Инсуприд таблетки по 2 мг №30 (2 блистера х 15 таблеток)

1 таблетка содержит:

действующее вещество: глимепирида 2 мг, 3 мг или 4 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза, микрокристаллическая лактоза моногидрат, натрия кроскармеллоза; натрия крахмала (тип А); повидон, магния стеарат.

Продолговатые таблетки от белого до почти белого цвета с распределительной насечкой с обеих сторон.

Таблетки.

Гипогликемические средства, за исключением инсулинов. Сульфаниламиды, производные мочевины. Код АТХ: A10BB12.

Фармакодинамика

Глимепирид - это гипогликемический средство, которое относится к группе сульфонилмочевины. Активный при пероральном приеме. Его можно применять при сахарном диабете II типа.

Глимепирид действует преимущественно путем стимуляции высвобождения инсулина из бета-клеток поджелудочной железы.

Как и в случае других препаратов сульфонилмочевины, такой эффект основывается на повышении чувствительности клеток поджелудочной железы к физиологической стимуляции глюкозой. Кроме этого, глимепирид оказывает выраженное позапанкреатичну действие, также характерна и для других препаратов сульфонилмочевины.

Общие характеристики

У здоровых добровольцев минимальная эффективная пероральная доза составляет примерно 0,6 мг. Влияние глимепирида дозозависимый и воспроизводимый. Физиологическая реакция на острые физические нагрузки, то есть уменьшение секреции инсулина, в условиях действия глимепирида сохраняется.

Не было выявлено достоверной разницы в действии глимепирида при приеме за 30 минут до еды или непосредственно перед едой. У пациентов с сахарным диабетом надлежащий метаболический контроль в течение 24 часов обеспечивался при приеме препарата один раз в сутки.

Хотя гидроксилированных метаболита вызвал незначительное, но достоверное снижение уровня глюкозы крови у здоровых добровольцев, это лишь незначительная составляющая общего действия глимепирида.

Влияние на высвобождение инсулина

Препараты сульфонилмочевины регулируют секрецию инсулина путем закрытия АТФ- зависимого калиевого канала, расположенного в мембране бета-клетки поджелудочной железы. Закрытие калиевого канала вызывает деполяризацию бета-клетки и путем открытия кальциевых каналов приводит к увеличению притока кальция в клетку, что со своей стороны приводит к высвобождению инсулина путем экзоцитоза.

Глимепирид с высокой скоростью замещения связывается с белком мембраны бета-клеток, связанным с АТФ-зависимым калиевым каналом, однако расположение его места связывания отличается от обычного места связывания препаратов сульфонилмочевины.

Позапанкреатична активность

К позапанкреатичних эффектам относятся, например, улучшение чувствительности периферических тканей к инсулину и уменьшения утилизации инсулина печенью.

Утилизация глюкозы крови периферическими тканями (мышечной и жировой) происходит с помощью специальных транспортных белков, расположенных в клеточной мембране. Транспорт глюкозы в эти ткани ограничен скоростью этапа утилизации глюкозы. Глимепирид очень быстро увеличивает количество активных молекул, которые транспортируют глюкозу, на плазматических мембранах клеток мышечной и жировой ткани, что приводит к стимуляции захвата глюкозы.

Глимепирид увеличивает активность гликозилфосфатидилинозитолспецифичнои фосфолипазы С, с которой в изолированных мышечных и жировых клетках может коррелировать вызванный препаратом липогенез и гликогенез.

Глимепирид подавляет продукцию глюкозы в печени путем увеличения внутриклеточных концентраций фруктозо-2,6-бифосфата, который со своей стороны подавляет глюконеогенез.

Применение в комбинации с метформином

В одном исследовании было продемонстрировано улучшение метаболического контроля при сопутствующей терапии глимепиридом по сравнению с монотерапией метформином у пациентов, у которых диабет должным образом не контролируется при применении максимальных доз метформина.

Применение в комбинации с инсулином

Данные по применению глимепирида в комбинации с инсулином ограничены. У пациентов, диабет у которых должным образом не контролируется при применении максимальных доз глимепирида, может быть начато сопутствующее лечение инсулином. В двух исследованиях благодаря этой комбинации удалось достичь такого же улучшения метаболического контроля, как и при монотерапии инсулином, однако при комбинированной терапии требуется меньше средняя доза инсулина.

Особые категории пациентов

Дети (в том числе подростки)

Согласно результатам клинического исследования глимепирида с участием детей (в возрасте 8-17 лет) с диабетом II типа никаких новых проблем безопасности у детей, по сравнению со взрослыми пациентами с сахарным диабетом II типа, не было обнаружено. Данных о долгосрочной эффективности и безопасности глимепирида у детей нет.

Фармакокинетика

Абсорбция

После приема глимепирид имеет 100% биодоступность. Прием пищи не оказывает значительного влияния на всасывание, а лишь несколько замедляет его скорость. Максимальные концентрации глимепирида в плазме крови (Cmax) достигается через 2,5 часа после приема (средний показатель составляет 0,3 мкг/мл при приеме многократной суточной дозы 4 мг). Существует линейное соотношение между дозой и Cmax, а также дозой и AUC (площадь под кривой «концентрация-время»).

Распределение

Глимепирид имеет очень низкий объем распределения (около 8,8 л), что почти равно объему распределения альбумина, высокая степень связывания с белками плазмы (более 99%) и низкий клиренс (примерно 48 мл/мин).

У животных глимепирид выделяется в грудное молоко. Глимепирид проникает через плаценту. Проникновение через гематоэнцефалический барьер низкое.

Метаболизм

В моче и кале обнаруживаются два метаболиты, которые наиболее вероятно образуются в результате метаболизма в печени (главный фермент CYP2C9), один из которых гидроксипроизводных, а другой - карбоксипохидним.

Выведение

После однократного приема глимепирида, меченного радиоактивным изотопом, 58% радиоактивного вещества оказывалось в моче и 35% - в кале. Изменена вещество в моче не проявлялась.

Средний основной период полувыведения (t1 / 2) при концентрациях глимепирида в плазме крови, соответствующие многократном режима дозирования, составляет примерно от 5 до 8:00. После приема больших доз наблюдалось незначительное увеличение периода полувыведения.

Терминальные t1 / 2 гидроксипроизводных и карбоксипохидного метаболита составляли от 3 до 6 и от 5 до 6:00 соответственно.

Сравнение фармакокинетики после однократного и многократного приема глимепирида один раз в сутки не выявило достоверных различий. Межиндивидуальная вариабельность была очень низкой. Кумуляции, которая имела важное значение, не наблюдалось.

Особые категории пациентов

Фармакокинетические параметры у мужчин и женщин, так же как у молодых и лиц пожилого возраста (старше 65 лет), были подобными.

У пациентов со сниженным клиренсом креатинина наблюдалась тенденция к увеличению клиренса глимепирида и снижению его средней концентрации в плазме крови, что, скорее всего, обусловлено более быстрым вывода вследствие меньшей степени связывания с белками. Почечный клиренс обоих метаболитов поднимался. Всего в этих пациентов не ожидается увеличение риска кумуляции препарата.

Фармакокинетические показатели у пяти пациентов без сахарного диабета, перенесших хирургическое вмешательство на желчевыводящих путях, были подобны у здоровых добровольцев.

Дети (в том числе подростки)

Исследование, в котором изучали фармакокинетику, безопасность и переносимость после однократного приема 1 мг глимепирида в сытом состоянии у детей (10-17 лет) с сахарным диабетом II типа, показало, что средние показатели AUC (0-last), Cmax и t1 / 2 были подобны у взрослых.

Доклинические данные по безопасности.

Эффекты, которые наблюдались во время доклинических исследований глимепирида, возникавшие при уровнях экспозиции, которые намного превышали максимальные уровни экспозиции у человека, указывает на их незначительную ценность для клинической практики, или же были вызваны фармакодинамической действием (гипогликемией). Выявленные побочные эффекты считались следствием гипогликемических эффектов, вызванных глимепиридом у самок и у детенышей.

Сахарный диабет II типа у взрослых, если уровень сахара в крови нельзя поддерживать только диетой, физическими упражнениями и снижением массы тела.

Препарат предназначен для перорального применения.

Успешное лечение сахарного диабета зависит от соблюдения больным соответствующего рациона питания, регулярной физической активности, а также постоянного контроля уровня глюкозы в крови и моче. Несоблюдение больным диеты не может быть компенсировано приемом таблеток или инсулина.

Дозировка зависит от результатов анализов содержания глюкозы в крови и моче.

Начальная доза глимепирида составляет 1 мг в сутки (применять другие лекарственные формы глимепирида с соответствующим дозировкой).

Если такая доза позволяет достичь контроля заболевания, ее следует применять для поддерживающей терапии.

Если гликемический контроль не является оптимальным, дозу нужно увеличивать до 2, 3 или 4 мг в сутки поэтапно (с интервалами в 1-2 недели).

Доза, большая 4 мг в сутки, дает лучшие результаты только в отдельных случаях. Максимальная рекомендованная доза - 6 мг в сутки.

Одновременное применение с метформином

Если максимальная суточная доза метформина не обеспечивает достаточного гликемического контроля, можно начать сопутствующую терапию глимепиридом.

Следуя предварительного дозирования метформина, применение глимепирида следует начать с низкой дозы, которую потом можно постепенно повышать до максимальной суточной дозы, ориентируясь на желаемый уровень метаболического контроля.

Одновременное применение с инсулином

Если максимальная суточная доза не обеспечивает достаточного гликемического контроля, при необходимости может быть начата сопутствующая терапия инсулином. Следуя предварительного дозирования глимепирида, лечение инсулином следует начинать с низкой дозы, которую потом можно повышать, ориентируясь на желаемый уровень метаболического контроля.

Комбинированная терапия должна проводиться под наблюдением врача.

Обычно достаточно применять одну дозу глимепирида в сутки. Ее рекомендуется принимать незадолго до или во время сытного завтрака или, если завтрака нет, незадолго до или во время первого основного приема пищи. Ошибки в применении, например, приема очередной дозы, никогда нельзя исправлять путем последующего приема более высокой дозы. Таблетку следует глотать не разжевывая, запивая жидкостью.

Если у больного наблюдается гипогликемическая реакция на прием глимепирида в дозе 1 мг в сутки, это означает, что сахарный диабет может контролироваться только с помощью соблюдения диеты.

Улучшение контроля сахарного диабета сопровождается повышением чувствительности к инсулину, поэтому во время курса лечения потребность в глимепириде может уменьшаться. Во избежание гипогликемии следует постепенно уменьшать дозу или вообще прекратить применение препарата. Необходимость в пересмотре дозирования также может возникнуть, если у больного изменяется масса тела или образ жизни или действуют другие факторы, повышающие риск гипо- или гипергликемии.

Переход от применения других пероральных противодиабетических средств к применению глимепирида

Во время такого перехода следует учитывать силу и период полувыведения предыдущего средства. В некоторых случаях, особенно если противодиабетический средство имеет длинный период полувыведения (например, хлорпропамид), перед началом применения глимепирида рекомендуется подождать несколько дней. Это позволит уменьшить риск гипогликемических реакций вследствие аддитивного действия двух средств. Рекомендованная начальная доза составляет 1 мг в сутки. Как отмечалось выше, доза может быть поэтапно увеличена с учетом реакции на препарат.

Переход от применения инсулина к применению глимепирида

В исключительных случаях больным сахарным диабетом II типа, принимающих инсулин, может быть показана его замена на глимепирид. Такой переход следует проводить под наблюдением врача.

Дети.

На сегодня отсутствуют доказательные данные по применению глимепирида пациентам в возрасте до 8 лет. Для детей от 8 до 17 лет существуют ограниченные доказательные данные по применению глимепирида в качестве монотерапии (см. Разделы «Фармакологические» и «Фармакокинетика»). Существующих данных по безопасности и эффективности применения препарата у детей недостаточно, поэтому его не рекомендуется применять этой категории пациентов.

Побочные реакции приведены ниже классами органов и систем в порядке убывания частоты: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100) нечасто (≥1 / 1,000) редко (≥1 / 10000) очень редко (частота неизвестна (частоту нельзя рассчитать по имеющимся данным).

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

Редко - тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, эритропения, гемолитическая анемия, панцитопения (обычно обратные после отмены глимепирида) частота неизвестна - тяжелая тромбоцитопения (с числом тромбоцитов менее 10000 / мкл), тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны иммунной системы:

Очень редко - лейкоцитокластический васкулит, умеренные реакции гиперчувствительности, которые могут прогрессировать до тяжелых форм, сопровождаясь одышкой, падением артериального давления и иногда шоком; частота неизвестна - перекрестная аллергия с сульфонилмочевины, сульфаниламидами или родственными веществами.

Со стороны метаболизма и питания:

Редко - гипогликемия.

Такие гипогликемические реакции преимущественно возникают немедленно, могут быть тяжелыми и не всегда легко могут быть скорректированы. Возникновение подобных реакций, как и в случае лечения другими гипогликемическими средствами, зависит от индивидуальных факторов, таких как привычки в питании и доза (см. Раздел «Особенности применения»).

Со стороны органов зрения:

Частота неизвестна - преходящие зрительные расстройства, особенно в начале лечения, обусловленные изменением уровня глюкозы в крови.

Со стороны пищеварительного тракта:

Очень редко - тошнота, рвота, диарея, ощущение тяжести и дискомфорта в животе, боль в животе, редко приводят к необходимости прекращения лечения.

Со стороны пищеварительной системы:

Очень редко - нарушение функции печени (например, холестаз, желтуха), гепатит, печеночная недостаточность частота неизвестна - повышение активности печеночных ферментов.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Частота неизвестна - реакции гиперчувствительности в виде зуда, сыпи, крапивницы и фоточувствительности.

Лабораторные показатели:

Очень редко - снижение уровня натрия в плазме крови.

• повышенная чувствительность к глимепирида, производных сульфонилмочевины, других сульфаниламидных средств или другим компонентам препарата;
• инсулинозависимый сахарный диабет I типа;
• диабетический кетоацидоз, диабетическая кома;
• тяжелые нарушения функции почек или печени (в случае тяжелых нарушений функции почек или печени нужно перевести пациента на инсулин).

Симптомы

Передозировка может привести к гипогликемии, которая длится от 12 до 72 часов как и после первого облегчение может появляться повторно. Симптомы могут проявиться через 24 часа, после всасывания глимепирида. Могут возникать тошнота, рвота и боль в эпигастрии. Гипогликемия часто может сопровождаться неврологическими симптомами, такими как беспокойство, тремор, расстройства зрения, нарушение координации, сонливость, кома и судороги. Обычно для таких больных рекомендуется наблюдение в клинике.

Лечение

Лечение заключается прежде всего в препятствовании абсорбции. Для этого необходимо вызвать рвоту, а затем выпить воды или лимонада с активированным углем (адсорбент) и сульфатом натрия (слабительное). Если принято большое количество глимепирида, промывание желудка, после чего - применение активированного угля и сульфата натрия. В случае тяжелой передозировки необходима госпитализация в отделение реанимации. Как можно скорее следует начать введение глюкозы: при необходимости - сначала одноразовая внутривенная инъекция 50 мл 50% раствора, а затем - вливание 10% раствора, постоянно контролируя уровень глюкозы в крови. Дальнейшее лечение симптоматическое.

При лечении гипогликемии, вызванной случайным приемом глимепирида, у младенцев и детей младшего возраста дозу глюкозы нужно особенно тщательно корректировать с учетом возможности возникновения опасной гипергликемии, а ее контроль осуществлять путем внимательного наблюдения за уровнем глюкозы в плазме крови.

Препарат следует принимать незадолго до или во время еды.

Во время применения препарата следует регулярно контролировать показатели функции печени и гематологические показатели (особенно количество лейкоцитов и тромбоцитов).

В стрессовых ситуациях (например, травма, незапланированные хирургические вмешательства, инфекции, сопровождающиеся повышением температуры тела) может быть показано временный перевод пациента на инсулин.

Риск гипогликемии

В случае нерегулярного питания или пропуска приема пищи лечения глимепиридом может вызвать гипогликемию.

К возможным симптомов гипогликемии относятся головная боль, сильное чувство голода, тошнота, рвота, усталость, сонливость, нарушения сна, повышение двигательной активности, агрессия, нарушение концентрации, тревожность и задержка времени реакции, депрессивное состояние, спутанность сознания, нарушение речи и зрительные расстройства, афазия, тремор, парез, сенсорные нарушения, головокружение, беспомощность, потеря самоконтроля, делирий, мозговые судороги, сонливость и потеря сознания вплоть до комы, поверхностное дыхание и брадикардия. Кроме того, могут присутствовать признаки адренергической контррегуляции, такие как потливость, холодная и влажная кожа, тревожность, тахикардия, артериальная гипертензия, тахикардия, стенокардия и аритмия.

Клиническая картина тяжелого приступа гипогликемии может напоминать клиническую картину инсульта.

Симптомы гипогликемии почти всегда можно быстро устранить немедленным употреблением углеводов (сахар). Искусственные подсластители неэффективны. Из опыта применения других производных сульфонилмочевины известно, что, несмотря на первоначальную эффективность мер по устранению гипогликемии, она может возникнуть вновь.

Тяжелая или длительная гипогликемия, которая только временно устраняется обычными количествами сахара, требует немедленного лечения, иногда - госпитализации.

К факторам, которые вызывают развитие гипогликемии, относятся:

Нежелание или (особенно в пожилом возрасте) неспособность пациента к сотрудничеству с врачом;

Недоедания, нерегулярное питание или пропуск приема пищи, или период олодания;

Нарушение диеты; Несоответствие между физической нагрузкой и потреблением углеводов;

Употребление алкоголя, особенно в сочетании с пропуском приема пищи;

Нарушение функции почек. Тяжелое нарушение функции печени. Передозировки глимепиридом;

Определенные декомпенсированные заболевания эндокринной системы, которые влияют на углеводный обмен или контррегуляции гипогликемии (например, при некоторых нарушениях функции щитовидной железы и недостаточности функции передней доли гипофиза или коры надпочечников);

Одновременное применение других лекарственных средств (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Во время применения препарата следует осуществлять регулярный мониторинг уровня глюкозы в крови и моче. Кроме того, рекомендуется проводить определение содержания гликозилированного гемоглобина.

Пациенты с тяжелыми нарушениями функции почек или печени

Опыт применения глимепирида у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени или пациентов, находящихся на диализе, отсутствует. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек или печени показан перевод на инсулин.

Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Лечение таких пациентов препаратами сульфонилмочевины может привести к развитию гемолитической анемии. Поскольку глимепирид относится к классу препаратов сульфонилмочевины, препарат следует с осторожностью применять пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Им необходимо назначать альтернативные препараты, которые не содержат сульфонилмочевины.

Пациенты с непереносимостью некоторых сахаров

Препарат содержит лактоза, поэтому его не следует применять пациентам, которые имеют достаточно редкую наследственную непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение абсорбции глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Риск, связанный с сахарным диабетом.

Отклонение от нормальных уровней глюкозы в крови во время беременности могут быть причиной увеличения вероятности возникновения врожденных пороков развития и перинатальной смертности. Следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови беременной женщины для того, чтобы избежать тератогенного риска.

Беременная женщина с сахарным диабетом должна быть переведена на инсулин. Женщины, страдающие сахарным диабетом, должны информировать своего врача о запланированной беременности для коррекции лечения и перехода на инсулин.

Риск, связанный с глимепиридом.

Нет данных относительно применения глимепирида беременными женщинами. Согласно результатам экспериментов с животными, глимепирид имеет репродуктивной токсичности, связанную, вероятно, с его фармакологическим действием (гипогликемией). Препарат противопоказан в период беременности. Если пациентка, которая принимает глимепирид, планирует беременность или забеременела, ее как можно скорее следует перевести на терапию инсулином.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает глимепирид в грудное молоко. У животных глимепирид выделяется в грудное молоко. Поскольку другие производные сульфонилмочевины выделяются в грудное молоко и учитывая риск развития гипогликемии у детей, которых кормят грудным молоком, в случае применения препарата кормление грудью не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Исследования по изучению влияния глимепирида на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводились.

Способность к концентрации и скорость реакции могут снижаться вследствие гипогликемии или гипергликемии или, например, из-за ухудшения зрения. Это может создавать риск в ситуациях, когда такая способность является особенно важной (например, управление автомобилем или другими механизмами).

Пациентов следует предупреждать, что они не должны допускать развития в себя гипогликемии во время управления автотранспортом или другими механизмами. Это особенно касается тех лиц, которые плохо распознают или совсем не могут распознавать у себя симптомы-предвестники гипогликемии, и тех, у кого приступы гипогликемии случаются часто. Необходимо серьезно взвесить при таких обстоятельствах необходимость управления автотранспортом или другими механизмами.

Одновременное применение глимепирида с определенными лекарственными средствами может вызывать как снижение, так и повышение его гипогликемического действия. Поэтому другие лекарственные средства следует принимать только с согласия (или назначению) врача.

Глимепирид метаболизируется с помощью цитохрома P450 2C9 (CYP2C9). Известно, что в результате одновременного применения индукторов (например, рифампицина) или ингибиторов CYP2C9 (например, флуконазола) этот метаболизм может изменяться. Результаты исследования взаимодействия in vivo показали, что флуконазол, один из самых сильных ингибиторов CYP2C9, увеличивает AUC глимепирида приблизительно вдвое. О существовании этих типов взаимодействий свидетельствует опыт применения глимепирида и других производных сульфонилмочевины.

Фенилбутазон, азапропазон, оксифенбутазон, сульфинпиразон, инсулин и пероральные противодиабетические средства (такие как метформин), некоторые сульфаниламиды длительного действия, тетрациклин, салицилаты и п-аминосалициловая кислота, анаболические стероиды и мужские половые гормоны, хинолоновые антибиотики, кларитромицин, хлорамфеникол, пробенецид, непрямых антикоагулянты, миконазол, фенфлурамин, дизопирамид, пентоксифиллин (высокие дозы парентерально), фибраты, тритоквалин, ингибиторы АПФ, флуконазол, флуоксетин, аллопуринол, симпатолитики, цикло-, тро- и ифосфамиды, ингибиторы MAO.

Одновременное применение глимепирида с этими средствами приводит к потенцирование его эффекта и, соответственно, к снижению уровня глюкозы в крови (в некоторых случаях возможно развитие гипогликемии).

Эстрогены, прогестагены, салуретики, тиазидовые диуретики, средства, которые стимулируют функцию щитовидной железы, глюкокортикоиды, производные фенотиазина, хлорпромазин, адреналин, симпатомиметики, никотиновая кислота (высокие дозы) и его производные, слабительные средства (длительное применение), фенитоин, диазоксид, глюкагон, барбитураты, рифампицин, ацетозоламида

Одновременное применение глимепирида с этими средствами приводит к ослаблению его эффекта и, соответственно, к увеличению уровня глюкозы в крови.

Антагонисты H2-рецепторов, бета-блокаторы, клонидин, резерпин

Одновременное применение глимепирида с этими средствами приводит как к потенцирование так и к ослаблению эффекта снижения уровня глюкозы в крови. Под влиянием симпатолитиков, таких как бета-блокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, проявления адренергической гипогликемии могут уменьшаться или исчезать.

Производные кумарина

Одновременное применение глимепирида с этими средствами приводит как к потенцирование так и к ослаблению эффекта производных кумарина.

Колесевелам

Колесевелам связывается с глимепиридом и уменьшает абсорбцию последнего из пищеварительного тракта. Никаких взаимодействий не наблюдалось, если глимепирид применяли минимум за 4:00 до применения колесевеламу. В связи с этим глимепирид следует принимать не менее чем за 4:00 до применения колесевеламу.

Употребление алкоголя может усиливать или ослаблять гипогликемический эффект глимепирида непредсказуемым образом.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

15 таблеток в блистере, 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

УОРЛД Медицина ИЛАЧ САН. ВЕ ТиДжей. A.Ш.

Адрес: 15 Теммуз Махаллеши Джами Йолу Джаддеси №50 Гюнешли Бешикташ / Стамбул, Турция.