Мотинорм

Каждая таблетка содержит:

активное вещество: домперидон 10 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, магния стеарат.

Белые или почти белые, круглые таблетки с фаской, риской на одной стороне и с гравировкой "Medley" на другой стороне таблетки.

Таблетки, 10 мг.

Противорвотное средство - дофаминовых рецепторов блокатор центральный. Домперидон. Код АТХ: A03FA03.

Фармакодинамика

Домперидон - антагонист дофамина, обладающий противорвотными свойствами. Домперидон плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Применение домперидона редко сопровождается экстрапирамидными побочными действиями, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Его противорвотное действие может быть обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в хеморецепторной триггерной зоне, которая находится за пределами гематоэнцефалического барьера. Исследования на животных и низкие концентрации препарата, выявляемые в головном мозге, свидетельствуют о преимущественно периферическом действии домперидона на дофаминовые рецепторы.

При применении внутрь домперидон увеличивает продолжительность антральных и дуоденальных сокращений, ускоряет опорожнение желудка и повышает давление сфинктера нижнего отдела пищевода. Домперидон не оказывает действия на желудочную секрецию.

Фармакокинетика

При приеме натощак домперидон быстро абсорбируется после приема внутрь, пиковые плазменные концентрации достигаются в течение 30-60 мин. Низкая абсолютная биодоступность домперидона при приеме внутрь (примерно 15%) связана с интенсивным пресистемным метаболизмом в кишечной стенке и печени.

Домперидон следует принимать за 15-30 мин до еды. Снижение кислотности в желудке приводит к ухудшению всасывания домперидона. Биодоступность при приеме внутрь снимается при предварительном приеме циметидина и натрия бикарбоната. При приеме домперидона после еды для достижения максимальной абсорбции требуется больше времени, а площадь под фармакокинегической кривой (AUC) несколько увеличивается.

При приеме внутрь домперидон не накапливается и не индуцирует собственный метаболизм; пиковый плазменный уровень 21 нг/мл через 90 мин после 2 недель приема препарата внутрь в дозе 30 мг в сутки был практически таким же, как уровень 18 нг/мл после приема первой дозы.

Домперидон связывается с белками плазмы на 91 - 93%. Исследования распределения домперидона с радиоактивной меткой у животных показали его широкое распределение в тканях, но низкие концентрации в головном мозге. Небольшие количества препарата проникают через плаценту у крыс.

Домперидон подвергается быстрому и интенсивному метаболизму путем гидроксилирования и N-деалкилирования. Исследования метаболизма in vitro с диагностическими ингибиторами показали, что изофермент СYРЗА4 является основной формой цитохрома P450, участвующей в N-деалкилировании домперидона, в то время как изоферменты СYРЗА4, CYP1A2 и CYP2E1 участвуют в ароматическом гидроксилировании домперидона. Выведение почками и китечником составляет 31% и 66% от дозы при приеме внутрь соответственно. Доля препарата, выделяющегося в неизмененном виде, является небольшой (10% - выводится кишечником и приблизительно 1% - почками).

Плазменный период полувыведения после однократного приема внутрь составляет 7 - 9 ч у здоровых добровольцев, но повышается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. У таких больных (сывороточный креатинин > 6 мг/100 мл, т.е. > 0,6 ммоль/л) период полувыведения домперидона увеличивается с 7,4 до 20,8 ч, но концентрации препарата в плазме ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Малое количество неизмененного препарата (около 1%) выводится почками.

У пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (оценка 7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью), AUC и С_max домперидона были в 2,9 и 1,5 раз выше, чем у здоровых добровольцев, соответственно. Доля несвязанной фракции повышалась на 25% и период полувыведения увеличивался с 15 до 23 ч.

У пациентов с легким нарушением функции печени отмечались несколько сниженные системные уровни препарата в сравнении с таковыми у здоровых добровольцев на основе С_max и AUC, без изменений связывания с белками или периода полувыведения.

Пациенты с тяжелым нарушением функции печенине изучались.

Для облегчения симптомов тошноты и рвоты.

• гиперчувствительность к домперидону или любому другому компоненту препарата;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• пролактинома;
• одновременное применение пероральных форм кетоконазола, эритромицина или других мощных ингибиторов изофермента СYРЗА4, вызывающих удлинение интервала QT (таких как кларитромицин, итраконазол, флуконазол, позаконазол, ритонавир, саквинавир, амиодарон, телитромицин, телапревир и вориконазол), за исключением апоморфина (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»),
• выраженные электролитные нарушения или заболевания сердца, такие как хроническая сердечная недостаточность;
• нарушение проводимости сердца, особенно удлинение интервала QT :
• кровотечения из желудочно-кишечного тракта, механическая кишечная непроходимость, перфорация желудка или кишечника;
• печеночная недостаточность средней и тяжелой степени тяжести;
• детский возраст до 12 лет или масса тела менее 35 кг;
• беременность;
• период грудного вскармливания.

• детский возраст;
• нарушения функции почек.

Внутрь. Рекомендуется принимать таблетки Мотинорм за 15-30 мин до еды, в случае приема препарата после еды абсорбция домперидона может замедляться.

Взрослые и дети cтapme 12 лет с массой тела 35 кг и более:

По 1 таблетке (10 мг) 3 раза в сутки, максимальная суточная доза составляет 3 таблетки (30 мг).

В детской практике в основном следует использовать сироп Мотинорм.

Непрерывный прием Мотинорма без консультации врача не должен по продолжительности превышать 7 дней. При необходимости врач может продлить курс лечения.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

Поскольку период полувыведения домперидона при тяжелой почечной недостаточности (при уровне креатинина в сыворотке ≥ 6 мг/100 мл, т.е., ≥ 0,6 ммоль/л) увеличивается, частоту приема Мотинорм таблеток следует снизить до 1 или 2 раз в сутки, в зависимости от тяжести недостаточности. Необходимо проводить регулярное обследование пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью

Применение Мотинорма противопоказано у пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести (см. раздел «Противопоказания»). У пациентов с легкой печеночной недостаточностью коррекции дозы препарата не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства»).

По данным клинических исследований

Нежелательныереакции, наблюдавшиесяу ≥ 1% пациентов,принимавших домперидон: депрессия, тревога, снижение или отсутствие либидо, головная боль, сонливость, акатизия, диарея, сыпь, зуд, увеличение молочных желез, гинекомастия, боль и чувствительность в области молочных желез, галакторея, нарушения менструального цикла и аменорея, нарушение лактации, астения.

Нежелательные реакции, наблюдавшиесяу < 1 % пациентов, принимавших домперидон: гиперчувствительность, крапивница, отек молочных желез, вьделения из молочных желез.

Приведенные ниже нежелательные эффекты классифицировали следующим образом: очень часто (≥ 10%), часто (≥ 1% но < 10%), нечасто (≥ 0,1% но < 1%), редко (≥ 0,01% но < 0,1%) и очень редко (< 0, 01%), включая отдельные случаи.

По данным спонтанных сообщений о нежелательных явлениях

Нарушениясостороныиммуннойсистемы.Очень редко: анафилактические реакции, включая анафилактический шок.

Психические нарушения. Очень редко: повытенная возбудимость, нервозность, раздражительность.

Нарушения со стороны нервной системы. Очень редко: сонливость, головная боль, головокружение, экстрапирамидные расстройства и судороги.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы.Частота неизвестна: желудочковая аритмия*, желудочковая тахикардия по типу «пируэт», внезапная коронарная смерть*.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Очень редко: крапивница, ангионевротичекий отек.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящихпутей. Очень редко: задержка мочи.

Лабораторныеиинструментальныеданные.Очень редко: отклонения лабораторных показателей функции печени, гиперпролактинемия.

*В некоторых эпидемиологических исследованиях было показано, что применение домперидона может быть связано с повышением риска развития серьезных желудочковых аритмий или внезапной смерти. Риск возникновения данных явлений более вероятен у пациентов старше 60 лет и у пациентов, принимающих препарат в суточной дозе более 30 мг. Рекомендовано применение домперидона в наименьшей эффективной дозе у взрослых и детей.

Нежелательные реакции, выявленные в ходе пострегистрационных клиническихисследований

Нарушениясостороныиммуннойсистемы.Частота неизвестна: анафилактические реакции, включая анафилактический шок.

Психическиенарушения.Нечасто: повышенная возбудимость, нервозность.

Нарушениясосторонынервнойсистемы.Часто: головокружение. Редко: судороги. Частота неизвестна: экстрапирамидные расстройства.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы.Частота неизвестна: желудочковая аритмия*, желудочковая тахикардия по типу «пируэт», внезапная коронарная смерть*.

Нарушениясостороныжелудочно-кишечноготракта.Частота неизвестна: сухость во рту.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Частота неизвестна: ангионевротичекий отек.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто: задержка мочи.

Лабораторные и инструментальные данные. Нечасто: отклонения лабораторных показателей функции печени. Редко: гиперпролактинемия.

*В некоторых эпидемиологических исследованиях было показано, что применение домперидона может быть связано с повышением риска развития серьезных желудочковых аритмий или внезапной смерти. Риск возникновения данных явлений более вероятен у пациентов старше 60 лет и у пациентов, принимающих препарат в суточной дозе более 30 мг. Рекомендовано применение домперидона в наименьшей эффективной дозе у взрослых и детей.

Симптомы передозировки встречаются чаще всего у младенцев и детей. Признаками передозировки служат ажитация, измененное сознание, судороги, дезориентация сонливость и экстрапирамидные реакции.

Лечение передозировки симптоматическое, специфического антидота нет. Промывание желудка, прием активированного угля, при возникновении экстрапирамидных реакций - антихолинергические, противопаркинсонические средства. Из-за возможного увеличения интервала QT следует мониторировать электрокардиограмму (ЭКГ).

Взаимодействие со следующими препаратами может повышать риск увеличения интервала QT.

Прomuвonoкaзaнныe комбинации:

Лекарственныепрепараты, увеличивающиеинтервал QT:

• антиаритмические препараты класса IA (например, дизопирамид, гидрохинидин, хинидин;
• антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, дофетидил, дронедарон, ибутилид, соталол);
• антипсихотические средства (например, галоперидол, пимозид, сертиндол);
• антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам);
• антибиотики (эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, спирамицин);
• противогрибковые препараты (например, пентамидин);
• антималярийные препараты (в частности, галофантрин, лумефантрин);
• желудочно-кишечные препараты (например, цизаприд, доласетрон, прукалоприд);
• антигистаминные препараты (например, мехитазин, мизоластин);
• противоопухолевые препараты (например, торемифен, вандетаниб, винкамин);
• другие препараты (например, бепридил, дифеманила метилсульфат, метадон).

МощныеингибиторыизоферментаСYРЗА4.

• ингибиторы протеазы;
• противогрибковые средства азолового ряда;
• некоторые антибиотики из группы макролидов (эритромицин, кларитромицин, телитромицин).

Нерекомендованные комбинации:

• умеренные ингибиторы СYРЗА4 (дилтиазем, верапамил, некоторые антибиотики из группы макролидов).

Комбинации, которые следует применять с осторожностью:

• препараты, вызывающяе брадикардию и гипокалиемию а также азитромицин и рокситромицин.

Циметидин, натрия гидрокарбонат, другие антацидные и антисекреторные препараты снимают биодоступность домперидона.

Повышают концентрацию домперидона в плазме крови: противогрибковые средства азолового ряда, антибиотики из группы макролидов, ингибиторы ВИЧ-протеазы, нефазодон.

Домперидон совместим с приемом антипсихотических лекарственных средств (нейролептиков), агонистами дофаминергических рецепторов (бромокриптин, леводопа). Одновременное применение с парацетамолом и дигоксином не оказывает влияния на концентрацию этих лекарственных средств в крови.

Применение совместно с апоморфином возможно только в том случае, если преимущество совместного применения превышает риски, и только если строго соблюдаются рекомендуемые меры предосторожности для совместного применения препаратов.

Домперидон не рекомендуется применять для профилактики тошноты и рвоты после наркоза. При длительной терапии препаратом пациенты должны находиться под регулярным наблюдением врача.

Домперидон может вызвать удлинение интервала QT на ЭКГ. В ходе постмаркетинговых исследований у пациентов, принимающих домперидон, в редких случаях отмечалось увеличение интервала QT и возникновение полиморфной желудочковой тахикардии типа "пируэт".

Данные нежелательные реакции были отмечены, в основном, у пациентов с факторами риска, с выраженными электролитными нарушениями или одновременно принимающих препараты, увеличивающие интервал QT.

В ходе некоторых исследований было показано, что применение домперидона может привести к увеличению риска желудочковой аритмии или внезапной коронарной смерти (в особенности у пациентов старше 60 лет или при применении разовой дозы более 30 мг, а также у пациентов, одновременно принимающих препараты, увеличивающие интервал QT, или ингибиторы СYРЗА4).

Домперидон противопоказан при совместном приеме с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, за исключением апоморфина.

Применение совместно с апоморфином возможно только в том случае, если преимущество совместного применения домперидона с апоморфином превышает риски, и только если строго соблюдаются рекомендуемые меры предосторожности для совместного применения препаратов, упомянутые в инструкции по медицинскому применению апоморфина.

Применение домперидона и других препаратов, способных вызвать удлинение интервала QT, не рекомендовано у пациентов с выраженными электролитными нарушениями (гипо- и гиперкалиемия, гипомагнезиемия) или у пациентов с заболеваниями сердца, такими, как хроническая сердечная недостаточность. Было показано, что наличие у пациента электролитных нарушений (гипо- и гиперкалиемия, гипомагнезиемия) и брадикардии может увеличить риск развития аритмии. Прием домперидона следует прекратить при возникновении любых симптомов, которые могут бьггь ассоциированы с нарушением ритма сердца. В этом случае необходимо проконсультироваться с врачом.

При одновременном применении домперидон усиливает действие нейролептиков. При одновременном применении препарата с агонистами дофаминергических рецепторов (бромокриптин, леводопа) домперидон угнетает нежелательные периферические эффекты последних (такие, как нарушение пищеварения, тошнота и рвота), не влияя при этом на их центральные эффекты.

Применение при заболеваниях почек

Так как очень небольшой процент домперидона выводится почками в неизмененном виде, то коррекция разовой дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется.

Однако при повторном применении домперидона частота применения должна бьпъ снижена до одного-двух раз в сутки, в зависимости от тяжести нарушений функции почек, а также может возникнуть необходимость снижения дозы. При длительной терапии пациенты должны находиться под регулярным наблюдением.

Препарат рекомендуется принимать в минимальной эффективной дозе.

Беременность и лактация

Мотинорм противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

При приеме домперидона следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций в связи риском развития побочных реакций, которые могут влиять на указанные способности.

По 10 таблеток в блистер из Ал/Ал. По 2, 3, 5 или 10 блистеров вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

При температуре не выше 25 °С, в сухом месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

4 года.

Не применять по истечении срока, указанного на упаковке.

По рецепту.

МЕДЛЕЙ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ ЛТД Индия.

МЕДЛЕЙ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ ЛТД Индия.