Ромазик таблетки по 10 мг №30 (3 блистера х 10 таблеток)

1 таблетка содержит:

активное вещество: розувастатин (в форме розувастатина кальция) - 5 мг, 10 мг, 20 мг или 40 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия цитрат, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

оболочка таблетки: гипромеллоза, лактоза моногидрат, макрогол, триацетин, титана диоксид (E171).

Ромазик 5 мг: белые или почти белые, круглые и двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с гравировкой «5» на одной стороне.

Ромазик 10 мг: белые или почти белые, круглые и двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с гравировкой «10» на одной стороне.

Ромазик 20 мг: белые или почти белые, круглые и двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с гравировкой «20» на одной стороне.

Ромазик 40 мг: белые или почти белые, продолговатые и двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой.

Таблетки, покрытые оболочкой.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Код АТХ: C10AA07.

Розувастатин - селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, лимитирующего скорость обмена фермента, который превращает 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент А в мевалонат - предшественник холестерина. Основным местом реализации эффекта розувастатина является печень - орган-мишень для осуществления снижения уровня холестерина.

Розувастатин увеличивает число рецепторов ЛПНП в печени на поверхности клеток, таким образом увеличивая поглощение и катаболизм ЛПНП; препарат также ингибирует синтез ЛПОНП в печени, тем самым уменьшая общее количество частиц ЛПОНП и ЛПНП.

Фармакокинетика

Максимальные концентрации розувастатина в плазме достигались приблизительно через 5 ч после перорального приема. Абсолютная биодоступность составляет около 20%.

Розувастатин активно захватывается печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и клиренса ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Примерно 90% розувастатина связывается с белками плазмы, главным образом с альбуминами.

Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Исследования метаболизма in vitro с использованием гепатоцитов человека указывают на то, что розувастатин является плохим субстратом для метаболических реакций с участием цитохрома P450.

Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с фекалиями (включая поглощенное и не поглощенное действующее вещество), а остальная часть выводится с мочой. Около 5% выводится в неизмененном виде с мочой. Период полувыведения из плазмы составляет около 19 часов. Период полувыведения не увеличивается при более высоких дозах. Геометрическое среднее показателя клиренс из плазмы составляет примерно 50 л/ч (коэффициент вариации 21,7%). Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процессе поглощения розувастатина печенью участвует мембранный транспортер OATP-C. Этот транспортер играет важную роль в процессе элиминации розувастатина в печени.

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Каких-либо изменений фармакокинетических параметров после приема нескольких суточных доз не отмечалось.

Лечение гиперхолестеринемии

У взрослых, подростков и детей в возрасте 6 лет и старше с первичной гиперхолестеринемией (типа IIa, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию) или смешанной дислипидемией (типа IIb) в качестве вспомогательного средства в дополнение к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физическая нагрузка, уменьшение массы тела) оказываются недостаточными.

При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии в качестве вспомогательного средства в дополнение к диете и другим методам снижения уровня липидов (например, аферез ЛПНП) либо при нецелесообразности таких методов лечения.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

Для профилактики серьезных сердечно-сосудистых явлений у пациентов с высоким риском развития первого сердечно-сосудистого явления в качестве вспомогательного средства для коррекции других факторов риска.

Перед началом лечения пациенту следует назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которую следует продолжать и во время лечения. Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от цели терапии и ответа пациента на лечение, в соответствии с современными общепринятыми руководствами.

Ромазик можно принимать в любое время суток вне зависимости от приема пищи.

Лечение гиперхолестеринемии

Рекомендованная начальная доза составляет 5 или 10 мг перорально один раз в сутки как для пациентов, ранее не получавших статины, так и для пациентов, перешедших с другого ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы. Начальную дозу следует подбирать индивидуально для каждого пациента с учетом уровня холестерина, риска развития сердечно-сосудистых явлений в будущем, а также потенциального риска развития нежелательных реакций (см. ниже). При необходимости, коррекцию дозы до следующего уровня можно выполнить через 4 недели. Принимая во внимание участившиеся сообщения о нежелательных явлениях, развившихся на фоне приема дозы 40 мг в сравнении с более низкими дозами, возможность конечного титрования до максимальной дозы 40 мг следует рассматривать только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким сердечно-сосудистым риском (в частности, у лиц с семейной гиперхолестеринемией), которые не достигли терапевтической цели при применении дозы 20 мг и за которыми будет проводиться стандартное наблюдение. При начале лечения препаратом в дозе 40 мг рекомендовано наблюдение специалиста.

Профилактика сердечно-сосудистых явлений

В исследовании снижения риска явлений со стороны сердечно-сосудистой системы применялась доза 20 мг в сутки.

Применение у детей

Лечение детей должно проводиться соответствующими специалистами.

Дети и подростки от 6 до 17 лет (менее II-V по шкале Таннера)

Лечение детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией обычно начинают с дозы 5 мг в день.

Обычная доза для детей от 6 до 9 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией - 5-10 мг один раз в день перорально. Безопасность и эффективность доз более 10 мг в данной популяции не изучены.

Обычная доза для детей от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией - 5-20 мг один раз в день перорально. Безопасность и эффективность доз более 20 мг в данной популяции не изучены.

Титрование дозы должно проводиться в соответствии с индивидуальным ответом и переносимостью у детей, как это рекомендовано в инструкциях по применению у детей. Перед началом лечения розувастатином дети и подростки должны перейти на стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдение этой диеты на протяжении всего периода лечения розувастатином. Опыт использования у детей с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией ограничен небольшим числом наблюдения детей в возрасте от 8 до 17 лет.

Таблетки 40 мг не подходят для применения у детей.

Дети младше 6 лет

Безопасность и эффективность использования у детей младше 6 лет не изучена. По этой причине Ромазик не рекомендован для использования в лечении детей младше 6 лет.

Применение у пожилых пациентов

Начальная рекомендуемая доза составляет 5 мг у пациентов в возрасте >70 лет.

Иная коррекция дозы в связи с возрастом не является необходимой.

Дозы у пациентов с почечной недостаточностью

Пациентам с нарушением функции почек легкой и умеренной степени коррекция дозы не требуется. Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг у пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин). Доза 40 мг противопоказана для применения у пациентов с умеренным нарушением функции почек. Применение любых доз розувастатина противопоказано у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.

Дозирование у пациентов с нарушением функции печени

У пациентов с индексом по шкале Чайлд-Пью 7 баллов и ниже не наблюдалось увеличения системной экспозиции розувастатина. Однако наблюдалось увеличение системной экспозиции розувастатина у пациентов с индексом по шкале Чайлд-Пью 8 и 9. У таких пациентов следует учитывать необходимость оценки функции почек. Опыт применения у лиц с индексом по шкале Чайлд-Пью выше 9 отсутствует. Розувастатин противопоказан для применения у пациентов с заболеванием печени в активной фазе.

Расовая принадлежность

Повышение системной экспозиции наблюдалось у азиатских пациентов. Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг для пациентов азиатского происхождения. Доза 40 мг противопоказана для применения у таких пациентов.

Генетический полиморфизм

Специфические виды генетических полиморфизмов, как известно, могут привести к увеличению экспозиции розувастатина. Для пациентов, у которых имеются такие специфические типы полиморфизма, рекомендуется применение более низкой суточной дозы розувастатина.

Дозировка у пациентов с факторами, предрасполагающими к развитию миопатии

Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг для пациентов с факторами, предрасполагающими к развитию миопатии. Доза 40 мг противопоказана для применения у некоторых из этих пациентов.

Сопутствующая терапия

Розувастатин является субстратом различных белков-переносчиков (например, OATP1B1 и BCRP). Риск миопатии (включая рабдомиолиз) увеличивается при одновременном применении розувастатина с некоторыми лекарственными препаратами, которые могут увеличивать концентрацию розувастатина в плазме, вследствие взаимодействия с этими транспортными белками (например, циклоспорин и некоторые ингибиторы протеазы, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром.

При наличии возможности следует рассмотреть применение альтернативных препаратов, и, в случае необходимости, рассмотреть временное прекращение терапии розувастатином.

В ситуациях, когда совместное применение этих лекарственных препаратов с розувастатином является неизбежным, следует тщательно оценить пользу и риски сопутствующего лечения и рассмотреть коррекцию дозы розувастатина.

Далее перечислены побочные эффекты, классифицированные по действию на системы органов с указанием частоты развития. Частота развития определяется следующим образом: очень частые: ≥1/10; частые: ≥1/100 - <1/10; нечастые: ≥1/1000 - <1/100; редкие: ≥1/10000 - <1/1000; очень редкие: <1/10000, частота неизвестна: частоту невозможно рассчитать по имеющимся данным.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Редкие: тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Редкие: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Частые: сахарный диабет.

Нарушения психики

Частота неизвестна: депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы

• Частые: головная боль, головокружение.
• Очень редкие: полинейропатия, утрата памяти.
• Частота неизвестна: периферическая нейропатия, нарушение сна (включая бессонницу и ночные кошмары).

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Частота неизвестна: кашель, одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

• Частые: тошнота, боль в животе, запор.
• Редкие: панкреатит.
• Частота неизвестна: диарея.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

• Редкие: повышение уровня печеночных трансаминаз.
• Очень редкие: желтуха, гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

• Нечастые: зуд, сыпь, крапивница.
• Частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона (серьезное расстройство с образованием пузырей на коже, в полости рта, на слизистой глаз и на половых органах).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

• Частые: миалгия.
• Редкие: миопатия (включая миозит), рабдомиолиз.
• Очень редкие: артралгия.
• Частота неизвестна: иммунологически опосредованная некротическая миопатия, нарушения со стороны сухожилий, в некоторых случаях осложненные их разрывом.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редкие: гематурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Очень редкие: гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

• Частые: астения.
• Частота неизвестна: отек.

Эффекты в отношении почек

Протеинурия, обнаруживаемая при тестировании с помощью тест-полоски (в основном тубулярная), наблюдалась у пациентов, получавших розувастатин. Менее чем у 1% пациентов во время лечения в дозе 10 и 20 мг и приблизительно у 3% пациентов при лечении в дозе 40 мг наблюдались отклонения уровня белка в моче от 0 или следов до ++ или более. При приеме препарата в дозе 20 мг отмечалось незначительное увеличение уровня белка от 0 или следов до +. В большинстве случаев при продолжении терапии протеинурия снижалась или спонтанно исчезала. При анализе данных клинических исследований и опыта пострегистрационного применения, имеющихся на данный момент, не выявлено причинно-следственной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек.

Гематурия наблюдалась у пациентов, получавших розувастатин, а данные клинических испытаний демонстрируют низкую частоту.

Эффекты в отношении скелетных мышц

У пациентов, получавших лечение розувастатином во всех дозах, особенно в дозах более 20 мг, отмечались эффекты в отношении скелетных мышц, например миалгия, миопатия (включая миозит) и, в редких случаях, рабдомиолиз, сопровождающийся и не сопровождающийся острой почечной недостаточностью. У пациентов, получающих розувастатин, наблюдалось дозозависимое повышение уровня КК; большинство случаев были легкими, бессимптомными и преходящими. При увеличении уровня КК (>5хВГН) лечение следует прекратить.

Эффекты в отношении печени

Как и при приеме других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого количества пациентов, получающих розувастатин, наблюдалось дозозависимое повышение уровня трансаминаз; большинство случаев были легкими, бессимптомными и преходящими.

При приеме некоторых статинов отмечались следующие нежелательные явления:

• сексуальная дисфункция;
• редкие случаи интерстициального заболевания легких, особенно при длительной терапии.

Частота рабдомиолиза, серьезных явлений со стороны почек и печени (главным образом, повышение уровня печеночных трансаминаз) выше при приеме препарата в дозе 40 мг.

Дети

В 52-недельном клиническом исследовании у детей и подростков повышение уровня креатинкиназы более 10хВГН и симптомы со стороны мышц после физической нагрузки или повышенной физической активности наблюдались чаще, чем у взрослых. По остальным показателям профиль безопасности розувастатина у детей и подростков был сходен с таковым у взрослых.

Розувастатин противопоказан при следующих состояниях:

• у пациентов с гиперчувствительностью к розувастатину или к любому из вспомогательных веществ;
• у пациентов с заболеванием печени в активной фазе, включая необъяснимые постоянные повышения сывороточных трансаминаз и любое повышение трансаминаз сыворотки, в 3 раза превышающее верхние границы нормы (ВГН);
• у пациентов с тяжелым поражением почек (клиренс креатинина <30 мл/мин);
• у пациентов с миопатией;
• у пациентов, одновременно получающих циклоспорин;
• во время беременности и в период лактации, и у женщин детородного возраста, не использующих соответствующие меры контрацепции.

Доза 40 мг противопоказана пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию миопатии/рабдомиолиза. К таким факторам относятся следующие:

• умеренное нарушение функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин);
• гипотиреоз;
• личный или семейный анамнез, включающий наследственные заболевания мышц;
• токсическое воздействие на мышцы в анамнезе при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов;
• злоупотребление алкоголем;
• ситуации, при которых может возникнуть увеличение концентрации в плазме крови;
• азиатские пациенты;
• сопутствующее применение фибратов.

В случае передозировки специфическое лечение отсутствует. В случае передозировки показано симптоматическое лечение и поддерживающая терапия по мере необходимости. Следует контролировать функцию печени и уровни КК. Эффективность гемодиализа маловероятна.

Эффекты в отношении почек

Протеинурия, обнаруживаемая при тестировании с помощью тест-полоски (в основном тубулярная), наблюдалась у пациентов, получавших высокие дозы розувастатина, в частности дозу 40 мг, и была преходящей или наблюдалась периодически в большинстве случаев. Протеинурия не была предвестником развития острой или прогрессирующей почечной недостаточности. Частота серьезных явлений со стороны почек в пострегистрационном периоде была выше при применении дозы 40 мг. Следует учитывать необходимость проведения оценки функции почек в ходе рутинного наблюдения за пациентами, получающими дозу 40 мг.

Эффекты в отношении скелетных мышц

Эффекты со стороны скелетных мышц, такие как миалгия, миопатия и, в редких случаях, рабдомиолиз были зарегистрированы при применении розувастатина у пациентов при применении всех уровней доз и, в частности дозы > 20 мг.

Очень редкие случаи рабдомиолиза были зарегистрированы при применении эзетимиба в сочетании с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Нельзя исключить фармакодинамические взаимодействия, и применять препараты в комбинации следует с осторожностью.

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота случаев рабдомиолиза, связанных с розувастатином в пострегистрационном периоде, была выше при применении дозы 40 мг.

Определение уровня креатинкиназы

Уровень креатинкиназы (КК) не следует определять после тяжелой физической нагрузки или при наличии любых вероятных альтернативных причин повышения КК, поскольку это может затруднять интерпретацию результата. Если уровни КК значительно повышены на исходном уровне (> 5xВГН), следует выполнить подтверждающий тест в течение 5-7 дней. Если повторный тест подтверждает исходный уровень КК> 5xВГН, начинать лечение не следует.

До лечения

Розувастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует назначать с осторожностью у пациентов с наличием факторов, предрасполагающих к развитию миопатии/рабдомиолиза. К таким факторам относятся следующие:

• нарушение функции почек;
• гипотиреоз;
• личный или семейный анамнез, включающий наследственные заболевания мышц;
• токсическое воздействие на мышцы в анамнезе при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов;
• злоупотребление алкоголем;
• возраст старше 70 лет;
• ситуации, при которых может возникнуть увеличение концентрации препарата в плазме;
• сопутствующее применение фибратов.

У подобных пациентов риск лечения следует оценивать с учетом возможной пользы; кроме того, рекомендуется клинический мониторинг. Если уровень КК существенно повышен на исходном уровне (> 5xВГН), лечение начинать не следует.

Во время лечения

Пациентов следует попросить немедленно сообщать о появлении необъяснимых болей в мышцах, слабости или судорог, особенно если они сочетаются с недомоганием или лихорадкой. У этих пациентов следует измерять уровни КК. Терапию следует прекратить, если уровень КК значительно повышен (> 5xВГН) или если мышечные симптомы тяжелые и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если уровни КК ≤ 5хВГН). Если симптомы разрешились и уровни КК восстановились до нормальных, следует рассмотреть возобновление лечения розувастатином или альтернативным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы в самой низкой дозе на фоне тщательного мониторинга. У пациентов, у которых не наблюдается симптомов, рутинный мониторинг уровня КК не является необходимым. Отмечались очень редкие сообщения о случаях иммунологически опосредованной некротической миопатии (ИОНМ) во время или после лечения статинами, в том числе розувастатином. Клинически, ИОНМ характеризуется слабостью проксимальных мышц и повышением уровня креатинкиназы в сыворотке, которые сохраняются несмотря на прекращение лечения статинами.

В клинических испытаниях не было выявлено свидетельств усиления эффектов со стороны скелетных мышц у небольшого числа пациентов, получавших розувастатин и сопутствующую терапию. Тем не менее, увеличение числа случаев миозита и миопатии было отмечено у пациентов, получающих другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы вместе с производными фиброевой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту, азоловые противогрибковые препараты, ингибиторы протеаз и макролиды. Гемфиброзил повышает риск развития миопатии при применении одновременно с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Поэтому, применение комбинации розувастатина и гемфиброзила не рекомендуется. Пользу от дальнейших изменений уровней липидов при комбинированном применении розувастатина с фибратами или ниацином следует тщательно оценить относительно потенциальных рисков применения таких комбинаций. Применение дозы розувастатина 40 мг противопоказано при одновременном применении фибратов.

Розувастатин не следует применять у любых пациентов с острым серьезным состоянием, свидетельствующим о наличии миопатии или предрасполагающим к развитию почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (например, сепсис, гипотензия, крупное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитные нарушения или неконтролируемые судороги).

Эффекты со стороны печени

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, розувастатин следует с осторожностью применять у пациентов, которые употребляют чрезмерное количество алкоголя и/или имеют в анамнезе заболевания печени.

Рекомендуется определять показатели функции печени перед началом лечения и через 3 месяца после начала лечения. Лечение розувастатином должно быть прекращено или доза должна быть уменьшена в случае, если уровень сывороточных трансаминаз более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы. Частота случаев серьезных явлений со стороны печени (в основном повышение уровня печеночных трансаминаз) в пострегистрационном периоде была выше при применении дозы 40 мг.

У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией, связанной с гипотиреозом или нефротическим синдромом, следует провести лечение основного заболевания до начала терапии розувастатином.

Расовая принадлежность

Фармакокинетические исследования показали увеличение экспозиции у азиатских пациентов по сравнению с представителями европеоидной расы.

Ингибиторы протеазы

Увеличение системной экспозиции розувастатина наблюдалось у пациентов, получающих розувастатин одновременно с различными ингибиторами протеаз в сочетании с ритонавиром. Во время начала лечения розувастатином и при увеличении его дозы у пациентов, получающих ингибиторы протеаз, следует оценивать пользу гиполипидемического эффекта розувастатина у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих ингибиторы протеаз, и возможное увеличение концентраций розувастатина в плазме. Одновременное применение с ингибиторами протеаз не рекомендуется, если не была проведена коррекция дозы розувастатина.

Интерстициальное заболевание легких

Отдельные случаи интерстициального заболевания легких были зарегистрированы при применении некоторых статинов, особенно при длительной терапии. Симптомы могут включать одышку, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (утомляемость, потеря веса и лихорадка). Если возникает подозрение на наличие интерстициального заболевания легких, терапию статинами следует прекратить.

Сахарный диабет

Некоторые данные свидетельствуют о том, что препараты класса статинов повышают содержание глюкозы в крови, и у некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета в будущем это может привести к уровню гипергликемии, который может считаться формальным случаем диабета. Однако этот риск компенсируются снижением сосудистого риска при применении статинов, и поэтому не является причиной для прекращения лечения статинами. Пациенты из группы риска (уровень глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л, ИМТ> 30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, гипертензия) подлежат тщательному клиническому и биохимическому мониторингу в соответствии с национальными стандартами.

В исследовании JUPITER зарегистрированная общая частота сахарного диабета составила 2,8% при применении розувастатина и 2,3% в группе плацебо, в основном у пациентов с уровнем глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л.

Дети

Оценка линейного роста (высоты), веса, ИМТ (индекса массы тела) и вторичных признаков полового созревания по шкале Таннера у детей от 6 до 17 лет, принимающих розувастатин, ограничена двухлетним периодом. После двух лет лечения в рамках исследования не выявлено влияния препарата на рост, вес, ИМТ или половое созревание.

В клиническом исследовании с участием детей и подростков, получавших розувастатин в течение 52 недель, в сравнении с данными клинических исследований у взрослых чаще наблюдалось более чем 10-кратное превышение верхней границы нормы уровня креатинкиназы, а также мышечные симптомы после физической нагрузки или повышенной физической активности.

Нарушение переносимости лактозы

Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, саамской недостаточностью лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Препарат не следует применять после истечения срока годности и следует хранить в недоступном для детей месте.

Ингибирование белков-переносчиков

Розувастатин является субстратом некоторых белков-переносчиков, включая переносчик OATP1B1, участвующий в захвате веществ печенью, и эффлюксный переносчик BCRP. Одновременное применение розувастатина с лекарственными средствами, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может привести к повышению концентрации розувастатина в плазме и повышенному риску миопатии.

Циклоспорин

При сопутствующем применении розувастатина и циклоспорина показатели AUC розувастатина были в среднем в 7 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Розувастатин противопоказан для применения у пациентов, одновременно получающих циклоспорин.

Одновременное применение не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина.

Ингибиторы протеаз

Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременное применение ингибиторов протеаз может сильно увеличить экспозицию розувастатина. Например, в исследовании фармакокинетики совместное применение 10 мг розувастатина с комбинированным препаратом двух ингибиторов протеаз (300 мг атазанавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев ассоциировалось с примерно 3-кратным и 7-кратным увеличением равновесных показателей AUC и Cmax розувастатина соответственно. Одновременное применение розувастатина и некоторых комбинаций ингибиторов протеаз может рассматриваться после тщательной оценки коррекции дозы розувастатина с учетом ожидаемого повышения экспозиции розувастатина.

Эзетимиб

Одновременное применение розувастатина 10 мг и эзетимиба 10 мг привело к 1,2-кратному увеличению показателя AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией. Тем не менее, нельзя исключить фармакодинамические взаимодействия между розувастатином и эзетимибом, которые могут приводить к нежелательным эффектам.

Гемфиброзил и другие гиполипидемические препараты: Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила привело к 2-кратному увеличению показателей Cmax и AUC розувастатина. На основании данных специальных исследований взаимодействий, значимые фармакокинетические взаимодействия с фенофибратами не ожидаются, однако могут происходить фармакодинамические взаимодействия.

Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и ниацин (никотиновая кислота) в гиполипидемических дозах (≥ 1 г/сутки) повышают риск развития миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы; вероятно это связано с тем, что они могут вызывать миопатию при отдельном применении. Применение дозы розувастатина 40 мг противопоказано при одновременном применении фибратов. Эти пациенты также должны начинать лечение с дозы 5 мг.

Антациды

Одновременное применение розувастатина с антацидной суспензией, содержащей алюминий и гидроксид магния, приводит к снижению концентрации розувастатина в плазме крови приблизительно на 50%. Этот эффект уменьшался при приеме антацида через 2 часа после розувастатина. Клиническая значимость этого взаимодействия не изучалась.

Эритромицин

Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводило к 20%-ному снижению AUC и 30%-ному снижению Cmax розувастатина. Это взаимодействие может быть связано с увеличением сократительной способности кишечника, вызванной эритромицином.

Ферменты цитохрома P450

Результаты исследований in vitro и in vivo показали, что розувастатин не является ингибитором или индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является неподходящим субстратом для этих изоферментов. Таким образом, лекарственные взаимодействия в результате опосредованного цитохромом Р450 метаболизма не ожидаются. Не наблюдается клинически значимых взаимодействий между розувастатином и флуконазолом (ингибитор CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом (ингибитор CYP2A6 и CYP3A4).

Взаимодействия, требующие коррекции дозы розувастатина

При необходимости одновременного применения розувастатина с другими лекарственными средствами, которые увеличивают экспозицию розувастатина, дозу розувастатина следует скорректировать. Лечение следует начинать с дозы розувастатина 5 мг один раз в сутки, если ожидается увеличение экспозиции (AUC) примерно в 2 раза или более. Максимальная суточная доза розувастатина должна быть скорректирована таким образом, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала таковую при применении дозы 40 мг в сутки без взаимодействующих лекарственных препаратов, например, 20 мг розувастатина с гемфиброзилом (1,9-кратное увеличение) или 10 мг розувастатина с комбинацией атазанавира/ ритонавира (3,1-кратное увеличение).

Влияние розувастатин на одновременно применяемые лекарственные препараты

Антагонисты витамина К

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, начало лечения или повышение дозы розувастатина у пациентов, получающих одновременное лечение антагонистами витамина К (например, варфарин или другие антикоагулянты группы кумарина), может привести к увеличению Международного Нормализованного Отношения (МНО). Прекращение лечения или уменьшение дозы розувастатина может привести к уменьшению МНО. В таких ситуациях желательно проводить соответствующий мониторинг МНО.

Пероральные контрацептивы/заместительная гормональная терапия (ЗГТ)

Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов приводило к увеличению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26% и 34% соответственно. Данное повышение уровней в плазме следует учитывать при выборе дозировки перорального контрацептива. Отсутствуют фармакокинетические данные у пациентов, получающих сопутствующую терапию розувастатином и ЗГТ, поэтому подобный эффект не может быть исключен. Однако данное сочетание широко применялось у женщин в клинических испытаниях и хорошо переносилось.

Другие лекарственные препараты

На основании данных специальных исследований взаимодействий, клинически значимого взаимодействия с дигоксином не ожидается.

Блистеры из фольги Ал/ОПА/Ал/ПВХ. 3 блистера по 10 таблеток в картонной пачке.

Хранить при температуре не выше 30 °С.

2 года.

По рецепту.

Фармацевтический завод АO «ПОЛЬФАРМА»

ул. Пельплиньска 19, 83-200 Старогард Гданьски, Польша.