Тадал

1 таблетка содержит:

Активное вещество: тадалафила 20 мг, дапоксетина гидрохлорида эквивалентный дапоксетину 60 мг;

Таблетки.

Препарат для лечения нарушений эрекции. Тадалафил улучшает эрекцию и возможность проведения успешного полового акта. Является обратимым селективным ингибитором специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5) цГМФ. Когда сексуальное возбуждение вызывает местное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ5 тадалафилом приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле полового члена. Следствием этого является релаксация гладких мышц артерий и приток крови к тканям полового члена, что и вызывает эрекцию. Тадалафил не оказывает эффекта при отсутствии сексуального стимулирования. Препарат действует в течение 36 ч. Эффект проявляется уже через 16 мин после приема препарата при наличии сексуального возбуждения. Тадалафил у здоровых лиц не вызывает достоверного изменения систолического и диастолического давления в сравнении с плацебо в положении лежа (среднее максимальное снижение составляет 1,6/0,8 мм рт. ст. соответственно) и стоя (среднее максимальное снижение составляет 0,2/4,6 мм рт. ст. соответственно). Не вызывает достоверного изменения числа сердечных сокращений (ЧСС). Предполагается, что механизм действия дапоксетина при преждевременной эякуляции связан с торможением обратного захвата серотонина нейронами с последующим усилением действия нейромедиатора на пре- и постсинаптические рецепторы. Механизм эякуляции регулируется в основном симпатической нервной системой. Постганглионарные симпатические нервные волокна иннервируют семенные пузырьки, семявыносящий проток, предстательную железу, мышцы уретры и шейки мочевого пузыря, вызывая их скоординированное сокращение для достижения эякуляции. Дапоксетин влияет на рефлекс эякуляции, увеличивая латентный период и уменьшая длительность рефлекторной импульсации мотонейронов ганглиев промежности. Стимул, запускающий эякуляцию, генерируется в спинномозговом рефлекторном центре, который через ствол головного мозга контролируется несколькими ядрами головного мозга, в том числе преоптическим и паравентрикулярным.

Фармакокинетика

После приема внутрь тадалафил быстро всасывается. Максимальная концентрация (Сmax) достигается в среднем через 2 ч. Скорость и степень всасывания не зависят от приема пищи. В диапазоне доз от 2,5 мг до 20 мг площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличивается пропорционально дозе. Равновесная концентрация (Сss), в плазме достигается в течение 5 дней при приеме препарата 1 раз/сут.

Тадалафил распределяется в тканях организма. Объем распределения (Vd) составляет около 63 л. В терапевтических концентрациях 94% тадалафила связывается с белками плазмы.

Метаболизируется с участием изофермента CYP3A4. Основным метаболитом является метилкатехолглюкуронид.

У здоровых лиц средний клиренс тадалафила при приеме внутрь составляет 2,5 л/ч, а средний период полувыведения (T½) - 17,5 ч. Выводится в виде неактивных метаболитов, в основном с калом (около 61%) и в меньшей степени с мочой (около 36%).

Фармакокинетика в особых клинических ситуациях - у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (клиренс креатинина (КК) от 51 до 80 мл/мин) или средней степени тяжести (КК от 30 до 50 мл/мин) AUC больше, чем у здоровых лиц. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (КК <30 мл/мин) применение препарата не изучалось.

Фармакокинетика тадалафила у пациентов со слабо или средне выраженными нарушениями функции печени схожа с таковыми у здоровых лиц.

Не является обоснованным регулирование дозы только в зависимости от возраста. Тем не менее, следует учитывать высокую чувствительность к лекарственным препаратам у некоторых пожилых людей.

Не является обоснованным регулирование дозы у больных сахарным диабетом. Дапоксетин быстро всасывается, и максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается через 1-2 часа после приема препарата. Абсолютная биодоступность равна 42% (диапазон 15-76%). После однократного перорального приема дапоксетина натощак в дозах 30 мг и 60 мг максимальная концентрация вещества в плазме крови составляет 297 нг/мл (через 1,01 час) и 498 нг/мл (через 1,27 часа) соответственно. Прием жирной пищи умеренно уменьшает Сmах дапоксетина (на 10%) и на 12% увеличивает AUC (площадь под кривой «концентрация-время») и время достижения максимальной концентрации в плазме крови. Однако степень всасывания дапоксетина при этом не изменяется. Эти изменения клинически не значимы. Препарат Тадал можно принимать независимо от приема пищи. Более 99% дапоксетина связывается с белками плазмы in vitro.

Активный метаболит - дезметилдапоксетин - связывается с белками плазмы крови на 98,5%.

Дапоксетин быстро распределяется по организму со средним равновесным объемом распределения 162 л. Исследования in vitro позволяют предположить, что дапоксетин метаболизируется многими ферментами печени и почек, особенно CYP2D6, CYP3A4 и флавинсодержащей монооксигеназой (ФМ01) почек. В клиническом исследовании, в ходе которого изучался метаболизм 14С-дапоксетина, дапоксетин после перорального приема активно метаболизировался в основном путем N-окисления, N-деметилирования, гидроксилирования нафтогруппы, глюкуронизации и присоединения сульфогруппы. После перорального приема обнаружены признаки пресистемного метаболизма в печени. Основными компонентами, циркулирующими в плазме крови, были интактный дапоксетин и дапоксетин-N-оксид. В исследованиях in vitro обнаружено, что дапоксетин- N-оксид неактивен. Метаболиты дапоксетина выводятся в основном с мочой в виде конъюгатов. Неизмененное активное вещество в моче не обнаруживается. Дапоксетин быстро выводится, о чем свидетельствует низкая концентрация вещества в плазме крови (менее 5% от максимальной) через 24 часа после приема дозы. При ежедневном приеме накопление вещества в организме минимально. При пероральном приеме период конечного полувыведения составляет примерно 19 часов.

Нарушения эрекции, характеризующейся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного акта.

Внутрь.

Мужчинам среднего возраста рекомендуется принимать препарат в дозе 20 мг/60 мг минимум за 30 мин до предполагаемой сексуальной активности, независимо от приема пищи.

Пациенты могут осуществлять попытку полового акта в любое время в течение 36 ч после приема препарата. Максимальная рекомендованная частота приема - 1 раз/сут.

Для пожилых мужчин и пациентам с нарушениями функции почек (КК >30 мл/мин) и печени специального подбора дозы не требуется.

Рекомендации по приему препарата для мужчин среднего возраста применимы и для пожилых пациентов.

Побочные явления, обусловленные тадалафилом:

Наиболее часто: головная боль, диспепсия.

Со стороны пищеварительной системы: изменения в анализах функции печени, сухость во рту, дисфагия, эзофагит, гастрит, повышенные ГГТП, частый жидкий стул, тошнота, боль в верхней части брюшной полости, рвота.

Побочные действия, обусловленные дапоксетином:

Со стороны центральной нервной системы: головокружение, головная боль; сонливость, нарушение концентрации внимания, тремор,парестезия.

Со стороны дыхательной системы: заложенность носа,зевота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: гипергидроз; зуд, холодный пот.

Общие: слабость, раздражительность; астения, чувство жара, ощущение тревоги, ощущение недомогания, чувство опьянения.

• повышенная чувствительность к тадалафилу, дапоксетину и другим компонентам препарата;
• одновременный прием препаратов, содержащих любые органические нитраты;
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• мужчинам с заболеваниями сердца, для которых сексуальная активность нежелательна;
• пациентам с отсутствием зрения одного глаза вследствие неартeриальной передней ишемической оптической нейропатии (НAПИОН), независимо от того, был ли этот эпизод связан или нет;
• с предыдущим воздействием ингибитора ФДЭ-5 противопоказано совместное введение ингибиторов ФДЭ-5, включая тадалафил, со стимуляторами гуанилатциклазы, таких как риоцигуат, поскольку это может потенциально привести к симптоматической гипотензии.

В целом, симптомы передозировки СИОЗС включают серотонинергические реакции, в том числе сонливость, желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота), тахикардию, тремор,возбуждение и головокружение.

При передозировке следует в случае необходимости проводить стандартную поддерживающую терапию. Из-за значительного связывания препарата с белками плазмы крови и большого объема распределения дапоксетина гидрохлорида форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и переливание крови вряд ли будут эффективны.

Селективный ингибитор CYP3A4 кетоконазол увеличивает AUC на 107%, а рифампицин снижает ее на 88%.

Несмотря на то, что специфические взаимодействия не изучались, можно предположить, что такие ингибиторы протеаз, как ритонавир и саквинавир, а также ингибиторы CYP3A4, такие как эритромицин и итраконазол, повышают активность тадалафила.

При одновременном приеме антацида (магния гидроксид/алюминия гидроксид) у тадалафила снижается скорость всасывания последнего без изменения его AUC.

Тадалафил усиливает гипотензивное действие нитратов. Это происходит в результате аддитивного действия нитратов и тадалафила на метаболизм оксида азота и цГМФ. Поэтому назначение препарата на фоне применения нитратов противопоказано.

Тадалафил не оказывает клинически значимого действия на клиренс препаратов, метаболизм которых происходит с участием изоферментов цитохрома Р450.

Не влияет на действие варфарина в отношении протромбинового времени и не увеличивает длительность кровотечения на фоне действия ацетилсалициловой кислоты.

Тадалафил не проявляет клинически значимого взаимодействия с антигипертензивными препаратами, включая блокаторы кальциевых каналов (амлодипин), ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) (эналаприл), бета-адреноблокаторами (метопролол),альфаадреноблокаторами, тиазидными диуретиками (бендофлюазид), блокаторами рецепторов ангиотензина II.

Не выявлено различий в нежелательных проявлениях у пациентов, принимающих препарат в сочетании с антигипертензивными препаратами или без них.

Не выявлено влияния однократного приема препарата на концентрацию этанола в крови, влияния этанола на когнитивную функцию и артериальное давление (АД). Кроме того, не наблюдалось изменения уровня концентрации тадалафила в крови через 3 ч после его приема в сочетании с этанолом.

Тадалафил не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику и фармакодинамику теофиллина.

У пациентов, получавших одновременно СИОЗС и ингибитор моноаминоксидазы, описаны серьезные, иногда смертельные реакции, в том числе гипертермия, ригидность, миоклонус, нестабильность вегетативной системы с возможным быстрым колебанием показателей жизненных функций, а также изменение психического состояния, в том числе сильное возбуждение, прогрессирующее до делирия и комы. Эти реакции также наблюдались у пациентов, недавно прекративших прием СИОЗС и начавших лечение МАО-И. В некоторых случаях симптомы напоминали злокачественный нейролептический синдром.
Дапоксетин нельзя принимать одновременно с активными ингибиторами CYP3A4, например, кетоконазолом, итраконазолом, ритонавиром, саквинавиром, телитромицином, нефазодоном,нелфинавиром и атазанавиром.

Одновременный прием умеренно активных ингибиторов CYP3A4, например, эритромицина, кларитромицина, флуконазола, ампренавира, фосампренавира, апрепитанта, верапамила или дилтиазема, может значительно увеличить уровень системного воздействия дапоксетина и дезметилдапоксетина, особенно у пациентов с низкой активностью CYP2D6.

Тадалафил не влиял на фармакокинетику дапоксетина.

Силденафил незначительно увеличивал AUC и Сmах дапоксетина, что считается клинически не значимым. Дапоксетин следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим ингибиторы ФДЭ-5, из-за возможно сниженной толерантности этих пациентов к ортостатической гипотонии.

Одновременный прием этанола и дапоксетина увеличивает частоту и тяжесть таких нежелательных реакций, как головокружение, сонливость, замедление рефлексов, изменение суждений. Комбинация алкоголя с дапоксетином также может усиливать нейрокардиогенные побочные эффекты, в частности, частоту обмороков, что повышает риск случайной травмы. Поэтому пациентам следует рекомендовать воздержаться от приема алкоголя в период лечения препаратом.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой. 4 таблеток в блистере. 1 блистер вместе с инструкцией по применению, вложенные в картонную коробку.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

3 года от даты производства.

По рецепту врача.

Nucleus Formulation, Индия.