Увиромед

1 таблетка препарата содержит:

активное вещество: валацикловира (в форме валацикловира гидрохлорида) 500 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая тип 101, повидон К30, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Состав оболочки: опадри II 85F18422 белый (спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид Е171, полиэтиленгликоль/макрогол, тальк).

Продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой «U500» на одной стороне (для дозировки 500 мг).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг.

Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды и нуклеотиды. Валацикловир. Код АТХ: J05AB11.

Фармакокинетика

Всасывание. После приема внутрь валацикловир хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), быстро и практически полностью превращается в ацикловир и L-валин. Это превращение катализируется ферментом валацикловиргидролазой, выделенной из печени человека.

После однократного приема 0,25-2 г валацикловира максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) ацикловира у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек составляет в среднем 10-37 мкмоль/л (2,2-8,3 мкг/мл), а медиана времени достижения этой концентрации - 1-2 часа.

При приеме валацикловира в дозе от 1 г биодоступность ацикловира составляет 54% и не зависит от приема пищи.

Сmax валацикловира в плазме составляет всего 4% от концентрации ацикловира и достигается в среднем через 30-100 минут после приема препарата; через 3 часа уровень Сmax остается прежним или снижается.

Распределение

Степень связывания ацикловира с белками плазмы очень низкая - около 15%. Ацикловир быстро распределяется по тканям организма, особенно в печени, почках, мышцах, легких. Он также проникает в секрет влагалища, цереброспинальную жидкость и жидкость герпетических пузырьков.

Выведение

У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения (Т1/2) ацикловира после разовой дозы и повторного применения составляет примерно 3 часа. Валацикловир выводится с мочой, главным образом в виде ацикловира (более 80% дозы) и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина, в неизмененном виде выводится менее 1% препарата.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности Т1/2 ацикловира составляет примерно 14 часов.

Фармакокинетика ацикловира в значительной степени не нарушается у пациентов, инфицированных вирусами Herpes simplex и Varicella zoster, а также у пожилых пациентов и пациентов с циррозом печени.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек Сmax ацикловира приблизительно в два раза больше по сравнению со здоровыми пациентами, и Т1/2 ацикловира увеличивается в 5 раз. Ацикловир, основной метаболит валацикловира, экскретируется с грудным молоком. После назначения валацикловира внутрь в дозе 500 мг Сmax ацикловира в грудном молоке в 0,5-2,3 раза (в среднем в 1,4 раза) превышала соответствующие его концентрации в плазме матери. Отношение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) ацикловира, находящегося в грудном молоке, к AUC ацикловира в плазме матери составляло 1,4-2,6 (в среднем 2,2). Среднее значение концентрации ацикловира в грудном молоке - 2,24 мкг/мл. При назначении матери валацикловира в дозе 500 мг 2 раза в день ребенок подвергнется такому же воздействию ацикловира, как при приеме его внутрь в дозе около 0,61 мг/кг/день. Т1/2 ацикловира из грудного молока такой же, как из плазмы крови. Валацикловир в неизмененном виде не определяется в плазме матери, грудном молоке или моче ребенка.

На поздних сроках беременности устойчивый суточный показатель AUC после приема 1 г валацикловира был больше приблизительно в 2 раза, чем таковой при приеме ацикловира в дозе 1,2 г в сутки. При беременности фармакокинетические характеристики валацикловира не меняются.

Прием валацикловира в дозе 1 г и 2 г не нарушает распределение и фармакокинетические показатели валацикловира у ВИЧ-инфицированных пациентов по сравнению со здоровыми лицами.

У реципиентов трансплантатов органов, получающих валацикловир в дозе 2 г 4 раза в сутки, Сmax ацикловира равна или превосходит таковую у здоровых добровольцев, получающих такую же дозу препарата, а суточные показатели AUC у них значительно выше.

Фармакодинамика

Увиромед - противовирусный препарат. В организме человека валацикловир быстро и полностью превращается в ацикловир и L-валин под воздействием валацикловиргидролазы. Ацикловир in vitro обладает специфической ингибирующей активностью в отношении вирусов Herpes simplex типов 1 и 2, Varicella zoster и Эпштейна-Барр, цитомегаловируса (ЦМВ) и вируса герпеса человека типа 6. Ацикловир ингибирует синтез вирусной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму ацикловира трифосфат. Первая стадия фосфорилирования происходит при участии вирусоспецифических ферментов. Для вирусов Herpes simplex, Varicella zoster и Эпштейна-Барр таким ферментом является вирусная тимидинкиназа, которая присутствует в пораженных вирусом клетках. Частичная селективность фосфорилирования сохраняется у ЦМВ и опосредуется через продукт гена фосфотрансферазы UL 97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в огромной степени объясняет его селективность.

Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) завершается клеточными киназами. Ацикловира трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и, будучи аналогом нуклеозида, встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, следовательно, к блокированию репликации вируса.

У пациентов с сохраненным иммунитетом вирусы Herpes simplex и Varicella zoster с пониженной чувствительностью к валацикловиру встречаются крайне редко (менее 0,1%), но иногда могут быть обнаружены у пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета, например, с трансплантатом костного мозга, у получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований и у инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).

Резистентность обусловлена дефицитом тимидинкиназы вируса, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Иногда снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.

Инфекции, вызываемые вирусом Varicella zoster (VZV):

• опоясывающий герпес;
• опоясывающий герпес (опоясывающий лишай) и офтальмогерпес у взрослых иммунокомпетентных пациентов;
• опоясывающий герпес у взрослых пациентов с легким или умеренным иммунодефицитом.

Инфекции, вызываемые вирусом простого герпеса (ВПГ):

• лечение впервые выявленного генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых и подростков, а также взрослых со сниженным иммунитетом;
• лечение рецидивирующего генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых и подростков, а также у взрослых со сниженным иммунитетом;
• подавление рецидивов генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых и подростков, а также у взрослых со сниженным иммунитетом;
• лечение и подавление глазных инфекций, вызванных ВПГ.

Цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция: профилактика цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ), возникающей при трансплантации органов.

Препарат Увиромед принимают внутрь.

Взрослым:

При опоясывающем герпесе назначают по 1000 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней.

При простом герпесе - по 500 мг 2 раза в сутки. В случае рецидивов курс должен составлять 3 или 5 дней. При первом эпизоде с тяжелым течением длительность лечения может быть увеличена до 10 дней (при рецидивах идеально назначать Увиромед в продромальном периоде или при появлении первых симптомов заболевания, то есть пощипывании, зуде, жжении).

Для терапии лабиального герпеса эффективно назначение препарата в дозе 2 г 2 раза в течение 1 дня: вторая доза должна быть принята примерно через 12 часов (но не раньше, чем через 6 часов) после первой дозы (не применять данный режим дозирования более 1 дня, поскольку, как показано, это не дает дополнительных клинических преимуществ).

Для профилактики рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса: у пациентов с сохраненным иммунитетом - по 500 мг 1 раз в сутки; с очень частыми рецидивами (10 и более в год) - по 250 мг 2 раза в сутки; для взрослых пациентов с иммунодефицитом - 500 мг 2 раза в сутки. Продолжительность курса: 4-12 месяцев.

Для профилактики инфицирования генитальным герпесом здорового партнера: инфицированным гетеросексуальным взрослым с сохраненным иммунитетом и с числом обострений до 9 в год - по 500 мг 1 раз в день в течение 1 года и более, каждый день при регулярной половой жизни, при нерегулярных половых контактах прием Увиромеда необходимо начинать за 3 дня до предполагаемого полового контакта (данные о профилактике инфицирования в других популяциях больных отсутствуют).

Для профилактики цитомегаловирусной инфекции: взрослым и подросткам старше 12 лет - по 2 г 4 раза в сутки (как можно раньше, после трансплантации). Продолжительность курса: 90 дней, но у больных с высоким риском лечение может быть более длительным. Дозу препарата рекомендуется уменьшать у пациентов со значительным снижением функции почек.

Режимы дозирования Увиромеда при различных терапевтических показаниях в зависимости от клиренса креатинина (КК)

Наиболее распространенными побочными реакциями, выявленными в ходе клинических испытаний, являются головная боль и тошнота.

Частота встречаемости определяется следующим образом очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1 000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи), неизвестно (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны нервной системы:

Очень часто: головная боль.

Часто: головокружение.

Нечасто: спутанность сознания, галлюцинации, сниженное умственных способностей, тремор, возбуждение.

Редко: атаксия, дизартрия, судороги, энцефалопатия, коматозное состояние, психотические симптомы.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто: тошнота, рвота, диарея.

Редко: дискомфорт в животе.

Нарушения со стороны кроветворения и лимфатической системы:

Нечасто: лейкопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны гепатоблиарной системы:

Нечасто: обратимые увеличения функции печени (например, билирубина, печеночных ферментов), которые иногда расценивают как проявления гепатита.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Нечасто: боль в области почек.

Редко: нарушение функции почек, острая почечная недостаточность (особенно у людей преклонного возраста и пациентов с нарушением функции почек, получающих дозы, превышающие рекомендуемые).

Боль в почках может быть связана с почечной недостаточностью.

Также имеются сообщения об интратубулярной преципитациикристаллов ацикловира. Во время лечения следует обеспечить адекватное потребление жидкости.

Перечисленные выше симптомы обратимы и обычно наблюдаются у больных с нарушением почечной функции или на фоне других предрасполагающих состояний.

У больных с трансплантированным органом, получающих высокие дозы (8 г в день) валацикловира для профилактики ЦМВ инфекции, неврологические реакции развиваются чаще, чем при приеме более низких доз.

У больных с тяжелыми нарушениями иммунитета, особенно у пациентов с далеко зашедшей стадией СПИДа, получающих высокие дозы валацикловира (8 г ежедневно) в течение длительного периода времени, наблюдались случаи почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в комбинации). Подобные осложнения были отмечены у пациентов с такими же заболеваниями, но не получающих валацикловир.

• гиперчувствительность к валацикловиру, ацикловиру и другим компонентам препарата;
• детский и подростковый возраст до 18 лет (лечение опоясывающего лишая, включая офтальмогерпес; профилактика (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных ВПГ, у пациентов со сниженным иммунитетом; профилактика инфицирования генитальным герпесом);
• детский возраст до 12 лет (профилактика ЦМВ инфекции).

С осторожностью печеночная недостаточность (высокие дозы препарата), почечная недостаточность, беременность, период лактации.

У пациентов с риском дегидратации, особенно у пациентов пожилого возраста, необходимо обеспечить адекватное восполнение жидкости.

Ацикловир выводится преимущественно через почки, поэтому доза валацикловира должна быть снижена у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов пожилого возраста существует вероятность снижения функции почек, в связи, с чем необходимо рассмотреть целесообразность корректировки назначаемой дозы в связи с высоким риском развитияневрологических реакций, на предмет которых данные пациенты должны наблюдаться на протяжении всей терапии. Эти реакции, как правило, обратимы и исчезают после прекращения лечения.

Использование более высоких доз валацикловира при печеночной недостаточности и трансплантации печени нет данных о применении валацикловира в более высоких дозах (4 г и более в день) у больных с заболеванием печени, поэтому высокие дозы валацикловира им должны назначаться с осторожностью. Специальные исследования по изучению действия валацикловира при пересадке печени не проводились. Однако, было показано, что профилактическое назначение ацикловира в высоких дозах редуцирует ЦМВ инфекцию.

При использовании для лечения опоясывающего герпеса должен осуществляться тщательный мониторинг клинических реакций, в особенности у пациентов со сниженным иммунитетом. В случае если реакция на пероральный прием расценивается как недостаточная, то следует рассмотреть вопрос о применении внутривенной антивирусной терапии.

Пациенты с осложненным опоясывающим герпесом, т.е. лица с вовлечением висцеральных органов, распространенным опоясывающим лишаем, двигательными нейропатиями, энцефалитом и цереброваскулярными осложнениями, должны проходить лечение с использованием внутривенной терапии.

Более того, пациенты с ослабленным иммунитетом с офтальмическим опоясывающим герпесом или высоким риском распространения заболевания с вовлечением в процесс внутренних органов, должны получать терапию с использованием внутривенной терапии.

Применение при генитальном герпесе

Супрессивная терапия валацикловиром снижает рискпередачи генитального герпеса, но не исключает его полностью и не приводит к полному излечению. Терапия валацикловиром рекомендуется в сочетании с безопасным сексом.

Циметидин и пробенецид после приема 1 г валацикловира повышают AUC ацикловира, снижая его почечный клиренс (однако коррекции дозы валацикловира не требуется из-за широкого терапевтического индекса ацикловира).

Необходимо соблюдать осторожность в случае одновременного применения валацикловира в высоких дозах (4 г в сутки) и лекарственных средств, которые конкурируют с ацикловиром за путь элиминации (последний элиминируется с мочой в неизмененном виде в результате активной канальцевой секреции), поскольку существует потенциальная угроза повышения в плазме уровня одного или обоих препаратов или их метаболитов.

При одновременном применении ацикловира с микофенолатом мофетила было отмечено повышение AUC первого и неактивного метаболита второго.

Необходимо также соблюдать осторожность при сочетании валацикловира в высоких дозах (4 г в сутки и выше) с препаратами, влияющими на функции почек (например, циклоспорин, такролимус).

Следует с осторожностью использовать комбинацию валацикловира с нефротоксическими лекарственными препаратами, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек, и требуется регулярный мониторинг функции почек. Это относится к одновременному применению аминогликозидов, органических соединений платины, йодированных контрастных веществ, метотрексата, пентамидина, фоскарнета, циклоспорина и такролимуса.

Таблетки.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года от даты производства. Не применять по истечении срока годности.

По рецепту.

World Medicine Ilac San. ve Tic. A.S, Турция.