека, о которых сообщалось в связи с применением вилдаглиптина, наблюдались с такой же частотой, как и в контрольной группе. Более высокий процент случаев наблюдался в той группе, где вилдаглиптин применялся в комбинации с ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (ингибитором АПФ).

Сообщалось также об отдельных случаях развития печеночной недостаточности (в том числе гепатита). Эти случаи были обычно бессимптомными, без клинических последствий, а результаты тестов функции печени (ТФП) после прекращения лечения возвращались к нормальным.

В контролируемых исследованиях при монотерапии и дополнительной терапии длительностью до 24 недель случаи превышения АЛТ или АСТ более чем в 3 раза верхней границы нормы (классифицируется не менее, чем при 2-х последовательных измерениях, или при итоговом визите) составляли 0,2%, 0,3% и 0,2% для 50 мг/день вилдаглиптина, 5 мг дважды в день вилдаглиптина и всех препаратов сравнения, соответственно. Такое повышение трансаминаз, в целом, было бессимптомным, не прогрессирующим и не сопровождалось холестазом или желтухой.

Побочные реакции, наблюдавшиеся в течение исследований у пациентов, принимавших препарат Гальвус в качестве монотерапии и в составе комбинированной терапии, указаны ниже в соответствии с системой MedDRA по классам органов и абсолютной частоте.

В каждом классе системы органов, побочные реакции упорядоченных по частоте, более частые реакции первые. В рамках каждой группы по частоте, побочные реакции представлены в порядке убывания серьезности.

Кроме того, соответствующая категория частоты для каждого побочного явления, основана на следующей условности (СIOMS III): очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100; <1/10), нечасто (≥ 1/1000; <1/100), редко (≥1/10000; < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Комбинация препарата с метформином:

Со стороны нервной системы: часто - тремор, головокружение, головная боль; нечасто - утомляемость.

Со стороны ЖКТ: часто - тошнота.

Со стороны обмена веществ: часто - гипогликемия.

Комбинация препарата с производными сульфонилмочевины:

Со стороны органов дыхания: очень редко - ринофарингит.

Со стороны нервной системы: часто - тремор, головокружение, головная боль, астения.

Со стороны ЖКТ: нечасто - запор.

Со стороны обмена веществ: часто - гипогликемия.

Комбинация препарата с тиазолидинедионом:

Со стороны нервной системы: редко - головная боль, астения.

Со стороны обмена веществ: часто - увеличение массы тела; нечасто - гипогликемия.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто - периферические отеки.

Монотерапия препаратом Гальвус:

Со стороны нервной системы: часто - головокружение; редко - головная боль.

Со стороны ЖКТ: нечасто - запор.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто - артралгия.

Со стороны обмена веществ: нечасто - гипогликемия.

Со стороны органов дыхания: очень редко - острые респираторные вирусные инфекции, ринофарингит.

Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто - периферические отеки.

Комбинация препарата с метформином и сульфонилмочевиной:

Со стороны органов дыхания: очень редко - ринофарингит.

Со стороны нервной системы: часто - тремор, головокружение.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - гипергидроз.

Со стороны обмена веществ: часто - гипогликемия.

Общие нарушения и состояние в месте введения: часто - астения.

Комбинация препарата с инсулином:

Со стороны ЖКТ: часто - тошнота, гастроэзофагальный рефлюкс; нечасто - диарея, метеоризм.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто - озноб.

Со стороны обмена веществ: часто - снижение уровня глюкозы в крови.

Постмаркетинговые исследования:

Следующие побочные реакции были получены из постмаркетингового опыта применения препарата Гальвус путем спонтанных сообщений и из литературных данных. Поскольку данные реакции сообщались добровольно и поступают от популяции неизвестного размера, то не представляется возможным надежно оценить их частоту, поэтому они классифицируются с частотой - не известно.

Со стороны ЖКТ: не известно - панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: не известно - гепатит (обратимый после прекращения применения препарата), аномальные тесты функции печени (обратимый после прекращения применения препарата).

Со стороны кожи и подкожных тканей: не известно - крапивница, буллезные и эксфолиативные поражения кожи.

Известная чувствительность к вилдаглиптину или к любому вспомогательному веществу;

Детский возраст.

Признаки и симптомы

Информация касательно передозировки вилдаглиптином ограничена.

Симптомы

Информация о возможных симптомах передозировки основана на результатах исследования толерантности при повышении дозы у здоровых субъектов, которые получали Гальвус в течение 10 дней. При 400 мг было 3 случая мышечных болей и отдельные случаи слабой и транзиторной парестезии, повышения температуры, отеков и транзиторного повышения уровней липазы. При 600 мг у одного субъекта был отек ног и рук и избыточное повышение уровня креатининфосфокиназы (КФК), аспартат аминотрансферазы (АСТ), С-реактивного белка и миоглобина. При этой дозе еще у трех субъектов отек ног и рук в двух случаях сопровождался парестезией. Все симптомы и аномалии лабораторных показателей устранялись после прекращения приема препарата.

Лечение

При передозировке рекомендуется поддерживающее лечение. Вилдаглиптин не выводится гемодиализом, однако основной гидролизный метаболит (LAY151) может быть удален с помощью диализа.

Общие особенности

Гальвус не является заменителем инсулина для инсулинзависимых пациентов. Препарат не следует применять для лечения диабетического кетоацидоза у пациентов с диабетом типа I.

Опыт применения у пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек, находящихся на гемодиализе, ограничен. Поэтому у таких пациентов Гальвус следует применять с осторожностью.

Нарушения функции печени

Гальвус не рекомендован для применения у пациентов с нарушениями функции печени, в том числе у пациентов, у которых до лечения уровень АЛТ или АСТ более чем в 3 раза превышал верхнюю границу нормы.

Контроль уровней ферментов печени

Отмечены редкие случаи нарушения функции печени (включая гепатит). В этих случаях, в целом, состояние пациента бессимптомное без клинических последствий, а показатели функции печени (LFTs) нормализуются после прекращения лечения. Перед началом лечения Гальвусом следует провести тесты LFT, чтобы установить исходные показатели. Мониторинг LFT необходимо проводить каждые три месяца в первый год лечения Гальвусом, а после этого - периодически. Для пациентов, у которых повысился уровень трансаминаз, необходимо проводить вторичную подтверждающую оценку функции печени, а затем часто выполнять тестирование LFT до нормализации показателей. Если продолжается повышение уровней АЛТ или АСТ более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы, рекомендуется отменять терапию Гальвусом.

Пациенты, у которых появилась желтуха или другие признаки нарушения функции печени, должны прекратить прием Гальвуса. После нормализации LFT лечение вилдаглиптином не следует возобновлять.

Сердечная недостаточность

Клинические исследования вилдаглиптина у пациентов с сердечной недостаточностью І - ІІІ функционального класса по классификации Нью-Йоркской Ассоциации Сердца (NYHA), показали, что лечение вилдаглиптином не было связано с изменениями в функции левого желудочка или обострениями уже существующей застойной сердечной недостаточности (ЗСН) по сравнению с плацебо. Клинический опыт у пациентов с сердечной недостаточностью ІІІ функционального класса NYHA, которые принимали вилдаглиптин, ограничен и результаты не являются окончательными.

Опыт применения вилдаглиптина в клинических испытаниях у пациентов с сердечной недостаточностью IV класса отсутствует, поэтому его применение у таких пациентов не рекомендуется.

Заболевания кожи

В неклинических токсикологических исследованиях (раздел 5.3) у обезьян отмечены поражения кожи на конечностях, включая образование волдырей и язв. Хотя в клинических испытаниях не наблюдалось повышение частоты поражений кожи, опыт применения у пациентов с диабетическими кожными осложнениями ограничен. Более того, в постмаркетинговых сообщениях отмечали поражения кожи с волдырями и шелушением. Поэтому при обычных наблюдениях за диабетическими пациентами рекомендуется мониторинг кожных поражений, таких как образование волдырей и язв.

Панкреатит

При постмаркетинговом наблюдении были спонтанные сообщения о панкреатите как побочной реакции. Пациентов следует информировать о характерных симптомах острого панкреатита: персистирующая, сильная боль в брюшине.

После прекращения приема вилдаглиптина панкреатит проходит. При появлении симптомов панкреатита прием вилдаглиптина и других препаратов с этим ожидаемым побочным эффектом следует прекратить.

Гипогликемия

Известно, что сульфонилмочевина визывает гипогликемию. Риск гипогликемии существует и для пациентов, которые принимают вилдаглиптин в комбинации с сульфонилмочевиной. Для снижения риска гипогликемии можно предусмотреть использование низкой дозы сульфонилмочевины.

Другие особенности

В состав препарата Гальвус, таблетки, входит лактоза. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями - непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы и галактозы - препарат Гальвус противопоказан.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

На сегодня нет достаточных данных о применении вилдаглиптина у беременных женщин. Исследования, проводимые на животных, показали репродуктивную токсичность при высоких дозах. Потенциальный риск для человека не известен. В связи с отсутствием данных о влиянии препарата на людей, Гальвус не следует применять во время беременности.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает ли вилдаглиптин в грудное молоко, поэтому Гальвус не следует назначать женщинам в период кормления грудью.

Дети

Препарат не назначают детям в возрасте до 18 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Исследования по влиянию препарата на способность управлять транспортом и работать с механизмами не проводились. Пациенты, испытывающие головокружение, не должны управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Препарат не следует применять после истечения срока годности и следует хранить в недоступном для детей месте.

Вилдаглиптин обладает низким потенциалом лекарственного взаимодействия. Поскольку вилдаглиптин не является субстратом фермента цитохрома Р (CYP) 450, не ингибирует и не индуцирует ферменты CYP 450, маловероятно его взаимодействие с активными субстанциями, являющимися субстратами, ингибиторами или индукторами этих ферментов.

Комбинация с пиоглитазоном, метформином и глибуридом

Результаты исследований этих оральных антидиабетических препаратов не показали клинически значимых фармакокинетических взаимодействий.

Дигоксин (субстрат Pgp), варфарин (субстрат CYP2C9)

В клинических исследованиях у здоровых добровольцев не выявлено клинически значимых фармакокинетических взаимодействий. Однако для целевой популяции такие данные отсутствуют.

Комбинация с амлодипином, рамиприлом, симвастатином или валсартаном

Для амлодипина, рамиприла, симвастатина и валсартана проведены исследования лекарственных взаимодействий у здоровых добровольцев. В этих исследованиях не выявлено клинически значимых фармакокинетических взаимодействий при совместном введении с вилдаглиптином.

Как и для других оральных антидиабетических продуктов, определенные активные субстанции (включая тиазиды, кортикостероиды, тиреоидные агенты и симпатомиметики) могут снижать гипогликемический эффект вилдаглиптина.

По 7 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке, или по 14 таблеток в блистере, по 2 или 4 блистера в картонной коробке.

Хранить при температуре не выше 30 °С в защищенном от влаги месте.

3 года.

По рецепту.

Novartis Pharma AG, Швейцария, произведено: Siegfried Barbera, S.L.