Майсепт

Одна капсула содержит:

активное вещество: микофенолата мофетил 250 мг;

вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, повидон, крахмал прежелатинизированный (полностью прежелатинизированный, национальный крахмал 78- 1551), вода очишенная, магния стеарат.

Капсулы: Твердые желатиновые капсулы размером № 1, с крышкой синего цвета и корпусом коричневого цвета с надписью черными чернилами «Myсept» и «250», содержащие белый гранулированный порошок.

Капсулы 250 мг.

Иммунодепрессанты селективные. Код АТХ: L04AA06.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь происходит быстрое и полное всасывание и полный пресистемный метаболизм микофенолата мофетила (MМФ)с образованием активного метаболита - микофеноловой кислоты (МФК).Биодоступность микофенолата мофетила при приеме внутрь, в соответствии с величиной AUCмфк, составляет, в среднем, 94% от таковой при его в/в введении. После перорального приема концентрации микофенолата мофетила в плазме не определяются. В раннем посттрансплантационном периоде (до 40 дней после пересадки почки, сердца или печени) средние величины AUCмфк были примерно на 30% ниже, а Cmax - примерно на 40% ниже, чем в позднем посттрансплантационном периоде (3-6 мес послепересадки). Прием пищи не влияет на степень всасывания микофенолата мофетила при его назначении по 1,5 г больным после трансплантации почки. Однако Cmax МФК при приеме препарата во время еды снижается на 40%.

Распределение

Как правило, примерно через 6-12 ч после приема препарата наблюдается вторичное повышение концентрации МФК в плазме, что свидетельствует об печеночно-кишечной рециркуляции препарата. При одновременном назначении колеcтирамина AUCмфк снижается примерно на 40%, что свидетельствует о прерывании печеночно-кишечной циркуляции. В клинически значимых концентрациях МФК на 97% связывается с альбумином плазмы.

Метаболизм

МФК метаболизируется, в основном, под действием глюкуронил-трансферазы с образованием фармакологически неактивногофенольного глюкуронида МФК (МФКГ). In vivo МФКГ превращается в свободную МФК входе печеночно-кишечной рециркуляции.

Выведение

После приема внутрь микофенолата мофетила 93%полученной дозы выделяется с мочой, а 6% - с калом. Большая часть (около 87%)введенной дозы выводится с мочой в виде МФКГ. Незначительные количества препарата (<1% дозы) выводятся с мочой в виде МФК.

Клинически определяемые концентрации МФК и МФКГ не удаляются путем гемодиализа. Однако при более высоких концентрациях МФКГ (>100 мкг/мл) некоторая его часть может быть удалена. Секвестранты желчных кислот типа колестирамина снижают AUC мфк, прерывая печеночно-кишечную рециркуляцию.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

В исследовании с разовым приемом препарата у больных с хронической почечной недостаточностью тяжелой степени (скорость клубочковой

фильтрации < 25 мл/мин/1,73 м2) AUCмфк была на 28-75% больше, чем у здоровых и больных с менее выраженным поражением почек. После приема разовой дозы AUCмфкг в 3-6 раз больше у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени, что согласуется с известными данными о почечном выведении МФКГ.

Исследований по многократному введению микофенолата мофетила при хронической почечной недостаточности тяжелой степени не проводилось.

У больных с задержкой функции почечного трансплантата после пересадки среднее значение AUC0-12 для МФК сравнимо с таковым у больных, у которых трансплантат начинал функционировать после пересадки без задержки, а среднее значение AUC0-12 для МФКГ в плазме было в 2-3раза больше.

У пациентов с алкогольным циррозом печени после перорального приема ММФ не выявлено изменений в фармакокинетике МФК и МФКГ, что указывает, на то, что поражение паренхимы печени не является противопоказанием для назначения ММФ. Влияние печеночной патологии на этотпроцесс, вероятно, зависит от конкретного заболевания. В случае болезни печенис преобладанием поражения желчных путей (например, первичный билиарный цирроз)эффект может быть другим.

У больных пожилого и старческого возраста(≥65 лет) фармакокинетика не изучалась.

Профилактика острого отторжения трансплантата у больных после аллогенной пересадки почек, сердца или печени в комбинации сциклоспорином и кортикостероидами.

Майсепт назначается внутрь, натощак. Для профилактики отторжения трансплантата по 1 г 2 раза/день (начальную дозу следует принять в течение 3-х суток после трансплантации) в комбинации с кортикостероидами и циклоспорином. Для лечения реакции отторжения, рефрактерной к другим методам лечения, 1,5 г 2 раза/день, также в комбинации.

Лечение с Майсепт должно быть назначено и поддерживаться соответствующими квалифицированными специалистами по трансплантации органов.

Профилактика отторжения трансплантата почки

Взрослые: Майсепт следует назначать перорально в течение 72 часов после пересадки. Рекомендуемая доза для пациентов с пересадкой почки составляет 1 г, назначается два раза в день (суточная доза 2 г).

Профилактика отторжения трансплантата сердца

Взрослые: Майсепт следует начать перорально в течение 5 дней после пересадки. Рекомендуемая доза для пациентов с трансплантатом сердца составляет 1.5 г два раза в день (суточная доза 3 г).

Профилактика отторжения трансплантата печени

Взрослые: Микофенолата мофетил должен быть введен внутривенно в течение первых 4 дней после пересадки печени, с пероральным назначением Майсепт по назначения специалиста сразу же после трансплантации, как это будет возможно. Рекомендуемая пероральная доза для пациентов с пересадкой печени составляет 1,5 г, два раза в день (суточная доза 3 г).

Дозирование в особых случаях

Применение в пожилом возрасте (> 65лет): рекомендуемая доза 1 г, назначается в два приема в день для пациентов спересадкой почки и 1,5 г два раза в день для пациентов с пересадкой сердца ипечени, подходящей для данной возрастной категории.

Применение при почечной недостаточности: при пересадке почек у пациентов с тяжелой хронической недостаточностью почек (скорость клубочковой фильтрации <25 мл/мин/1,73м2), вне непосредственного посттрансплантационного периода, нужно избегать доз более 1 г на прием два раза в день. Эти пациенты также должны находиться под тщательным наблюдением. Нет необходимости подбирать дозы для пациентов имеющих замедленную функцию трансплантата почек в послеоперационный период. Нет имеющихся данных для пациентов с пересадкой сердца или печени с тяжелой хронической недостаточностью почек.

Применение при тяжелом нарушении функции печени: нет необходимости подбора дозы для пациентов с пересадкой почек с тяжелым паренхиматозным заболеванием печени. Нет имеющихся данных для пациентов с пересадкой сердца с тяжелым паренхиматозным заболеванием печени.

Очень часто (>10%): акне, простой герпес, опоясывающий лишай, сыпь, зуд, повышенная потливость, судороги в ногах, боли в мышцах, мышечная слабость, усиление кашля, одышка, ринит, синусит, фарингит, бронхит, пневмония, бронхиальная астма, плевральный выпот, ателектаз, артериальная гипертензия, аритмии ,брадикардия, сердечная недостаточность, перикардиальный выпот, периферические отеки, асцит, икота, тошнота, рвота, анорексия, запоры, диарея, метеоризм, диспепсия, кандидоз слизистых оболочек ротовой полости, эзофагит, холангит, гастрит, язва желудка, двенадцатиперстной кишки, холестатическая желтуха, гепатит, панкреатит, колит, отдельные случаи атрофии кишечных ворсин.

Гематурия, некроз почечных канальцев, инфекции мочевыводящих путей, нарушение функции почек, олигурия, головокружение, головная боль, бессонница, тремор, психомоторное возбуждение, чувство тревоги, спутанность сознания, депрессия, гипертонус, парестезии, сонливость, амблиопия, судороги астения, лихорадка, боли в животе, пояснице, грудной клетке инфекционные осложнения, колитцитомегаловирусной этиологии, оппортунистические инфекции, сепсис, перитонит, анемия (в том числе, гипохромная),лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, экхимозы, ацидоз (метаболический или респираторный),увеличение массы тела, гиперволемия, гипергликемия, гипер- или гипокалиемия, гипофосфатемия, гипербилирубинемия, повышение остаточного азота, повышение креатинина, повышение активности ферментов (ЛДГ, АСТ, АЛТ) в сыворотке крови, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гипомагниемия, гипонатриемия; гипокальциемия, гипопротеинемия.

Часто (3-10%): выпадение волос, доброкачественныеновообразования кожи, грибковый дерматит, гирсутизм, гипертрофия кожи, кожныеязвы, рак кожи, носовое кровотечение, кровохарканье,новообразования, пневмоторакс, усиление отделения мокроты, изменение голоса, гипервентиляция, кандидоз дыхательных путей, отек легких, стенокардия, гипотония, в том числе ортостатическая, нейропатия, психоз, патологическое мышление, катаракта, конъюнктивит, риппоподобный синдром, общее недомогание, кисты (в том числе, лимфоцеле и гидроцеле), послеоперационные грыжи, панцитопения, полицитемия, нарушения гемостаза (петехии, увеличение протромбинового и тромбопластинового времени), повышение активности щелочной фосфатазы, гамма -глютамилтранспептидазы в сыворотке крови, гиперкальциемия, гипогликемия, гипохлоремия.

Гиперчувствительность к препарату и на микофеноловую кислоту, гиперчувствительность к компонентампрепарата, обострение язвенной болезни желудка идвенадцатиперстной кишки и других заболеваний ЖКТ, беременность, период кормления грудью, детский и подростковый возраст до 18 лет.

Симптомы: увеличение частоты желудочно-кишечных и гематологических (в частности нейтропении) побочныхэффектов.

Лечение: уменьшение дозы или отмена препарата. Для ускорения экскреции возможно назначение секвестрантов желчных кислот. Небольшие количества глюкуронида могут быть удалены с помощью гемодиализа (микофеноловая кислота не диализуется).

Общие меры предосторожности

При назначении Майсепт как компонента иммуносупрессивной схемы имеется повышенный риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно кожи. Этот риск, по-видимому, связан не с применением какого-либо препарата как такового, а с интенсивностью и продолжительностью иммуносупрессии.

Как и у всех больных с повышенным риском развития рака кожи, следует ограничить воздействие солнечных и ультрафиолетовых лучей ношением соответствующей закрытой одежды и использованием солнцезащитных кремов с высоким значением защитного фактора.

Больные, получающие Майсепт, должны быть проинформированы о необходимости сразу же сообщать врачу о любых признаках инфекции, кровоточивости, кровотечений или других признаках угнетения костного мозга.

Чрезмерное подавление иммунной системы может также повысить чувствительность к инфекциям, в т.ч. оппортунистическим, сепсису и другим инфекциям с летальным исходом. В ходе лечения Майсепт вакцинация может быть менее эффективной; необходимо избегать применения живых ослабленных вакцин. Можно проводить противогриппозную вакцинацию в соответствии с национальными рекомендациями.

Поскольку прием Майсепт может сопровождаться побочными реакциями со стороны ЖКТ, необходимо соблюдать осторожность при назначении Майсепт больным с заболеваниями пищеварительного тракта в стадии обострения.

Поскольку Майсепт является ингибитором инозинмонофосфатдегидрогеназа (ИМФДГ), то, с теоретической точки зрения, не следует назначать его пациентам с редким генетически обусловленным наследственным дефицитом гипоксантингуанинфосфорибозил-трансферазы (синдромы Леша-Найена и Келли-Зигмиллера). Коррекция дозы больным с задержкой функции почечного трансплантата не требуется, однако их надо тщательно наблюдать. Данные по больным, перенесшим пересадку сердца или печени и имеющим тяжелую почечную недостаточность, отсутствуют.

Майсепт не рекомендуется назначать одновременно с азатиоприном, поскольку оба препарата угнетают костный мозг и их одновременный прием не изучался.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении Майсепт с препаратами, влияющими на печеночно-кишечную циркуляцию, поскольку они могут снизить эффективность Майсепт.

У больных старческого возраста риск нежелательных явлений может быть выше, чем у более молодых пациентов.

Контроль лабораторных показателей

При лечении Майсепт необходимо определять развернутую формулу крови в течение первого месяца - еженедельно, в течение второго и третьего месяцев лечения - 2 раза в месяц, а затем на протяжении первого года - ежемесячно. Нейтропения может быть связана как с приемом Майсепт, так и с применением других лекарственных препаратов, вирусными инфекциями или сочетанием этих причин. При возникновении нейтропении (абсолютное число нейтрофилов менее 1300/мкл) необходимо прервать лечение Майсепт или уменьшить дозу, при этом проводят тщательное наблюдение за этими больными.

Необходимо учитывать возможность повышения риска развития лимфопролиферативных процессов (около 1% случаев), регулярно контролировать состав периферической крови, при снижении числа нейтрофилов ниже1,3·103 /мкл показана редукция дозы или перерыв в лечении (и проведение соответствующей терапии). В случае уменьшения скорости клубочковой фильтрации и ниже 25 мл/мин не рекомендуется использование более 2 раз в сутки.

Беременность и период лактации

Во время и в течение 6 нед после окончания курса обязательна надежная контрацепция; если беременность тем не менее возникла, следует рассмотреть возможность ее прерывании.

Рекомендуется не начинать терапию Майсепт, пока не будет получен отрицательный тест на наличие беременности. Эффективная контрацепция должна проводиться до начала терапии Майсепт, во время терапии и в течение шести недель после прекращения терапии. Пациенты должны быть проконсультированы врачом немедленно при наличии беременности.

Применение Майсепт не рекомендуется во время беременности и следует назначить в случаях, где никакое более подходящее альтернативное лечение недоступно.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

Фармакодинамический профиль и побочные реакции указывают, на то что следует воздерживаться при применении Майсепт от вождения автомобиля и работы с потенциально опасными механизмами, требующими точной координации движений.

При одновременном применении Майсепт и ацикловира повышается концентрация обоих препаратов в плазме при почечной недостаточности, возможно в результате конкуренции в отношении канальцевой секреции, что может приводить к дальнейшему повышению концентрации обоих лекарственных препаратов.

Антациды, содержащие гидроокись магния и алюминия снижают всасывание микофенолата мофетила. После назначения разовой дозы Майсепт 1.5 г, предварительно принимавшим по 4 г колестирамина 3 раза/сут на протяжении4 дней, наблюдалось уменьшение AUCмфк на 40%. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении ММФ и препаратов, влияющих на печеночно-кишечную рециркуляцию. Майсепт не влияет на фармакокинетику циклоспорина.

Одновременное назначение Майсепта-500 и ганцикловира приводит к увеличению концентрации обоих препаратов. Дальнейшего изменения фармакокинетики микофеноловой кислоты не происходит, в связи с чем не требуется коррекции дозы Майсепт. Пациенты с почечной недостаточностью, получающие Майсепт и препараты ганцикловира и его производных должны находиться под тщательным наблюдением врача.

Во время приема Майсепт дополнительно к пероральным контрацептивам необходимо использовать и другие методы контрацепции.

Триметоприм/сульфаметоксазол, норфлоксацин, метронидазол не влияют на биодоступность МФК. Но одновременное назначение Майсепт в комбинации с норфлоксацином и метронидазолом уменьшает АUС0-48 МФК на 30% после однократного приема Майсепт.

При одновременном применении с такролимусом не выявлено влияния на AUC и Cmax МФК у пациентов после пересадки печени и почек. У пациентов после трансплантации почек назначение Майсепт не влияло на концентрацию такролимуса. У больных со стабильным печеночным трансплантатом AUC такролимуса после многократного приема Майсепт в дозе 1.5 г 2 раза/сут возрастала примерно на 20%.

При одновременном применении с рифампицином, после коррекции дозы отмечено снижение воздействия МФК на 70% (АUС0-12)у пациентов после одномоментной трансплантации сердца и легких. Рекомендуется контроль регулярный концентрации МФК в плазме крови и коррекция дозы Майсепт для поддержания клинического эффекта при совместном назначении.

Блокаторы канальцевой секреции (пробенецид) повышают концентрацию МФКГ.

Севеламер и другие фосфатсвязывающие препараты, не содержащие кальций, следует назначать через 2 ч после приема Майсепт,чтобы уменьшить влияние на всасывание МФК.

Живые вакцины не должны вводиться пациентам в состоянии иммунодепрессии. Антителообразование в ответ на другие вакциныможет быть снижено.

По 10 таблеток в белой непрозрачной контурной ячейковой упаковке.

3 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

По 10 капсул в контурной ячейковой упаковке.

3 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту.

Панацея Биотек Лтд.,

Малпур, Бадди, Техсил Налагарх,

Район Солан (Х.П.) - 173205, Индия.