Вероксиб

Каждая покрытая пленочной оболочкой таблетка, содержит:

активное вещество: эторикоксиб 60 мг, 90 мг, 120 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, микрокристаллическая целлюлоза, кукурузный крахмал, кукурузный крахмал (для пасты), натрия бензоат, очищенная вода*, натрия гликолят крахмал (тип А), кремния коллоидный безводный, очищенный тальк, магния стеарат;

состав пленочной оболочки: АКОАТ 512 гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), очищенный тальк, титана диоксид, полиэтиленгликоль, краситель железа оксид красный, очищенная вода* * испаряется в процессе производства.

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, красновато-коричневого цвета.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Механизм действия эторикоксиб, препарат для перорального применения, является селективным ингибитором циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) при применении в пределах клинического диапазона доз. В клинических фармакологических исследованиях препарат дозозависимо ингибировал ЦОГ-2 без ингибирования ЦОГ-1 при применении в дозах до 150 мг в сутки. Эторикоксиб не ингибирует синтез простагландинов желудка и не влияет на функцию тромбоцитов. Циклооксигеназа отвечает за образование простагландинов. Идентифицировано две изоформы - ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-2 является изоформой фермента, который индуцируется противовоспалительными импульсами и рассматривается как основной фактор, отвечающий за синтез простаноидных медиаторов боли, воспаления и лихорадки. ЦОГ-2 также задействована в процессах овуляции, имплантации и закрытия артериального протока, регуляции функции почек и центральной нервной системы (индукция лихорадки, ощущения боли, когнитивная функция); также, может принимать участие в процессе заживлении язв. ЦОГ-2 была идентифицирована в ткани вокруг язвы желудка у человека, но значение для заживления язвы не установлено.

Фармакокинетика

Абсорбция

Эторикоксиб хорошо всасывается при пероральном приеме. Абсолютная биодоступность составляет около 100%. После приема 120 мг один раз в сутки до достижения равновесного состояния максимальная концентрация в плазме крови (среднее геометрическое значение Cmax = 3,6 мкг/мл) наблюдается приблизительно через 1 час (Тmax) после приема взрослыми натощак. Среднее геометрическое значение AUC 0-24 составляет 37,8 мкгч/мл. В пределах клинических доз фармакокинетика эторикоксиба является линейной. При приеме эторикоксиба в дозе 120 мг во время еды (еда с высоким содержанием жиров) не наблюдалось клинически значимого влияния на степень абсорбции. Скорость абсорбции изменялась, что характеризовалось снижением Стах на 36% и увеличением Ттах на 2 часа.

Распределение

Эторикоксиб приблизительно на 92% связывается с белками плазмы крови человека при концентрациях от 0,05 до 5 мкг/мл. У человека объем распределения при равновесном состоянии составляет около 120 л. Эторикоксиб проникает через плацентарный барьер у крыс и кролей, а также через гематоэнцефалический барьер у крыс.

Метаболизм

Эторикоксиб активно метаболизируется, менее 1% дозы выводится с мочой в виде исходного препарата. Основной путь метаболизма-это формирование 6'- гидроксиметил деривата путем катализации ферментами СУР. СУРЗА4 способствует метаболизму эторикоксиба in vivo. Исследования in vitro указывают на то, что СУР2D6, СУР2С9, СУР1А2 и СУР2С19 также могут катализировать основной путь метаболизма, но их количественные характеристики не изучались in vivo.

Выведение

Выведение эторикоксиба происходит, главным образом, посредством метаболизма с последующим выведением почками. Равновесные концентрации эторикоксиба достигаются на протяжении семи дней при приеме 120 мг один раз в сутки, с показателем накопления около 2, что соответствует периоду полувыведения около 22 часов. Клиренс плазмы крови после внутривенного введения 25 мг составляет около 50 мл/мин. Отдельные группы пациентов

Пожилой возраст

Фармакокинетика у лиц пожилого возраста (65 лет и старше) и более молодых пациентов подобная. Пол Фармакокинетика эторикоксиба подобная у мужчин и женщин.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (5~6 баллов по шкале Чайлд-Пью) при применении эторикоксиба в дозе 60 мг 1 раз в сутки средний показатель АЦС приблизительно на 16% больше, чем у здоровых лиц при такой же дозировке препарата. У пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) при применении эторикоксиба в дозе 60 мг 1 раз в два дня средний показатель АГГС был подобным показателю у здоровых лиц, принимавших препарат в дозе 60 мг один раз в сутки ежедневно; применение эторикоксиба в дозе 30 мг не изучалось в этой группе пациентов. Нет клинических или фармакокинетических данных относительно пациентов с тяжелыми формами нарушения функции печени (>10 баллов по шкале Чайлд-Пью).

Нарушение функции почек

Фармакокинетика разовой дозы эторикоксиба 120 мг у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек, а также у пациентов с заболеванием почек терминальной стадии, которым проводят гемодиализ, незначительно отличалась от таковой у здоровых пациентов. Гемодиализ незначительно влияет на выведение препарата (клиренс диализа составляет около 50 мл/мин). Дети. Фармакокинетика эторикоксиба у детей (младше 12 лет) не изучалась.

Для ослабления симптомов при остеоартрите (ОА), ревматоидном артрите (РА), анкилозирующем спондилите, а также ослабления боли и признаков воспаления при остром подагрическом артрите. Для кратковременного лечения боли умеренной интенсивности вследствие проведения стоматологической операции. Решение о назначении селективного ингибитора ЦОГ-2 должно основываться на оценке всех индивидуальных рисков для пациента.

Препарат Вероксиб принимают перорально. Препарат можно принимать независимо от приема пищи. Начало эффекта наступает быстрее, если препарат принимают перед приемом пищи, что следует учитывать при необходимости быстрого ослабления симптомов. Поскольку риск возникновения сердечно-сосудистых осложнений при применении эторикоксиба может повышаться при увеличении дозы и длительности применения, следует использовать минимальные эффективные дозы на протяжении максимально короткого периода времени. Следует периодически переоценивать необходимость облегчения симптомов и ответ на проводимое лечение, особенно у пациентов с остеоартритом. Остеоартрит (ОА) максимальная рекомендованная доза - 60 мг 1 раз в сутки. При отсутствии улучшения эффекта следует рассмотреть вопрос о других возможных методах лечения. Ревматоидный артрит (РА) рекомендованная доза- 90 мг 1 раз в сутки. Анкилозирующий спондилит (АС) рекомендованная доза-90 мг 1 раз в сутки. При состояниях, сопровождающихся острой болью, эторикоксиб следует применять только на протяжении периода острой симптоматики. Острый подагрический артрит рекомендованная доза - 120 мг 1 раз в сутки. В клинических исследованиях лечения острого подагрического артрита эторикоксиб применяли на протяжении 8 дней. Послеоперационная боль в стоматологии. Рекомендуемая доза составляет 90 мг один раз в сутки на протяжении максимум 3 дней. Для некоторых пациентов может быть необходимым дополнительное послеоперационное обезболивание. Дозы, превышающие рекомендованные для каждого показания, либо не обладают дополнительной эффективностью, либо не изучались. Поэтому - доза при ОА не должна превышать 60 мг в сутки; - доза при РА и анкилозирующем спондилите не должна превышать 90 мг в сутки; - доза при острой подагре не должна превышать 120 мг в сутки, а лечение проводится на протяжении максимум 8 дней; - доза при острой боли после стоматологической операции не должна превышать 90 мг в сутки, а лечение проводиться на протяжении максимум 3 дней.

Пациенты пожилого возраста

Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста. Как и при применении других препаратов у пациентов пожилого возраста, следует соблюдать осторожность.

Нарушение функции печени

Независимо от показания к применению препарата, у пациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) не следует превышать дозу 60 мг 1 раз в сутки. У пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью), независимо от показания к применению препарата, не следует превышать дозу 60 мг 1 раз в 2 дня; также можно рассмотреть вопрос о применении препарата в дозе 30 мг 1 раз в сутки.

Нарушение функции почек

Нет необходимости в коррекции дозы препарата у пациентов с клиренсом креатинина >30 мл/мин. Противопоказано применение эторикоксиба у пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин.

Частота определена как очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/Ю), нечасто (от >1/1000 до <1/100), редко (от>1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно установить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии: часто: альвеолярный остит; нечасто: гастроэнтерит; инфекции верхних дыхательных путей; инфекции мочевыводящего тракта.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто: анемия (преимущественно в результате желудочно-кишечного кровотечения); лейкопения; тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: очень редко: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек; анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок.

Со стороны метаболизма и питания: часто: отеки/задержка жидкости; нечасто: снижение или усиление аппетита; увеличение массы тела.

Со стороны психики: нечасто: тревожность; депрессия; ухудшение умственной деятельности; очень редко: спутанность сознания; галлюцинации; неизвестно беспокойство.

Со стороны нервной системы: часто: головокружение; головная боль; нечасто: дисгевзия; бессонница; парестезия/гипестезия; сонливость.

Со стороны органов зрения: нечасто: нечеткость зрения; конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и лабиринта: нечасто: звон в ушах; вертиго.

Со стороны сердца: часто: пальпитация; нечасто: фибрилляция предсердий; застойная сердечная недостаточность; неспецифические изменения на ЭКГ; стенокардия; инфаркт миокарда; неизвестно тахикардия; аритмия.

Со стороны респираторного тракта, органов грудной клетки и средостения: нечасто: кашель; диспноэ; носовое кровотечение; очень редко: бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: гастроинтестинальные нарушения (такие как абдоминальная боль, метеоризм, изжога); диарея; диспепсия; ощущение дискомфорта в эпигастральной области; тошнота; нечасто: вздутие живота; кислотный рефлюкс; изменение характера перистальтики кишечника; запор; сухость во рту; гастродуоденальные язвы; синдром раздраженного кишечника; эзофагит; язва в ротовой полости; рвота; гастрит; очень редко: пептические язвы, включая гастроинтестинальную перфорацию и кровотечение (чаще у лиц пожилого возраста); неизвестно: панкреатит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто: протеинурия; повышение уровня креатинина в сыворотке крови; очень редко: нарушение функции почек, включая почечную недостаточность.

Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата: часто астения/слабость; гриппоподобные симптомы; нечасто: боль в грудной клетке.

Обследования: нечасто: повышение уровня азота мочевины крови; повышение уровня креатинфосфокиназы; гиперкалиемия; повышение уровня мочевой кислоты; редко: снижение уровня натрия в крови.

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту, входящему в состав препарата,активные пептическая язва или желудочно кишечное кровотечение;пациенты, у которых возникали бронхоспазм, острый ринит, назальные полипы, ангионевритеческий отек, крапивница или другие аллергические реакции после применения ацетилсалициловой кислоты или НПВП, включая ингибиторы циклооксигеназы-2 (цок два); период беременности и кормления грудью; тяжелые нарушения функции печени (альбумин сыворотки крови меньше 25 грамм на литр или больше или равно 10 баллам по шкале Чайлд-Пью);установленный почечный клиренс креатинина меньше чем 30 мл/минуту;дети и подростки в возрасте до 16 лет;воспалительное заболевание кишечника; - застойная сердечная недостаточность (NYHA II-IV);пациенты с артериальной гипертензией, у которых показатели артериального давления постоянно выше 140 на 89 мм рт. ст. и не контролируется в достаточно мере;установленная ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и\или сердечно/сосудистое заболевание.

Сообщалось об острой передозировке эторикоксибом, хотя в большинстве случаев о побочных реакциях не сообщалось. Наиболее часто наблюдаемые побочные реакции были совместимы с профилем безопасности эторикоксиба.

Влияние на желудочно-кишечный тракт

Сообщалось об осложнениях со стороны желудочно-кишечного тракта (перфорации, язвы или кровотечения), иногда с фатальным исходом, у пациентов, которые применяли эторикоксиб.

Рекомендовано с осторожностью применять НПВП при лечении пациентов с высоким риском развития осложнений со стороны ЖКТ (пациенты, которые одновременно применяют любой другой НПВП или ацетилсалициловую кислоту, пациенты с такими заболеваниями ЖКТ в анамнезе, как язва или желудочно-кишечное кровотечение).

О возникновении серьезных кожных реакций, в некоторых случаях с фатальным исходом, в том числе эксфолиативного дерматита, синдрома Стивенса-Джонсона и токсичного эпидермального некролиза, очень редко сообщалось при применении НПВП и некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2 Эторикоксиб следует отменить при первых проявлениях сыпи на коже, повреждений слизистой оболочки или других признаков гиперчувствительности. Эторикоксиб может подавлять проявления лихорадки или других признаков инфекции. С осторожностью назначают одновременно эторикоксиб и варфарин или другие пероральные антикоагулянты. Применение эторикоксиба, как и других препаратов, ингибирующих ЦОГ и синтез простагландинов, не рекомендовано женщинам, которые планируют беременность. В состав препарата Вероксиб входит лактоза. Пациенты с такими редкими врожденными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа и мальабсорбция глюкозы-галактозы, не должны применять этот препарат.

При беременности и кормлении

Беременность

Применение эторикоксиба, как и других препаратов, ингибирующих ЦОГ-2, не рекомендовано женщинам, которые планируют беременность. Нет клинических данных о применении эторикоксиба в период беременности. Потенциальный риск у женщин в период беременности неизвестен. Применение эторикоксиба в течение последнего триместра беременности, как и других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, может приводить к отсутствию сокращений матки и преждевременному закрытию боталлова протока. Применение эторикоксиба противопоказано в период беременности. Если беременность наступила в период лечения, эторикоксиб следует отменить.

Лактация

Неизвестно, проникает ли эторикоксиб в грудное молоко у женщин. Известно, что у крыс препарат выделяется с молоком. Женщины, которые применяют эторикоксиб, не должны кормить грудью.

По 10 таблеток в блистере. 3 блистера в картонной коробке вместе с инструкцией по применению.

По рецепту.

Unosourсe Pharma Ltd., Индия.

Произведено: Akums Drugs & Pharmaceuticals Ltd, Индия.