Колхикум

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит:

Действующее вещество: 0,52-2,42 мг экстракта из семян Colchicum autumnale (безвременник осенний) (50-150:1), экстрагент метиленхлорид, что соответствует 0,5 мг суммы алкалоидов в пересчете на колхицин.

Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая магния стеарат тальк кополивидон; стеариновая кислота 50; крахмал кукурузный.

Оболочка: тальк, повидон К 29, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 6000, магния оксид, акация, сахароза, шеллак, натрия кроскармеллоза, Opalux AS 250000 (сахароза, понсо 4R (E 124), хинолин желтый (E 104) , титана диоксид (Е 171), повидон), воск карнаубский.

Таблетки.

Фармакодинамика

Колхицин связывается с микротрубочками на этапе интерфазного деления клетки, ингибирует полимеризацию микротрубочек и тем самым препятствует образованию цитоскелетного структуры, снижает подвижность и дегранулируют внутриклеточные лизосомы. Итак, колхицин одновременно действует как токсин и снижает выделение лизосом, хемоаттрактантов и молочной кислоты. Действием на лейкоциты колхицин подавляет фагоцитоз кристаллов мочевой кислоты. Он нарушает клеточную мембрану лейкоцитов и снижает их мобилизацию, миграцию и адгезивную способность. Колхицин уменьшает инвазию новых гранулоцитов и препятствует делению и миграции клеток. Колхицин не влияет на концентрацию мочевой кислоты в крови и тканях.

Фармакокинетика

Всасывание.

Колхицин быстро и эффективно всасывается в ЖКТ. Примерно через 60 мин после приема 2 покрытых оболочкой таблеток (суммарно содержат 2 × 0,5 мг алкалоидов, 2 × 0,38 мг колхицина) был зарегистрирован пиковый уровень колхицина 4,2 нг/мл в плазме крови.

Распределение.

Пероральная биодоступность колхицина составляет 25-50%. В плазме крови колхицин слабо или умеренно связывается с белками (30-50%) и после реабсорбции быстро выводиться из плазмы крови и распределяется в различных тканях. Колхицин быстро распре=деляется в лейкоцитах периферической крови, и его концентрация в этих клетках уже через 72 ч может превышать концентрацию в плазме крови (через 15 мин концентрация в 5 раз превышает концентрацию в плазме крови). Установлено, что колхицин оказывает благоприятный эффект при лечении острой подагры, воздействуя на полиморфноядерные лейкоциты. Колхицин преимущественно накапливается в лейкоцитах, что обосновывает благоприятный эффект колхицина при подагрическом артрите благодаря ингибированию миграции гранулоцитов в область воспаления.

Метаболизм и выведение.

Колхицин частично ацетилируется в печени и медленно метаболизируется в других тканях. Выведение препарата и его метаболитов в основном происходит с калом, только 10-20% выводится с мочой. Процент выведение с мочой может быть больше у пациентов с нарушениями функции печени. Из-за высокой концентрации колхицина в тканях лишь 10% разовой дозы выводится в течение 24 ч. Выведение колхицина может продолжаться в течение >10 дней после лечения.

После приема колхицина в дозе 1 мг Т½ составлял 4,4 ч у пациентов с нормальной функцией почек и 18,8 ч у пациентов с почечной дисфункцией.

Взрослые

• лечение острых приступов подагры;
• профилактика приступов подагры;
• лечение перикардита и профилактика рецидивирующего перикардита;
• болезнь Бехчета.

Взрослые, дети и подростки: при семейной средиземноморской лихорадке для профилактики приступов и предотвращения амилоидоза.

Таблетки следует глотать целиком, запивая достаточным количеством жидкости.

Лечение при острых приступах подагры.

При острых приступах подагры взрослым следует принимать 2 таблетки (1 мг), затем через 1 час - 1-2 таблетки (0,5-1 мг). Максимальная суточная доза 1,5-2 мг. Позже можно продолжить лечение низкими дозами препарата, принимая 1-2 таблетки для облегчения боли.

Повторный курс лечения проводят не ранее чем через 3 дня после окончания предыдущего курса.

Наиболее частой побочной реакцией при лечении детей, больных средиземноморской лихорадкой, является диарея. Развитие желудочно-кишечных побочных реакций зависит от дозы. Умеренная стеаторея и ингибирование ферментов (например мальабсорбция лактозы) приводят к некоторым желудочно-кишечных расстройств (диареи). Нейропатия может быть признаком интоксикации, но может также проявляться при применении обычной профилактической дозы.

Сообщалось об изменениях костного мозга (например, о гемолитической или апластической анемией, панцитопению, нейтропения и тромбоцитопения) в случае острой интоксикации, но при адекватном лечении такая реакция наблюдалась редко.

Повышенная чувствительность к колхицина или к компонентам препарата.

Противопоказано пациентам, которые нуждаются в гемодиализе.

Тяжелые нарушения функции почек (КК <10 мл / мин).

Беременность, период кормления грудью.

Возраст до 5 лет.

При приеме пероральных доз менее 0,5 мг/кг наблюдались желудочно-кишечные расстройства, при приеме 0,5-0,8 мг/кг наблюдалась миелосупрессия, при приеме более 0,8 мг/кг смертность составляла 100%. Первая стадия острого отравления колхицином начинается в течение 24 часов после приема и включает обезвоживание, боль в желудке, диарею, тошноту и рвоту, что сопровождается электролитным дисбалансом, лейкоцитозом и снижением давления.

Позже, в период с 24 до 72 часов после приема, может развиться мультиорганная недостаточность, почечная недостаточность, спутанность сознания, кома, периферическая моторная и сенсорная нейропатия, миокардиальная депрессия, панцитопения, аритмия, дыхательная недостаточность, коагулопатия, гепатоцеллюлярные повреждения, поражения мышц и кардиомиопатия.

Смерть может наступить вследствие дыхательной и сердечно-сосудистой недостаточности.

В случае, когда пациент выживает, восстановление поврежденных органов может сопровождаться возвращением лейкоцитоза и алопеции, который начинается примерно через одну неделю после первичного передозировки.

Были зафиксированы летальные случаи после употребления колхицина в дозе 7 мг, тогда как значительно большие дозы оказывались несмертельными.

Терапия. В случае передозировки колхицином следует провести промывание желудка, желательно в течение 60 минут, и дать пациенту активированного угля. Диарею лечить не нужно, поскольку это является основным путем выведения колхицина.

Лечение в основном симптоматическое и поддерживающее.

Беременные

Противопоказано.

Дети

Препарат не рекомендуется применять детям до 5 лет из-за недостаточности данных относительно безопасности и эффективности.

Колхицин может уменьшать всасывание витамина B12.

Одновременное применение колхицина с циклоспорином, ингибиторами гидроксиметилглутарил-кофермента А-редуктазы (статинами), макролидные антибиотики, коназол-фибратами, верапамилом, дилтиаземом, ранолазин, дигоксином, некоторыми средствами против ВИЧ, может вызвать нарушения со стороны костного мозга, агранулоцитоз, нейромиопатию, миопатии или рабдомиолиз, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

Ингибиторы цитохрома P450, например циметидин или эритромицин, а также чрезмерное употребление грейпфрутового сока (1000 мл / сутки) могут вызвать сильное повышение уровня колхицина в сыворотке крови, что несет угрозу для жизни.

При температуре не выше +25 °С в защищенном от света месте.

В недоступном для детей месте.

5 лет.

По рецепту.

Фармселект, Австрия.