Меропенем Буэно Салюд порошок д/ин. по 1000 мг (флакон)

Активное вещество: меропенем тригидрат 570 или 1140 г, в пересчете на меропенем безводный 500 или 1000 г.

Вспомогательное вещество: натрия карбонат 112,4 или 224,8 г.

Кристаллический порошок от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

Порошок для приготовления инъекционного раствора.

Антибиотики класса карбапенемов. Код АТХ: J01DH02.

Фармакодинамика

Антибиотик класса карбапенемов для парентерального применения. Устойчив к дегидропептидазе-1 (ДГП-1), не требует дополнительного введения ингибитора ДГП-1. Действует бактерицидно (подавляет синтез клеточной стенки бактерий), легко проникает через клеточную стенку бактерий, устойчив к действию большинства бета-лактамаз, обладает высоким аффинитетом к белкам, связывающим пенициллин. Минимальная бактерицидная концентрация (МБК) и минимальная ингибирующая концентрация (МИК) практически не различаются. Среди известных бета-лактамных антибиотиков обладает наиболее высокой активностью в отношении большинства аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Взаимодействует с рецепторами специфическими пенициллин связывающими белками на поверхности цитоплазматической мембраны, тормозит синтез пептидогликанового слоя клеточной стенки (вследствие структурного сходства), подавляет транспептидазу, способствует высвобождению аутолитических ферментов клеточной стенки, что в итоге вызывает ее повреждение и гибель бактерий.

Тесты invitro показывают синергидное действие меропенема с различными антибиотиками.

Тесты invitro и invivo показывают пост-антибиотический эффект меропенема.

Меропенем активен invitro в отношении нижеперечисленных микроорганизмов:

Грамположительные аэробы: Bacillusspp., Corynebacteriumdiphtheriae, Enterococcusfaecalis (включая ванкомицин-устойчивые штаммы), Enterococcusliquefaciens, Enterococcusavium, Listeriamonocytogenes, Lactobacillusspp., Nocardiaasteroides, Staphylococcusaureus (пенициллиназонепродуцирующие и пенициллиназопродуцирующие), Staphylococcusepidermidis и др.коагулозо-негативные стафилококки, Staphylococcussaprophyticus, Staphylococcuscapitis, Staphylococcuscohnii, Staphylococcusxylosus, Staphylococcuswarned, Staphylococcushominis, Staphylococcussimulans, Staphylococcusintermedius, Staphylococcussciuri, Staphylococcuslugdunensis, Streptococcusagalactiae, Streptococcuspneumoniae (только пенициллин-чувствительные штаммы), Streptococcuspyogenes, Streptococcusviridans, Streptococcusequi, Streptococcusbovis, Streptococcusmitis, Streptococcusmitior, Streptococcusmilleri, Streptococcussanguis, Streptococcussalivarius, Streptococcusmorbillorum, Streptococcus группы G и F, Rhodococcusequi.

Грамотрицательные аэробы:Achromobacterxylosoxidans, Acinetobacteranitratus, Acinetobacterlwoffii, Acinetobacterbaumannii, Aeromonashydrophila, Aeromonassobria, Aeromonascaviae, Alcaligenesfaecalis, Bordetellabronchiseptica, Brucellamelitensis, Campylobactercoli, Campylobacterjejuni, Citrobacterdiversus, Citrobacterfreundii, Citrobacterkoseri, Citrobacteramalonaticus, Enterobacteraerogenes, Enterobacter (Pantoea) agglomerans, Enterobactercloacae, Enterobactersakazakii, Escherichiacoli, Escherichiahermannii, Gardnerellavaginalis, Haemophilusinfluenzae (ампициллинустойчивые, пенициллиназопродуцирующие штаммы), Haemophilusparainfluenzae, Haemophilusducreyi, Hafniaalvei, Helicobacterpylori, Neisseriagonorrhoeae (включая пенициллиназонепродуцирующие, пенициллинустойчивые и стрептомицинустойчивые штаммы), Klebsiellapneumoniae, Klebsiellaaerogenes, Klebsiellaozaenae, Klebsiellaoxytoca, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganellamorganii, Neisseriagonorrhoeae (включая пенициллиназонепродуцирующие, пенициллинустойчивые и спектиномицинустойчивые штаммы), Neisseriameningitidis, Pasteurellamultocida, Proteusmirabilis, Proteusvulgaris, Proteuspenneri, Providenciarettgeri, Providenciastuartii, Providenciaalcalifaciens, Plesiomonasshigelloides, Pseudomonasaeruginosa, Pseudomonasputida, Pseudomonasalcaligenes, Burkholderia (Pseudomonas) cepacia, Pseudomonasfluorescens, Pseudomonasstutzeri, Pseudomonaspseudomallei, Pseudomonasacidovorans, Salmonellaspp., Serratiamarcescens, Serratialiquefaciens, Serratiarubidaea, Shigellasonnei, Shigellaflexneri, Shigellaboydii, Shigelladysenteriae, Vibriocholerae, Vibrioparahaemolyticus, Vibriovulnificus, Yersiniaenterocolitica.

Анаэробныебактерии:Actinomycesodontolyticus, Actinomycesmeyeri, Bacteroidesfragilis, Bacteroidesthetaiotaomicron, Bacteroides-Prevotella-Porphyromonas spp., Bacteroidescoagulans, Bacteroidescapsillosis, Bacteroidesdistasonis, Bacteroideseggerthii, Bacteroidesgracilis, Bacteroideslevii, Bacteroidesovatus, Bacteroidespneumosintes, Bacteroidesuniformis, Bacteroidesureolyticus, Bacteroidesvariabilis, Bacteroidesvulgatus, Bifidobacterium spp., Bilophilawadsworthia, Clostridium bifermentans, Clostridium butyricum, Clostridium cadaveris, Clostridium clostridiiformis, Clostridium difficile, Clostridium innocuum, Clostridium perfringens, Clostridium ramosum, Clostridium sporogenes, Clostridium sordellii, Clostridium subterminale, Clostridium tertium, Eubacteriumlentum, Eubacteriumaerofaciens, Fusobacteriummortiferum, Fusobacteriumnecrophorum, Fusobacteriumnucleatum, Fusobacteriumvarium, Mobiluncuscurtisii. Mobiluncusmulieris, Peptostreptococcusanaerobius, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcussaccharolyticus, Peptostreptococcusasaccharolyticus, Peptostreptococcusmagnus, Peptostreptococcusprevotii, Peptococcusasaccharolyticus, Prevotellabivia, Prevotellabuccalis, Prevotellabuccae, Prevotellacorporis, Prevotelladisiens, Prevotelladenticola, Prevotellaintermedia, Prevotellamelaninogenica, Prevotellaoralis, Prevotellaoris, Prevotellarumenicola, Prevotellasplanchnicus, Porphyromonasasaccharolyticus, Propionibacterium acnes, Propionibacteriumavidum, Propionibacteriumgranulosum.

Фармакокинетика

Всасывание

При внутривенном введении (в/в) в течение 30 минут 250 мг максимальная концентрация (Сmах) составляет 11 мкг/мл, для дозы 500 мг 23 мкг/мл, для дозы 1000 мг 49 мкг/мл. Абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы для Сmах и AUC (площадь под фармакокинетической кривой) нет. При увеличении дозы с 250 мг до 2000 мг плазменный клиренс уменьшается с 287 до 205 мл/мин. При в/в болюсном введении в течение 5 минут 500 мг Сmах 52 мкг/мл, 1000 мг 112 мкг/мл. Сmах при в/в введение 1000 мг препарата в течение 2 мин, 3 мин и 5 мин составили 110, 91 и 94 мкг/мл, соответственно.

Распределение

Связь с белками плазмы 2%. Через 6 часов после в/в введения 500 мг уровень меропенема в плазме крови снижается до значений 1 мкг/мл и менее.

При введении 500 мг каждые 8 часов и 1000 мг каждые 6 часов пациентам с нормальной функцией почек кумуляции меропенема в моче и плазме крови не наблюдается.

У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения (Т½) составляет примерно 1 час.

Меропенем хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в том числе в цереброспинальную жидкость больных бактериальным менингитом, достигая концентраций, достаточных для обеспечения бактерицидного действия в отношении большинства бактерий. В незначительных количествах проникает в грудное молоко.

Метаболизм

Меропенем подвергается незначительному метаболизму в печени с образованием единственного неактивного метаболита.

Выведение

Выводится почками 70% в неизмененном виде в течение 12 часов. Концентрация меропенема в моче, превышающая 10 мкг/мл, поддерживается в течение 5 часов после введения 500 мг.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с почечной недостаточностью клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина (КК). Таким пациентам требуется корректировка дозы.

У пожилых пациентов снижение клиренса меропенема коррелирует со снижением КК, связанным с возрастом. Т½ 1,5 часа.

У пациентов с заболеваниями печени фармакокинетика меропенема не изменяется.

Выводится при гемодиализе.

Исследования у детей показали, что фармакокинетика меропенема у детей и у взрослых сходная. Т½ меропенема у детей до 2 лет составляет приблизительно 1,5-2,3 часа, в диапазоне доз 10-40 мг/кг наблюдается линейная зависимость фармакокинетических параметров.

Инфекционно-воспалительные заболевания у взрослых и детей старше 3-х месяцев, вызванные чувствительными возбудителями, в том числе при полимикробных инфекциях (в качестве монотерапии или комбинации с др. антибактериальными, противовирусными и противогрибковыми препаратами):

Для внутривенного введения (в/в) введения:

• инфекции нижних дыхательных путей (в т.ч. пневмонии, включая госпитальную; инфекции, вызванные синегнойной палочкой);
• инфекции мочевыводящей системы (в т.ч. пиелонефрит, пиелит);
• инфекции брюшной полости (осложненный аппендицит, перитонит, пельвиоперитонит);
• инфекции органов малого таза (в т.ч. эндометрит);
• инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы);
• бактериальный менингит;
• септицемия;
• подозрение на бактериальную инфекцию у взрослых с фебрильной нейтропенией (эмпирическое лечение в виде монотерапии или в комбинации с антивирусными или противогрибковыми средствами).

Для внутримышечного введения(в/м) введения:

• обострение хронического бактериального бронхита;
• неосложненные инфекции мочевыводящих путей.

При назначении следует определить чувствительность к нему выделенных возбудителей.

Доза зависит от тяжести заболевания, типа инфекции, состояния организма, возраста, веса и функции почек у пациента.

Вводят в/м или в/в (струйно или капельно).

Правила приготовления и введения раствора для в/в введения:

В/в болюсно: в разведении стерильной водой для инъекций (5 мл на каждые 250 мг меропенема), в течение не менее 5 минут.

В/в инфузионно: в разведении совместимой инфузионной жидкостью (50-200 мл), в течение 15-30 минут.

Взрослые:

• припневмонии,инфекциях мочевыводящих путей, инфекциях органов малого таза, инфекциях кожи и мягких тканей по 500 мг каждые 8 часов;
• при госпитальной пневмонии, перитоните, септицемии, подозрении на бактериальную инфекцию у больных с нейтропенией по 1000 мг каждые 8 часов;
• при менингите по 2000 мг каждые 8 часов.

Дети:

• в возрасте от 3 месяцев до 12 лет разовая доза 10-20 мг/кг каждые 8 часов;
• детям с массой тела более 50 кг применяют дозы для взрослых;
• при менингите 40 мг/кг каждые 8 часов.

Способ применения и дозы в особых клинических случаях

При нарушении функции почек дозу корректируют в зависимости от КК:

Меропенем выводится при гемодиализе. Для восстановления эффективной плазменной концентрации по завершении процедуры гемодиализа необходимо вводить рекомендованную для соответствующей патологии разовую дозу меропенема.

Аллергические реакции:зуд кожи, кожная сыпь, крапивница, многоформная экссудативная эритема (в т. ч. злокачественная экссудативная эритема или синдром Стивенса-Джонсона), ангионевротический отек (отёк Квинке), анафилактический шок.

Со стороны нервной системы:головная боль, парестезии, бессонница, повышенная возбудимость, ажитация, тревожность, депрессия, нарушение сознания, галлюцинации, эпилептиформные припадки, судороги (причинная связь с применением меропенема не установлена).

Со стороны сердца и сосудов:развитие или усугубление сердечной недостаточности, остановка сердца, тахи- или брадикардия, снижение или повышение артериального давления (АД), обморочное состояние, инфаркт миокарда, тромбоэмболия ветвей легочной артерии.

Со стороны пищеварительной системы:боли в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея, запор, желтуха, холестатический гепатит; редко кандидоз слизистой оболочки полости рта, псевдомембранозный энтероколит.

Со стороны мочевыводящей системы:дизурия, отёки, нарушение функции почек.

Со стороны лабораторных показателей:эозинофилия, нейтропения, лейкопения, лейкоцитоз, гипокалиемия, гиперкреатининемия, редко агранулоцитоз, обратимая тромбоцитопения, снижение частичного тромбопластинового времени, положительная прямая или непрямая пробы Кумбса, гипербилирубинемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз, щелочной фосфатазы (ЩФ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины в плазме, гематурия.

Местные реакции: воспаление, тромбофлебит, флебит, болезненность в месте введения; повреждение тканей с сопутствующим подъёмом креатинфосфокиназы (КФК) при в/м введении.

Прочие: диспноэ, гиперволемия, анемия, вагинальный кандидоз.

• повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
• детский возраст до 3-х месяцев (отсутствуют данные об эффективности и переносимости).

С осторожностью

• одновременное назначение с нефротоксичными препаратами;
• пациентам с колитами.

В случае передозировки, возможной преимущественно при лечении пациентов с нарушенной функцией почек, проводят симптоматическое лечение. Возможно проведение гемодиализа (эффективно удаляет меропенем и его метаболит).

Меропенем совместим со следующими инфузионными жидкостями:

• 0,9% раствор натрия хлорида;
• 5% или 10% раствор декстрозы (глюкозы);
• 5% раствор декстрозы (глюкозы) с 0,02% раствором натрия гидрокарбоната;
• 5% раствор декстрозы (глюкозы) с 0,225% раствором натрия хлорида;
• 5% раствор декстрозы (глюкозы) с 0,15% раствором калия хлорида;
• 2,5 и 10% раствор маннитола.

Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, замедляют выведение и увеличивают концентрацию в плазме.

Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую секрецию и, таким образом, ингибирует почечную экскрецию меропенема, вызывая увеличение его T½ и концентрации в плазме крови (одновременное применение не рекомендуется).

При сочетанном применении меропенем может уменьшать концентрацию вальпроевой кислоты в крови; у некоторых пациентов может быть достигнута концентрация ниже терапевтической, что увеличивает риск проявления судорог. Совместный приём меропенема и препаратов вальпроевой кислоты приводил к снижению концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови на 60-100% через 2 дня терапии. В связи с быстрым и значительным снижением концентрации вальпроевой кислоты не рекомендуется совместный прием меропенема и препаратов вальпроевой кислоты.

Меропенем не должен смешиваться или добавляться к другим лекарственным препаратам.

Раствор, который будет применяться, должен быть прозрачным, комнатной температуры, а флакон герметичным.Не вводить помутневший раствор или из поврежденной ёмкости.

При разведении препарата следует соблюдать стандартный режим асептики. Встряхивайте разведенный раствор перед употреблением.

Для в/в инъекций и инфузий рекомендуется применять свежеприготовленный раствор меропенема.

Меропенем не обладает седативным эффектом и не влияет на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Пациенты, имеющие в анамнезе гиперчувствительность к карбапенемам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам, могут проявлять гиперчувствительность к меропенему.

Лечение больных с заболеваниями печени должно проводиться под контролем активности печеночных трансаминаз и концентрации билирубина. В процессе лечения возможно развитие устойчивости возбудителей, в связи, с чем длительное лечение проводят под постоянным контролем распространения резистентных штаммов.

У пациентов с заболеваниями ЖКТ, особенно колитом, необходимо учитывать возможность развития псевдомембранозного колита (токсин, продуцируемый Clostridiumdifficile, является одной из основных причин колитов, связанных с антибиотиками), первым симптомом, которого может служить развитие диареи на фоне лечения.

При монотерапии установленной или подозреваемой инфекции нижних дыхательных путей тяжелого течения, вызываемой Pseudomonasaeruginosa, рекомендуется регулярное определение чувствительности возбудителя.

Опыт применения меропенема у детей с нейтропенией, спервичным или вторичным иммунодефицитом отсутствует.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При лактации нужно рассмотреть вопрос о временном прекращении грудного вскармливания (в незначительных количествах проникает в грудное молоко).

Меропенем, разведенный как описано выше, сохраняет эффективность при хранении при комнатной температуре (ниже 25°С) или при хранении в холодильнике (до +4 °С) в течение времени, указанного в следующей таблице:

Флаконы по 0,5 или 1 г в контурной ячейковой упаковке. По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

При температуре не выше +25 °С.

2 года.

По рецепту.

Avantika Medex Pvt. Ltd, Индия произведено: Bueno Salud Care (India) Pvt. Ltd..