Рабегаст лиофилизированный порошок д/ин. по 20 мг (флакон)

1 флакон содержит:

активное вещество: рабепразола натрия, эквивалентного рабепразолу - 20 мг;

вспомогательное вещество: маннитол.

Белого или почти белого цвета порошок.

Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций.

Противоязвенное средство (ингибитор Н-К"- АТФазы). Код АТХ: А02BC04.

Фармакодинамика

Рабепразол ингибитор протонного насоса, производное замещенного бензимидазола. Угнетение активности фермента Н-К-АТФазы в париетальных клетках желудка приводит к ингибированию конечной стадии образования соляной кислоты. Это действие является дозозависимым и приводит к угнетению как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты независимо от раздражителя.

Рабепразол связывается с протонной помпы париетальных клеток с помощью ковалентной связи, что сопровождается необратимым снижением секреции кислоты. Кислота может выделяться только новообразовавшимися протонными помпами. Таким образом, кинетика рабепразола в плазме крови не имеет решающего значения для антисекреторного действия: период биологической активности рабепразола значительно превышает период его полувыведения из плазмы крови. Большое клиническое значение имеет полупериод функционирования протонной помпы (20-24 ч), а не период полувыведения рабепразола.

Максимальный уровень снижения секреции можно получить в случае, когда рабепразол достигает париетальной клетки в момент се активации. Этого можно достигнуть внутривенным инфузионным введением рабепразола. Благодаря этому активированная под влиянием циркадных ритмов (ацетилхолин) или после еды (гистамин и гастрин) протонная помпа сразу же связывается с молекулой рабепразола. Активное вещество препарата рабепразол быстро скапливается в кислой среде париетальных клеток желудка, где превращается в активную форму благодаря присоединению к ней сульфаниламидной группы. Взаимодействует с цистеинами протонной помпы.

Антисекреторный эффект проявляется в течение одного часа, максимальное уменьшение рН среды желудка регистрируется через 2-4 часа после применения первой дозы. В первые сутки уменьшает среднесуточный показатель кислотности на 61%. Среднее значение рН в течение 24 ч составляет 3,4; а время, в течение которого рН сохраняется на уровне более 3-55,8 ч. Продолжительность угнетения базальной и стимулированной секреции достигает 48 ч, стабильный антисекреторный эффект развивается через 3 дня лечения. Отмена не сопровождается феноменом рикошета, восстановление секреторной активности происходит в течение 2-3 дней по мере синтеза новых молекул фермента.

Применение препарата в дозе 20 мг в сутки на протяжении 2 недель не влияет на функцию щитовидной железы, метаболизм углеводов, концентрацию в крови паратгормона, кортизола, эстрогена, тестостерона, пролактина, холецистокинина, секретина, глюкагона, ФСГ, ЛГ, СТГ, ренина, альдостерона.

Фармакокинетика

После внутривенного введения действие рабепразола развивается на протяжении 1 чи достигает максимума через 2-4 ч. Средний клиренс при внутривенном введении дозы 20 мг составляет 283±98 мл/мин. Абсолютная биодоступность при внутривенном введении дозы 20 мг составляет около 100%, то есть все молекулы рабепразола достигают париетальных клеток. Биодоступность рабепразола не изменяется при многоразовом введении. Связывание с белками плазмы крови составляет 97%.

Период полувыведения дозы 20 мг, введенной внутривенно 1,02±0,63 ч. При многократном введении рабепразола отмечена линейная фармакокинетика, то есть период полувыведения, клиренс и объем распределения рабепразола не зависят от дозы. После отмены препарата секреторная активность восстанавливается через 2-3 дня.

Метаболизируется в печени. Рабепразол натрия биотрансформируется с образованием основных метаболитов тиоэфира и угольной кислоты. Другие метаболиты сильфон, диметилтиоэфир и коньюгат меркаптуровой кислоты присутствуют в низких концентрациях. Период полувыведения составляет около 1 ч. Около 90% дозы выводится с мочой преимущественно в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптопуровой и карбоновой кислоты. Небольшая часть метаболитов выводится с калом. У пациентов пожилого возраста выведение рабепразола несколько замедляется. Кумуляции рабепразола не отмечается.

У пациентов со стабильной, терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся гемодиализе (клиренс креатинина менее на 5 мл/мин/1,73 м²), фармакокинетические параметры рабепразола натрия меняются незначительно.

Рабепразол в виде раствора назначается в тех случаях, когда назначение переоральной формы препарата невозможно, а именно:

• обострение пептической язвы желудка или двенадцатиперстной кишки с кровотечением и тяжелыми эрозиями;
• кратковременное лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни с эрозиями и язвами;
• профилактика аспирации кислым содержимым желудка;
• синдром Золлингера-Эллисона;
• нарушения слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванные стрессом, при критических случаях, ожогах;
• в комбинации с антибактериальными средствами эрадикация Helicobacter pylori y пациентов с язвенной болезнью желудка или хроническим гастритом;
• лечение и предупреждение рецидивов язвы у пациентов с язвенной болезнью, связанной с Helicobacter pylori.

Внутривенное назначение рекомендовано лишь в тех случаях, когда пероральное введение Невозможно. Как только становится возможным назначение пероральной формы рабепразола, внутривенное применение следует отменить. Рекомендованная доза составляет 20 мг рабепразола 1 раз в сутки.

Приготовленный раствор следует вводить только внутривенно.

Для введения в виде инъекции содержимое флакона растворяют в 5 мл стерильной воды для инъекций и вводят медленно на протяжении 5-15 мин.

Для введения в виде инфузии содержимое флакона сначала растворяют в 5 мл стерильной воды для инъекций, добавляют к инфузионному раствору (0,9% раствор натрия хлорида) объемом 100 мл и вводят на протяжении 15-30 мин. Готовый к применению раствор должен быть использован в течение 4 ч после приготовления.

Перед применением раствор необходимо проверить на наличие осадка, изменения цвета или любых других изменений. Раствор должен быть прозрачным и бесцветным, без видимых включений. Неиспользованный раствор следует утилизировать. Препарат нельзя вводить внутримышечно.

Со стороны органов желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота; менее часто - рвота, боль в животе, метеоризм, запор; редко - сухость во рту, отрыжка, явления диспепсии; в единичных случаях нарушение вкусовых ощущений, анорексия, стоматит, гастрит, повышение активности печеночных трансаминаз;

Со стороны центральной нервной системы и органов чувств: головная боль; менее часто - головокружение, астения, бессонница; очень редко нервозность, сонливость; в отдельных случаях депрессия, нарушение зрения и вкуса;

Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко - миалгия; очень редко - артралгия, судороги икроножных мышц;

Со стороны респираторной системы: редко - воспаление или инфекция верхних дыхательных путей, сильный кашель, ринит, фарингит, очень редко - синусит, бронхит.

Аллергические реакции: редко - кожная сыпь, кожный зуд;

Другие: редко - боль в спине, груди, конечностях, отеки, инфекция мочевыводящих путей, лихорадка, озноб, гриппоподобный синдром; в единичных случаях повышенное потоотделение, увеличение массы тела, лейкоцитоз, тромбоцитопения, нейтропения.

Препарат противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к рабепразолу натрия, замещенным бензимидазола или к любому другому ингредиенту этого препарата.

Препарат противопоказан также беременным и период лактации.

Нет сведений относительно передозировки препаратом, возможно увеличение выраженности побочных реакций.

Лечение: при передозировке препарата проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет. Рабепразол натрия хорошо связывается с белками плазмы крови, поэтому плохо выводится при диализе.

Симптоматическое улучшение во время лечения рабепразолом может происходить и при наличии злокачественного новообразования в желудке, следовательно, перед началом терапии рабепразолом необходимо исключить такие заболевания (симптоматическое улучшение на фоне лечения рабепразолом может затруднить своевременную диагностику). В специальном исследовании у пациентов с легкими или средними нарушениями функции печени не выявлено значительного отличия частоты побочных реакций при приеме рабепразола от таковых у лиц, включенных в исследование по половым и возрастным критериям. Рекомендуется соблюдать осторожность на ранних стадиях терапии рабепразолом пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Беременность и период лактации

В период беременности препарат применяют только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Во время лечения препаратом кормление грудью необходимо прекратить.

Дети

Не рекомендуется использовать препарат у детей, так как не имеется достаточного опыта по применению препарата в этой группе.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

У некоторых пациентов может возникнуть головная боль, сонливость или головокружение, нарушение зрения, поэтому нужно соблюдать осторожность во время управления транспортными средствами или при работе со сложными механизмами.

Стабильность

Препарат после восстановления с 5 мл стерильной воды для инъекций должен использоваться в течение 4 часов при комнатной температуре и в пределах 24 часов при хранении в холодильнике. Как и другие парентеральные препараты, восстановленный раствор оценивается на наличие осадка, мутности или протекания. Неиспользованная часть препарата должна быть уничтожена.

В случае изменения цвета содержимого не использовать препарат, а уничтожить его.

Рабепразол натрия, как и другие ингибиторы протонной помпы (ИПП), метаболизируется ферментами, которые входят в печеночную систему цитохрома Р450 (СҮР450). Рабепразол натрия не вступает в клинически значимые взаимодействия с амоксициллином и другими лекарственными средствами, которые метаболизируются ферментами системы СҮР450, такими как варфарин, фенитоин, теофиллин и диазепам.

Рабепразол натрия вызывает сильное и продолжительное снижение выработки соляной кислоты. Таким образом, рабепразол натрия, в принципе, может взаимодействовать с препаратами, абсорбция которых зависит от показателя рН желудочного содержимого: снижение концентрации кетоконазола на 33% в плазме крови и повышение минимальной концентрации дигоксина на 22%. Таким образом, отдельные пациенты, которые применяют указанные препараты одновременно с рабепразолом, должны находиться под наблюдением для определения необходимости корректировки дозы.

Концентрация рабепразола и активного метаболита кларитромицина в плазме крови при одновременном применении увеличивается на 24 и 50% соответственно. Это рассматривается как положительный результат взаимодействия при эрадикации Н. рулогі. В клинических испытаниях пациенты одновременно с рабепразолом, по необходимости, принимали антациды; в специальном исследовании не выявлено взаимодействия рабепразола с антацидами, которые принимали в виде жидкости. Кроме того, не установлено клинически значимого взаимодействия рабепразола с пищей.

Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что рабепразол натрия метаболизируется изоферментами системы CYP450 (CYP2C9 и СҮРЗА). Эти исследования дают возможность считать, что рабепразол обладает низкой способностью к лекарственному взаимодействию; при этом его влияние на метаболизм циклоспорина аналогичен другим ингибиторам протонной помпы.

Несовместимость

Рабепразол можно растворять только в стерильной воде для инъекций или в физиологическом растворе (0,9% раствор натрия хлорида). Нельзя использовать никакие другие растворы вместе с рабепразолом для инъекций.

Лиофилизированный порошок в стеклянном флаконе, укупоренный пробкой, обжатый алюминиевым колпачком и закрытый предохранительной пластмассовой крышкой. Один флакон упакован вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонную упаковку.

Хранить в сухом и защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать по истечению срока годности.

По рецепту.

«Scott-Edil Pharmacia Ltd.»

56, E.P.I.P., Phase-I, Jharmajri, Baddi, Distt. Solan - 173205 (HP), Индия.