Цефзикит

Набор таблеток содержит (4 таблетки):

Флуконазол таблетки 150 мг (1 таблетка)

1 таблетка содержит:

активное вещество: флуконазол - 150 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, кукурузный крахмал, гликолят крахмала натрия, повидон к 30, метилгидроксибензоат натрия, пропилгидроксибензоат натрия, очищенная вода, стеарат магния, коллоидный безводный диоксид кремния.

Азитромицин таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 г (1 таблетка)

1 таблетка содержит:

активное вещество: азитромицина дигидрат эквивалентный азитромицину - 1000 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, микрокристаллическая целлюлоза, кроскармеллоза натрия, этилцеллюлоза, изопропиловый спирт, гликолят крахмала натрия, стеарат магния очищенный тальк, коллоидный безводный диоксид кремния, гипромеллоза, оксид титана макрогол (пэг 400), sunset yellow lake, дихлорметан.

Секнидазол таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 г (2 таблетки)

1 таблетка содержит:

активное вещество: секнидазола - 1000 мг;

вспомогательные вещества: кукурузный крахмал, лактоза, дикальция фосфат, натрия кроскармеллоза, микрокристаллическая целлюлоза, натрия метилгидроксибензоат, натрия пропилгидроксибензоат, очищенная вода, натрия крахмал гликолят, стеарат магния, очищенный тальк, коллоидный безводный диоксид кремния, гипромеллоза, диоксид титана, полиэтиленгликоль (пэг 400), тартразиновый лак, дихлорметан, изопропиловый спирт.

Азитромицин

Окрашенные в оранжевый цвет, продолговатые, капсуловидные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, имеющие линию разлома на одной стороне и тисненую надпись «AZ 1000» на другой стороне.

Секнидазол

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, продолговатой капсуловидной формы с линией разлома на одной стороне и тиснением «SE 1000» на другой стороне.

Флуконазол

Белые круглые плоские таблетки без оболочки со скошенными краями с тиснением «FL» на одной стороне и гладким на другой стороне.

Набор таблеток.

Комбинированный противомикробный препарат. Код АТХ: J01RA07.

Фармакодинамика

Азитромицин: при приеме внутрь препарат быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) и широко ши распространяется по организму, биодоступность равна приблизительно 37%. Максимальная концентрация (Стах) в сыворотке крови достигается через 2-3 ч после приема препарата. Показатель связывания с белками плазмы крови зависит от концентрации препарат в плазме крови и составляет 51% при концентрации 0.02мкг/мл и 7% при концентрации 2 мкг/мл. Основной путь элиминации препарата билиарный. Особенно высокая концентрация азитромицина была выявлена в желчи человека. С желчью препарат выводится в неизмененном виде. Также в желчи были выявлены 10 метаболитов, которые образовывались с помощью - и 0- деметилирования, гидроксилирования колец дезозамипа и агликона и расщепления кладинозы конъюгата. Сравнение результатов жидкостной хроматографии и микробиологических анализов показало, что метаболиты азитромицина не являются микробиологически активными. После приема азитромицина в течение недели, около 6% принятой дозы начинает выводиться с мочой в неизмененном виде.

Секнидазол: после приема внутрь однократной дозы, равной 2 г секнидазола в форме таблеток по 500 мг, медленно и полностью абсорбируется, максимальная концентрация в сыворотке была получена через 3 часа, средняя продолжительность действия составляет приблизительно от 17 до 29 часов; у пациентов, страдающих амебиазом и жиардиазом, ответная реакция на лечение наблюдается при дозе 2 гр в один день; пациентам, страдающим печеночным амебиазом требуется лечение от 5 до 7 дней. Он связывается только в 15% с плазменными протеинами. Секнидазол хорошо распределяется по всему организму, приблизительное время его распространения составляет 10 минут, не обнаруживался в больших концентрациях в плацентарной ткани. Из-за медленного всасывания, он может оставаться в кишечнике более продолжительное время и борется in situ в кишечнике против таких паразитов, как жиардия и амеба. Период полувыведения из плазмы составляет около 25 часов. Выведение происходит медленно, в основном с мочой (около 50% от принятой дозы).

Флуконазол: биодоступность препарата при приеме внутрь составляет 90%. Прием пищи не влияет на всасывание флуконазола. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1-2 часов после приема внутрь. Стабильная концентрация достигается в течение 5-10 дней после приема дозы 50-400 мг один раз в день. Введение нагрузочной дозы (день 1), состоящей из 2 суточных доз привело к концентрациям в плазме, близким к стационарным на второй день. Кажущийся объем распределения флуконазола приблизительно равен общему объему жидкости тела. Связывание с белками плазмы низкое (11-12%).

Период полувыведения (Т1/2) составляет около 30 часов. Флуконазол выводится в основном с мочой, примерно 80% принятой дозы выводится в неизмененном виде, около 11% в виде метаболитов. На фармакокинетику флуконазола заметно влияет снижение функции почек. Существует обратная зависимость между периодом полувыведения и клиренсом креатинина. Может потребоваться уменьшение дозы флуконазола у больных с нарушенной функцией почек, 3-часовой сеанс гемодиализа снижает концентрацию в плазме приблизительно на 50%.

Фармакокинетика

Азитромицин является первым представителем подкласса макролидных антибиотиков, известных как азалиды, и по своей химической структуре отличающиеся от эритромицина. Механизм действия азитромицина состоит в ингибировании синтеза бактериального белка за счет связывания с 508- субъединицей рибосом и предотвращения транслокации пептидов. Оказывает антибактериальное действие на Neisseria gonorrhoeae и Chlamydia trachomatis.

Секнидазол является синтетическим производным нитроимидазола, оказывает противопротозойное и противомикробное действия. Он имеет селективную токсичность на анаэробные микроорганизмы в основном за счет нитрогруппы. Взаимодействует с ДНК, вызывает нарушение спиральной структуры, разрыв нитей, подавление синтеза нуклеиновых кислот и гибель клетки. Эффективен в отношении Trichomonas vaginalis и микроорганизмов, вызывающих бактериальные вагиниты (Gardnerella vaginalis и анаэробы).

Флуконазол это первый представитель класса синтетических триазольных противогрибковых средств, являющийся мощным селективным ингибитором грибкового фермента 14-а-деметилазы, зависимого от печеночного цитохрома Р450. Фунгистатическое действие флуконазола заключается в препятствии перехода ланостерола в эргостерол. Последующая потеря нормальных стеринов в грибковой клетке коррелирует с накоплением 14-а-метилстеринов в грибках и прекращению их размножения.

Процесс деметилирования в клетках млекопитающих гораздо менее чувствителен к флуконазолу, который эффективен в отношении Candida Albicans.

• бактериальные вагиниты, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами;
• инфекции мочеполовых путей (уретриты, цервицит, аднексит, бартолинит);
• трихомонадный уретрит;
• кандидозы;
• микозы;
• гарднерелла.

Азитромицин: 1 таблетка за 1-2 часа до еды.

Секнидазол: 2 таблетки во время еды.

Флуконазол: 1 таблетка до или после еды.

Этот комплекс предназначен для однократного приема в один день всех компонентов.

Необходимость повторного лечения определяется лечащим врачом индивидуально.

Во время клинических испытаний азитромицина были выявлены следующие нежелательные явления: нарушения со стороны крови и лимфатической системы, болезни уха и ушного лабиринта, расстройства желудочно-кишечного тракта, гепатобилиарной системы, кожи и подкожных тканей, головная боль, головокружение, сонливость, судороги, тромбоцитопения, агрессивность, возбуждение, беспокойство, нервозность, бессонница, парестезии, астения, тахикардия, аритмия с желудочковой тахикардией, удлинение интервала QT, изменение цвета языка, запор, псевдомембранозный колит, транзиторный подъем уровня билирубина, аминотрансфераз печени, холестатическая желтуха, гепатит, реакции гиперчувствительности (покраснение, кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек, фоточувствительность), мультиформная эритема, артралгия.

Флуконазол обычно хорошо переносится. У некоторых больных во время лечения флуконазолом отмечались дисфункции почек и печени, у пациентов без определенных факторов риска функции печени возвращались к исходному уровню после прекращения приема флуконазола. Спектр печеночных реакций варьирует от легкой степени в переходных состояниях до клинических гепататитов, холестазов и внезапной печеночной недостаточности, включая летальный исход.

Случаи фатальных печеночных реакций были отмечены в основном у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями (в основном СПИД или злокачественные опухоли) и часто при приеме нескольких препаратов одновременно. Активность сывороточных трансаминаз повышалась более чем в 8 раз по сравнению с верхней границей нормы у 1% пациентов, принимавших флуконазол в клинических испытаниях. Эти повышения были зафиксированы у пациентов с тяжелыми заболеваниями, преимущественно СПИДом или со злокачественными новообразованиями, большинство из которых принимали несколько сопутствующих препаратов, в том числе и гепатотоксические. Случаи аномально повышенной активности трансаминаз были у пациентов, принимающих флуконазол одновременно с одним или несколькими из следующих препаратов: рифампицин, фенитоин, изониазид, вальпроевая кислота, или гипогликемические препараты сульфонилмочевины.

Наиболее распространенными побочными явлениями, связанными с лечением вагинита, у пациентов, получавших однократную дозу флуконазола, равную 150 мг, были: головная боль (13%), тошнота (7%) и боль в животе (6%). Другие побочные эффекты с частотой равной или большей, чем 1%, включали диарею (3%), диспепсию (1%), головокружение (1%) и извращение вкуса (1%). Большинство побочных эффектов были легкой и средней степени тяжести.

В очень редких случаях отек Квинке и анафилактические реакции.

Было установлено, что секнидазол вызывает наиболее часто нарушения пищеварения, тошноту, гастралгию, изменение вкуса (металлический), глоссит, стоматит; сыпь, крапивницу; умеренную лейкопению, которая исчезает после прекращения лечения; в отдельных случаях головокружение, нарушение координации и атаксию, парестезии, сенсорно-моторный полиневрит.

Побочные действия при терапии препаратами набора Цефзикит:

• головная боль, головокружение;
• тошнота, рвота, абдоминальные боли, неприятный привкус во рту, диарея, метеоризм тяжелые проявления гепатотоксичности у пациентов с заболеваниями печени, холестатическая желтуха;
• кожные высыпания, токсический эпидермальный некроз, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактоидные реакции, ангионевротический отек;
• лейкопения, агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения;
• повышение активности печеночных трансаминаз;
• нарушение координации движения, атаксия, парестезия, полинейропатия.

• гиперчувствительность к азитромицину, эритромицину или любому антибиотику группы макролидов;
• гиперчувствительность к флуконазолу или любому другому компоненту препарата;
• гиперчувствительность к производным нитроимидазола;
• беременность и период лактации;
• органические заболевания центральной нервной системы;
• тяжелые нарушения функции печени и почек;
• патологические изменения картины периферической крови (в том числе в анамнезе);
• детский и подростковый возраст до 18 лет.

Симптомы: усиление побочных действий.

Лечение: симптоматическое.

Азитромицин

Следует с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции печени и сердечных аритмиях.

Сообщается о следующих побочных действиях при приеме антибиотиков группы макролидов: желудочковая аритмия, включая желудочковую тахикардию и трепетание-мерцание (желудочков), у пациентов с удлиненным ОТ интервалом.

Крайне редко на фоне лечения азитромицином может быть трепетание-мерцание (желуд (желудочков) и последующий инфаркт миокарда у у лиц, имевших в анамнезе аритмию.

Данных об использовании Азитромицина пациентами с нарушенной функцией почек нет и поэтому таким пациентам назначать препарат следует с осторожностью.

Секнидазол: в период лечения необходимо избегать применение алкоголя.

Флуконазол: препарат следует с осторожностью назначать при нарушении функций печени и почек. Доза препарата должна быть уменьшена для пациентов с нарушенной функцией почек.

Беременность и период лактации

Не применяют.

Влияние на способность управлять автомобилем и сложными механизмами

Необходимо соблюдать особую осторожность во время занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Флуконазол

При одновременном применении астемизола с флуконазолом возможно снижение клиренса астемизола и повышение его концентрации в плазме, что может вызвать удлинение интервала Q-Т и развитие желудочковой аритмии типа "пируэт".

При одновременном применении пимозида с флуконазолом возможно ингибирование метаболизма пимозида. Повышение концентрации пимозида в плазме крови может вызвать удлинение интервала Q-Т и развитие желудочковой аритмии типа "пируэт".

При одновременном применении хинидина с флуконазолом возможно ингибирование метаболизма хинидина. Применение хинидина ассоциируется с удлинением интервала Q-T редкими случаями развития желудочковой аритмии типа "пируэт".

При одновременном применении флуконазола и эритромицина возможно повышение риска кардиотоксичности (удлинение интервала Q-Т, развитие желудочковой аритмии типа "пируэт"), вплоть до внезапной остановки сердца.

При одновременном применении цизаприда и флуконазола отмечались случаи серьезных нарушений со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (torsade de pointes).

При одновременном приеме флуконазола (200 мг/сут) и цизаприда (20 мг 4 раза в сутки) наблюдалось значимое повышение концентрации цизаприда в плазме и увеличение продолжительности интервала Q-T.

Бензодиазепины (короткого действия): флуконазол увеличивает концентрацию мидазолама после приема последнего внутрь, что может приводить к повышению риска психомоторных эффектов. Флуконазол повышает AUC и период полувыведения триазолама после приема последнего внутрь, вследствие чего возможно повышение эффекта и увеличение продолжительности действия триазолама.

При одновременном применении бензодиазепинов короткого действия и флуконазола может потребоваться снижение дозы бензодиазепинов и тщательный контроль состояния пациентов.

Рифампицин повышает метаболизм флуконазола, вследствие чего период полувыведения и концентрация в плазме флуконазола уменьшаются на 20% и 25% соответственно. Может потребоваться повышение дозы флуконазола.

Флуконазол может повышать концентрацию такролимуса в сыворотке после приема последнего внутрь, вследствие ингибирования метаболизма такролимуса в кишечнике изоферментом СҮРЗА4. После внутривенного введения такролимуса значительных изменений фармакокинетических показателей не наблюдалось. При повышении концентрации такролимуса возрастает риск нефротоксического действия. Необходимо осуществлять контроль концентрации такролимуса и при необходимости проводить коррекцию дозы.

Флуконазол повышает Стах и AUC зидовудина соответственно на 84% и 74%, вследствие снижения его клиренса приблизительно на 45%. Поэтому возможно повышение риска побочных эффектов зидовудина. Пациенты должны тщательно наблюдаться на предмет развития связанных с зидовудином побочных реакций.

Некоторые азолы в сочетании с терфенадином ассоциировались с возникновением серьезных нарушений ритма, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (torsade de pointes), вследствие увеличения продолжительности интервала Q-Т на ЭКГ. Исследования, проведенные с флуконазолом, показали, что при суточной дозе флуконазола 200 мг не наблюдалось удлинения интервала Q-Т.

При применении флуконазола в дозе 400 или 800 мг наблюдалось значимое повышение концентрации терфенадина в плазме. Прием флуконазола в дозе 400 мг и более в сочетании с терфенадином противопоказан. Пациенты должны тщательно наблюдаться при одновременном приеме терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг в сутки.

Гидрохлоротиазид увеличивает концентрацию флуконазола в плазме на 40% (клиническая значимость маловероятна).

Флуконазол увеличивает концентрацию в плазме и период полувыведения гипогликемических лекарственных средств для перорального применения, производных сульфонилмочевины: хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида. Следует периодически контролировать концентрацию глюкозы в крови (риск гипогликемии) и, если необходимо, производить коррекцию дозы пероральных гипогликемических лекарственных средств.

При одновременном приеме флуконазола во время лечения производными кумарина (варфарин) наблюдалось увеличение протромбинового времени. У пациентов, одновременно получающих непрямые антикоагулянты, производные кумарина, требуется тщательный контроль протромбинового времени.

Одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к увеличению концентрации последнего в плазме; при одновременном применении описаны случаи увеита.

Флуконазол снижает клиренс теофиллина и повышает его концентрацию плазме. Больные, которые получают высокие дозы теофиллина или у которых имеется вероятность развития теофиллиновой интоксикации, должны находиться под наблюдением с целью раннего выявления симптомов передозировки теофиллина.

Флуконазол клинически значимо повышает концентрацию в плазме фенитоина. При одновременном применении необходимо осуществлять контроль концентрации фенитоина в плазме и, при необходимости, проводить коррекцию дозы.

Флуконазол повышает AUC циклоспорина. При одновременном применении флуконазола (200 мг/сут) и циклоспорина (2,7 мг/кг/сут) у пациентов с трансплантацией почки величина AUC циклоспорина была повышена в 1,8 раза.

При одновременном применении флуконазола в дозе 50 мг и пероральных контрацептивов не наблюдалось значимых изменений плазменных концентраций этинилэстрадиола и левоноргестрела, но при применении 200 мг флуконазола наблюдалось увеличение AUC этинилэстрадиола на 40% и левоноргестрела на 24%. Поэтому не ожидается влияния флуконазола на эффективность комбинированных пероральных контрацептивов.

Азитромицин

Антациды (алюминий и магнийсодержащие), этанол и пища замедляют и снижают абсорбцию.

При совместном назначении варфарина и азитромицина (в обычных дозах) изменения протромбинового времени не выявлено, однако, учитывая, что при взаимодействии макролидов и варфарина возможно усиление антикоагулянтного эффекта, пациентам необходим тщательный контроль протромбинового времени.

Азитромицин не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию в крови карбамазепина, циметидина, диданозина, эфавиренза, флуконазола, индинавира, мидазолама, теофиллина, триазолама, триметоприма/сульфаметоксазола, цетиризина, силденафила, аторвастатина, рифабутина и метилпреднизолона при одновременном применении.

Необходимо соблюдать осторожность при совместном назначении терфенадина и азитромицина, поскольку было установлено, что одновременный прием терфенадина и различных видов антибиотиков вызывает аритмию и удлинение Q-Т интервала. Исходя из этого, нельзя исключить вышеуказанных осложнений при совместном приеме терфенадина и азитромицина.

Эрготамин и дигидроэрготамин: усиление токсического действия (вазоспазм, дизестезия). Макролиды замедляют выведение, повышают концентрацию в плазме и токсичность циклосерина, непрямых антикоагулянтов, метилпреднизолона, фелодипина, а также лекарственных средств, подвергающихся микросомальному окислению (карбамазепин, терфенадин, циклоспорин, гексобарбитал, алкалоиды спорыньи, вальпроевая кислота, дизопирамид, бромокриптин, фенитоин, пероральные гипогликемические лекарственные средства), однако при применении азалидов (в т.ч. азитромицина) такого вида взаимодействия не отмечалось.

Линкозамиды ослабляют, а тетрациклин и хлорамфеникол усиливают эффективность азитромицина.

При совместном приеме дигоксина и азитромицина необходимо контролировать концентрацию дигоксина в крови, т.к. многие макролиды повышают всасывание дигоксина в кишечнике, увеличивая тем самым его концентрацию в плазме крови.

При необходимости совместного применения азитромицина с циклоспорином рекомендуется контролировать содержание циклоспорина в крови из-за значительного увеличения площади под кривой «концентрация-время».

При одновременном применении с зидовудином азитромицин не влияет на фармакокинетические параметры зидовудина в плазме крови или на выведение почками зидовудина и его глюкуронированного метаболита. Тем не менее, увеличивается концентрация активного метаболита фосфорилированного зидовудина в моноцитах. Клиническое значение данного факта не известно.

При одновременном применении с нелфинавиром возможно увеличение концентрации азитромицина в плазме крови, не сопровождается значимым увеличением побочных реакций и не требующее коррекции дозы препаратов.

Секнидазол

Усиливает действие непрямых антикоагулянтов. Не рекомендуется сочетать с недеполяризующими миорелаксантами (векурония бромид).

При одновременном приеме с препаратами лития повышает его концентрацию в плазме.

Усиливает гипогликемический эффект инсулина и пероральных сахароснижающих средств.

Аналогично дисульфираму вызывает непереносимость этанола.

Картонная коробка, содержащая 1 набор (1х4): 1 таблетка Флуконазола 150 мг, 1 таблетка Азитромицина 1 г, 2 таблетки Секнидазола по 1 г вместе с инструкцией по медицинскому применению.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не следует применять после истечения срока годности.

По рецепту.

«Coral Laboratories Ltd.»

Plot No. 57/1 (16) Bhenslore, Dunetha Nani Daman-396210, Индия.