Дексирен раствор д/ин. 50 мг / 2 мл по 2 мл №6 (ампулы)

Каждая ампула (2 мл) содержит:

активное вещество: декскетопрофена трометамола - 73,80 мг, эквивалентный декскетопрофена - 50 мг;

вспомогательные вещества: этанол (96%), натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Прозрачная, чистая жидкость, с характерным запахом.

Раствор для инъекций.

Нестероидное противовоспалительное средство.

Декскетопрофена трометамол - это трометамин соль S-(+)-2-(3-бензоилфенил) пропионовой кислоты, обезболивающее, противовоспалительное и жаропонижающее лекарственное средство, которое принадлежит к группе нестероидных противовоспалительных препаратов. Механизм действия нестероидных противовоспалительных лекарственных средств связан с уменьшением синтеза простагландинов путем ингибирования циклооксигеназного пути. В частности, существует ингибирование трансформации арахидоновой кислоты в циклические эндопероксиды, PGG2 и PGH2, которые производят простагландины PGE 1, PGE2, PGF2α и PGD 2, простациклин PGI 2, а также тромбоксаны (ТхА2 и ТхВ2). Кроме того, ингибирование синтеза простагландинов может влиять на другие медиаторы воспаления, такие как кинины, в результате чего возникает косвенное действие, в дополнение к прямому действию. Декскетопрофена был представлен, как ингибитор деятельности ЦОГ-1 и ЦОГ-2 у экспериментальных животных и человека. Клинические исследования, проведенные на нескольких болевых моделях, продемонстрировали эффективное обезболивающее действие декскетопрофена трометамола. Анальгезирующая эффективность внутримышечного и внутривенного декскетопрофена трометамола в контроле от умеренной до сильной боли изучалась в нескольких хирургических моделях боли (ортопедическая и гинекологическая / хирургия желудка), а также в мышечно-скелетной боли (модель острой боли в поясничном отделе) и почечной колике.

В проведенных исследованиях начало обезболивающего эффекта было быстрым, и в течение первых 45 минут наблюдался пик обезболивающего действия. Продолжительность обезболивающего эффекта после введения 50 мг декскетопрофена, составляет, как правило, 8 часов. Клинические исследования контроля послеоперационной боли показали, что при использовании декскетопрофена в комбинации с опиатами значительно сократилось потребление опиоидов. В исследованиях послеоперационной боли, где пациенты получали морфин с помощью контролируемого пациентом устройства, больным, принимавшим декскетопрофен, потребовалось значительно меньше морфина (снижение на 30-45%), чем пациентам в группе плацебо.

Фармакокинетика

Абсорбция

После внутримышечного введения декскетопрофен трометамол, пиковые концентрации достигаются через 20 минут (диапазон от 10 до 45 мин). Доза от 25 до 50 мг пропорциональна при внутримышечном и внутривенном введении, как показано площадью под фармакокинетической кривой. В фармакокинетических исследованиях с многоразовыми дозами было обнаружено, что Cmax и AUC после последнего внутримышечного или внутривенного введения не отличались от введенного после однократной дозы, тем самым показывая, что накопление лекарственного средства не происходит.

Распределение

Как и у других лекарственных средств с высоким связыванием с белками плазмы (99%), объем распределения имеет среднее значение ниже 0,25 л / кг. Период полураспределения составлял около 0,35 часов.

Биотрансформация

После введения декскетопрофена трометамол в моче наблюдается только S-(+) энантиомер, демонстрируя, что преобразование в R-(-) энантиомер в организме человека не происходит.

Выведение

Период полувыведения колеблется между 1-2,7 часами. Основным маршрутом выведения для декскетопрофена является глюкуронид спряжение с последующей почечной экскрецией.

Линейность/нелинейность

После внутримышечного или внутривенного введения декскетопрофена трометамола, препарат показывает линейную фармакокинетику в зависимости от дозы с последующим системным воздействием.

Симптоматическое лечение острой боли умеренной или сильной интенсивности, когда пероральный прием неэффективен, например, послеоперационные боли, почечные колики и боли в пояснице.

Рекомендуемая доза составляет 50 мг каждые 8-12 часов. При необходимости, прием может повторяться каждые 6 часов. Общая суточная доза не должна превышать 150 мг. Дексирен предназначен для краткосрочного использования и лечение должно быть ограничено острым симптоматическим периодом (не более двух дней). Пациент должен быть по возможности переведен на пероральный прием аналгетиков. Дексирен можно вводить либо внутримышечно, либо внутривенно:

ВМ введение

Содержимое одного пузырька (2 мл) Дексирен следует вводить медленно глубоко в мышцу.

ВВ введение

Внутривенное вливание: Разбавленный раствор, полученный, как описано в разделе 6.6, следует вводить в виде медленной внутривенной инфузии, продолжительностью от 10 до 30 мин. Раствор должен быть защищен от естественного дневного света.

Внутривенный болюс

Если необходимо, содержание одного флакона (2 мл) Дексирен можно вводить внутривенно струйно в течение не менее 15 секунд.

Со стороны системы кроветворения:

• редко - анемия;
• очень редко - нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны ЦНС:

• нечасто - головная боль, головокружение, бессонница, сонливость;
• редко - парестезия.

Со стороны органов чувств:

• нечасто - нечеткость зрения;
• редко - шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

• нечасто - артериальная гипотензия, чувство жара, гиперемия кожных покровов;
• редко - экстрасистолия, тахикардия, артериальная гипертензия, периферический отек, поверхностный тромбофлебит.

Со стороны дыхательной системы:

• редко - брадипноэ;
• очень редко - бронхоспазм, диспноэ.

Со стороны пищеварительной системы:

• часто - тошнота, рвота;
• нечасто - абдоминальная боль, диспепсия, диарея, запор, гематемезис, сухость во рту;
• редко - эрозивно-язвенные поражения органов ЖКТ, включая кровотечения и перфорации, анорексия, повышение активности печеночных ферментов, желтуха;
• очень редко - поражение поджелудочной железы, поражение печени.

Со стороны мочевыделительной системы:

• редко - полиурия, почечная колика;
• очень редко - нефрит или нефротический синдром.

Местные и общие реакции:

• часто - боль в месте инъекции;
• нечасто - воспалительная реакция, гематома, геморрагии в месте инъекции, чувство жара, озноб, утомление;
• редко - боль в спине, обморок, лихорадка;
• очень редко - анафилактический шок, отек лица.

Прочие:

• асептический менингит, возникающий преимущественно у пациентов с системной красной волчанкой или смешанными заболеваниями соединительной ткани, гематологические нарушения (пурпура, апластическая и гемолитическая анемии;
• редко - агранулоцитоз и гипоплазия костного мозга).

Пациентам с повышенной чувствительностью к декскетопрофену, к каким-либо другим НПВП или к любому из вспомогательных веществ этого лекарственного средства.

Пациентам, у которых ибупрофен, ацетилсалициловая кислота и другие НПВП вызывают реакции гиперчувствительности (т.е., астма, неинфекционный ринит, ангионевротический отек или крапивница).

Пациентам с активной или подозреваемой язвенной болезнью / кровотечением или рецидивирующей язвенной болезнью / кровотечением (два или более отдельных эпизодов проверенной язвы или кровотечения) или хронической диспепсией.

Пациентам, у которых наблюдается желудочно-кишечное кровотечение или другое активное кровотечение или нарушения свертываемости крови.

Пациентам с историей желудочно-кишечных кровотечений или перфораций, связанных с предыдущей НПВП терапией.

Пациентам с болезнью Крона или неспецифическим язвенным колитом.

Пациентам с историей бронхиальной астмы.

Пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью.

Пациентам с умеренной и тяжелой почечной дисфункцией (клиренс креатинина <50 мл/мин).

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (показатель Чайлда-Пью 10-15).

Пациентам с геморрагическим диатезом и другими нарушениями свертывания крови.

Во время третьего триместра беременности и в период лактации. Дексирен противопоказан для нейроаксиального (подоболочечного или эпидурального) введения из-за содержания этанола.

Симптомы, возникающие при передозировке декскетопрофена трометамола неизвестны. Следующие симптомы, как правило, наблюдается при передозировке НПВП:

Симптомы Среди симптомов: головная боль, тошнота, рвота, боль в эпигастрии, желудочно-кишечное кровотечение, реже понос, проблемы ориентации, возбуждение, кома, легкий бред, головокружение, шум в ушах, обмороки, а иногда и судороги. Острая почечная недостаточность и поражение печени возможны в случае отравления препаратом.

Терапевтические меры предосторожности: В случае случайного или чрезмерного потребления или приема рекомендуется обеспечить симптоматическую терапию в соответствии с клиническим состоянием пациента. Необходим тщательный контроль диуреза. Следует контролировать функции почек и печени. Пациенты должны наблюдаться в течение не менее четырех часов после потенциально токсичных доз препарата. Обычно встречающиеся или продолжительные судороги следует лечить с помощью интраваскулярного диазепама. По данным клинических состояний пациентов могут быть рассмотрены другие меры предосторожности. Декскетопрофена трометамол может быть выведен путем диализа.

У пациентов с нарушениями со стороны пищеварительной системы или желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе необходим постоянный контроль. В случае возникновения желудочно-кишечного кровотечения или язвенного поражения терапию препаратом Дексирен следует отменить. Т.к. все НПВП могут ингибировать агрегацию тромбоцитов и увеличивать время кровотечения вследствие замедления синтеза простагландинов, в контролируемых клинических исследованиях было изучено одновременное назначение декскетопрофена трометамола и препаратов низкомолекулярного гепарина в профилактических дозах в послеоперационном периоде. Никакого воздействия на параметры коагуляции не наблюдалось. Тем не менее, при одновременном назначении препарата Дексирен с другими препаратами, влияющими на свертываемость крови, необходим тщательный медицинский контроль.

Как и другие НПВП, Дексирен может приводить к повышению уровня креатинина и азота в плазме крови. Как и другие ингибиторы синтеза простагландинов, Дексирен может оказывать побочное действие на мочевыделительную систему, что может привести к развитию гломерулонефрита, интерстициального нефрита, папиллярного некроза, нефротического синдрома и острой почечной недостаточности. На фоне терапии препаратом Дексирен, как и другими НПВП, может наблюдаться небольшое преходящее повышение некоторых печеночных показателей, а также значительное повышение уровня АСТ и АЛТ в сыворотке крови. При этом контроль функций печени и почек необходим у пациентов пожилого возраста. В случае значительного повышения соответствующих показателей Дексирен следует отменить.

Как и другие НПВП, декскетопрофена трометамол может маскировать симптомы инфекционных заболеваний. В случае появления симптомов бактериальной инфекции или ухудшения самочувствия на фоне терапии препаратом Дексирен пациент должен сообщить об этом врачу. В каждой ампуле препарата Дексирен содержится 200 мг этанола.

При беременности и кормлении

Использование ДЕКСИРЕН противопоказано в третьем триместре беременности. Во время первого и второго триместра беременности не следует назначать декскетопрофен трометамол, если это не абсолютная необходимость.

Следующие взаимодействия относятся к нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП) в целом: Нецелесообразные комбинации:

Введения нескольких НПВП совместно, включая салицилаты, следует избегать, поскольку они могут увеличить риск побочных эффектов.

Антикоагулянты: НПВП могут усиливать эффекты антикоагулянтов, таких как варфарин, в связи с высоким связыванием декскетопрофена с белками плазмы и ингибированием функции тромбоцитов и повреждением гастродуоденальной слизистой оболочки. Если комбинация не может быть предотвращена, требуется тщательное клиническое наблюдение и мониторинг лабораторных показателей.

Гепарины: Повышенный риск кровотечения (за счет ингибирования функции тромбоцитов и повреждения гастродуоденальной слизистой оболочки). Если комбинация не может быть предотвращена, требуется тщательное клиническое наблюдение и мониторинг лабораторных показателей.

Кортикостероиды: Повышенный риск желудочно-кишечного изъязвления или кровотечения.

Литий (описано с несколькими НПВП): НПВП повышают уровень лития в крови, эти уровни могут достигать токсичных значений (снижение почечной экскреции лития). Поэтому необходим контроль данного параметра во время инициации, коррекции и прекращении терапии декскетопрофеном.

Метотрексат, используемый при высоких дозах 15 мг / неделю или более: Увеличение гематологической токсичности метотрексата с помощью уменьшения его почечного клиренса противовоспалительными агентами в целом.

Гидантоин и сульфонамид: Токсическое действие этих веществ может быть усилено. Комбинации, требующие предосторожности:

Диуретики, АПФ ингибиторы и антагонисты рецепторов ангиотензина II: декскетопрофен может снизить эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, обезвоженных больных или пожилых пациентов с нарушенной функцией почек), совместное введение агентов, которые ингибируют циклооксигеназу и ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II или антибактериальные аминогликозиды, может привести к дальнейшему ухудшению почечной функции, которая, как правило, обратима. В случае комбинированного приема декскетопрофена и мочегонного средства, важно, чтобы пациент был адекватно гидратирован и требуется контроль функции почек в начале лечения.

Пентоксифилин: Повышенный риск кровотечения. Требуется активизация клинических наблюдений и проверка свертываемости крови.

Зидовудин: Риск увеличения токсичности линии красных клеток посредством воздействия на ретикулоциты, с тяжелой анемией, возникающей через неделю начала терапии НПВП. Требуется полный анализ крови и ретикулоцитов каждую неделю - две после начала лечения НПВП.

Сульфонилмочевина: НПВП могут увеличивать гипогликемическое действие сульфонилмочевины смещением сайтов связывания белков плазмы.

Комбинации, требующие внимания:

Бета-блокаторы: Лечение НПВС может снизить их гипотензивное действие путем ингибирования синтеза простагландинов.

Циклоспорин и такролимус: Нефротоксичность может быть повышена за счет НПВС с помощью опосредованных эффектов почечных простагландинов. Во время комбинированной терапии должна измеряться почечная функция.

Тромболитики: Повышенный риск кровотечения.

Антитромбоцитарные агенты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): Повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений.

Пробенецид: Плазменная концентрации декскетопрофена может быть увеличена; это взаимодействие может быть связано с ингибирующим механизмом в месте почечной канальцевой секреции и глюкоронового сопряжения и требует корректировки дозы декскетопрофена.

Сердечные гликозиды: НПВП могут повысить концентрацию гликозидов в плазме; они могут снизить скорость клубочковой фильтрации (СКФ); и повысить уровень гликозидов в плазме.

Мифепристон: Из-за теоретического риска того, что ингибиторы простагландин-синтетазы могут изменить эффективность мифепристона, НПВП не следует использовать в течение 8-12 дней после введения мифепристона.

Хинолоны: данные на животных показывают, что высокие дозы хинолонов в сочетании с НПВП могут повысить риск развития судорог.

Хранить продукт при комнатной температуре, при 25 °C, предохранять от дневного света. Хранить в оригинальной упаковке. Беречь от детей.

2 года от даты производства. Не использовать после истечения срока годности. После разбавления раствор хранят в течение 24 ч при температуре от 2 до 8 °С в защищенном от света месте.

Раствор для инъекций 50 мг/2 мл 2 мл N6 (ампулы). Ампулы янтарного цвета, тип I, 6 ампул по 2 мл, в упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению.

По рецепту.

Ilko Ilac San. ve Tic. A.S., Турция, произведено: Idol Ilac Dolum San. ve Tic. A.S.