Хотгра

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

активное вещество: силденафила цитрат, эквивалентный силденафилу - 50 мг или 100 мг;

вспомогательные вещества: кальция гидроген фосфат (двухосновной кальция фосфат), микрокристаллическая целлюлоза, крахмал кукурузный, повидон (PVP 30), очищенный тальк, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, коллоидный кремний безводный (аэросил), готовая смесь для покрытия (бриллиантовый голубой), дихлорметан, изопропиловый спирт.

Хотгра 50 мг: двояковыпуклые ромбовидной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой синего цвета, с тиснением «50» на одной стороне и гладкие на другой стороне.

Хотгра 100 мг: двояковыпуклые ромбовидной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой синего цвета, с тиснением «100» на одной стороне и гладкие на другой стороне.

Таблетки.

Средство для лечения эректильной дисфункции. Код АТХ: G04BE03.

Силденафила цитрат является мощным и селективным ингибитором специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ 5). Физиологический механизм эрекции полового члена предполагает высвобождение окиси азота (NO) в кавернозном теле при сексуальной стимуляции. NO активизирует фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению уровня циклического гуанозин монофосфата (цГМФ) и соответственно, расслаблению гладких мышц кавернозного тела, вследствие чего усиливается кровоток в половом члене.

Силденафил не оказывает прямого расслабляющего влияния на изолированное кавернозное тело, но активно усиливает расслабляющий эффект NO на эту ткань посредством ингибирования ФДЭ 5, ответственной за распад цГМФ в кавернозном теле. Это приводит к повышению уровня цГМФ, в результате чего происходит расслабление гладких мышц и усиление кровотока в кавернозном теле.

Поэтому применение силденафила в рекомендованных дозах неэффективно при отсутствии сексуальной стимуляции.

Фармакокинетика

Фармакокинетика силденафила зависит от диапазонов доз применяемых внутрь.

Метаболизм препарата осуществляется преимущественно в печени (главным образом при помощи изофермента цитохром Р450 3А4) с образованием активного метаболита, по свойствам аналогичного силденафилу.

Препарат быстро всасывается через желудочно-кишечный тракт. После приема его внутрь натощак Сmax достигается в течение 30-120 мин (в среднем 60 мин). Абсолютная биодоступность в среднем составляет 41% (25-63%). При приеме силденафила в сочетании с жирной пищей скорость абсорбции снижается; Тmах увеличивается на 60 мин, а Сmах снижается на 29%.

Объём распределения (Vd) силденафила в равновесном состоянии в среднем составляет 105 л, что указывает на его распределение в ткани. Силденафил и его основной циркулирующий N-десметиловый метаболит примерно на 96% связываются с белками плазмы. Связывание с белками плазмы не зависит от общей концентрации силденафила. У здоровых добровольцев, получавших силденафил, менее 0,002% (в среднем 188 нг) дозы обнаруживали в сперме через 90 мин после приема.

Силденафил метаболизируется, главным образом, под действием цитохрома Р450 3А4 (основной путь) и цитохрома Р450 2С9 (дополнительный путь) микросомальных изоферментов печени. Основной циркулирующий метаболит, который образуется путем N-деметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. По селективности действия на ФДЭ метаболит сопоставим с силденафилом, а его активность в отношении ФДЭ 5 in vitro составляет примерно 50% активности самого силденафила. Концентрация метаболита в плазме составляет примерно 40%

от таковых силденафила. Общий клиренс силденафила из организма равен 41 л/ч, а период полувыведения (Т½) в терминальную фазу 3-5 ч. Выводится в виде метаболитов в основном с калом (примерно 80% дозы, введенной внутрь) и в меньшей степени с мочой (примерно 13% дозы, введенной внутрь).

Фармакокинетика в особых клинических случаях.

На увеличение уровня силденафила в плазме крови (AUC) оказывают влияние следующие факторы:

• возраст более 65 лет (увеличение AUC на 40%);
• недостаточность функции печени (например, цирроз печени, 84%);
• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) <30 мл/мин, 100%);
• сопутствующий приём препаратов - ингибиторов цитохрома Р450 3А4 (например, эритромицина 182%, саквинавира 210%).

Для лечения нарушений эрекции, которые могут отмечаться в сочетании с атеросклерозом, заболеваниями сосудов, диабетом, болезнями почек, гормональными нарушениями, неврологическими заболеваниями, тяжелой депрессией или другими психологическими проблемами.

Препарат также применяется при легочной артериальной гипертензии (PAH) (ВОЗ группа I), чтобы улучшить способность к физической нагрузке и задержать клиническое ухудшение.

Внутрь, приблизительно за 1 ч до полового акта, 50 мг. С учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг или уменьшена до 25 мг. Максимальная суточная доза 100 мг, максимальная рекомендуемая частота приема − 1 раз в сутки.

Силденафил в рекомендуемых дозах не имеет никакого эффекта при отсутствии полового возбуждения.

Для того, чтобы улучшить способность переносить физическую нагрузку при артериальной гипертензии в легочной артерии, силденафил применяется перорально в дозе 25 мг, три раза ежедневно.

Применение у пожилых людей и больных с нарушенной функцией почек или печени

У пожилых людей и больных с нарушенной функцией почек или печени рекомендуемая схема применения та же.

Нежелательные явления обычно имеют преходящий характер и бывают легкими или умеренно выраженными.

Характер нежелательных явлений в исследованиях, связанных с подбором дозы, был сопоставим с таковыми в исследованиях с фиксированными дозами, так как подобные исследования лучше отражают рекомендуемую схему применения.

Со стороны организма в целом: астения, боли, боли в животе, боли в спине, инфекция, гриппоподобный синдром.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: симптомы вазодилатации.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, боли в животе, тошнота.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: боли в спине, артралгии, миалгии.

Со стороны нервной системы: головокружение, повышение мышечного тонуса, бессонница.

Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, фарингит, ринит, синусит, инфекции дыхательных путей, нарушение дыхания.

Аллергические реакции: сыпь.

Со стороны органов чувств: изменение зрения (легкое и преходящее; главным образом изменение цвета объектов, а также усиление восприятия света и нарушение четкости зрения), конъюнктивит.

Со стороны мочеполовой системы: инфекции мочевыводящих путей, нарушение функции предстательной железы.

В постмаркетинговых наблюдениях встречались сообщения о случаях продолжительной эрекции и/или приапизма.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Препарат противопоказан к применению у больных, получающих постоянно или с перерывами донаторы окиси азота, органические нитраты или нитраты в любых формах, поскольку силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов, применяемых постоянно или в экстренных случаях.

В исследованиях у здоровых добровольцев при однократном приеме препарата в дозах до 800 мг нежелательные явления были сопоставимы с таковыми при приеме силденафила в более низких дозах, но встречались чаще.

Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию. Гемодиализ не ускоряет клиренс силденафила, так как последний активно связывается с белками плазмы и не выводится с мочой.

Сексуальная активность представляет определенный риск при заболеваниях сердца, в связи с этим перед началом терапии силденафилом следует провести обследование сердечно-сосудистой системы.

В клинических исследованиях силденафил оказывал системное вазодилатирующее действие, которое приводит к приходящему снижению артериального давления. До назначения препарата врач должен тщательно взвесить риск нежелательных проявлений вазодилатирующего действия у пациентов с различными сопутствующими заболеваниями, особенно на фоне сексуальной активности.

Повышенная восприимчивость к вазодилататорам наблюдается у больных с обструкцией левого желудочка (например, аортальный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия), а также редко встречающейся множественной атрофией различных систем, проявляющейся тяжелым нарушением автономного контроля артериального давления (АД).

Из-за отсутствия сведений о безопасности применения силденафила, препарат следует использовать с осторожностью следующим группам пациентов:

• перенесшим инфаркт миокарда, страдающим нарушением мозгового кровообращения, а также угрожающей жизни аритмией в течение последних 6 месяцев;
• страдающим ортостатической гипотензией (АД 90/50) или гипертензией (АД 170/110);
• страдающим сердечной недостаточностью или ишемической болезнью сердца, обусловленной нестабильной стенокардией;
• с наследственным пигментным ретинитом, имеющим наследственные нарушения, связанные с синтезом фосфодиэстераз сетчатки;
• у больных с анатомической деформацией полового члена (например, ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) и у пациентов с заболеваниями, которые предрасполагают к развитию приапизма (такими как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).

Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, не следует назначать мужчинам, для которых сексуальная активность нежелательна. Кроме того, безопасность и эффективность силденафила при применении в комбинации с другими средствами, предназначенными для лечения нарушений эрекции, не изучались, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется.

При применении препарата у больных в возрасте более 65 лет, пациентов с нарушениями функции печени, пациентов с тяжелой почечной

недостаточностью, а также у пациентов, получающих одновременно препараты - ингибиторы цитохрома Р450 3А4 (например, эритромицин, саквинавир) происходит повышение уровня силденафила в плазме. Это может способствовать как увеличению эффективности препарата, так и возможности появления побочных эффектов. Подобным группам больных целесообразно назначение препарата в дозе 25 мг/сут.

Беременность и период лактации

Препарат не предназначен для применения у женщин и детей. Адекватных и хорошо контролируемых испытаний при беременности и лактации у женщин не проводилось.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами и занятие другими видами деятельности

Возможныголовокружение, повышение мышечного тонуса, бессонница.

Циметидин (800 мг), являющийся неспецифическим ингибитором цитохрома Р450 3А4, в исследованиях in vivo, при одновременном приеме с силденафилом, вызывал повышение концентрации последнего в плазме на 56% у здоровых добровольцев.

Однократный прием силденафила в дозе 100 мг одновременно с эритромицином, специфическим ингибитором цитохрома Р450 3А4 (при приеме эритромицина 2 раза/сут по 500 мг в течение 5 дней) на фоне достижения постоянного уровня эритромицина в крови, способствовал увеличению AUC силденафила на 182%.

Также при одновременном приеме силденафила в дозе 100 мг и саквинавира, являющегося как ингибитором ВИЧ-протеазы, так и ингибитором цитохрома Р450 3А4 (при приеме саквинавира 3 раза/сут в дозе 1200 мг) на фоне достижения постоянного уровня саквинавира в крови, максимальная концентрация силденафила в крови повышалась на 140%, а AUC увеличивалась на 120%.

Силденафил не оказывал влияния на фармакокинетические параметры саквинавира.

Одновременное применение силденафила (однократно в дозе 100 мг) и Ритонавира, являющегося ингибитором ВИЧ протеазы и достаточно сильным ингибитором цитохрома Р450 (в дозе по 500 мг 2 раза/сут) на фоне достижения постоянного уровня Ритонавира в крови, С Mах увеличивалась на 300% (4 кратно), а AUC на 1000% (11-кратно). Через 24 часа уровень силденафила в плазме крови составлял 200 нг/мл (сравнительная концентрация при однократном применении одного силденафила через 24 ч составила 5 нг/мл). Это согласуется с действием ритонавира на целый ряд препаратов, являющихся субстратами цитохрома Р450. Силденафил не оказывал влияния на фармакокинетические параметры ритонавира.

Популяционный фармакокинетический анализ результатов клинического исследования продемонстрировал снижение клиренса силденафила при одновременном применении ингибиторов цитохрома Р450 3А4 (таких, как кетоконазол, итраконазол, эритромицин).

Однократный прием антацидов (магния гидроксид/алюминия гидроксида) не влиял на биодоступность силденафила.

Результаты фармакокинетических исследований пациентов, принимавших участие в клинических испытаниях силденафила показали, что ингибиторы цитохрома Р450 2С9 (такие как толбутамид, варфарин), цитохрома Р450 2D6 (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазиды и тиазидоподобные диуретики, петлевые и калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты кальция не влияют на фармакокинетические параметры силденафила.

У больных с артериальной гипертензией признаков взаимодействия силденафила (100 мг) с амлодипином не выявлено.

Силденафил (50 мг) не вызывал дополнительного увеличения времени кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты (150 мг).

Силденафил (50 мг) не усиливал гипотензивное действие этанола у здоровых добровольцев при максимальном уровне этанола в крови в среднем 80 мг/мл.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой по 50 мг, 100 мг N4 (1x4) (блистеры).

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

По рецепту.

Akriti Pharmaceuticals Pvt. Ltd. Индия.