Линдафер раствор д/ин. 100 мг / 5 мл по 5 мл №5 (ампулы)

5 мл раствора содержат:

активное вещество: железа гидроксид сахарозный комплекс эквивалентно элементарному железу - 100 мг;

вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Темно-коричневый раствор.

Раствор для инъекций.

Антианемическое средство. Код АТХ: B03AC02.

Фармакодинамика

Антианемический препарат для парентерального применения, диссоциирует в ретикулоэндотелиальной системе на железо и сахарозу. Препарат железа, регулирует метаболические процессы. Представляет собой коллоидный раствор, который состоит из сфероидальных железоуглеводных наночастиц. Многоядерные центры железа (III) гидроксида окружены снаружи множеством нековалентно связанных молекул сахарозы. В результате образуется комплекс, молекулярная масса которого составляет приблизительно 43 кД, вследствие этого его выведение почками в неизмененном виде невозможно. Данный комплекс стабилен и в физиологических условиях не выделяет ионы железа.

Железо в этом комплексе связано со структурами, сходными с естественным ферритином. Благодаря более низкой стабильности железа сахарата по сравнению с трансферрином, наблюдается конкурентный обмен железа в пользу трансферрина. В результате за 24 часа переносится около 31 г железа.

Полициклический гидроксид железа частично сохраняется в виде ферритина после комплексообразования с протеиновым лигандом - апоферритином митохондрий печени.

Показатель гемоглобина повышается быстрее и с большей достоверностью, чем после терапии лекарственными средствами, содержащими железо (II).

Введение 100 мг железа (III) приводит к увеличению гемоглобина на 2-3%; в период беременности - на 2%. Токсичность препарата очень низкая. Терапевтический индекс равен 20 (200/7).

Фармакокинетика

После однократного внутривенного (в/в) введения в дозе, содержащей 100 мг железа, максимальная концентрация железа в плазме крови (Cm ), ax в среднем 538 мкмоль, достигается спустя 10 мин после инъекции. Содержание ферритина в сыворотке крови достигает максимума приблизительно на 7-9 день после в/в введения и возвращается к исходному уровню приблизительно через 3 недели. Повышенный гематопоэз можно наблюдать в течение последующих 6-8 недель.

Распределение

Объём распределения (V ) центральной камеры практически полностью d соответствует объёму сыворотки - около 3 литров. V в равновесном d состоянии составляет примерно 8 литра (что указывает на низкое распределение железа в жидких средах организма).

Метаболизм и выведение

Железо, введенное в/в в виде железа декстрана, быстро поглощается системой фагоцитирующих макрофагов (СФМ), особенно печенью, селезенкой и костным мозгом. Клетки СФМ захватывают железа (III) гидроксид декстран и отщепляют железо от углеводного соединения декстрана, делая его доступным для организма. Элементарное железо возвращается в плазму, связывается с трансферрином и депонируется в форме ферритина или гемосидерина - физиологических формах железа, а поступая в костный мозг, участвует в синтезе гемоглобина.

Время полувыведения (T½) около 6 часов. 2/3 железа удаляется через ЖКТ (желудочно-кишечный тракт) с эритроцитами, желчью и отшелушивающими клетками эпителия. Из-за размера комплекса (165 000 дальтон) мало выводится из организма почками. В первые 4 часа почками выводится менее 5% железа от общего клиренса. Спустя 24 часа уровень железа в сыворотки возвращается к первоначальному (до введения) значению, и примерно 75% сахарозы покидает сосудистое русло.

• при необходимости быстрого восполнения железа (в т. ч. железодефицитная и острая постгеморрагическая анемия);
• при непереносимости пероральных препаратов железа или несоблюдении режима лечения;
• при наличии активных воспалительных заболеваний кишечника, когда пероральные препараты железа не могут использоваться.

Кратность введения определяется врачом, но не чаще, чем через день.

Стандартная доза

Взрослые, в том числе пожилые (старше 65 лет) больные 5-10 мл (100- 200 мг железа) 1-3 раза в неделю в зависимости от уровня гемоглобина.

Дети имеются лишь ограниченные данные о применении препарата у детей.

В случае необходимости рекомендуется вводить не более 0,15 мл препарата (3 мг железа) на кг массы тела 1-3 раза в неделю в зависимости от уровня гемоглобина.

Максимально переносимая разовая доза

Взрослые, в том числе пожилые (старше 65 лет) больные:

• для струйного введения 10 мл (200 мг железа), продолжительность введения не менее 10 минут;
• для капельного введения в зависимости от показаний разовая доза может достигать до 500 мг железа.

Максимально допустимая разовая доза составляет 7 мг железа на кг массы тела и вводится один раз в неделю, но она не должна превышать 500 мг железа. В случае, когда общая терапевтическая доза превышает максимальную допустимую разовую дозу, рекомендуется дробное введение препарата. Если спустя 1-2 недели после начала лечения не происходит улучшения гематологических показателей, необходимо пересмотреть первоначальный диагноз. Как правило, большие дозы ассоциируются с более высокой частотой нежелательных явлений.

Расчёт дозы для восполнения содержания железа после кровопотери или сдачи аутологичной крови

Доза препарата, необходимая для компенсации дефицита железа, рассчитывается по следующей формуле Если количество потерянной крови известно в/в введение 200 мг железа (= 10 мл препарата) приводит к такому же повышению концентрации Нb, как и переливание 1 единицы крови (= 400 мл с концентрацией Нb 150 г/л). Количество железа, которое необходимо восполнить (мг) = количество единиц потерянной крови х 200 или необходимый объём (мл) = количество единиц потерянной крови х 10. При снижении содержания Нb используйте предыдущую формулу при условии, что депо железа пополнять не требуется. Количество железа, которое нужно восполнить [мг] = масса тела [кг] х 0,24 х (Нb в норме - Нb больного) (г/л). Например масса тела 60 кг, дефицит Нb = 10 г/л => необходимое количество железа ~ 150 мг => необходимый объём препарата = 7,5 мл.

Способ применения и доза в особых клинических случаях

Введение в диализную систему можно вводить непосредственно в венозный участок диализной системы, строго соблюдая правила, описанные для в/в инъекции. Препарат вводится в 0,9% растворе натрия хлорида в течение не менее 15 минут в течение 2 последних часов сеанса гемодиализа.

Абсолютный дефицит железа (фаза коррекции анемии) 30-50 мг железа/сеанс диализа или 1000 мг железа в течение 6-10 недель. Фаза поддерживающей терапии Назначаются различные дозы в различных режимах 10-25 мг железа/сеанс диализа или 100 мг железа/1 раз в месяц (в зависимости от концентрации ферритина в сыворотки). Фаза коррекции гемоглобина 150 мг железа для повышения концентрации на 10 г/л.

В настоящее время известно о следующих нежелательных явлениях, имеющих временное и возможное причинное отношение к введению препарата Линдафер. Все симптомы наблюдались очень редко (частота возникновения меньше 0,01% и больше или равно 0,001%).

Аллергические реакции эритема, зуд, сыпь, аллергические, анафилактоидные реакции, в том числе отёк лица, отёк гортани.

Со стороны нервной системы головокружение, головная боль, потеря сознания, парестезии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы сердцебиение, тахикардия, снижение АД, коллаптоидные состояния, ощущение жара, "приливы" крови к лицу, периферические отёки, увеличение лимфатических узлов.

Со стороны дыхательной системы боль и ощущение тяжести в груди, бронхоспазм, одышка.

Со стороны пищеварительной системы разлитые боли в животе, боль в эпигастральной области, диарея, извращение вкуса, тошнота, рвота, преходящие вкусовые ощущения (в особенности, «металлический» привкус во рту).

Со стороны костно-мышечной системы артралгия, боль в спине, отёк суставов, миалгия, боль в конечностях.

Со стороны кроветворной системы повышение уровня билирубина, и снижение содержания кальция в сыворотке крови.

Местные реакции боль и отёк в месте введения (особенно при экстравазальном попадании препарата), флебит, ощущение жжения, гематома.

Прочие астения, слабость, бледность кожного покрова, ощущение недомогания, повышение температуры тела, озноб.

• гиперчувствительность к препарату;
• анемия, не связанная с дефицитом железа;
• признаки перегрузки железом (гемосидероз, гемохроматоз) или нарушение процесса его утилизации;
• I триместр беременности.

С осторожностью

• почечная/печеночная недостаточность;
• сахарный диабет;
• бронхиальная астма;
• экзема;
• поливалентная аллергия;
• острые инфекционные заболевания;
• больные, имеющие низкую железосвязывающую способность сыворотки и/или дефицит фолиевой кислоты;
• беременность (II-III триместр) и период лактации;
• детский возраст (до 18 лет) (в связи с недостаточностью данных по џбезопасности и эффективности);
• у пациентов с перманентными диализными катетерами.

Симптомы: снижение АД (признаки коллапса проявляются в течение 30 минут), симптомы гемосидероза.

Лечение: симптоматическое, при необходимости - лекарственные средства, связывающие железо (хелаты), например дефероксамин.

Препарат следует применять только при подтверждении диагноза анемии соответствующими лабораторными данными (например, результатами определения ферритина сыворотки или уровня гемоглобина и гематокрита, количества эритроцитов и их параметров - среднего объёма эритроцита, среднего содержания гемоглобина в эритроците).

Следует строго соблюдать скорость введения препарата (при быстром введении может снижаться АД). Более высокая частота развития побочных явлений (в особенности - снижения АД), в том числе и тяжёлых, ассоциируется с увеличением дозы. Таким образом, время введения препарата, должно строго соблюдаться, даже если пациент не получает препарат в максимально переносимой разовой дозе.

В период введения препарата необходимо контролировать параметры гемодинамики. Следует избегать проникновения препарата в околовенозное пространство, т. к. это приводит к некрозу тканей и коричневому окрашиванию кожи. В случае развития данного осложнения рекомендуется (если игла ещё находится в сосуде) ввести небольшое количество 0,9 % раствора натрия хлорида.

Для ускорения выведения железа и предотвращения его дальнейшего проникновения в окружающие ткани, рекомендуется нанесение на место инъекции гепарин-содержащих препаратов (гель или мазь наносят легкими движениями, не втирая).

Недопустимо введение препарата при наличии осадка. В 1 мл препарата содержится от 300 мг сахарозы. Эти данные необходимо учитывать у пациентов с сахарным диабетом.

Беременность и период лактации

Противопоказан в I триместре беременности. Во II и III триместрах применение препарата возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В период лактации нужно рассмотреть вопрос о временном прекращении грудного вскармливания.

Влияние на способность управлять транспортным средством или потенциально опасным механизмом

При появлении побочных эффектов со стороны ЦНС следует воздержаться от управления автомобилем и работы с потенциально опасными механизмами.

Не следует применять одновременно с лекарственными формами железа для приёма внутрь, т. к. уменьшается всасывание железа из ЖКТ.

Лечение пероральными препаратами железа можно начинать не ранее чем через 5 дней после последней инъекции.

Линдафер можно смешивать в одном шприце только с 0,9% раствором натрия хлорида. Никаких других растворов для в/в введения и терапевтических препаратов добавлять не разрешается, поскольку существует риск преципитации и/или иного фармацевтического взаимодействия.

Совместимость с контейнерами из иных материалов, чем стекло, полиэтилен и поливинилхлорид не изучена.

По 5 мл препарата в стеклянной ампуле янтарного цвета. Вторичная упаковка По 5 ампул в пластиковом контейнере. Один пластиковый контейнер вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной упаковке.

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С и в местах, недоступных для детей. Не замораживать.

2 года.

Не использовать по истечению срока годности.

По рецепту.

«NITIN LIFESCIENCES LTD», Индия.

Владелец торговой марки и регистрационного удостоверения

«BELINDA LABORATORIES PVT. LTD.», Индия.