Гликламин

Каждая таблетка содержит:

активные вещества: метформина гидрохлорид 500 мг, гликлазид 80,0 мг;

вспомогательные вещества: гипромеллоза, микрокристаллическая целюлоза, лактоза, кукурузный крахмал, тальк очищенный, магния стеарат, натрия крахмала гликолат, краситель «Зеленое яблоко», вода очищенная.

Таблетки 80 мг+500 мг N30 (3х10) (блистеры).

Гипогликемические препараты, за исключением инсулинов.

Комбинированный гипогликемический препарат, в состав которого входят гликлазид и метформин. Гликлазид - пероральный гипогликемический препарат, производное сульфонилмочевины III поколения. Cтимулирует секрецию и высвобождение инсулина из β-клеток поджелудочной железы (панкреатическое действие). Улучшает чувствительность периферических тканей (мышечной и жировой) к действию эндогенного инсулина (экстрапанкреатическое действие). Влияние на секрецию инсулина.

Производные сульфонилмочевины повышают секрецию инсулина путем закрытия АТФ-зависимых калиевых каналов, расположенных в цитоплазматической мембране β-клеток поджелудочной железы. Закрывая калиевые каналы, они вызывают деполяризацию β-клеток, что способствует открытию кальциевых каналов и увеличению поступления кальция внутрь клеток. Гликлазид с высокой замещающей скоростью соединяется и отсоединяется от белка β-клеток поджелудочной железы (молекулярная масса 65 кД/SURX), который ассоциируется с АТФ-зависимыми калиевыми каналами, но отличается от места связывания обычных производных сульфонилмочевины (белок с молекулярной массой 140 кД/SUR1). Указанный процесс приводит к высвобождению инсулина путем экзоцитоза, при этом количество секретируемого инсулина значительно меньше, чем при действии обычных (традиционно применяющихся) производных сульфонилмочевины (например, глибенкламида).

Минимальное стимулирующее влияние гликлазида на секрецию инсулина обеспечивает и меньший риск развития гипогликемии. Экстрапанкреатическая активность. Как и традиционные производные сульфонилмочевины, но в значительно большей степени гликлазид обладает выраженными экстрапанкреатическими эффектами (уменьшение инсулинорезистентности, меньшее воздействие на сердечнососудистую систему, антиатерогенное, антиагрегантное и антиоксидантное действие). Утилизация глюкозы из крови периферическими тканями (мышечной и жировой) происходит с помощью специальных транспортных белков (GLUT 1 и GLUT 4), расположенных в клеточных мембранах. Транспорт глюкозы в эти ткани при сахарном диабете 2 типа является ограниченным по скорости этапом утилизации глюкозы.

Гликлазид очень быстро увеличивает количество и активность молекул, транспортирующих глюкозу (GLUT 1 и GLUT 4), что приводит к увеличению усвоения глюкозы периферическими тканями. Гликлазид оказывает более слабое ингибирующее влияние на АТФ-зависимые калиевые каналы кардиомиоцитов. При приеме гликлазида сохраняется способность метаболической адаптации миокарда к ишемии. Гликлазид увеличивает активность фосфолипазы С, с которой в изолированных мышечных и жировых клетках могут коррелировать вызываемые препаратом липогенез и гликогенез. Гликлазид ингибирует продукцию глюкозы в печени путем увеличения внутриклеточных концентраций фруктозо-2,6-бисфосфата, который в свою очередь ингибирует глюконеогенез.

Гликлазид избирательно ингибирует ЦОГ и снижает превращение арахидоновой кислоты в тромбоксан А2, который способствует агрегации тромбоцитов, таким образом оказывая антитромботическое действие. Гликлазид способствует снижению содержания липидов, значительно уменьшает перекисное окисление липидов, это способствует антиатерогенному действию препарата. Гликлазид повышает содержание эндогенного α-токоферола, активность каталазы, глутатионпероксидазы и супероксиддисмутазы, что способствует снижению выраженности окислительного стресса в организме больного, который постоянно присутствует при сахарном диабете 2 типа.

Метформин является гипогликемическим препаратом из группы бигуанидов. Его гипогликемическое действие возможно только при условии сохранения секреции инсулина (хотя и сниженной). Метформин не оказывает воздействия на β-клетки поджелудочной железы и не увеличивает секрецию инсулина. Метформин в терапевтических дозах не вызывает гипогликемии у человека. Механизм действия метформина пока до конца не выяснен. Предполагается, что метформин способен потенцировать эффекты инсулина или, что он может увеличивать эффекты инсулина в зонах периферических рецепторов. Метформин увеличивает чувствительность тканей к инсулину за счет увеличения в количестве инсулиновых рецепторов на поверхностных клеточных мембранах.

Помимо этого метформин тормозит глюконеогенез в печени, уменьшает образование свободных жирных кислот и окисление жиров, снижает концентрацию ТГ, ЛПНП и ЛНОНП в крови. Метформин незначительно снижает аппетит и уменьшает абсорбцию углеводов в кишечнике. Он улучшает фибринолитические свойства крови за счет подавления ингибитора активатора плазминогена тканевого типа.

Фармакокинетика

Гликлазид

Всасывание

При многократном приеме препарата внутрь в суточной дозе 4 мг Cmax в сыворотке крови достигается примерно через 2.5 ч и составляет 309 нг/мл. Существует линейное соотношение между дозой и Cmax гликлазида в плазме крови, а также между дозой и AUC. При приеме внутрь биодоступность гликлазида составляет практически 100%. Прием пищи не оказывает существенного влияния на абсорбцию, за исключением незначительного замедления ее скорости.

Распределение

Для гликлазида характерны очень низкий Vd (около 8,8 л), приблизительно равный Vd альбумина, высокая степень связывания с белками плазмы (более 99%) и низкий клиренс (около 48 мл/мин). Гликлазид выделяется с грудным молоком и проникает через плацентарный барьер.

Метаболизм

Гликлазид метаболизируется в печени (главным образом при участии изофермента CYP2C9) с образованием 2 метаболитов - гидроксилированного и карбоксилированного производных, которые обнаруживаются в моче и в кале.

Выведение T1/2 при плазменных концентрациях препарата в сыворотке, соответствующих многократному режиму дозирования, составляет приблизительно 5-8 ч. После приема гликлазида в высоких дозах T1/2 несколько увеличивается. После однократного приема внутрь 58% гликлазида выводится почками и 35% - через кишечник. Неизмененное активное вещество в моче не обнаруживается. T1/2 гидроксилированного и карбоксилированного метаболитов гликлазида составляли соответственно около 3-5 ч и 5-6 ч. Подвергается метаболизму в очень слабой степени.

Выведение T1/2 составляет приблизительно 6.5 ч. Выводится почками. Клиренс у здоровых субъектов составляет 440 мл/мин (в 4 раза больше, чем у креатинина), что свидетельствует о наличии активной канальцевой секреции. Фармакокинетика в особых клинических случаях При почечной недостаточности клиренс метформина возрастает, появляется риск кумуляции препарата.

Лечение сахарного диабета 2 типа: когда гликемический контроль не может быть достигнут с помощью сочетания диеты, физических нагрузок, снижения массы тела и монотерапии гликлазидом или метформином;

Режим дозирования устанавливается индивидуально с учетом концентрации глюкозы в крови пациента. Как правило, рекомендуется начинать лечение с наименьшей эффективной дозы и, в зависимости от концентрации глюкозы в крови, увеличивать дозу. Для этого необходимо проводить соответствующий мониторинг концентрации глюкозы в крови.

Препарат следует назначать 1-2 раза в сутки до или во время приема пищи. У пациентов пожилого возраста следует тщательно подобрать дозу препарата и обеспечить строгий регулярный контроль функции почек.

Гликлазид

Со стороны обмена веществ: возможна гипогликемия, которая, как и при применении других производных сульфонилмочевины, может быть продолжительной.

Симптомы гипогликемии - головная боль, чувство голода, тошнота, рвота, заторможенность, вялость, нарушения сна, беспокойство, агрессивность, снижение концентрации внимания, бдительности, замедление психомоторных реакций, депрессия, спутанность сознания, нарушения речи, афазия, нарушения зрения, тремор, парез, нарушения чувствительности, головокружение, беспомощность, потеря самоконтроля, делирий, судороги, сонливость, потеря сознания вплоть до комы, поверхностное дыхание, брадикардия. Кроме того, возможно развитие признаков адренергической реакции на гипогликемию, такие как появление холодного липкого пота, повышенная тревожность, тахикардия.

Со стороны органа зрения: - возможны (особенно в начале лечения) транзиторные нарушения зрения, обусловленные колебанием концентрации глюкозы в крови.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, чувство переполнения желудка, боли в животе, диарея, повышение активности печеночных ферментов, нарушение функции печени (например, холестаз и желтуха), гепатит, который может прогрессировать до печеночной недостаточности.

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения; в отдельных случаях - лейкопения, гемолитическая анемия, эритроцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз и панцитопения.

Аллергические реакции: аллергические и псевдоаллергические реакции (в т.ч. зуд, крапивница, кожная сыпь), которые, как правило, протекают легко, но могут переходить в тяжелую форму с одышкой, резким снижением АД вплоть до развития анафилактического шока; возможен аллергический васкулит. Возможна перекрестная аллергия с другими производными сульфонилмочевины, сульфаниламидами, или подобными им веществами.

Прочие: гипонатриемия, фотосенсибилизация.

Сахарный диабет 1 типа; диабетический кетоацидоз в анамнезе, диабетический кетоацидоз, диабетическая кома и прекоматозное состояние; острый или хронический метаболический ацидоз; тяжелое нарушение функции печени (отсутствие опыта применения; для обеспечения адекватного гликемического контроля необходимо лечение инсулином); нарушение функции почек, включая пациентов, находящихся на гемодиализе; содержание креатинина в сыворотке >1,5 мг/дл у мужчин и > 1,4 мг/дл у женщин или снижение КК (повышенный риск развития лактацидоза и других побочных эффектов метформина); склонность к развитию лактацидоза, лактацидоз в анамнезе; дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; беременность, планирование беременности; период лактации (грудное вскармливание); детский возраст до 18 лет (отсутствие клинических данных); - повышенная чувствительность к компонентам препарата; повышенная чувствительность к производным сульфонилмочевины, сульфонамидам или бигуанидам.

С осторожностью следует применять препарат: при состояниях, при которых повышается риск развития гипогликемии (пациенты, не желающие или не способные сотрудничать с врачом, чаще всего пожилые больные; плохо питающиеся, нерегулярно принимающих пищу, пропускающие приемы пищи пациенты; при несоответствие между физической нагрузкой и потреблением углеводов; при изменении диеты; при употреблении алкоголя, особенно, в комбинации с пропуском приемов пищи; при нарушениях функции печени и почек; при некоторых некомпенсированных эндокринных расстройствах, таких как нарушения функции щитовидной железы, недостаточность гормонов передней доли гипофиза и коры надпочечников, оказывающих влияние на метаболизм углеводов или активацию механизмов, направленных на повышение концентрации глюкозы в крови при гипогликемии (у таких пациентов необходим более тщательный контроль концентрации глюкозы в крови и признаков гипогликемии); (у таких пациентов необходим более тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови).

Противопоказано применение при тяжелых нарушениях функции печени.

Симптомы: препарат содержит гликлазид, поэтому при передозировке возможна гипогликемия вплоть до развития комы и судорог; при передозировке метформина возможно развитие лактацидоза. При поступлении метформина в желудок в количестве до 85 г гипогликемии не наблюдалось.

Лечение: при легко выраженной гипогликемии без потери сознания и неврологических изменений внутрь следует принять декстрозу (глюкозу), скорректировать дозу препарата и/или диету. Интенсивный мониторинг следует продолжать до тех пор, пока врач не убедится, что пациент находится вне опасности. Тяжелые гипогликемические реакции с комой, судорогами и другими неврологическими симптомами встречаются часто и являются критическим состоянием, требующим незамедлительной госпитализации больного.

При диагнозе гипогликемической комы или при подозрении на нее больному необходимо ввести концентрированный (40%) раствор декстрозы в/в струйно, вслед за которой необходимо постоянное инфузионное введение 10% раствора декстрозы со скоростью, обеспечивающей поддержание концентрации глюкозы в крови выше 100 мг/дл. Пациенту требуется тщательное наблюдение в течение не менее 24-48 ч, т.к. после видимого клинического выздоровления гипогликемия может повториться. При хорошей гемодинамике возможно выведение метформина с помощью диализа с клиренсом до 170 мл/мин. Следовательно, при подозрении на передозировку метформина гемодиализ может быть полезен для удаления накопившегося в организме препарата.

В связи с тем, что во время лечения препаратами сульфонилмочевины были зарегистрированы апластическая анемия и панцитопения, следует проводить тщательный мониторинг. При их развитии следует отменить лекарственный препарат и начать соответствующее лечение. В случае развития крапивницы пациент должен срочно сообщить об этом врачу.

Эффективность любой гипогликемической терапии следует контролировать путем периодического определения концентрации глюкозы и гликозилированного гемоглобина в крови. Целью лечения является нормализация этих показателей. Концентрация гликозилированного гемоглобина позволяет проводить оценку гликемического эффекта. На первой неделе лечения необходим тщательный мониторинг из-за риска развития гипогликемии, особенно при повышенном риске ее развития: пациенты, не нежелающие или неспособные следовать рекомендациям врача, чаще всего пожилые больные; при плохом питании, нерегулярных приемах пищи, при пропусках приемов пищи; при несоответствии между физической нагрузкой и потреблением углеводов; при изменениях в диете, при потреблении алкоголя особенно в комбинации с пропуском приемов пищи; при нарушении функции почек; при тяжелых нарушениях функции печени; при передозировке препарата; при некоторых некомпенсированных нарушениях эндокринной системы (например, нарушение функции щитовидной железы и недостаточность функции передней доли гипофиза или надпочечников; при одновременном назначении некоторых других лекарственных средств, влияющих на углеводный обмен. Беременность и кормления грудью

Усиление гипогликемического действия препарата Гликламин наблюдается при одновременном применении с ингибиторами АПФ (каптоприл, эналаприл), блокаторами гистаминовых Н2-рецепторов (циметидин), противогрибковыми препаратами (миконазол, флуконазол), НПВС (фенилбутазон, азапропазон, оксифенбутазон), с фибратами (клофибрат, безафибрат), противотуберкулезными препаратами (этионамид), салицилатами, антикоагулянтами кумаринового ряда, анаболическими стероидами, бета- адреноблокаторами, ингибиторами МАО, сульфаниламидами длительного действия, с циклофосфамидом, хлорамфениколом, фенфлурамином, флуоксетином, гуанетидином, пентоксифиллином, тетрациклином, теофиллином, блокаторами канальцевой секреции, резерпином, бромокриптином, дизопирамидом, пиридоксйном, с другими гипогликемическими препаратами (в т.ч. акарбоза, бигуаниды, инсулин), аллопуринолом, окситетрациклином.

Уменьшение гипогликемического действия препарата Гликламин наблюдается при одновременном применении с барбитуратами, ГКС, адреномиметиками (эпинефрин, клонидин), противоэпилептическами препаратами (фенитоин), с блокаторами медленных кальциевых каналов, ингибиторами карбоангидразы (ацетазоламид), тиазидными диуретиками, хлорталидоном, фуросемидом, триамтереном, аспарагиназой, с баклофеном, даназолом, диазоксидом, изониазидом, с морфином, ритодрином, сальбутамолом, тербуталином, с глюкагоном, рифампицином, с гормонами щитовидной железы, солями лития, с высокими дозами никотиновой кислоты, хлорпромазином, пероральными контрацептивами и эстрогенами.

Повышает риск развития желудочковой экстрасистолии на фоне сердечных гликозидов. Лекарственные средства, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии. Этанол усиливает вероятность развития лактацидоза.

Фармакокинетическое взаимодействие Метформин уменьшает в плазме крови и Т|Дфуросемида на 31 и 42,3% соответственно. Фуросемид увеличивает метформина на 22%. Нифедипин повышает абсорбцию, увеличивает Стах в плазме крови, замедляет выведение метформина. Катионные лекарственные средства (амилорид, дишксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен и ванкомицин), секретирующиеся в канальцах, конкурируют за тубулярные транспортные системы и при длительной терапии способны увеличивать метформина в плазме крови на 60%.

10 таблеток в блистере из алюминиевой фольги ПВХ. По 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С. Беречь от детей.

3 года от даты производства. Не использовать после истечения срока годности.

Biomatrix Healthcare , Индия.