Форбефикс аэрозоль д/инг. 100 мкг + 6 мкг/доза по 120 доз (баллон)

1 доза препарата содержит:

активные вещества: формотерола фумарата дигидрат - 6 мкг, беклометазона дипропионат - 100 мкг;

вспомогательные вещества: этанол - 2,734 мг, HFA 227EA (1,1,1,2,3,3,3-гептафлуоропропан) - 65,62 мг.

Алюминиевый баллон с дозирующим клапаном, заполненный суспензией с помощью сжатого пропелантного газа.

Аэрозоль для ингаляций дозированный.

Препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Адренергические средства в комбинации с кортикостероидами или другими препаратами, за исключением антихолинергических средств. Код АТХ: R03AK08.

Фармакодинамика

Механизм действия или фармакодинамические свойства:

Препарат Форбефикс содержит беклометазона дипропионат (БДП) и формотерол, имеющие различные механизмы действия и проявляют аддитивный эффект в отношении снижения частоты обострений бронхиальной астмы. Механизм действия этих двух веществ описывается ниже.

Беклометазона дипропионат ингаляционный глюкокортикостероид (ГКС), рекомендуемых дозах оказывает противовоспалительное действие, уменьшает выраженность симптомов бронхиальной астмы и уменьшает частоту обострений заболевания, при этом имеет меньшую частоту побочных эффектов, чем системные ГКС.

Формотерол селективный агонист В-адренергических рецепторов, вызывающий расслабление гладкой мускулатуры бронхов у пациентов с обратимой обструкцией дыхательных путей. Бронхолитическое действие наступает быстро, в течение 1-3 мин после ингаляции, и сохраняется в течение 12 ч после ингаляции разовой дозы.

Клиническая эффективность препарата Форбефикс при его применении в качестве регулярной терапии

Добавление формотерола к беклометазона дипропионату уменьшает выраженность симптомов бронхиальной астмы, улучшает показатели функции внешнего дыхания (ФВД) и уменьшает частоту обострений бронхиальной астмы.

В ходе клинического исследования было ало показано, что эффект на ФВД препарата Форбефикс соответствует таковому при применении комбинации монопрепаратов беклометазона дипропионата и формотерола и превышает эффект на ФВД одного беклометазона дипропионата.

Клиническая эффективность препарата при его применении в качестве регулярной и облегчающей терапии

В клиническом исследовании, проведенном у взрослых пациентов с неконтролируемой бронхиальной астмой средней и тяжелой степени, проводилось сравнение эффективности препарата Форбефикс, принимаемого в качестве регулярной терапии (1 ингаляция 2 раза в сутки) и по потребности для снятия симптомов астмы (в общей сложности до 8 ингаляций в сутки) и эффективности препарата Форбефикс, принимаемого в качестве регулярной терапии (1 ингаляция 2 раза в сутки) плюс применение сальбутамола по потребности. Было показано, что препарат Форбефикс при его применении для регулярной терапии и для снятия симптомов астмы достоверно увеличивал время до развития первого тяжелого обострения бронхиальной астмы (определяемого, как утяжеление течения бронхиальной астмы, приводящее к госпитализации или лечению в блоке интенсивной терапии, или к необходимости приема пероральных ГКС в течение более чем 3 дней), по сравнению с применением препарата Форбефикс в качестве регулярной терапии плюс применение сальбутамола по потребности.

Частота развития тяжелого обострения бронхиальной астмы на 1 пациента-год была значительно и статистически достоверно ниже в группе пациентов, получавших препарат Форбефикс в качестве регулярной терапии и для снятия симптомов астмы, по сравнению с группой пациентов, принимавших препарат Форбефикс в качестве регулярной терапии и сальбутамол при симптомах (0,1476 против 0,2239 соответственно). Пациенты в группе применения препарата Форбефикс в качестве регулярной терапии и для снятия симптомов астмы достигали более значимого клинического улучшения в контроле над симптомами бронхиальной астмы.

В обеих группах наблюдалось одинаковое уменьшение среднего количества ингаляций препаратов для снятия симптомов астмы в сутки и процента пациентов, принимающих препараты для снятия симптомов астмы.

В другом клиническом исследовании, проведенном у пациентов с бронхиальной астмой, при применении провокации бронхоспазма метахолином было показано, что однократная доза препарата Форбефикс в дозе 100+6 мкг обеспечивала быстрый бронходилатирующий эффект и быстрое уменьшение одышки, подобно таковому при применении сальбутамола в дозе 200 мкг.

Фармакокинетика

Системное воздействие действующих веществ беклометазона дипропионата формотерола в фиксированном сочетании препарата сравнивалось с воздействием отдельных компонентов.

Для беклометазона дипропионата при введении в составе комбинированного препарата AUC для его активного метаболита беклометазон-17-монопропионата и величина максимальной концентрации в плазме (Стах) несколько ниже, а всасывание происходит быстрее, чем у монопрепарата беклометазона дипропионата.

Для формотерола при введении в составе комбинированного препарата Стах в плазме совпадала с таковой для монопрепарата, а системное действие было несколько выше, чем у монопрепарата.

Не получено данных относительно фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия между БДП и формотеролом:

Беклометазона дипропионат

Беклометазона дипропионат является пролекарством со слабой аффинностью к глюкокортикоидным рецепторам, который под действием эстераз, присутствующих в большинстве тканей, превращается в свой активный метаболит беклометазон-17-монопропионат (Б-17-МП), который обладает более выраженным противовоспалительным действием, чем пролекарство - беклометазона дипропионат.

Абсорбция

После ингаляции беклометазона дипропионат быстро абсорбируется из легких; его абсорбции предшествует интенсивное превращение беклометазона дипропионата в его активный метаболит Б-17-МП. Системная биодоступность Б-17-МП складывается из его абсорбции из легких (36%) и ЖКТ (из проглоченной части ингаляционной дозы). Биодоступность проглоченной части дозы беклометазона дипропионата ничтожно мала, однако присистемное превращение беклометазона дипропионата Б-17-МП приводит к тому, что 41% проглоченной дозы абсорбируется в виде активного метаболита Б-17-МП. При увеличении ингаляционной дозы наблюдается практически линейное увеличение системной экспозиции Б-17-МП. Абсолютная биодоступность после ингаляции для неизмененного беклометазона дипропионата и Б-17-МП составляет около 2 и 62% от номинальной дозы соответственно.

Распределение

После внутривенного введения дозировка беклометазона дипропионата и его активного метаболита характеризуется высоким плазменным клиренсом (150 и 120 л / ч соответственно), с небольшим объемом распределения в равновесном состоянии для беклометазона дипропионата (20 л) и большим распределением в тканях его активного метаболит (424L). Связывание с белками плазмы умеренно высокое.

Метаболизм

Беклометазона дипропионат метаболизируется ферментами эстеразы, присутствующими в большинстве тканей системного кровотока, и очень быстро выводится из системного кровотока. Основным продуктом метаболизма является активный метаболит (В-17-МР). Также встречаются второстепенные метаболиты, такие как беклометазон-21-монопропионат (В-21-МР) и беклометазон (ВОН), но они мало влияют на системное воздействие.

Экскреция

Основная часть беклометазона дипропионата выводится через кишечник с фекалиями в виде полярных метаболитов. Почечная экскреция беклометазона дипропионата и его метаболитов незначительна. Период полувыведения составляет 0,5 часа и 2,7 часа для беклометазона дипропионата и беклометазон-17-монопропионата соответственно.

Особые группы пациентов

Фармакокинетика беклометазона дипропионата у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не изучалась. Однако при печеночной недостаточности не ожидается изменения фармакокинетики и профиля безопасности беклометазона дипропионата, т.к. он подвергается очень быстрому метаболизму под влиянием ферментов эстераз, присутствующих в жидком содержимом тонкого кишечника, сыворотке крови, легких и печени, с образованием более полярных продуктов: беклометазон-21-монопропионата, Беклометазон-17-монопропионата и беклометазона. Не предполагается увеличения системной экспозиции беклометазона дипропионата и его метаболитов у пациентов с почечной недостаточностью, т.к. они практически не выводятся почками.

Формотерол

Абсорбция

После ингаляции формотерол абсорбируется как из легких, так и из ЖКТ. Из ЖКТ абсорбируется проглоченная часть ингаляционной дозы, которая может составлять, в зависимости от типа ингаляционного устройства и техники ингаляции, от 60 до 90% от ингаляционной дозы, при этом из ЖКТ абсорбируется как минимум 65% проглоченной части дозы. После приема внутрь плазменные Смах неизмененного формотерола достигаются в пределах 0.5-1 ч.

Распределение

Связь формотерола с белками плазмы крови составляет 61-64%, с 34-процентным связыванием с альбумином. Не наблюдалось насыщения связи формотерола с белками плазмы крови в диапазоне плазменных концентраций, достигаемых при применении терапевтических доз. Период полувыведения после приема внутрь составляет 2-3 ч. Абсорбция формотерола в диапазоне доз формотерола фумарата от 12 до 96 мкг является линейной.

Метаболизм

Формотерол широко метаболизируется, и наиболее важным путем является прямая конъюгация фенольной гидроксильной группы. Конъюгат глюкуроновой кислоты неактивен. Второй основной путь включает О-деметилирование с последующим конъюгированием по фенольной 2'-гидроксильной группе. Изоферменты цитохрома Р450 CYP2D6, CYP2C19 и СҮР2С9 участвуют в О-деметилировании формотерола. Печень, по-видимому, является основным местом метаболизма. Формотерол в терапевтически значимых концентрациях не ингибирует ферменты цитохрома 450.

Выведение

После однократной ингаляции формотерола в дозах от 12 до 96 мкг из порошкового ингалятора наблюдается линейное увеличение суммарной почечной экскреции формотерола. В среднем 8 и 25% дозы выделяется почками в виде неизмененного формотерола и суммы всех его метаболитов соответственно.

После ингаляции однократной дозы 120 мкг. Т1/2 из плазмы составлял 10 ч. Право и левовращающие энантиомеры неизмененного формотерола, выделяющегося почками, составляли приблизительно 40 и 60% соответственно. Относительная пропорция двух энантиомеров оставалась постоянной во всем изучаемом диапазоне доз, а после применения повторных доз не наблюдалось относительного накопления одного энантиомера по сравнению с другим энантиомером.

После приема формотерола внутрь (40-80 мкг) у здоровых добровольцев 6-10% дозы обнаруживалось в моче в виде неизмененного формотерола и до 8% дозы обнаруживалось в моче в виде глюкуронидов.

В общей сложности 67% дозы формотерола при его приеме внутрь выделяется почками (главным образом в виде метаболитов), а остальная часть выделяется через кишечник с фекалиями. Почечный клиренс формотерола составляет 150 мл/мин.

Особые группы пациентов

Печеночная/почечная недостаточность: фармакокинетика формотерола у пациентов с печеночной или почечной недостаточностью не изучалась,

Раса, пол, на основания характеристик элиминация и биотрансформации предполагается. что этническое происхождение и пол пациента не будут влиять на фармакокинетические параметры.

Как и при лечении комбинациями В2-агонистов длительного действия + ингаляционные кортикостероиды, Форбефикс используется с целью облегчения и контроля симптомов астмы, начиная с третьего этапа ступенчатого лечения астмы.

Он используется для облегчения симптомов и уменьшения частоты приступов в средних и тяжелых случаях ХОБЛ.

Врач или медицинский работник должны обучить пациента правильно пользоваться ингалятором и периодически проверять технику проведения ингаляции.

Во время ингаляции пациент должен сесть, если это возможно, или встать в вертикальном положении.

Состояние пациентов должно регулярно переоцениваться врачом, т.к. режим дозирования препарата поддерживается на оптимальном уровне и изменяется только по рекомендации врача. Доза должна титроваться до минимальной дозы, на фоне которой сохраняется оптимальный контроль над симптомами бронхиальной астмы. При достижении контроля над симптомами бронхиальной астмы можно рассмотреть вопрос в отношении постепенного уменьшения дозы препарата Форбефикс. В случае снижения дозы важным является регулярное обследование пациента. Следует применять наименьшую эффективную дозу препарата. При достижении полного контроля над симптомами бронхиальной астмы на фоне минимальной рекомендуемой дозы препарата на следующем этапе можно попытаться перевести пациента на прием одного ингаляционного ГКС.

Почечная / печеночная недостаточность

Нет данных о применении комбинации беклометазона дипропионата и формотерола у данной группы пациентов.

Детский возраст

Отсутствует опыт применения комбинации беклометазона дипропионата и формотерола у детей и подростков младше 18 лет еще. Ограниченные данные доступны для подростков в возрасте от 12 до 17 лет. Следовательно, он не рекомендуется для детей в возрасте до 12 лет и подростков в возрасте от 12 до 17 лет до получения дополнительных данных.

Лица пожилого возраста

У пожилых людей коррекции дозы не требуется.

Препарат Форбефикс содержит беклометазона дипропионат и формотерола фумарат, и поэтому следует ожидать, что он может вызывать побочные эффекты, характерные для указанных компонентов. Нет данных о том, что их одновременное применение вызывает дополнительные побочные эффекты. Нежелательные эффекты, которые ассоциировались с беклометазона дипропионатом и формотеролом, применяемыми в виде фиксированной комбинации в препарате Форбефикс и в виде отдельных препаратов, представлены ниже и сгруппированы по системно-органным классам.

Частота их встречаемости определялась следующим образом: очень часто (21/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10000 и <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестная частота по имеющимся данным определить частоту встречаемости нежелательного эффекта не представляется возможным.

Случае плацебо не рассматриваются.

Инфекции и инвазии

Часто: фарингит, пневмония (у пациентов с ХОБЛ).

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - фарингит, пневмония (у пациентов ХОБЛ); нечасто - грипп, грибковые инфекции полости рта, кандидоз глотки и пищевода, вагинальный кандидоз, гастроэнтерит, синусит.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - гранулоцитопения; очень редко - тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: нечасто - аллергический дерматит; очень редко - реакции гиперчувствительности, включая эритему, отеки губ, лица, глаз и глотки.

Со стороны эндокринной системы: очень редко - угнетение функции надпочечников.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - гипокалиемия, гипергликемия.

Нарушения психики: нечасто - беспокойство; неизвестная частота - нарушения сна беспокойство, депрессия, психомоторная гиперактивность, агрессия, изменения поведения (преимущественно у детей).

Co стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - тремор, головокружение.

Со стороны органа зрения: очень редко - глаукома, катаракта.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - отосальпингит.

Со стороны сердца: нечасто - ощущение сердцебиения, удлинение интервала QТс, изменения ЭКГ, тахикардия, тахикардия; редко - стенокардия; очень редко - фибрилляция предсердий. желудочковые экстрасистолы.

Со стороны сосудов: нечасто - гиперемия, приливы крови к коже лица.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - дисфония; нечасто - ринит, кашель, продуктивный кашель, болезненная чувствительность глотки, снижение эффективности или неэффективность ранее обычно помогавших пациенту при приступе бронхоспазма лекарственных препаратов и мероприятий; редко - парадоксальный бронхоспазм; очень редко - одышка, обострение бронхиальной астмы.

Со стороны ЖКТ: нечасто - диарея, сухость слизистой оболочки полости pra, диспепсия, дисфагия, чувство жжения в губах, тошнота, дисгевзия (извращение вкуса).

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - зуд, сыпь, гипергидроз; редко - крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто - мышечные спазмы, миалгия; очень редко - замедление роста у детей и подростков.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - нефрит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень редко - периферические отеки.

Со стороны лабораторных и инструментальных исследований: нечасто - повышение С-реактивного белка, увеличение количества тромбоцитов в периферической крови, повышение концентраций свободных жирных кислот, инсулина, кетоновых тел, глицерола в крови; редко - повышение/снижение АД; очень редко - снижение плотности костной ткани.

Как и при любой другой ингаляционной терапии, возможно развитие пароксизмального бронхоспазма.

Следующие из наблюдаемых нежелательных реакций обычно ассоциируются с формотеролом: гипогликемия, головная боль, тремор, ощущение сердцебиения, кашель, мышечные спазмы и удлинение интервала QTc.

Следующие нежелательные реакции обычно ассоциируются C применением беклометазона дипропионата: грибковые инфекции слизистой оболочки полости рта, кандидоз слизистой оболочки полости рта, дисфония, болезненная чувствительность глотки.

При применении ингаляционных ГКС, включая беклометазона дипропионат, могут возникать системные эффекты ГКС, в особенности при применении высоких доз ингаляционных ГКС в течение длительного времени. Они могут проявляться в виде угнетения функции надпочечников, уменьшения МПКТ, замедления роста у детей и подростков, развития катаракты и глаукомы (см. также «Особые указания»).

Могут также развиваться реакции повышенной чувствительности, включая сыпь, зуд с крапивницей, эритему или отек глаз, лица, губ и горла (глотки и гортани).

Дополнительная информация об особых группах пациентов

Нет данных о применении комбинации формотерола и беклометазона дипропионата у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью,

Дети

Форбефикс не следует применять пациентам младше 18 лет с астмой и ХОБЛ.

Препарат Форбефикс противопоказан лицам с повышенной чувствительностью к беклометазона дипропионату и формотеролу или к любому из вспомогательных веществ.

Ингаляционные дозы препарата до 12 кумулятивных доз аэрозоля (общая доза беклометазона дипропионата 1200 мкг, формотерола 72 мкг) были изучены у пациентов с бронхиальной астмой. Кумулятивное лечение не вызывало нежелательных эффектов на жизненно важные функции, и не наблюдалось ни серьезных, ни тяжелых

нежелательных эффектов. Чрезмерно высокие дозы формотерола могут привести к эффектам, типичным для В2-адреномимстиков: тошнота, рвота, головная боль, тремор, сонливость, ощущение сердцебиения, тахикардия, желудочковые аритмии, удлинение QTс-интервала, метаболический ацидоз, гипокалиемия, гипергликемия.

При появлении симптомов передозировки формотерола показано поддерживающее основные функции организма и симптоматическое лечение. В тяжелых случаях госпитализация. Может быть рассмотрено применение кардиоселективных в-адреноблокаторов при соблюдении крайней осторожности, т.к. применение В-адреноблокаторов может вызвать бронхоспазм. Необходимо мониторирование содержания калия в плазме крови.

Однократная ингаляция доз беклометазона дипропионата, значительно превышающих рекомендуемые дозы, может приводить к временному угнетению функции коры надпочечников. Обычно это не требует принятия каких-то экстренных мер, поскольку в большинстве случаев (по данным определения концентрации кортизола в плазме крови) нормальная функция надпочечников восстанавливается в течение нескольких дней. У таких пациентов следует продолжать лечение в дозе, достаточной для контроля над симптомами бронхиальной астмы.

Хроническая передозировка: при хроническом приеме чрезмерных доз беклометазона дипропионата может проявиться его системное действие: возникнуть значимое угнетение коры надпочечников вплоть до адреналового криза.

Если у пациентов наблюдаются такие сопутствующие заболевания, как нарушения ритма сердца, особенно атриовентрикулярная блокада (AV-блокада) III степени и тахиаритмия, идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз, ГОКМП, тяжелые заболевания сердца (острый инфаркт миокарда, хроническая ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность, окклюзионные сосудистые поражения, особенно атеросклеротические, аневризма, артериальная гипертензия, а также гипертрофия предстательной железы, глаукома), необходимо проявлять особую осторожность при применении препарата Форбефикс, а также таким пациентам может потребоваться мониторит их состояния. Лечение пациентов с известным удлинением или подозрением на удлинение интервала QTс, как врожденным, так и вызванным приемом лекарственных препаратов (QTe >0,44 с), следует проводить с осторожностью, т.к. применение формотерола может вызывать удлинение интервала QTc.

Также требуется соблюдение осторожности, когда препарат применяется у пациентов с тиреотоксикозом, феохромоцитомой и нескорректированной гипокалиемией.

При лечении Ва-адреномиметиками может возникать потенциально тяжелая гипокалиемия. Особую осторожность рекомендуется соблюдать у пациентов с тяжелой бронхиальной астмой, т.к. нежелательные эффекты, связанные с гипокалиемией, могут потенцировать гипоксией. В таких случаях рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке крови. Особого внимания требует также нестабильная астма, при которой можно использовать расслабляющие бронходилататоры.

Ингаляции высоких доз формотерола могут приводить к повышению концентрации глюкозы в крови. У пациентов с сахарным диабетом во время применения препарата следует контролировать концентрацию глюкозы в крови.

Если планируется общая анестезия препаратами галогенированных углеводородов, необходимо предупредить пациента, что нельзя проводить ингаляции препарата в течение как минимум 12 ч до начала анестезии (из-за риска развития нарушений ритма сердца).

Как и при применении других препаратов, содержащих ингаляционные ГКС, следует пересмотреть необходимость применения и дозу препарата у пациентов с активной или неактивной формами туберкулеза легких, грибковыми, вирусными или бактериальными инфекциями органов дыхания.

Из-за опасности развития обострения бронхиальной астмы или ХОБЛ лечение препаратом нельзя резко прекращать, дозу препарата следует снижать постепенно и под контролем врача. Если пациент считает лечение неэффективным, он должен обратиться к врачу. Увеличение потребности в применении бронходилататоров для снятия симптомов астмы указывает на ухудшение течения заболевания и требует переоценки лечения бронхиальной астмы.

Внезапное и прогрессирующее ухудшение контроля над симптомами бронхиальной астмы или ХОБЛ является потенциально угрожающим жизни, и должно быть проведено срочное медицинское обследование пациента. Следует рассмотреть вопрос о необходимости увеличения дозы ГКС (или ингаляционных, или пероральных), а при подозрении на инфекцию о необходимости применения антибиотиков.

Пациентам не следует начинать лечение препаратом во время обострения бронхиальной астмы, или если у них наблюдается значительное утяжеление ее течения или острое ухудшение течения бронхиальной астмы. Во время лечения препаратом могут возникать серьезные связанные с бронхиальной астмой нежелательные явления и осложнения. Если симптомы бронхиальной астмы не удается контролировать или они ухудшаются после начала лечения препаратом, пациентам рекомендуется продолжить лечение, но обратиться к врачу.

Как и при любой другой ингаляционной терапии, возможно возникновение парадоксального бронхоспазма с немедленным усилением свистящего дыхания и одышки после ингаляции дозы препарата. Следует прекратить терапию препаратом, пересмотреть тактику лечения и при необходимости перевести пациента на альтернативную терапию.

Для лечения острого приступа бронхиальной астмы пациентам следует рекомендовать всегда иметь при себе бронходилататор быстрого действия или препарат Форбефикс.

Пациент должен быть предупрежден о необходимости ежедневного приема препарата в соответствии с данными врачом рекомендациями, даже если у него отсутствуют проявления бронхиальной астмы. Ингаляции препарата Форбефикс для снятия симптомов бронхиальной астмы следует проводить в ответ на развитие астматических симптомов, но они не предназначены для регулярного профилактического применения, например, перед физической нагрузкой. Для этого следует рассмотреть возможность применения отдельного бронходилататора быстрого действия.

При достижении контроля над симптомами бронхиальной астмы можно рассмотреть вопрос о постепенном уменьшении дозы препарата. В случае снижения дозы важно проводить регулярное обследование пациента. Следует применять наименьшую эффективную дозу препарата Форбефикс (см. «Способ применения и дозы»).

Любой ингаляционный ГКС может вызывать системные эффекты, особенно при длительном применении в высоких дозах; следует отметить, однако, что вероятность возникновения этих эффектов при применении ингаляционных ГКС намного ниже, чем при лечении пероральными ГКС. Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоид, угнетение функции надпочечников, задержку роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракту и глаукому.

Поэтому важно, чтобы такие пациенты регулярно наблюдались врачом и доза ингаляционного ГКС уменьшалась до наименьшей дозы, при которой поддерживается эффективный контроль над симптомами бронхиальной астмы.

Продолжительное лечение пациентов высокими дозами ингаляционных ГКС может приводить к угнетению функции надпочечников и развитию острой надпочечниковой недостаточности. Дети в возрасте до 18 лет, принимающие / вдыхающие дозы беклометазона дипропионата, превышающие рекомендуемые, могут подвергаться особому риску. К ситуациям, которые потенциально могут быть пусковым моментом развития острой надпочечниковой недостаточности, относятся травма, хирургическое вмешательство, инфекции или любое быстрое снижение принимаемой дозы беклометазона дипропионата.

Симптомы надпочечниковой недостаточности обычно являются неспецифическими: анорексия, боли в животе, снижение массы тела, чувство усталости, головная боль, тошнота, рвота, снижение АД, спутанность сознания, гипогликемия и судороги. Во время стрессовых периодов и при плановых хирургических вмешательствах следует рассмотреть вопрос о дополнительном применении системных кортикостероидов.

Если есть основания полагать, что на фоне предшествующей системной терапии ГКС была нарушена функция надпочечников, следует соблюдать осторожность при переводе пациентов на лечение препаратом Форбефикс.

Пациенты, которые переводятся с приема ГКС внутрь на ингаляционные ГКС могут быть в группе риска уменьшения надпочечникового резерва. Пациенты, которым требовались высокие дозы неотложной терапии ГКС в прошлом или которые получали длительное лечение высокими дозами ингаляционных ГКС, могут также находиться в группе риска. Эта возможность остаточного нарушения функции надпочечников должна всегда иметься в виду в неотложных и плановых стрессовых ситуациях, в связи с чем в этих случаях должен рассматриваться вопрос о проведении соответствующего лечения ГКС.

При тяжелых нарушениях функции надпочечников может потребоваться консультация специалиста перед проведением плановых процедур.

Из-за препаратов В-агонистов длительного действия респираторные проблемы, связанные с астмой, редко могут быть тяжелыми, а иногда и смертельными.

Рекомендуется проинструктировать пациента о необходимости полоскать рот и глотку водой или чистить зубы после ингаляции с целью минимизации риска развития кандидоза слизистой оболочки полости рта и глотки.

Пневмония у пациентов с ХОБЛ

У пациентов с ХОБЛ, получающих ингаляционные кортикостероиды, наблюдается рост заболеваемости пневмонией, включая пневмонию, требующую госпитализации. Имеются некоторые свидетельства повышенного риска пневмонии при увеличении дозы стероидов, но это не было окончательно продемонстрировано во всех исследованиях.

Нет убедительных клинических доказательств внутриклассовых различий в величине риска пневмонии среди ингаляционных кортикостероидных препаратов.

Врачам следует проявлять бдительность в отношении возможного развития пневмонии у пациентов с ХОБЛ, поскольку клинические признаки таких инфекций совпадают с симптомами обострений ХОБЛ.

Факторы риска пневмонии у пациентов с ХОБЛ включают текущее курение, пожилой возраст, низкий индекс массы тела (ИМТ) и тяжелую ХОБЛ.

Препарат Форбефикс содержит небольшое количество этанола менее 100 мг на дозу.

Беременность и период лактации

Общая рекомендация

Категория беременности: С

Женщине детородного возраста / контрацепция

Нет данных о применении формотерола и беклометазона дипропионата женщинами детородного возраста и контрацепции.

Беременность

Нет соответствующих клинических данных о применении комбинации формотерола и беклометазона дипропионата у беременных.

Исследования, проведенные на животных, с применением комбинации беклометазона дипропионата и формотерола показали наличие репродуктивной токсичности только после их высокой системной экспозиции. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Известно, что высокие дозы кортикостероидов беременным животным вызывают аномалии развития плода, такие как волчья пасть и задержка внутриутробного развития плода. Также может повлиять на доставку. В связи с токолитическим действием В-адреномиметических препаратов особую осторожность следует соблюдать во время родов. Формотерол не следует рекомендовать для применения во время беременности и особенно в конце беременности или во время родов. Если возможно, следует применять другую (более безопасную при беременности) терапию. Во время беременности препарат следует применять только в тех случаях, когда польза от применения препарата превышает потенциальный риск для плода.

Период лактацин

Нет достаточного количества клинических данных по применению препарата в период грудного вскармливания у человека. Хотя отсутствуют данные экспериментов на животных, можно предполагать, что беклометазона дипропионат, как и другие ГКС, проникает в грудное молоко. Однако маловероятно, что уровни, используемые для прямого вдыхания, достигнут значительного уровня в материнском молоке. Неизвестно, проникает ли формотерол в грудное молоко у женщин, но у животных он проникает в грудное молоко.

Препарат Форбефикс может применяться у кормящих женщин исключительно в тех случаях, когда ожидаемый терапевтический эффект для матери превосходит потенциальный риск для ребенка.

Фертильность

Наблюдались исследования репродукции на крысах и дозозависимые эффекты (0,2, 2,0 и 20 мг / кг / день). Отсутствие неблагоприятного воздействия на развитие плода у самок животных (NOAEL) составляет 2 мг / кг / день. В более высоких дозах (20 мг / кг / день) комбинация беклометазона дипропионата и формотерола вызвала затруднения при родах и привела к материнской токсичности (снижение частоты имплантации, уменьшение веса плаценты) и токсичности для плода (уменьшение костной дегенерации, снижение вес).

Фармакокинетические взаимодействия

Беклометазона дипропионат быстро метаболизируется с помощью ферментов эстеразы, не вступая в контакт с ферментами цитохрома Р-450.

Фармакодинамические взаимодействия

Препарат не следует применять одновременно с В-адреноблокаторами (включая глазные капли), за исключением вынужденных случаев. При совместном применении препарата и других В-адренергических лекарственных препаратов возможно усиление побочного действия формотерола, поэтому следует соблюдать осторожность, когда одновременно с формотеролом применяются теофиллин или другие В-адренергические препараты.

Совместное применение препарата Форбефикс и хинидина, дизопирамида, прокаинамида, фенотиазинов, антигистаминных препаратов, ингибиторов МАО и трициклических антидепрессантов может удлинять QТе-интервал и увеличивать риск возникновения желудочковых аритмий.

Кроме того, леводопа, левотироксин натрия, окситоцин и этанол могут снижать толерантность сердечной мышцы к В2-адреномиметикам.

Совместное применение ингибиторов МАО, а также препаратов, обладающих подобными свойствами, таких как фуразолидон и прокарбазин, может вызвать повышение артериального давления (АД).

Существует повышенный риск развития аритмий у пациентов при проведении общей анестезии препаратами галогенированных углеводородов.

В результате применения 32-адреномиметиков может возникать гипокалиемия, которая может усиливаться при сопутствующем лечении производными ксантина, минералокортикостероидами, ГКС и диуретиками (см. «Особые указания»).

Гипокалиемия может усиливать предрасположенность к развитию аритмий у пациентов, принимающих сердечные гликозиды.

Аэрозоль для ингаляций дозированный 100+6 мкг/доза.

Алюминиевый баллончик с дозирующим клапаном, содержащий 120 доз препарата.

По 1 баллончику вместе с ингалятором и инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.

Хранить при комнатной температуре ниже 25 °С.

Следует беречь от попадания прямых солнечных лучей и замерзания.

Баллон с аэрозолем нельзя протыкать, даже если он пустой, его нельзя разбивать и необходимо хранить вдали от огня.

2 года.

Не следует применять после истечения срока годности.

По рецепту.

«Neutec Inhaler İlaç San. ve Tic. A.Ş.»

Адрес: Sakarya 1. Organize Sanayi Bölgesi, 2. Yol No:3, Arifiye, Sakarya /TURKEY (Турция).

Тел: 0850 201 23 23, Факс: 0212 481 61 11.