Сантаз порошок д/ин. 4,0 г + 0,5 г (флакон)

1 флакон содержит: стерильный пиперациллин натрий, эквивалентный пиперациллину 4 г стерильный тазобактам натрий, эквивалентный тазобактаму 500 мг.

Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения (4 г + 0,5 г) (флаконы).

Пиперациллин натрий обладает бактерицидным механизмом действия за счет ингибирования формирования септ и клеточных стенок чувствительных бактерий. In vitro пиперациллин активен в отношении целого ряда грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий. Антибактериальная активность тазобактама натрия in vitro очень низкая ввиду пониженного его аффинитета к пенициллинсвязывающим белкам. Тем не менее, вещество относится к ингибиторам бета-лактамаз (пенициллиназ и цефалоспориназ) III класса по классификации Ричмонда-Сайкса (2b и 2b`классы поклассификации Буша).

Способность к ингибированию пенициллиназ II и IV (2a и 4) классов вариабельна. В концентрациях, достигаемых при рекомендуемом режиме назначения, тазобактам не индуцирует хромосомно-опосредованные бета-лактамазы. Активность пиперациллина/тазобактама подтверждена в отношении большинства штаммов указанных ниже микроорганизмов in vitro и в клинической практике. Аэробы и факультативные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (за исключением метициллин- и оксациллин-резистентных штаммов) Аэробы и факультативные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumanii Escherichia coli Haemophilus influenzae (за исключением бета-лактамазоотрицательных, ампициллин-резистентных штаммов) Klebsiella pneumoniae Pseudomonas aeruginosa (в комбинации с аминогликозидом, к которому чувствителен данный штамм) Грамотрицательные анаэробы: группа Bacteroides fragilis (B. fragilis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron и B. vulgatus).

Ниже представлены известные по исследованиям in vitro данные, но клиническая их значимость не известна. Как минимум 90% следующих микроорганизмов демонстрируют in vitro минимальную ингибирующую концентрацию (МИК), меньшую или равную контрольной точке чувствительности для пиперациллина/тазобактама. Тем не менее, в достаточных по объему и адекватно контролируемых клинических исследованиях безопасность и эффективность пиперациллина/тазобактама в лечении клинических инфекций, вызванных этими бактериями, до сих пор не установлена.

Аэробы и факультативные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis (только ампициллин- или пенициллин-чувствительные штаммы) Staphylococcus epidermidis (за исключением метициллин- и оксациллинрезистентных штаммов) Streptococcus agalactiae * Streptococcus pneumoniae * (только пенициллин-чувствительные штаммы) Streptococcus pyogenes * Группа streptococci viridans *.

Аэробы и факультативные грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacter koseri Moraxella catarrhalis Morganella morganii Neisseria gonorrhoeae Proteus mirabilis Proteus vulgaris Serratia marcescens Providencia stuartii Providencia rettgeri Salmonella enterica Грамположительные анаэробы: Clostridium perfringens Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides distasonis Prevotella melaninogenica * Эти бактерии не продуцируют бета-лактамазы, ввиду чего чувствительны к монотерапии пиперациллином.

Фармакокинетика

Пиковые концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме крови достигаются сразу после завершения внутривенной инфузии пиперациллина/тазобактама. Концентрации пиперациллина в плазме крови после 30-минутной инфузии пиперациллина/тазобактама были сходны с теми, что достигались при монотерапевтическом назначении эквивалентных доз пиперациллина, при этом средние пиковые концентрации в плазме крови составляли примерно 134 и 298 мкг/мл для 2,25 г и 4,5 г пиперациллина/тазобактама соответственно. Соответствующие средние пиковые концентрации тазобактама в плазме крови были равны 15 и 34 мкг/мл соответственно.

Пиперациллин метаболизируется до обладающего малой антимикробной активностью дезэтил-метаболита. В процессе трансформации тазобактама образуется единственный метаболит, не проявляющий какой-либо фармакологической и антибактериальной активности. Как пиперациллин, так и тазобактам выводятся почками путем клубочковой фильтрации и тубулярной секреции. Пиперациллин быстро экскретируется в неизменном виде, причем 68% введенной дозы выводится с мочой. Тазобактам и его метаболит удаляются главным образом экскрецией почками, причем 80% от назначавшейся дозы препарата присутствует в неизменном виде, а оставшаяся часть в виде метаболита. Пиперациллин, тазобактам и дезэтилпиперациллин также секретируются в желчь.

Пиперациллин и тазобактам связываются с белками плазмы крови примерно на 30%. Наличие других веществ на связывание пиперациллина или тазобактама с белками плазмы крови не влияет. Связывание с белками метаболита тазобактама незначительное. Пиперациллин и тазобактам интенсивно распределяются в ткани и жидкие среды организма, включая слизистую оболочку кишечника, желчный пузырь, легкие, женские половые органы (матку, яичники и фаллопиевы трубы), интерстициальную жидкость и желчь. Средние тканевые концентрации обычно достигают от 50% до 100% от концентраций вещества в плазме крови. Распределение пиперациллина и тазобактама в спинномозговую жидкость, как и в случае с другими пенициллинами, у пациентов без признаков воспаления мозговых оболочек невелико.

САНТАЗ для инъекций показан для лечения пациентов с умеренно выраженными и тяжелыми инфекциями, вызванными пиперациллин-устойчивыми пиперациллин/тазобактамчувствительными бета-лактамазопродуцирующими штаммами указанных микроорганизмов при определенных состояниях: Аппендицит (гангренозный и перфоративный) и перитонит, вызванные пиперациллин-устойчивыми бета-лактамазопродуцирующими штаммами Escherichia coli или следующими представителями бактероидов: B. fragilis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron и B. vulgatus. Неосложненные и осложненные инфекции кожи и придатков, включая целлюлит, абсцессы и инфекции, ассоциированные с ишемической/диабетической стопой, вызванные пиперациллин-устойчивыми беталактамазопродуцирующими штаммами Staphylococcus aureus.

Послеродовый эндометрит и прочие воспалительные заболевания таза, вызванные пиперациллин-устойчивыми беталактамазопродуцирующими штаммами Escherichia coli. Внебольничная пневмония (только умеренной степени тяжести), вызванная пиперациллин-устойчивыми бета-лактамазопродуцирующими штаммами Haemophilus influenzae.

Нозокомиальная пневмония (умеренная и тяжелая), вызванная пиперациллин-устойчивыми бета-лактамазопродуцирующими штаммами Staphylococcus aureus и пиперациллин/тазобактам-чувствительными Acinetobacter baumanii, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae и Pseudomonas aeruginosa (при нозокомиальной пневмонии, вызванной P. aeruginosa, лечение должно включать комбинацию с аминогликозидом). Инфекции, вызванные пиперациллин-чувствительными микроорганизмами, в отношении которых пиперациллин продемонстрировал эффективность, также являются показанием кприменению пиперациллина/тазобактама в силу наличия пиперациллина в составе этого препарата.

Тазобактамовый компонент этого комбинированного препарата не уменьшает активность пиперациллинового компонента в отношении пиперациллин-чувствительных микроорганизмов. По этой причине, в лечении смешанных инфекций, вызванных чувствительными к пиперациллину возбудителями и пиперациллин-резистентными бета-лактамазопродуцирующими микроорганизмами, чувствительными к пиперациллину/тазобактаму для инъекций, добавление другого антибиотика обычно не требуется.

До идентификации патогенов пиперациллин/тазобактам эффективен в качестве пробного лечения при указанных состояниях в силу присущего ему широкого спектра бактерицидной активности в отношении грамположительных и грамотрицательных аэробов и анаэробов.

САНТАЗ следует назначать в виде внутривенной инфузии продолжительностью 30 минут. Взрослые пациенты: обычно разовая доза препарата САНТАЗ составляет 3,375 г каждые 6 часов до суммарной суточной дозы 13,5 г (12,0 г пиперациллина/1,5 г тазобактама). Первичное пробное лечение пациентов с нозокомиальной пневмонией должно быть начато препаратом САНТАЗ в дозе 4,5 г каждые 6 часов плюс аминогликозид, при этом суточная доза препарата должна составлять 18,0 г (16,0 г пиперациллина/2,0 г тазобактама). Если у пациента выделена Pseudomonas aeruginosa, лечение аминогликозидомдолжно быть продолжено. Если Pseudomonas aeruginosa не обнаружена, по решению лечащего врача аминогликозид может быть отменен.

Дети

Для детей с аппендицитом и/или перитонитом в возрасте 9 месяцев и старше, массой тела до 40 кг и нормальной функцией почек, рекомендуемая доза пиперациллина/тазобактама составляет 100 мг пиперациллина/12,5 мг тазобактама на килограмм массы тела каждые 8 часов.

Для детей в возрасте от 2 до 9 месяцев рекомендуемая доза пиперациллина/тазобактама на основании фармакокинетического моделирования составляет 80 мг пиперациллина/10 мг тазобактама на килограмм массы тела каждые 8 часов.

Детям с массой тела более 40 кг и нормальной функцией почек препарат назначают в дозах, применяемых у взрослых пациентов. Рекомендаций по выбору доз пиперациллина/тазобактама у детей с нарушением функции почек нет.

Продолжительность терапии

Обычная продолжительность лечения с применением препарата от семи до десяти дней. Тем не менее, рекомендуемая продолжительность введения препарата САНТАЗ при нозокомиальной пневмонии составляет 14 дней. При всех состояниях продолжительность лечения зависит от тяжести инфекции и клинической и бактериологической динамики. Почечная недостаточность У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 40 мл/мин) доза препарата САНТАЗ для внутривенного введения должна подбираться с учетом фактической степени нарушения функции почек. У пациентов с нозокомиальной пневмонией, получающих одновременно аминогликозид, доза аминогликозида должна подбираться в соответствии с рекомендациями производителя препарата.

Рекомендуемые суточные дозы препарата САНТАЗ для пациентов с почечной недостаточностью определяются следующим образом:

Взрослые

Рекомендованные дозы препарата САНТАЗ у пациентов с нормальной функцией почек и почечной недостаточностью (всего грамм пиперациллина/тазобактама) Функция почек (Клиренс креатинина, мл/мин) Все показания (за исключением нозокомиальной пневмонии) Нозокомиальная пневмония >40 мл/мин 3,375 каждые 6 ч 4,5 каждые 6 ч 20 40 мл/мин 2,25 каждые 6 ч 3,375 каждые 6 ч <20 мл/мин 2,25 каждые 8 ч 2,25 каждые 6 ч Гемодиализ ** 2,25 каждые 12 ч 2,25 каждые 8 ч НАПД 2,25 каждые 12 ч 2,25 каждые 8 ч * Клиренс креатинина для пациентов, которым не проводится гемодиализ ** 0,75 г следует назначать после каждого сеанса гемодиализа в дни его проведения Для пациентов, получающих гемодиализ, максимальная доза равна 2,25 г каждые 12 часов по всем показаниям, кроме нозокомиальной пневмонии и 2,25 г каждые 8 часов при нозокомиальной пневмонии. Поскольку при гемодиализе удаляется от 30% до 40% введенной дозы, после каждого сеанса диализа в день гемодиализа должна назначаться дополнительная доза препарата САНТАЗ, равная 0,75 г. Пациентам, которым проводится НАПД, дозы препарата САНТАЗ корректировать не рекомендуется.

Педиатрия

Функция почек (Клиренс креатинина, мл/мин) Все показания (за исключением нозокомиальной пневмонии) ≥ 40 мл/мин Коррекция не требуется 20 39 мл/мин 90 мг (80 мг пиперациллина/10 мг тазобактама)/кг каждые 8 ч <20 мл/мин 90 мг (80 мг пиперациллина/10 мг тазобактама)/кг каждые 12 ч Указания по приготовлению и разведению при внутривенном введении. В случае использования заводских флаконов, приготовление раствора препарата САНТАЗ включает разведение 1 грамма пиперациллина 5 мл совместимого растворителя из списка ниже. 1,25 г, 2,25 г и 4,5 г препарата САНТАЗ должно быть разведено 5 мл, 10 мл и 20 мл соответственно. Взбалтывайте до разведения.

Аптечные флаконы должен применяться сразу после приготовления. Неиспользованное количество подлежит утилизации после 24 ч, если хранилось при комнатной температуре от 20 °C до 25 °C или после 48 ч, если хранилось в холодильнике при температуре от 2 °C до 8 °C. Совместимые растворители для приготовления раствора препарата: 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций Стерильная вода для инъекций Декстроза 5% Бактериостатический солевой раствор /парабены Бактериостатическая вода/парабены Бактериостатический солевой раствор/бензиловый спирт Бактериостатическая вода/бензиловый спирт Восстановленный раствор препарата САНТАЗ должен быть разбавлен (рекомендуемый объем на дозу от 50 до 150 мл) в совместимом растворителе для внутривенного введения из числа представленных ниже. Назначается инфузия продолжительностью не менее 30 минут.

Во время инфузии этого препарата инфузию других растворов желательно прекратить. Совместимые растворители для внутривенного введения: 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций Стерильная вода для инъекций * Декстроза 5% Декстран 6% в солевом растворе максимальный рекомендованный объем на дозу стерильной воды для инъекций не должен превышать 50 мл.

90% нежелательных явлений, сообщенных в клинических исследованиях, были небольшими или умеренными по выраженности и носили транзиторный характер. К частым нежелательным явлениям относились: Кожные нежелательные явления (1,3%), включая сыпь и зуд. Нежелательные явления со стороны желудочно-кишечной системы (0,9%), включая диарею, тошноту и рвоту. Аллергические реакции (0,5%).

Препарат САНТАЗ противопоказан к применению у пациентов с анамнезом аллергических реакций на любой из пенициллинов, цефалоспоринов и ингибиторов бета-лактамаз.

Указания и меры предостарожности

Лекарственные взаимодействия: Аминогликозиды: смешивание препарата САНТАЗ с аминогликозидами in vitro может приводить к существенной инактивации аминогликозида. Аминогликозид должен приготовляться и вводиться отдельно.

Пробенецид: пробенецид при его совместном назначении с препаратом САНТАЗ пролонгирует период полувыведения пиперациллина на 21%, тазобактама на 71%.

Ванкомицин: фармакокинетических взаимодействий между ванкомицином и препаратом САНТАЗ не сообщалось. Векуроний: пиперациллин, при его совместном назначении с векуронием, пролонгирует нейромышечный блок, инициированный векуронием.

Имеются постмаркетинговые сообщения о передозировке пиперациллина/тазобактама. У большинства отмечались такие нежелательные явления, как тошнота, рвота и диарея, и все эти явления также сообщались при использовании обычных рекомендованных дозировок.

При внутривенном введении более высоких, чем рекомендованные, доз (особенно при почечной недостаточности), у пациентов могут наблюдаться повышенная нейромышечная возбудимость и судороги. Должно проводиться симптоматическое поддерживающее лечение. Избыточные сывороточные концентрации пиперациллина или тазобактама могут быть снижены гемодиализом.

После введения однократной дозы пиперациллина/тазобактама 3,375 г процент удаленных при гемодиализе пиперациллина и тазобактама составлял 31% и 39% соответственно.

Нарушение функции почек: см. раздел ДОЗЫ И РЕЖИМ ВВЕДЕНИЯ.

Беременность

В исследованиях по влиянию на репродуктивную функцию, выполненных на животных, данных за нарушение фертильности при введении пиперациллина/тазобактама в дозах, не превышающих максимальную рекомендованную для человека суточную дозу с пересчетом на площадь поверхности тела (мг/м2) установлено не было.

Кормление грудью

Пиперациллин экскретируется в грудное молоко в малых количествах; концентрации тазобактама в молоке человека не исследовались. При назначении препарата САНТАЗ кормящим женщинам следует соблюдать осторожность.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность применения у детей еще не установлена. Использование в гериатрической практике: повышенного риска развития нежелательных явлений у пациентов в возрасте старше 65 исключительно по причине возраста не выявлено. Тем не менее, при нарушении функции почек следует провести коррекцию доз препарата.

Препарат САНТАЗ не должен смешиваться с другими препаратами в одном шприце или одном флаконе для инфузий, поскольку их совместимость не установлена. Препарат САНТАЗ химически нестабилен в растворах, которые содержат только натрия бикарбонат и в растворах, значительно изменяющих значение pH.

Раствор Рингер-лактат не совместим с препаратом САНТАЗ. Препарат САНТАЗ не должен добавляться к препаратам крови и гидролизатам альбумина. При наличии показаний к сопутствующему применению аминогликозидов, препарат САНТАЗ и аминогликозид должны приготовляться и вводиться раздельно, поскольку in vitro возможна инактивация аминогликозида этим пенициллином.

Перед приготовлением раствора: хранение при контролируемой комнатной температуре 15-30 °C.

После приготовления: неиспользованное количество подлежит утилизации через 24 часа, если хранилось при комнатной температуре, или через 48 часов, если помещалось в холодильник.

24 месяца.

По рецепту.

Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения.

По 4,5 г препарата помещают во флакон из бесцветного прозрачного стекла вместимостью 30 мл, укупоренный резиновой пробкой, обжатой алюминиевым колпачком с пластмассовой защитной крышкой. Один флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Sanjivani Parenteral Limited, Индия.