Метронидазол Река-Мед Фарм раствор д/инф. 5 мг/мл по 100 мл (флакон)

1 мл раствора содержит:

активное вещество: 5 мг - метронидазола;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия эдетат, вода для инъекций.

Прозрачная, бесцветная или слегка желтоватого цвета жидкость.

Раствор для инфузий.

Противомикробные средства для системного применения. Производные имидазола. Код АТХ: J01XD01.

Фармакодинамика

Метронидазол - это стабильное соединение, способное проникать в микроорганизмы. В анаэробных условиях метронидазол образует с микробнойпируват-ферредоксин-оксидоредуктазойнитрозорадикалы путем окисления ферредоксина и флаводоксина. Нитрозорадикалы образуют продукты присоединения с основными парами ДНК, что приводит к разрыву цепей ДНК и к гибели клеток.

Минимальная ингибирующая концентрация (МИК), установленная Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности, точки прерывания, которые отделяют чувствительные организмы (S) от резистентных (R), следующие:

грамположительные анаэробы (S: ≤ 4 мг/мл, R > 4 мг/мл);

грамотрицательные анаэробы (S: ≤ 4 мг/мл, R > 4 мг/мл).

Перечень чувствительных и резистентных микроорганизмов

(по данным Центрального управления по анализу данных относительно резистентности кантибиотикам системного действия, Германия, декабрь 2009 г):

Анаэробы: Bacteroides fragilis, Clostridium difficile0, Clostridium perfringens0⌂, Fusobacterium spp. 0, Peptoniphilus spp. 0, Peptostreptococcus spp. 0, Porphyromonas spp. 0, Prevotella spp., Veillonella spp. 0;

Другие микроорганизмы: Entamoeba histolytica0, Gardnerella vaginalis0, Giardia lamblia0, Trichomonas vaginalis0.

Штаммы, для которых приобретенная чувствительность может представлять проблему:

Грамотрицательные аэробы: Helicobacter pylori.

Природнорезистентные микроорганизмы: все облигатные аэробы:

Грамположительные микроорганизмы: Enterococcus spp., Staphylococcus spp., Streptococcus spp.

Грамотрицательные микроорганизмы: Enterobacteriaceae, Haemophilus spp.

0На время публикации этих таблиц доступных данных не существовало. В первичной литературе приведены вероятные стандартные референтные ссылки и терапевтические рекомендации из чувствительности соответствующих штаммов.

⌂ Можно применять лишь пациентам с аллергией на пенициллин.

Механизмы резистентности к метронидазолу

Механизмы резистентности к метронидазолу на данное время исследованы только частично. Резистентность к метронидазолу Н. руlori вызвана мутациями генов, которые кодируют НАДФН-нитроредуктазу. Эти мутации приводят к обмену аминокислот, которые влекут за собой неактивность энзимов. Таким образом, этап активации метронидазола активным нитрозорадикалом не происходит.

Штаммы Bacteroides резистентны к метронидазолу благодаря генам, которые кодируют нитроимидазолредуктазы, которые превращают нитроимидазолы в аминоимидазол, в результате чего образование антибактериальных эффективных нитрозорадикалов ингибируется. Существует полная перекрестная резистентность между метронидазолом и другими нитроимидазольными производными (тинидазолом, орнидазолом, ниморазолом).

Распространенность приобретенной чувствительности индивидуальных штаммов может изменяться в зависимости от региона и времени. Поэтому необходимо использовать специфические местные данные, особенно для эффективного лечения тяжелых инфекций. В случае сомнений относительно эффективности метронидазола, связанных с местной картиной резистентности, следует воспользоваться советом эксперта. Необходимо установить микробиологический диагноз, включая определение штаммов микроорганизмов и их чувствительность к метронидазолу, особенно в случае тяжелой инфекции или неэффективности лечения.

Поскольку Метронидазол вводят внутривенно, его биодоступность составляет 100%.

Распределение

Метронидазол после введения широко распределяется в тканях организма. Метронидазол выявлен в большинстве тканей и жидкостей организма, включая желчь, кости, церебральный абсцесс, спинномозговую жидкость, печень, слюну, семенную жидкость и выделения из влагалища, где достигаются концентрации, близкие к концентрации в плазме крови. Он также проникает через плаценту и определяется в материнском молоке в концентрациях, эквивалентных концентрациям в сыворотке. Связывание с протеинами составляет менее 20%, видимый объем распределения составляет 36 литров.

Биотрансформация

Метронидазолметаболизируется в печени путем окисления боковых цепей и образования глюкуронида. Его метаболиты включают продукт кислотного окисления, гидроксильное производное и глюкуронид. Основной метаболит в сыворотке - это гидроксилированный метаболит, а основной метаболит в моче - кислотный.

Выведение

Приблизительно 80% вещества выводится с мочой, из них менее 10% - в неизмененной форме. Небольшое количество выводится печенью. Период полувыведения составляет 6-10 часов.

Характеристики в специальных группах пациентов

Почечная недостаточность задерживает выделение лишь в незначительной степени.

При тяжелых заболеваниях печени следует ожидать задержку плазменного клиренса и удлинения времени полувыведения из сыворотки (до 30 часов).

Лечение и профилактика инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к метронидазолу (в основном анаэробными бактериями).

Лечение эффективно в случаях:

• инфекций центральной нервной системы (включая абсцесс мозга, менингит);
• инфекций легких и плевры (включая некротизирующую пневмонию, аспирационную пневмонию, абсцесс легких);
• эндокардита;
• инфекций желудочно-кишечного тракта и абдоминального участка брюшной полости, включая перитонит, абсцесс печени, инфекции после операций на толстой или прямой кишке, гнойные поражения абдоминальной или тазовой полости;
• гинекологических инфекций (включая эндометрит после гистеректомии или кесарева сечения, родовую лихорадку,септический аборт);
• инфекций ЛОР-органов и ротовой полости (включая ангину Симановского-Плаута-Винсента);
• инфекций костей и суставов (включая остеомиелит);
• газовой гангрены;
• септицемии с тромбофлебитом.

При смешанных аэробных и анаэробных инфекциях следует применять дополнительно к Метронидазолу соответствующие антибиотики для лечения аэробных инфекций.

Профилактическое применение всегда показано перед операциями с высоким риском анаэробных инфекций (гинекологическими и интраабдоминальными операциями).

При применении метронидазола следует учитывать национальные и международные рекомендации относительно надлежащего применения антимикробных препаратов.

Дозу корректируют в соответствии с индивидуальным ответом пациента на лечение, его возрастом и массой тела, а также типом и тяжестью заболевания. Следует придерживаться следующих указаний относительно дозирования:

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет:

Обычная доза составляет 500 мг каждые 8 часов. При наличии медицинских показаний в начале лечения можно назначить нагрузочную дозу 15 мг/кг массы тела.

Дети от 2 до 12 лет:

Каждые 8 часов по 7-10 мг метронидазола/кг массы тела, чтоотвечает суточной дозе 20-30 мг метронидазола/кг массы тела.

Пациенты с почечной недостаточностью

Нет необходимостив снижении дозы, см. раздел "Фармакологические свойства".

Пациенты с печеночной недостаточностью

Поскольку при тяжелой печеночной недостаточности период полувыведения метронидазола из сыворотки продлевается, а плазменный клиренс задерживается, таким пациентам необходимоснижение дозы (см. раздел "Фармакологические свойства").

Длительность лечения

Длительность лечения зависит от его эффективности. В большинстве случаев достаточносемидневного курса. В случае наличия клинических показаний лечение можно продолжить (см. раздел "Особенности применения").

Пред- и послеоперационная профилактика инфекций

Взрослые и дети в возрасте старше 11 лет

500 мг, введение заканчивают примерно за 1 час перед операцией. Дозу вводят повторно через 8 и 16 часов.

Дети в возрасте от 2 до 11 лет

15 мг/кг массы тела, введение заканчивают примерно за час перед операцией, потом по 7,5 мг/кг массы тела через 8 и 16 часов.

Способ введения

Применяют в виде внутривенных инфузий.

Следует вводить содержимое 1 флакона внутривенно медленно, то есть максимум 100 мл в течение по меньшей мере 20 минут, но обычно в течение 1 часа.

Метронидазол также можно разводить перед введением, добавляя другие препараты или растворы для разведения, такие как 0,9% раствор натрия хлорида для инфузий или 5% раствор глюкозы для инфузий.

Антибиотики, которые назначаются одновременно, следует вводить отдельно.

Нежелательные эффекты в основном связаны с длительным применением высоких доз. Чаще всего наблюдаются тошнота, изменение вкусовых ощущений и риск нейропатии в случае длительного применения.

В следующем перечне для описания частоты нежелательных эффектов использованы такие критерии: очень часто: ≥1/10; часто: ≥1/100 - <1/10; нечасто: ≥1/1000 до <1/100; редко: ≥1/10000 - <1/1000; очень редко: <1/10000; неизвестно: (частоту нельзя определить из доступных данных).

Инфекции и инвазии

Редко: генитальные суперинфекции, вызванные Candida.

Очень редко: псевдомембранозный колит, который может возникать во время или после терапии и проявляется в форме тяжелой персистирующей диареи. Детальное описание неотложного лечения приведено в разделе "Особенности применения".

Расстройства со стороны системы крови и лимфатической системы

Нечасто: во время терапии метронидазолом отмечалось снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов (лейкопения, гранулоцитопения и тромбоцитопения).

Неизвестно: агранулоцитоз, апластическая анемия.

Во время длительного применения обязательно проводить регулярный контроль формулы крови.

Расстройства со стороны иммунной системы

Нечасто: реакции гиперчувствительности от легкой до умеренной степени, включая кожные реакции (см. "Расстройства кожи и подкожных тканей"), ангионевротический отек и медикаментозную лихорадку.

Очень редко: тяжелые системные реакции гиперчувствительности: анафилаксия вплоть до анафилактического шока; тяжелые кожные реакции, см. "Расстройства кожи и подкожных тканей". Тяжелые реакции требуют немедленного терапевтического вмешательства.

Психические расстройства

Нечасто: спутанность сознания, раздражительность, депрессия, психотические расстройства, включая галлюцинации.

Расстройства со стороны нервной системы

Нечасто: головная боль, головокружение, сонливость или бессонница, судороги, периферическая нейропатия, которая проявляется в виде парестезии, боли, ощущения тяжести и покалывания в конечностях, возможное развитие подострого мозжечкового синдрома (атаксия, дизартрия,нарушение походки, нистагм, тремор).

Очень редко: энцефалопатия, развитие подострого мозжечкового синдрома (симптомами которого являются например, атаксия, дизартрия, нарушение походки, нистагм, тремор).

При появлении судорог или признаков периферическойнейропатии следует немедленно сообщить врачу.

Расстройства зрения

Нечасто: расстройства зрения, двоение, близорукость.

Неизвестно: окулогирный криз (редкие случаи).

Сердечные расстройства

Очень редко: изменения ЭКГ, подобные к выравниванию зубца Т.

Желудочно-кишечные расстройства

Нечасто: рвота, тошнота, диарея, глоссит и стоматит, отрыжка с горьким вкусом, ощущение тяжести в эпигастральной области, рвота, потеря аппетита, металлический привкус во рту, обложенный язык.

Неизвестно: панкреатит (редкие случаи).

Гепатобилиарные расстройства

Нечасто: аномальные значения печеночныхэнзимов и билирубина.

Очень редко: гепатит, желтуха.

Расстройства кожи и подкожных тканей

Нечасто: аллергические кожные реакции, включая зуд, уртикарию, мультиформную эритему, пустулезную сыпь.

Очень редко: синдром Стивенса-Джонсона (отдельные сообщения), токсический эпидермальныйнекролиз (отдельные сообщения).

Две последних реакции требуют немедленного терапевтического вмешательства.

Нарушение со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

Нечасто: артралгия, миалгия.

Расстройства почек и мочевыводящих путей

Нечасто: темный цвет мочи (из-за выделения метаболита метронидазола).

Очень редко: дизурия, цистит и недержание мочи.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: раздражение вен (вплоть до тромбофлебита) после внутривенного введения, пустулезная сыпь.

Редко: слабость.

Гиперчувствительность к метронидазолу или другим нитроимидазольным производным или к любому вспомогательному веществу, органические поражения ЦНС, заболевания системы крови.

Симптомы

При передозировке могут возникнуть побочные эффекты, описанные выше.

Лечение

Не существует специфического лечения или антидота, который можно было бы применить в случае сильной передозировки метронидазола. При необходимости метронидазол можно эффективно выводить путем гемодиализа.

Алкоголь

Во время терапии метронидазолом следует избегать употребления алкогольных напитков из-за возможности развития побочных реакций, таких как головокружение и тошнота (дисульфирамоподобный эффект).

Амиодарон

При одновременном применении и метронидазола, и амиодарона сообщалось об удлинении интервала QT и torsadedepointes. При применении амиодарона в комбинации с метронидазолом может быть целесообразным мониторинг интервала QT на ЭКГ. Пациентам, которые лечатся амбулаторно, следует посоветовать обратиться к врачу при появлении симптомов, которые могут указывать на torsadedepointes, таких как головокружение, ускоренное сердцебиение или потеря сознания.

Барбитураты

Фенобарбитал может усиливать печеночный метаболизм метронидазола, уменьшая время его полувыведения из плазмы до 3 часов.

Бусульфан

Одновременное применение метронидазола может значительно повышать плазменную концентрацию бусульфана. Механизм их взаимодействия не описан. В связи с потенциальным риском тяжелой токсичности и летального исхода, связанного с ростом плазменных уровней бусульфана, следует избегать его одновременного применения с метронидазолом.

Карбамазепин

Метронидазол может подавлять метаболизм карбамазепина и вследствие этого повышать его плазменные концентрации.

Циметидин

Одновременное применение циметидина в редких случаях может уменьшать выведение метронидазола и соответственно приводить к росту концентраций последнего в сыворотке.

Контрацептивы

Некоторые антибиотики в редких случаях могут снижать эффективность пероральных контрацептивов, влияя на бактериальный гидролиз стероидных конъюгатов в кишечнике и таким образом снижая повторное всасывание неконъюгированных стероидов, вследствие чего плазменные уровни активных стероидов снижаются. Это необычное взаимодействие может отмечаться у женщин с высоким уровнем выделения стероидных конъюгатов с желчью. Известные случаи неэффективности пероральных контрацептивов были связаны с применением разных антибиотиков, включая ампициллин, амоксициллин, тетрациклины, а также метронидазол.

Производные кумарина

Одновременное применение метронидазола может усиливать антикоагулянтный эффект производных кумарина и повышать риск кровотечения в результате снижения деградации в печени. Может понадобиться коррекция дозы антикоагулянтов.

Циклоспорин

При одновременном лечении циклоспорином и метронидазолом существует риск роста сывороточных концентраций циклоспорина. Необходим частый мониторинг уровней циклоспорина и креатинина.

Дисульфирам

Одновременное применение дисульфирама может вызвать состояние спутанности сознания или даже психотические реакции. Комбинаций этих препаратов необходимо избегать.

Фторурацил

Метронидазол подавляет метаболизм фторурацила при их одновременном применении, то есть плазменные концентрации фторурацила растут.

Литий

При одновременном применении метронидазола с солями лития следует соблюдать осторожность, поскольку во время терапии метронидазолом наблюдались повышенные сывороточные концентрации лития.

Микофенолятмофетил

Вещества, которые изменяют желудочно-кишечную флору (например, антибиотики), могут снижать оральную биодоступность препаратов микофеноловой кислоты. Во время терапии противоинфекционными средствами рекомендуется тщательный клинический и лабораторный мониторинг для выявления уменьшения иммуносупрессивного эффекта микофеноловой кислоты.

Фенитоин

Метронидазол ингибирует метаболизм фенитоина при одновременном применении, то есть плазменные концентрации фенитоина снижаются. С другой стороны, эффективность метронидазола снижается при одновременном применении с фенитоином.

Такролимус

Одновременное применение метронидазола может приводить к росту концентрации такролимуса в крови. Вероятный механизм угнетения печеночного метаболизма такролимуса происходит с помощью CYP 3А4. Следует часто проверять уровни такролимуса в крови и функцию почек, и соответственно корректировать дозирование, особенно после начала отмены терапии метронидазолом пациентам, стабилизированным на режиме приема такролимуса.

Осторожно назначают препарат больным эпилепсией, с заболеваниями ЦНС со сниженным судорожным порогом.

Пациентам с тяжелыми поражениями печени, нарушенным гемопоэзом (включая гранулоцитопению), метронидазол следует применять только в случае, если ожидаемая польза преобладает над потенциальной опасностью.

Через риск ухудшения состояния метронидазол следует применять пациентам с активными или хроническими тяжелыми расстройствами периферической или центральной нервной системы только в случае, если ожидаемая польза значительно преобладает над потенциальной опасностью. У пациентов, которые получали лечение метронидазолом, отмечались конвульсивные приступы и периферическая нейропатия, последняя характеризовалась онемением или парестезией конечностей. Появление аномальных неврологических признаков нуждается в срочной оценке соотношения польза/риск для продолжения терапии.

В случае тяжелых реакций гиперчувствительности (включая анафилактический шок), лечение Метронидазолом необходимо немедленно прекратить и начать общую неотложную терапию.

Тяжелая персистирующаяся диарея, которая возникает во время лечения или в течение следующих недель, может быть следствием псевдомембранозного колита (во многих случаях вызванного Clostridiumdifficile), см. раздел "Побочные реакции". Это заболевание кишечника, вызванное антибиотиками, может угрожать жизни и нуждается в немедленном соответствующем лечении. Нельзя принимать препараты, которые подавляют перистальтику.

Длительность лечения метронидазолом или препаратами, которые содержат другие нитроимидазолы, не должна превышать 10 дней. Только в особых случаях при острой необходимостилечение можно продлить в сопровождении соответствующего клинического и лабораторного мониторинга. Повторную терапию следует максимально ограничить до редких случаев. Следует четко придерживаться этих ограничений, поскольку нельзя исключать возможную мутагенную активность метронидазола, а также из-за повышения частоты развития определенных опухолей, что было зафиксировано в исследованиях на животных.

Длительная терапия метронидазолом может быть связана с подавлением функции костного мозга, что может привести к нарушению гемопоэза. Его проявления приведены в разделе "Побочные реакции". Во время длительной терапии следует контролировать формулу крови. Это лекарственное средство содержит 14 ммоль (или 322 мг) натрия на 100 мл, что следует учитывать пациентам, находящимся на диете с контролируемым содержанием натрия.

Влияние на лабораторные показатели

Метронидазол влияет на результаты энзиматично-спектрофотометрического определения аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, триглицеридов и глюкозатексокиназы, снижая их значение (возможно до нуля).

Метронидазол имеет высокие значения поглощения при длине волны, на которой определяют никотинамидадениндинуклеотид (NADH). Поэтому при измерении NADH методом постоянного потока, который базируется на определении конечной точки снижения возобновленного NADH, метронидазол может маскировать повышенные концентрации печеночныхэнзимов. Могут отмечаться необыкновенно низкие концентрации печеночныхэнзимов, включая нулевые значения.

Метронидазол - только для одноразового применения. Неиспользованные остатки уничтожить.

Препарат можно разводить в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы. Во время процедуры разведения следует соблюдать обычные меры асептики.

Раствор следует применять, только если он прозрачен, а контейнер или упаковка не имеют видимых признаков повреждения.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Безопасность применения метронидазола в период беременности изучена недостаточно. В частности, сообщения о его применении противоречивы. Некоторые исследования выявили повышение частоты пороков развития. В исследованиях на животных не выявлено тератогенных эффектов метронидазола.

В течение I триместра метронидазол следует применять только для лечения тяжелых инфекций, которые угрожают жизни, при отсутствии более безопасной альтернативы. В течение II и III триместров метронидазол можно также применять для лечения инфекций, если ожидаемая польза явно преобладает над возможным риском.

Период кормления грудью

Поскольку метронидазолэкскретируется в материнское молоко, во время лечения следует прекратить кормление грудью. Кормление следует возобновлять не раньше, чем через 2-3 дня после окончания терапии, поскольку метронидазол имеет продленный период полувыведения.

Дети

Метронидазол может применяться детям старше 2 лет по показаниям.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Даже при соблюдении рекомендованного режима применения метронидазол может влиять на скорость реакции и, таким образом, ухудшать способность управлять автотранспортом и механизмами. Это влияние в большей степени проявляется в начале лечения.

Препарат не следует применять после истечения срока годности и следует хранить в недоступном для детей месте.

Раствор для инфузий 5 мг/мл 100 мл (бутылки, флаконы).

Хранить при температуре не выше +25 °С. Не замораживать.

3 года.

По рецепту.

Reka Med Farm, CП ООО, Узбекистан.