Азисар

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

активное вещество: азилсартан камедоксомил - 42,68 мг, эквивалентный азалсартану медоксомилу 40 мг;

вспомогательные вещества, микрокристаллическая целлюлоза (102), кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный, лаурилсульфат натрия, магния стеарат, Opadry OY- B-28920 (White), Opadry II 31 K 50508 (Blue), вода очищенная.

Голубого цвета, двояковыпуклые таблетки, с гравировкой «АСМЕ» на одной стороне и с линией разлома, с другой стороны.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Антигипертензивное средство. Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Антагонисты рецепторов ангиотензина II (АТІ-подтип). Азилсартан медоксомил. Код АТХ: С09CA09.

Фармакодинамика

Азилсартан медоксомил является пероральным активным пролекарством, которое быстро превращается в активную форму азилсартан, селективный антагонист рецепторов ангиотензина II, блокирует АТ, рецепторы в различных тканях. Ангиотензин ІІ является основным вазоактивным веществом ренин-ангиотензин- альдостероновой системы (РААС) с эффектами, включающими вазоконстрикцию, стимуляцию синтеза и высвобождение альдостерона, стимуляцию сердечной деятельности и почечной реабсорбции натрия.

Блокада АТ, рецепторов ингибирует отрицательный регулирующий ответ ангиотензина II на секрецию ренина, но последующее повышение в плазме активности ренина и уровня, циркулирующего ангиотензина II не подавляет антигипертензивный эффект азилсартана.

Антигипертензивный эффект азилсартана медоксомила развивается в течение первых 2 недель применения с достижением максимального терапевтического эффекта через 4 недели. Снижение артериального давления (АД) после приема внутрь однократной дозы обычно достигается в течение нескольких часов и сохраняется в течение 24 ч. Синдром отмены после внезапного прекращения приема при длительной терапии (в течение 6 мес) препаратом Азисар не наблюдался.

Безопасность и эффективность применения препарата не зависят от возраста пациентов, но большая чувствительность к снижению АД у некоторых пациентов пожилого возраста не может быть исключена. Как и при применении других антагонистов рецепторов ІІ и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антигипертензивный эффект менее выражен у пациентов негроидной расы (обычно популяция с низкой активностью ренина в плазме крови).

Одновременное применение Азисар 40 с дигидропиридиновыми блокаторами «медленных» кальциевых каналов (амлодипин) или тиазидными диуретиками (хлорталидон) приводило к дополнительному снижению АД по сравнению с другими гипотензивными средствами, применяемых в монотерапии.

Дозозависимые побочные эффекты, виночая головокружение, артериальную гипотензию и повышение уровни сывороточного кревтиника, чаще наблюдались при одновременном назначении диуретиков по сравнению с приемом Азисар в качестве монотерапии, а гипокалиемия наблюдалась реже по сравнению с монотерапией диуретиком. Влияние на сердечную реполяризацию.

Оценка потенциала Азисар увеличивать интервал QT/QTС проводилась у здоровых добровольцев во время наследования QT/QTC. При приеме Азисар в дозе до 320 мг в сутки каких-либо признаков удлинения интервалов QT/QTC не отмечено.

Фармакокинетика

После приема внутрь азилсартан медоксомил быстро гидролизуется до активного азилсартана в желудочно-кишечном тракте и/или во время всасывания. Исследования Іл vitro показали, что карбоксиметиленбутенолидаза участвует в гидролизе в кишечнике и печени. Кроме того, эстеразы плазмы участвуют в гидролизе азилжартая медоксомила в азилсартан.

Всасывание

Предполагаемая абсолютная биодоступность азилсартан медоксомила при приеме внутрь составляет около 60%, по данным концентрации азилсартан в плазме. После перорального приема азилсартан медоксомила пиковые концентрации (С) азилсартана в плазме достигаются в течение 1,5-3 часов. Пища не влияет на биодоступность азилсартана. Распределение. Объем распределения (Vd) азилсартана составляет около 16 литров. Азилсартан почти полностью связывается с белками плазмы (>99%), в основном с сывороточным альбумином.

Связь с белками плазмы крови сохраняется постоянной при концентрации азилсартана в плазме крови, значительно превышающей диапазон, достигаемый при приеме в рекомендуемых дозах.

Метаболизм

Азилсартан метаболизируется до двух основных метаболитов. Главный метаболит в плазме образуется путем О-дезалкилирования и называется метаболитом М-ІІ, другой метаболит М-1 образуется в меньшей концентрации путем декарбоксилирования. Системное действие обоих метаболитов в организме человека составляет примерно 50% и менее 1% для азилсартана соответственно. М-1 и М-ІІ не участвуют в фармакологической активности Азисар. Основным ферментом, отвечающим за метаболизм азилсартана, является СҮР2C9.

Выведение

Исследования показали, что после приема внутрь дозы "С-меченого азилсартан медоксомила, около 55% его выводится с калом, 42% с мочой (15% препарата выводится с мочой в виде неизмененного азилсартана). Период полувыведения (12) азилсартана составляет приблизительно 11 часов, почечный клиренс составляет примерно 2,3 мл/мин. Постоянная концентрация азилсартана достигается в течение 5 дней, отсутствует кумуляция в плазме при непрерывном приеме один раз в сутки.

Линейность/нелинейность доз

Фармакокинетика азилсартана в азилсартана медоксомиле пропорциональна дозировке в диапазоне доз от 20 мг до 320 мг после однократного или многократного приема внутрь.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Дети

Фармакокинетика азилсартана у детей в возрасте до 18 лет не изучалась.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика азилсартана у молодых (возраст 18-45 лет) и пожилых (возраст 65-85 лет) пациентов существенно не отличается.

Нарушение функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени AUC была увеличена на 30%, 25% и 95% соответственно. Увеличения AUC (+5%) у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, не наблюдалось. Клинические данные о фармакокинетике у пациентов с тяжелой степенью или терминальной стадией почечной недостаточности отсутствуют. Азилсартан не ыыводятся из системного кровотока посредством гемодиализа.

Нарушение функции печени

Применение препарата Азисар более 5 дней у пациентов с легкой (класс А по шкале Чайлд- Пью) или средней (класс В по шкале Чайлд-Пью) степенью тяжести печеночной недостаточности приводило к небольшому увеличению AUC. Фармакокинетика препарата Азасар у пациентов с тяжелой (класс С по шкале Чайлд-Пью) степенью печеночной недостаточности не изучалась.

Половая принадлежность

Фармакокинетика азилсартана у мужчин и женщин существенно не различается. Коррекция дозы в зависимости от пола не требуется.

Расовая принадлежность

Фармакокинетика азилсартана в зависимости от расы пациентов значительно не отличается, коррекция дозы не требуется.

Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых.

Таблетки Азисар следует принимать внутрь вне зависимости от приема пищи.

Рекомендуемая начальная доза составляет 40 мг один раз/сутки. Дозу при необходимости можно увеличить до максимальной 80 мг 1 раз/сутки.

Клинический антигипертензивный эффект проявляется на 2 неделе, а максимальный эффект достигается к 4 неделе.

В случае неадекватного контроля АД при применении препарата Азисар в качестве монотерапии возможно его одновременное применение с другими антигипертензивными препаратами, включая диуретики (хлорталидон и гидрохлоротиазид) дигидропиридиновые блокаторы медленных кальциевых каналов (амлодипин).

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты (65 лет и старше)

Не требуется коррекция начальной дозы препарата Азисар у пациентов пожилого возраста. Однако у пациентов в возрасте старше 75 лет доза 20 мг может рассматриваться как начальная (из-за риска развития артериальной гипотензии).

Нарушение функции почек

Следует соблюдать осторожность у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек и с терминальной стадией почечной недостаточности, из-за отсутствия клинического опыта применения Азисар у данной категории пациентов.

Гемодиализ не удаляет азилсартан из кровообращения.

Коррекции дозы у пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести не требуется.

Нарушение функции печени

Не рекомендуется применение Азисар у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени по причине отсутствия клинического опыта.

Из-за ограниченного опыта применения препарата Азисар у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести, рекомендуется начинать лечение с дозы 20 мг 1 раз/сутки, проводить его под тщательным наблюдением.

Снижение объема циркулирующей крови (ОЦК)

Пациентам со сниженным ОЦК или гипонатриемией (например, пациентам с длительной рвотой, диареей или принимающим диуретики в высоких дозах) Азисар следует назначать только в условиях строгого медицинского контроля, рекомендованная начальная доза 20 мг.

Сердечная недостаточность

Следует с осторожностью применять Азисар у пациентов с АГ с хронической сердечной недостаточностью, из-за отсутствия опыта применения у тихих пациентов.

Дети

Эффективность и безопасность применения Азвсар у детей до 18 лет не изучена. Данные отсутствуют.

При приеме Азисар побочные эффекты могут быть легкие или средней степени тяжести. Пол и возраст на частоту проявления побочных эффектов не влияют.

Частота побочных эффектов препарата расценивается следующим образом: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100, <1/10), нечастые (≥ 1/1000, < 1/100), редкие (≥1/10 000, <1/1000), очень редкие (<1/10 000).

Часто: головокружение, диарея, повышение креатинфосфокиназы крови.

Нечасто: артериальная гипотензия, периферические отеки, чувство усталости, тошнота, повышение уровня креатинина крови, повышение концентрации мочевой кислоты в крови / гиперурихемия, сыпь, зуд, мышечные спазмы.

Редко: ангионевротический отек.

Описание отдельных побочных реакций

При одновременном применении Азисар с хлорталидоном частота побочных реакций выраженное снижение АД и повышение концентрации креатинина увеличивается по частоте встречаемости: с нечастого до частого. При одновременном применении Азисар с амлодипином частота периферических отеков увеличивалась, но была ниже, чем при монотерапии амлодипином.

Также, как и при применении других антагонистов рецепторов ангиотензина II и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторов АПФ), одновременное применение препарата Азисар с диуретиками (например, хлорталидон) ведет к учащению случаев повышения концентрации креатинина. Увеличение концентрации креатинина при одновременном применении Азисар с диуретиками связано с большим снижением АД по сравнению с монотерапией Азисар.

Большинство этих эффектов были кратковременными или непрогрессирующими, пока пациенты продолжали терапию.

После отмены препарата большинство случаев увеличения концентрации креатинина, не проходивших во время лечения, были обратимыми. Концентрация креатинина у большинства пациентов возвращалась к базовым или к почти базовым значениям. При использовании Азисар наблюдалось небольшое увеличение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови (10,8 мкмоль/л) по сравнению с приемом плацебо (4,3 мкмоль/л).

Так же, как и при применении других ингибиторов РААС, в монотерапии с Азисар отмечалось небольшое снижение гемоглобина и гематокрита (на 3 г/л и 1 объём % соответственно).

• повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ;
• совместное применение Азисар с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями < функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) 60 мл/мин/1,73 м²);
• тяжелые нарушения функции печени;
• беременность и период лактации;
• детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

• тяжелая хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации МҮНА);
• почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина 30 мл/мин);
• двусторонний стеноз почечных артерий и стеноз артерии единственной функционирующей почки;
• ишемическая кардиомиопатия; ишемические цереброваскулярные заболевания; состояния после трансплантации почки, состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в том числе рвота, диарея), а также у пациентов на диете с ограничением поваренной соли;
• при одновременном применения с большими дозами днуретиков;
• первичный гиперальдостеронизм;
• гиперкалиемия;
• стеноз аортального и митрального клапанов; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП);
• возраст старше 75 лет.

Симптомы: артериальная гипотензия и головокружение.

Лечение: если возникла артериальная гипотензия, то следует начать симптоматическую терапию и проводить мониторинг жизненно важных функций. Гемодиализ не эффективен.

Активированная ренин-ангиотензин-альдостероновая система

У пациентов, сосудистый тонус и функция почек которых зависят преимущественно от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, тяжелыми нарушениями функции почек или стенозом почечной артерии), лечение ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина I было связано с развитием острой артериальной гипотензией, азотемией, олигурной или, редко с острой почечной недостаточностью.

Возможность развития перечисленных эффектов не может быть исключена и при применении Азисар. Следует соблюдать осторожность у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, с хронической сердечной недостаточностью или со стенозом почечной артерии, так как нет опыта использования Азасар у данной категория пациентов. Резкое снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиомиопатией или ишемическими цереброваскулярными заболеваниями может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Трансплантация почек

Данные о применении препарата Азисар у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствуют.

Нарушение функции печени

Данные о клиническом опыте применения препарата Азисар у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени отсутствуют. Применение препарата у данной категории пациентов не рекомендуется.

Артериальная гипотензия на фоне нарушения водно-электролитного баланса

У пациентов со сниженным ОЦК и/или с гипонатриемией (в результате рвоты, днарен, приема днуретиков в высоких дозах или соблюдения диеты с ограничением приема поваренной солн) может развиваться клинически значимая артериальная гипотензия после начала терапии препаратом Азисар. Гиповолемию следует скорректировать перед началом лечения препаратом Азисар или начать лечение с дозировки 20 мг.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно резистентны к терапии гипотензивными препаратами, влияющими на РААС. В связи с этим препарат Азисар не рекомендуется назначать таким пациентам.

Гиперкалиемия

Клинический опыт применения других препаратов, влияющих на РААС, показывает, что одновременное назначение препарата Азисар с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия или заменителями солей, содержащими калий, или другими препаратами, которые могут увеличить содержание калия в крови (например, гепарин), может привести к гиперкалиемии у пациентов с артериальной гипертензией.

У пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом и/или у пациентов с другими сопутствующими заболеваниями увеличивается риск развития гиперкалиемии, которая может быть фатальной. У таких пациентов рекомендуется контролировать содержание калия в сыворотке крови. Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.

Требуется особая осторожность при назначении препарата Азисар пациентам с аортальным или митральным стенозом, или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.

Литий Как и при применении других антагонистов рецепторов ангиотензина II, не рекомендуется одновременное применение препаратов лития и препарата Азисар (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Беременность и период лактации

Данные по применению Азисар у беременных отсутствуют.

При наступлении или планировании беременности следует немедленно прекратить применение препарата и, при необходимости, перейти на альтернативную терапию.

Из-за отсутствия данных о применении Азисар во время грудного вскармливания, то использование Азисар не рекомендуется, и более предпочтительными являются альтернативные методы лечения с лучшими доказанными характеристиками безопасности во время лактации особенно во время вскармливания новорожденного на недоношенного ребенка.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

На основе фармакодинамических свойств ожидается, что азилсартан медоксомил имеет несущественное влияние на способность управлять автомобилем и работу с механизмами. Тем не менее, при приеме любых антигипертензивных препаратов следует учитывать, что иногда может наступить головокружение или чувство усталости.

Не рекомендуется одновременное использование

Литий

При одновременном применении лития и ингибиторов АПФ зарегистрировано обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и обратимое увеличение выраженности проявлений токсичности. Аналогичный эффект может возникнуть и с антагонистами рецепторов ангиотензина I. В связи с отсутствнем опыта одновременного применения азилсартан медоксомила и лития, это сочетание не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»). Если это сочетание оказалось необходимым, то рекомендуется тщательный контроль уровня сывороточного лития.

Требуется осторожность при одновременном применении

При одновременном применении антагонистов ангиотензина I и НПВС (например, селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сут) и неселективных НПВС) возможно ослабление антигипертензивного эффекта. При одновременном применении антагонистов ангиотензина II и НПВС может возрастать риск нарушения функции почек и увеличения содержания калия в сыворотке крови. Поэтому в начале лечения пациентам рекомендуется регулярный прием достаточного количества жидкости и контроль функции почек.

Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, заменителей солей, содержащих калий и других лекарственных средств (например, гепарина) с азилсартана медоксомилом может привести к увеличению содержания калия в сыворотке крови (см. раздел «Особые указания»). Пациентам во время комбинированной терапии следует контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Двойная блокада ренин-ангиотензин альдостероновой системы (РААС) антагонистами рецепторов ангиотензина II, ингибиторами АПФ или алискирена связана с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии, и нарушением функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией.

Каких-либо клинически значимых взаимодействий азилсартан медоксомила или азилсартана с амлодипином, антацидами, хлорталидоном, дигоксином, флуконазолом, глибенкламидом, кетоконазолом, метформином и варфарином зарегистрировано не было. Азилсартан медоксомил быстро гидролизуется до активного азилсартана эстеразами в желудочно-кишечном тракте и/или при всасывании препарата. Исследования in vitro показали, что взаимодействия на основе ингибирования эстераз маловероятны.

По 10 таблеток в блистере. По 3 блистеры вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной коробке.

Хранить в защищенном от света и влаги месте, при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять после истечения срока годности.

По рецепту.

«The ACME Laboratories Ltd.», Бангладеш.