Мифепристон Чайна Резоурзес Зижу Фармасьютикал таблетки по 200 мг (блистер)

1 таблетка содержит:

активное вещество: мифепристон - 200 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Таблетки круглой формы, двояковыпуклые, светло-желтого цвета, с тиснением «М 1» на одной из сторон.

Таблетки.

Средства, влияющие на мочеполовую систему и половые гормоны. Антигистаминные средства. Код АТХ: G03XB01.

Фармакодинамика

Мифепристон является синтетическим антигестагенным стероидным средством (блокирует действие прогестерона на уровне рецепторов).

В пероральных дозах 3-10 мг/кг массы тела мифепристон ингибирует действие эндогенного или экзогенного прогестерона у разных видов животных (крыс, мышей, кроликов, обезьян). Это действие проявляется в форме прерывания беременности у грызунов.

У женщин мифепристон в дозах более 1 мг/кг массы тела нейтрализует действие прогестерона на эндометрий и миометрий. В период беременности мифепристон повышает чувствительность миометрия к действию простагландинов, вызывающих сокращение матки. При применении в I триместре беременности мифепристон способствует расширению и раскрытию шейки матки.

При применении мифепристона в сочетании с аналогами простагландинов в раннем сроке беременности частота случаев успешного прерывания маточной беременности составляет около 95% (в зависимости от простагландина и режима его введения), а также ускоряется выведение плодного яйца.

Частота случаев успешного прерывания маточной беременности составляет примерно 95% при применении 600 мг мифепристона в комбинации с 400 мкг мизопростола перорально (при аменорее до 49 дней), примерно 98% при комбинации с 1 мг гемепроста внутривлагалищно (при аменорее до 45 дней). % при комбинации с 1 мг гемепроста внутривлагалищно (при аменорее до 50-63 дней).

В 1,3-7,5% случаев не удается прервать беременность путем применения мифепристона в комбинации с простагландинами (в 0-1,5% случаев беременность прогрессирует, в 1,3-4,6% случаев происходит неполный выкидыш, а в 0 -1,4 % случаев развивается интенсивное маточное кровотечение, требующее гемостатического кюретажа).

При применении мифепристона в комбинации с 400 мкг мизопростола перорально (при аменорее до 49 дней) частота случаев отсутствия эффекта несколько выше при дозе мифепристона 200 мг по сравнению с 600 мг.

При применении мифепристона в комбинации с 1 мг гемепроста внутривлагалищно (при аменорее до 63 дней) частота случаев отсутствия эффекта примерно одинакова при дозах мифепристона 200 мг и 600 мг.

Частота полных выкидышей при дозах мифепристона 200 мг и 600 мг составила 93,8% и 94,3% соответственно - при аменорее до 57 дней (n = 777) и 92,4% и 91,7% соответственно - при аменорее 57- 63 дня (n=896).

Частота случаев сохраненной беременности при дозах мифепристона 200 и 600 мг составила 0,5% и 0,3% соответственно - при аменорее до 57 дней и 1,3% и 1,6% соответственно - при аменорее 57-63 дня.

Исследования комбинированного применения мифепристона с другими простагландинами, кроме мизопростола и гемепроста, не проводились.

При прерывании беременности по медицинским показаниям во II-III триместрах беременности принимают мифепристон в дозе 600 мг, а через 36-48 часов применяют простагландины. Это позволяет сократить интервал между индукцией и началом терапевтического аборта, а также снизить дозы простагландинов.

При применении одного мифепристона для индукции родов при внутриутробной гибели плода примерно в 60% случаев роды начинаются в течение 72 ч после приема первой дозы препарата. В этом случае нет необходимости в применении простагландинов или окситоцина.

Мифепристон связывается с рецепторами глюкокортикостероидов. Эксперименты на животных показали, что мифепристон в дозах 10-25 мг/кг массы тела ингибирует действие дексаметазона. У человека антиглюкокортикоидная активность мифепристона наблюдается при дозах более 4,5 мг/кг массы тела и проявляется в компенсаторном повышении уровня адренокортикотропного гормона (АКТГ) и кортизола. Глюкокортикоидная биоактивность может быть снижена в течение нескольких дней после однократного применения мифепристона в дозе 200 мг. Клинические последствия этого не выяснены, хотя у некоторых чувствительных женщин могут усиливаться тошнота и рвота.

Мифепристон оказывает слабое антиандрогенное действие, однако это было отмечено только при длительном применении препарата в очень больших дозах животным.

Фармакокинетика

После однократного приема в дозе 600 мг мифепристон быстро абсорбируется. Максимальная концентрация в плазме крови Cmax составляет 1,98 мг/л и достигается в среднем через 1,3 часа.

Фармакокинетика мифепристона нелинейна. После фазы распределения выведение мифепристона сначала происходит медленно (концентрация в плазме крови снижается в два раза в 12-72 часа), а затем ускоряется. Средний период полувыведения составляет 18 часов. Радиорецепторный анализ показал, что t1/2 в терминальной фазе мифепристона и его метаболитов, способных связываться с рецепторами прогестерона, составляет до 90 часов.

После применения мифепристона в низких дозах (20 мг перорально или внутривенно) абсолютная биодоступность составляет 69%.

98% мифепристона в крови связывается с белками плазмы - альбумином и преимущественно с альфа-1-кислым гликопротеином (связывание с ним насыщается). В результате этого специфического связывания объем распределения и плазменный клиренс мифепристона обратны пропорциональные концентрации альфа-1-кислого гликопротеина в плазме крови.

Главный метаболический путь окислительной биотрансформации мифепристона в печени включает N-деметилирование и окончательное гидроксилирование 17-пропинил звена.

Мифепристон экскретируется преимущественно с калом. После применения 600 мг мифепристона, замеченного изотопом, 10% радиоактивности было экскретировано с мочой и 90% - с калом.

Мифепристон и простагландины можно применять для прерывания беременности только при условии соблюдения всех требований национального законодательства.

• Медикаментозное прерывание маточной беременности в ранний срок (до 49 дней аменореи) в сочетании с мизопростолом.
• Консервативное смягчение и расширение шейки матки перед хирургическим прерыванием беременности в I триместре беременности.
• Потенцирование действия аналогов простагландинов при прерывании беременности по медицинским показаниям (во II-III триместрах беременности).
• Подготовка и индукция родов при внутриутробной гибели плода, если применение простагландинов или окситоцина противопоказано.

Медикаментозное прерывание маточной беременности в ранней срок (до 49 дней аменореи) в комбинации с мизопростолом

Аменорея до 49 дней

600 мг мифепристона (3 таблетки по 200 мг) принимать перорально однократно в присутствии врача. Через 36-48 часов применять аналоги простагландина - мизопростол 400 мкг перорально. Пациентка должна находиться под наблюдением медицинского персонала по крайней мере в течение 3 ч после применения простагландина.

Аменорея от 50 до 63 дня

600 мг мифепристона (3 таблетки по 200 мг) принимать перорально однократно в присутствии врача. Через 24-48 часов принимать 800 мкг мизопростола интравагинально, трансбуккально или под язык.

Через 14-21 день после применения Мифепристона необходимо провести клиническое обследование и УЗИ, а также определить уровень бета-ХГЧ (хорионического гонадотропина человека) для подтверждения произошедшего полного выкидыша и вагинальное кровотечение прекратилось. При наличии кровотечения (даже слабого) после контрольного визита к врачу состояние пациентки необходимо проверить через несколько дней. Если подозревается прогрессирующая беременность, провести дополнительное УЗИ.

Наличие влагалищного кровотечения на этой стадии может свидетельствовать о неполном выкидыше или о невыявленной внематочной беременности. В этом случае следует принимать необходимые меры.

Если при контрольном визите к врачу диагностируется сохраненная беременность, пациентке предлагают другой метод прерывания беременности.

Консервативное смягчение и расширение шейки матки перед хирургическим прерыванием беременности в I триместре беременности

200 мг мифепристона (1 таблетка по 200 мг) принимать перорально однократно в присутствии врача. Через 36-48 часов (но не позже) проводить хирургический аборт.

Потенцирование действия аналогов простагландинов при прерывании беременности по медицинским показаниям (во II-III триместрах беременности)

600 мг мифепристона (3 таблетки по 200 мг) принимать перорально однократно в присутствии врача. Через 36-48 часов применять простагландины с необходимой периодичностью. Пациентка должна находиться под наблюдением медицинского персонала по крайней мере в течение 3 ч после применения простагландина.

Подготовка и индукция родов при внутриутробной гибели плода

Два дня подряд принимают по 600 мг мифепристона перорально однократно (3 таблетки по 200 мг) в присутствии врача. Если роды не начинаются в течение 72 ч после приема первой дозы мифепристона, для индукции родов применяют обычные методы.

Дети

Опыта применения детям нет.

В зависимости от частоты побочные реакции распределены на следующие категории: очень распространенные (≥1/10), распространенные (≥1/100, 1/10), нераспространенные (≥1/1000, 1/100), редко распространенные (≥1/10000) , 1/1000), одиночные (1/10000).

Со стороны нервной системы:

• Редко: головная боль.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

• Очень распространены тошнота, рвота, диарея (эти побочные эффекты часто наблюдаются при применении простагландинов).
• Спазмы пищеварительного тракта (слабые или умеренной тяжести).

Со стороны кожи и подкожных тканей:

• Нераспространены: реакции гиперчувствительности, в частности кожные высыпания (0,2%).
• Редко: крапивница, эритродермия, узелковая эритема, токсический эпидермальный некролиз.
• Единичные: ангионевротический отек.

Инфекции и инвазии

Инфекции после аборта. Подозреваемые или подтвержденные инфекции (эндометрит, воспалительные заболевания тазовых органов) наблюдались менее чем у 5% пациенток.

Единичные: сообщалось о единичных случаях развития серьезного или даже летального инфекционно-токсического шока, вызванного патогенными микроорганизмами Clostridium sordellii endometritis и Escherichia coli (с лихорадкой и другими очевидными симптомами развития инфекции или без них) при медикаментозном аборте внутривлагалищным введением мизопростола в виде таблеток для перорального применения.

Со стороны сосудистой системы

• Нераспространены: артериальная гипотензия (0,25%).

Эффекты общего характера и местные реакции

• Редко распространены: недомогание, весомые симптомы (горячие приливы, головокружение, озноб), лихорадка.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

• Очень распространены: сокращение матки или спазмы (у 10-45% пациенток) в течение нескольких часов после применения простагландинов.
• Распространены: интенсивное маточное кровотечение (приблизительно у 5% пациенток), которое в 0-1,4% случаев требует гемостатического кюретажа.
• Редко: при прерывании беременности по медицинским показаниям во II триместре беременности, а также индукции родов при внутриутробной гибели плода в III триместре беременности были отмечены случаи разрыва матки после применения простагландинов (преимущественно у женщин, родивших нескольких детей, а также женщин с рубцом матке после кесарева сечения).

• Хроническая недостаточность коры надпочечников.
• Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим ингредиентам препарата.
• Тяжелая неконтролируемая бронхиальная астма.
• Унаследованная порфирия.
• Противопоказания для медикаментозного прерывания маточной беременности: беременность не подтверждена ультразвуковым исследованием (УЗИ) или биологическими тестами, срок беременности свыше 49 дней аменореи, подозрение на внематочную беременность, наличие противопоказаний для применения простагландинов.
• Противопоказания для расширение шейки матки перед хирургическим прерыванием беременности в I триместре беременности: беременность, не подтвержденная УЗИ или биологическими тестами, срок беременности свыше 84 дней аменореи, подозрение на внематочную беременность.
• Противопоказания для потенцирования действия аналогов простагландинов при прерывании беременности по медицинским показаниям (во II-III триместрах беременности): наличие противопоказаний для применения простагландинов.
• Противопоказания для подготовки и индукции родов при внутриутробной гибели плода: гестоз тяжелой степени, преэклампсия, эклампсия, недоношенная или переношенная беременность.

Случаи передозировки мифепристона не зарегистрированы.

При значительной передозировке препарата могут наблюдаться симптомы надпочечниковой недостаточности. Терапия симптоматическая. Можно использовать дексаметазон.

Мифепристон в сочетании с простагландинами следует применять только по назначению врача и под его наблюдением и только в специализированных лечебных учреждениях, имеющих возможность оказания немедленной гинекологической помощи.

Поскольку специфические исследования не проводились, Мифепристон не рекомендуется назначать пациентам с почечной недостаточностью, печеночной недостаточностью и недостаточностью питания.

Медикаментозное прерывание маточной беременности в ранний срок

Этот метод требует активного участия женщины, и она должна быть проинформирована о правилах, которые следует соблюдать:

• необходимость комбинированного применения простагландина, который принимают или вводят при втором посещении врача;
• необходимость повторного посещения врача (третий визит) через 14-21 день после приема Мифепристона для подтверждения произошедшего полного выкидыша.

Если не удалось прервать беременность путем применения Мифепристона, аборт следует завершить другим методом.

Если пациентка беременеет при установленном внутриматочном устройстве, его необходимо удалить до применения Мифепристона.

Аборт может быть применен к простагландину (приблизительно в 3% случаев). Это не исключает контрольного визита к врачу для обследования полости матки и подтверждения произошедшего полного выкидыша.

Риски при применении метода: отсутствие эффекта.

Поскольку в 1,3-7,5% случаев не удается прервать беременность путем применения Мифепристона, обязательным является контрольный визит к врачу для проверки того, произошел ли полный выкидыш.

В единичных случаях неполного выкидыша может потребоваться хирургическое вмешательство.

Эффективность способа понижается при наличии родов в анамнезе, также при увеличении возраста.

Кровотечения

Пациентки должны быть проинформированы о возможности длительного влагалищного кровотечения (в среднем в течение 12 дней и более после применения Мифепристона), которое может быть сильным. Кровотечение наблюдается почти у всех пациенток и оно не всегда является доказательством полного выкидыша.

Пациентки не должны путешествовать на значительное расстояние от больничного учреждения до подтверждения полного выкидыша. Им следует предоставить подробную информацию, куда и к кому следует обращаться при любых проблемах, в частности при сильном вагинальном кровотечении.

Поскольку в 0-1,4% случаев возможно развитие интенсивного маточного кровотечения, требующего гемостатического кюретажа, особое внимание следует уделять пациенткам с нарушениями гемостаза, гипокоагуляцией или анемией. Решения по применению медикаментозного или хирургического метода следует принимать с участием консультанта-гематолога.

Сообщалось об единичных случаях развития серьезного или даже летального инфекционно-токсического шока, вызванного патогенными микроорганизмами Clostridium sordellii endometritis и Escherichia coli (с лихорадкой и другими очевидными симптомами развития инфекции или без них) с последующим медикаментозным абортом м мизопростола в виде таблеток для перорального применения. Врачи должны учитывать возможность развития таких потенциально летальных осложнений.

Консервативное улучшение и расширение шейки матки перед хирургическим прерыванием беременности в I триместре беременности

Для обеспечения высокой эффективности терапии хирургический аборт проводят через 36-48 часов (не позднее) после применения Мифепристона.

Риски при применении метода: кровотечения.

Пациентки должны быть проинформированы о возможности влагалищного кровотечения (иногда сильного) после применения Мифепристона. Также они должны знать, что аборт может произойти до хирургического вмешательства (хотя вероятность этого минимальна), и им следует предоставить подробную информацию, куда и к кому следует обращаться в таком случае (для проверки, произошел ли полный выкидыш) или в случае возникновения любого каких осложнений.

Поскольку примерно в 1% случаев возможно развитие интенсивного маточного кровотечения, требующего гемостатического кюретажа, особое внимание следует уделять пациенткам с нарушениями гемостаза, гипокоагуляцией или тяжелой анемией.

Другие риски, связанные с хирургическим вмешательством.

Применение по всем показаниям

Применение препарата требует определения резуса для предотвращения резус-аллоиммунизации, а также проведения других общих мероприятий, сопровождающих прерывание беременности.

Во время клинических исследований отмечены случаи новой беременности в период между выкидышем и ожидаемым возобновлением менструаций.

Чтобы исключить влияние мифепристона на следующую беременность, рекомендуется избегать оплодотворения в следующем менструальном цикле. Поэтому необходимо использовать надежные контрацептивные средства как можно раньше после применения мифепристона.

При подозреваемой острой недостаточности коры надпочечников назначают дексаметазон. 1 мг дексаметазона нейтрализует действие 400 мг мифепристона.

Сообщалось об единичных серьезных сердечно-сосудистых осложнениях после внутримышечного применения аналогов простагландинов. Поэтому следует с осторожностью назначать препараты пациенткам с сердечно-сосудистыми болезнями или факторами риска развития таких заболеваний.

Следует с осторожностью применять мифепристон больным бронхиальной астмой, поскольку он может вызвать обострение болезни.

Применять простагландины необходимо в условиях стационара. Чтобы предотвратить возможные острые осложнения за пациенткой, следует наблюдать в лечебном учреждении, где возможность оказания немедленной гинекологической помощи, по меньшей мере, в течение 3 часов после применения простагландина. Пациентку следует подробно проинформировать о действии и возможных побочных эффектах препаратов и предоставить подробную информацию о том, куда и к кому следует обращаться в случае возникновения осложнений.

Беременность и период лактации

Во время доклинических исследований на животных абортивный эффект мифепристона препятствовал изучению тератогенных свойств соединения. При применении мифепристона в субабортивных дозах были отмечены одиночные мальформации у кроликов, но частота этих случаев была слишком низка, чтобы их можно было расценить как вызванные мифепристоном. У крыс и мышей мальформации не были отмечены.

В клинической практике были зарегистрированы единичные случаи мальформаций нижних конечностей (отсутствие конечностей, косолапость) после применения мифепристона в качестве монотерапии или в комбинации с простагландинами. Однако эти ограниченные данные не позволяют оценить тератогенный потенциал мифепристона у человека.

С учетом вышеперечисленного:

Пациентки должны быть проинформированы, что поскольку иногда не удается прервать беременность путем применения Мифепристона, а также учитывая неизвестный риск для плода, контрольный визит к врачу обязателен.

Если во время контрольного визита к врачу диагностируется сохраненная беременность, пациентке предлагают другой метод прерывания беременности (при условии ее согласия).

Если пациентка желает сохранить беременность, имеющиеся ограниченные медицинские данные не могут оправдать обязательное прекращение беременности. В таких случаях следует проводить регулярные УЗИ, уделяя особое внимание развитию плода.

Мифепристон является липофильным соединением, которое теоретически может проникать в грудное молоко, хотя точно это неизвестно. Поэтому следует избегать применения мифепристона в период грудного вскармливания.

Влияния на способность управлять автомобилем и сложными механизмами

Исследования влияния мифепристона на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводились. Однако, поскольку мифепристон может вызывать такие побочные эффекты, как головокружение, тошнота, рвота, спазмы, пациенткам рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом или работы с механизмами, пока они не убедятся в отсутствии у них таких реакций.

Специфические исследования взаимодействия мифепристона с другими лекарственными средствами не проводились.

Поскольку мифепристон метаболизируется с участием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450, такие препараты как кетоконазол, итраконазол, эритромицин, а также сок грейпфрута могут ингибировать его метаболизм (в результате чего повышается концентрация мифепристона в сыворотке крови). Рифампицин, дексаметазон, фитопрепараты фирмы St. John's Wort и некоторые противосудорожные средства (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) могут стимулировать метаболизм мифепристона (снижать его концентрацию в сыворотке крови).

Исследования in vitro свидетельствуют о том, что при сопутствующем применении мифепристона может повышаться концентрация в сыворотке крови препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP3A4. В результате медленного выведения мифепристона из человеческого организма указанное взаимодействие может наблюдаться в течение длительного времени после применения препарата. По этой причине рекомендуется с осторожностью применять мифепристон в сочетании с лекарственными средствами с узким терапевтическим диапазоном, являющимися субстратами изофермента CYP3A4 (в том числе некоторыми препаратами для общей анестезии).

Из-за антиглюкокортикостероидной активности мифепристона эффективность длительной кортикостероидной терапии (в том числе ингаляционной) может снижаться в течение 3-4 дней после применения Мифепристона. В таких случаях корригируют дозы кортикостероидов.

Теоретически эффективность метода прерывания маточной беременности с помощью мифепристона в комбинации с простагландинами может снижаться при сопутствующем применении нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) с антипростагландиновыми свойствами, в частности аспирина (ацетилсалициловой кислоты). Однако ограниченные клинические данные свидетельствуют о том, что применение НПВП в день применения простагландина не оказывает негативного влияния на действие мифепристона или простагландина на созревание шейки матки или сократительную способность матки и не снижает клиническую эффективность метода медикаментозного прерывания маточной беременности.

По 1 или 3 таблетки в блистере, по 1 блистеру в пачке из картона.

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

По рецепту.

«China Resources Zizhu Pharmaceutical Co., Ltd»

100024, Китайская Народная Республика, Пекин, район Чаоян, улица Чаоян Норт Роуд, № 27.