Дексаметазон-BM

Каждый мл раствора содержит:

Активное вещество: Дексаметазон натрия фосфат эквивалентный 4 мг дексаметазон фосфата.

Вспомогательные вещества: метилпарабен, пропилпарабен, динатрия эдетат, натрия цитрат, лимонная кислота, вода для инъекций.

Прозрачная бесцветная жидкость, без запаха.

Раствор для инъекций.

Глюкокортикоиды. Код АТХ: H02AB02.

Клиническая фармакология

Синтетический глюкокортикостероид (ГКС) - метилированное производное фторпреднизолона. Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, десенсибилизирующее, иммунодепрессивное, противошоковое и антитоксическое действие, повышает чувствительность бета-адренорецепторов к эндогенным катехоламинам.

Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами (рецепторы для ГКС есть во всех тканях, особенно их много в печени) с образованием комплекса, индуцирующего образование белков (в т.ч. ферментов, регулирующих в клетках жизненно важные процессы).

Белковый обмен

Уменьшает количество глобулинов в плазме, повышает синтез альбуминов в печени и почках (с повышением коэффициента альбумин/глобулин); снижает синтез и усиливает катаболизм белка в мышечной ткани.

Липидный обмен

Повышает синтез высших жирных кислот и триглицеридов, перераспределяет жир (мобилизация из подкожной клетчатки конечностей и накопление жира преимущественно в области плечевого пояса, лица, живота), приводит к развитию гиперхолестеринемии.

Углеводный обмен

Увеличивает абсорбцию углеводов из желудочно-кишечного тракта; повышает активность глюкозо-6-фосфатазы (повышение поступления глюкозы из печени в кровь); увеличивает активность фосфоэнолпируваткарбоксилазы и синтез аминотрансфераз (активация глюконеогенеза); способствует развитию гипергликемии.

Водно-электролитный обмен

Задерживает Na+ и воду в организме, стимулирует выведение К+ (минералокортикоидная активность), снижает абсорбцию Са2+ из желудочно-кишечного тракта, вызывает "вымывание" кальция из костей и повышение его почечной экскреции, снижает минерализацию костной ткани.

Противовоспалительный эффект

Связан с угнетением высвобождения эозинофилами и тучными клетками медиаторов воспаления; индуцированием образования липокортинов и уменьшения количества тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту; с уменьшением проницаемости капилляров; стабилизацией клеточных мембран (особенно лизосомальных) и мембран органелл. Действует на все этапы воспалительного процесса: ингибирует синтез простагландинов (Рg) на уровне арахидоновой кислоты (липокортин угнетает фосфолипазу А2, подавляет либерацию арахидоновой кислоты и ингибирует биосинтез эндоперекисей, лейкотриенов, способствующих процессам воспаления, аллергии и др.), синтез "провоспалительных цитокинов" (интерлейкин 1, фактор некроза опухоли альфа и др.); повышает устойчивость клеточной мембраны к действию различных повреждающих факторов.

Иммунодепрессивный эффект

Обусловлен вызываемой инволюцией лимфоидной ткани, угнетением пролиферации лимфоцитов (особенно Т-лимфоцитов), подавлением миграции В-клеток и взаимодействия Т- и В-лимфоцитов, торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина-1, 2; гамма-интерферона) из лимфоцитов и макрофагов и снижением образования антител.

Противоаллергический эффект

Развивается в результате снижения синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и др. биологически активных веществ, уменьшения числа циркулирующих базофилов, подавления развития лимфоидной и соединительной ткани, уменьшения количества Т- и В-лимфоцитов, тучных клеток, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетения антителообразования, изменения иммунного ответа организма.

При обструктивных заболеваниях дыхательных путей

Действие обусловлено, главным образом, торможением воспалительных процессов, предупреждением или уменьшением выраженности отека слизистых оболочек, снижением эозинофильной инфильтрации подслизистого слоя эпителия бронхов и отложением в слизистой бронхов циркулирующих иммунных комплексов, а также торможением эрозирования и десквамации слизистой. Повышает чувствительность бета-адренорецепторов бронхов мелкого и среднего калибра к эндогенным катехоламинам и экзогенным симпатомиметикам, снижает вязкость слизи за счет уменьшения ее продукции.

Тормозит соединительнотканные реакции в ходе воспалительного процесса и снижает возможность образования рубцовой ткани.

Подавляет синтез и секрецию АКТГ и вторично - синтез эндогенных ГКС.

Особенность действия - значительное ингибирование функции гипофиза и практически полное отсутствие минералокортикостероидной активности.

Дозы 1-1,5 мг/сут угнетают функцию коры надпочечников; биологический период полувыведения - 32-72 ч (продолжительность угнетения системы гипоталамус - гипофиз - корковое вещество надпочечников). По силе глюкокортикоидной активности 0,5 мг дексаметазона соответствуют примерно 3,5 мг преднизона (или преднизолона), 15 мг гидрокортизона или 17,5 мг кортизона.

Фармакокинетика

Распределение

В крови связывается (60-70%) со специфическим белком-переносчиком - транскортином. Легко проходит через гистогематические барьеры (в т.ч. через Гематоэнцефалический барьер и плацентарный).

Метаболизм и выведение

Метаболизируется в печени (в основном путем конъюгации с глюкуроновой и серной кислотами) до неактивных метаболитов. Выводится почками (небольшая часть - лактирующими железами). Период полувыведения дексаметазона из плазмы - 3-5 час.

Заболевания, требующие введения быстродействующего глюкокортикостероида, а также случаи, когда пероральный прием препарата невозможен:

Эндокринные заболевания:

• острая недостаточность коры надпочечников;
• первичная или вторичная недостаточность коры надпочечников;
• врожденная гиперплазия коры надпочечников.

Шок (ожоговый, травматический, операционный, токсический) - при неэффективности сосудосуживающих средств, плазмозамещающих препаратов и другой симптоматической терапии.

Отек головного мозга при:

• опухолях головного мозга;
• черепно-мозговой травме;
• нейрохирургическом вмешательстве;
• кровоизлиянии в мозг.

Аллергические состояния:

• астматический статус;
• тяжелый бронхоспазм (обострение бронхиальной астмы, хронического обструктивного бронхита);
• тяжелые аллергические реакции, анафилактический шок;
• острый неифекционнный отек гортани ( однако средством первичного выбора является эпинефрин).

Ревматические заболевания:

• посттравматический остеоартрит;
• острый неспецифический теносиновит;
• острый подагрический артрит.

Желудочно кишечные заболевания:

• язвенный колит;
• болезнь Крона.

Дерматозы: токсический эпидермальный некролиз.

Заболевания дыхательной системы:

• диссеминированный легочный туберкулез с сопутствующей антибактериальной терапией;
• аспирационная пневмония.

Режим дозирования является индивидуальным и зависит от показаний, состояния больного и его реакции на терапию. Препарат вводят внутривенно медленно струйно или капельно (при острых и неотложных состояниях) ; внутримышечно; подкожно; ректально в виде капельных введений, возможно также локальное (в область поражения) введение.

С целью приготовления раствора для в/в капельной инфузии следует использовать изотонический раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы.

Быстрое внутривенное введение больших доз дексаметазона иногда может привести к развитию кардиоваскулярного коллапса, поэтому препарат следует вводить медленно в течении нескольких минут.

Внутрисуставное введение следует проводить с соблюдением строгих правил асептики.

Длительное применение высоких доз препарата требует постепенного снижения дозы с целью предотвращения развития острой недостаточности коры надпочечников.

При острых неотложных состояниях, угрожающих жизни, например, анафилактический шок, острый приступ бронхиальной астмы, необходимо парентеральное введение высоких доз дексаметазона.

Геморрагический, травматический или операционный шок

Обычно рекомендуется однократное внутривенное введение дексаметазона в расчете 1,7-5,0 мг/кг (0,5 мл 1,5 мл/кг) массы тела. Если шоковое состояние у пациента сохраняется, рекомендуется повторить внутривенную инъекцию дексаметазона в течении последующих 2-6 часов. Возможно также незамедлительное введение в той же дозе в форме внутривенной инфузии. Следует отметить, что терапия дексаметазоном является дополнением, а не замещением основной общепринятой терапии. Применение препарата в данных дозах следует продолжать пока состояние пациента стабилизируется, но не более чем 48-72 часов.

Отек мозга

При преоперативной подготовке пациентов с повышенным внутричерепным давлением, вследствии первичной или метастазированной опухоли мозга рекомендуется стартовая доза 8,3 мг (2,5 мл) дексаметазона внутривенно, с последующим снижением дозы до 3,3 мг дексаметазона (1 мл) внутримышечно каждые шесть часов до ослабления симптомов отека мозга. Эффект проявляется уже через 12-24 часа, снижение дозы можно проводить через 2-4 дня после начала лечения и постепенно прекратить прием препарата на 5-7 день лечения.

Высокие дозы дексаметазона рекомендуется применять при начальном коротком курсе интенсивной терапии при угрожающем жизни отеке мозга.

За высокодозовым режимом первого дня лечения следует постепенное снижение дозы в течении последующих 7-10 дней интенсивной терапии до полного прекращения в течении следующих 7-10 дней. При необходимости поддерживающей терапии следует перейти на пероральный прием дексаметазона насколько возможно пораньше.

Паллиативная терапия рецидивирующих или неоперабельных опухолей мозга

Для каждого пациента должна быть разработана индивидуальная схема поддерживающей терапии. Обычно эффективная доза 1,7 мг дексаметазона (0,5 мл) два или три раза в день.

Для контролирования отека мозга рекомендуется применять по возможности наименьшую дозу.

Обычно Дексаметазон хорошо переносится. Он обладает низкой минералокортикоидной активностью, т.е. его влияние на водно-электролитный обмен невелико. Как правило, низкие и средние дозы Дексаметазона не вызывают задержки натрия и воды в организме, повышенной экскреции калия.

Описаны следующие побочные эффекты:

Со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к глюкозе, стероидный сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, угнетение функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, синдром Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение артериального давления, дисменорея, аменорея, мышечная слабость, стрии), задержка полового развития и роста у детей и подростков.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, панкреатит, стероидная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивный эзофагит, кровотечения и перфорация ЖКТ, повышение или снижение аппетита, нарушение пищеварения, метеоризм, икота. В редких случаях - повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, брадикардия (вплоть до остановки сердца), развитие (у предрасположенных пациентов) или усиление выраженности сердечной недостаточности, ЭКГ-изменения, характерные для гипокалиемии, повышение артериального давления, гиперкоагуляция, тромбозы. У больных с острым и подострым инфарктом миокарда - распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы.

Со стороны нервной системы и психики: делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия, паранойя, попытки суицида, мании, бред, познавательные дисфункции, включая амнезию и спутанность, повышение внутричерепного давления, нервозность или беспокойство, бессонница, головокружение, вертиго, псевдоопухоль мозжечка, головная боль, судороги, переменчивость настроения, обострение шизофренни, поведенческие нарушения, страхи, психологическая зависимость.

Со стороны органов чувств: внезапная потеря зрения (при парентеральном введении в области головы, шеи, носовых раковин, кожи головы возможно отложение кристаллов препарата в сосудах глаза), задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы, экзофтальм.

Со стороны обмена веществ: повышенное выведение кальция, гипокальциемия, повышение массы тела, отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков), повышенная потливость. Обусловленные минералокортикоидной активностью - задержка жидкости и натрия (периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость).

Со стороны опорно-двигательного аппарата: замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко - патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости), разрыв сухожилий мышц, стероидная миопатия, снижение мышечной массы (атрофия).

Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: замедленное заживление ран, петехии, экхимозы, истончение кожи, гипер- или гипопигментация, угри, стрии, склонность к развитию пиодермии и кандидозов, стрии, телеангиэктазии.

Со стороны иммунной системы: повышенная восприимчивость к инфекциям, причем клинческая картина инфекционных процессов обычно бывает стертой. Уменьшение лимфоидной ткани и ослабление иммунного ответа. Развитие оппортунистические инфекций, рецидив скрытого туберкулеза и ослабленный иммунный ответ при вакцинациях и кожных пробах.

Местные реакции: жжение, онемение, боль, покалывание, гиперемия в месте введения, инфекции в месте введения, редко - некроз окружающих тканей, образование рубцов в месте инъекции; атрофия кожи и подкожной клетчатки при в/м введении (особенно опасно введение в дельтовидную мышцу).

Прочие: развитие или обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация), лейкоцитурия, синдром "отмены".

Синдром отмены

Внезапное прекращение длительной глюкокортикоидной терапии может привести к надпочечниковой недостаточности, гипотензии и летальному исходу.

Симптомы « синдрома отмены » - лихорадка, миалгии, артралгии, недомогание. Они могут наблюдаться даже при отсутствии признаков надпочечниковой недостаточности.

В некоторых случаях синдром отмены может симулировать клиническую картину заболевания, по которому данный пациент проходил лечение.

При в/в введении: аритмии, "приливы" крови к лицу, судороги.

Повышенная чувствительность к дексаметазону или компонентам препарата.

Системные инфекции, в случае если не проводилась специфическая антибактериальная терапия.

Локальное введение дексаметазона противопоказано при бактеремии, системных грибковых инфекциях, хрупких суставах, наличии инфекционных процессов на месте введения препарата, например септического артрита, развившегося после гонореи или туберкулеза.

Симптомы: возможно усиление описанных выше побочных явлений.

Лечение: симптоматическое. Необходимо уменьшить дозу Дексаметазона.

Возможна фармацевтическая несовместимость Дексаметазона с другими внутривенно вводимыми препаратами - его рекомендуется вводить отдельно от других препаратов (в/в болюсно, либо через др. капельницу, как второй раствор).

При смешивании раствора дексаметазона с гепарином образуется осадок.

Одновременное назначение Дексаметазона с:

Индукторами "печеночных" микросомальных ферментов (фенобарбитал, рифампицин, фенитоин, теофиллин, эфедрин) приводит к снижению его концентрации.

Диуретиками (особенно "тиазидными" и ингибиторами карбоангидразы) и амфотерицином В может привести к усилению выведения из организма К+; с натрийсодержащими препаратами - развитию отеков и повышению артериального давления.

Амфотерицином В - увеличивается риск развития сердечной недостаточности.

Сердечными гликозидами - ухудшается их переносимость и повышается вероятность развития желудочковой экстрасистолии (из-за вызываемой гипокалиемии).

Непрямыми антикоагулянтами ослабляет (реже усиливает) их действие (требуется коррекции дозы).

Антикоагулянтами и тромболитиками - повышается риск развития кровотечений из язв в желудочно-кишечном тракте.

Этанолом и нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) - усиливается риск возникновения эрозивно-язвенных поражений в желудочно-кишечном тракте и развития кровотечений (в комбинации с НПВП при лечении артритов возможно снижение дозы глюкокортикостероидов из-за суммации терапевтического эффекта).

Парацетамолом возрастает риск развития гепатотоксичности (индукция печеночных ферментов и образования токсичного метаболита парацетамола).

Ацетилсалициловой кислотой ускоряет ее выведение и снижает концентрацию в крови (при отмене дексаметазона уровень салицилатов в крови увеличивается и возрастает риск развития побочных явлений); инсулином и пероральными гипогликемическими препаратами, гипотензивными средствами - уменьшается их эффективность. Витамином D - снижается его влияние на всасывание Са2+ в кишечнике.

Соматотропным гормоном снижает эффективность последнего, а с празиквантелом - его концентрацию.

М-холиноблокаторами (включая антигистаминные препараты и трициклические антидепрессанты) и нитратами способствует повышению внутриглазного давления.

Изониазидом и мекселитином увеличивает их метаболизм (особенно у "медленных" ацетилаторов), что приводит к снижению их плазменных концентраций.

Ингибиторы карбоангидразы и "петлевые" диуретики могут увеличивать риск развития остеопороза.

Индометацин, вытесняя Дексаметазон из связи с альбуминами, увеличивает риск развития его побочных эффектов.

АКТГ усиливает действие Дексаметазона.

Эргокальциферол и паратгормон препятствуют развитию остеопатии, вызываемой Дексаметазоном.

Циклоспорин и кетоконазол, замедляя метаболизм Дексаметазона, могут в ряде случаев увеличивать его токсичность.

Одновременное назначение андрогенов и стероидных анаболических препаратов с Дексаметазоном способствует развитию периферических отеков и гирсутизма, появлению угрей. Эстрогены и пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы снижают клиренс Дексаметазона, что может сопровождаться усилением выраженности его действия.

Митотан и другие ингибиторы функции коры надпочечников могут обусловливать необходимость повышения дозы Дексаметазона.

При одновременном применении с живыми противовирусными вакцинами и на фоне других видов иммунизации увеличивает риск активации вирусов и развития инфекций.

Антипсихотические средства (нейролептики) и азатиоприн повышают риск развития катаракты при назначении Дексаметазона.

При одновременном применении с антитиреоидными препаратами снижается, а с тиреоидными гормонами - повышается клиренс Дексаметазона.

Пациенты должны быть осведомлены о том, что при системном применении глюкокортикоидов возможно развитие острых психических расстройств. Симптомы обычно развиваются в первые несколько дней или недель лечения. Данные расстройства обычно проходят или уменьшаются после снижения дозы или отмены препарата, хотя несомненно требуется специфическое лечение. Пациенты должны быть информированы, что им необходимо обращаться за медицинской помощью при наличии каких-либо признаков психического расстройства, например депрессивного настроения или суицидальных мыслей. При наличии на депрессии, маниакально-депрессивные состояния, стероидные психозы в анамнезе, Дексаметазон назначают под строгим контролем врача.

Развитие данных нежелательных эффектов может быть минимизировано использованием минимальной эффективной дозы в течении короткого периода времени или путем приема суточной дозы препарата ранним утром. За пациентом необходим периодический контроль для правильной титрации дозы в соотвествии с изменениями его психического состояния.

При парентеральном применении глюкокортикоидов иногда могут развиваться серьезные анафилактические реакции, такие как отек гортани, крапивница, бронхоспазм, особенно у пациентов с аллергией в анамнезе. В данном случае необходимо неотложное медленное внутривенное введение 0,1 0,5 мл раствора адреналина (разведение 1:1000 0,1 0,5 мг в зависимости от массы тела), внутривенное введение аминофиллина или при необходимости исскуственное дыхание.

Дексаметазон не следует применять при черепно-мозговых травмах или инсульте головного мозга, потому что он при данных состояниях неэффективен и может быть даже противопоказан.

Отмена препарата

При длительной терапии препарата развивается атрофия коркового слоя надпочечников, которая может сохраняться в течении нескольких лет после отмены препарата. Поэтому отмена препарата должна быть ступенчатой, с целью предотвращения развития надпочечниковой недостаточности.

Пациентам, принимавших системные кортикостероиды в дозах выше физиологических (1 мг) в течении более 3 недель, не рекомендуется внезапная отмена препарата. Какая именно схема снижения дозы и отмены препарата будет выбрана, зависит от того, возникают ли рецидивы заболевания при отмене препарата при котором он был показан. Необходима клиническая оценка активности заболевания при отмене препарата. Если заболевание не рецидивирует при внезапной отмене препарата, однако есть неопределенность по поводу угнетения гипоталамо-гипофизарно - надпочечниковой системы, доза системного кортикостероида снижается резко до достижения физиологической. При достижении суточной дозы в 1 мг необходимо медленное снижение дозы до полного восстановления гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.

Резкая отмена системной глюкокортикоидной терапии с продолжительностью около 3 недель показана если заболевание не будет рецидивировать. Внезапное снижение суточной дозы дексаметазона после 3 недельной терапии до 6 мг вряд ли может привести к значимому угнетению гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы у большинства пациентов.

У нижеследующих групп пациентов постепенная отмена системной глюкокортикоидной терапии строго показана даже после 3 недельного терапевтического курса:

• когда данный курс назначается в течении первого года после прекращения длительного курса глюкокортикоидного лечения;
• пациенты, имеющие предрасположенность к надпочечниковой недостаточности иного генеза;
• пациенты, принимающие дексаметазон в дозе превышающую 6 мг/ сут;
• пациенты, периодически принимающие препарат вечером.

При длительной глюкокортикоидной терапии любое сопутствующее заболевание, травма и хирургическое вмешательство требуют временного увеличения дозы дексаметазона, а если прием глюкокортикоидов был приостановлен незадолго до этого, следует его вновь возобновить.

Противовоспалительный/иммунодепрессивный эффект и инфекции

Подавление иммунного ответа и функции иммунитета при системной глюкокортикоидной терапии повышает восприимчивость организма к инфекциям. Клиническая картина заболеваний может быть искаженной и течение таких серьезных инфекций как септикопиемия и туберкулез может быть замаскировано и распознано лишь на довольно критической стадии.

В некоторых случаях, например при туберкулезе, вирусных, а также грибковых заболеваниях глаз необходимо сочетать глюкокортикоидную терапию с антибактериальной.

Ветряная оспа

Пациентам, принимающим глюкокортикоидную терапию категорически запрещается болеть ветряной оспой, так как обычно такое легко протекающее заболевание может иметь смертельный исход у больных с иммунодепрессией. Поэтому пациентам (а также родителям маленьких детей) не переболевшим ранее ветряной оспой, строго рекомендуется предостерегаться контакта с больными ветряной оспой или опоясывающим лишаем, а если этого избежать не удалось им необходимо немедленно перейти под строгий медицинский контроль. Неиммунизированнным, но подвергшимся контакту пациентам, принимающим глюкокортикоидную терапию или находившимся на лечении глюкортикоидами в течении предыдущих 3 месяцев, проводят пассивную иммунизацию иммуноглобулином опоясывавшего лишая. Иммунизацию необходимо провести в первые 10 дней после контакта. Если у пациента диагностируется ветряная оспа необходим строгий медицинский контроль и безотлагательные терапевтические мероприятия. Лечение глюкокортикоидами не следует прекращать, а дозу при необходимости следует увеличить.

Корь

Пациентам следует избегать контакта с больными корью, а если таковое произошло необходимо незамедлительно обратиться к врачу, пройти профилактическую иммунизацию путем внутримышечного введения иммуноглобулина. Живые вакцины применять не следует при угнетенном иммунном ответе.

Применение в педиатрии

Глюкокортикоиды могут вызвать дозозависимую необратимую задержку роста у младенцев, детей и подростков.

Применение в пожилом возрасте

Обычные побочные эффекты системных кортикостероидов могут быть утяжелены серьезными последствиями в пожилом возрасте, например такими как, остеопороз, гипертензия, гипокалиемия, сахарный диабет, повышенная восприимчивость к инфекциям, чувствительная кожа. Такие пациенты должны находиться под непосредственным врачебным контролем для профилактики развития жизнеугрожающих последствий.

Беременность и кормление грудью

Во время беременности (особенно в первом триместре) препарат может быть применен только тогда, когда ожидаемый лечебный эффект превышает потенциальный риск для плода.

При длительной терапии в период беременности не исключена возможность нарушения роста плода.

В случае применения в конце беременности существует опасность возникновения атрофии коры надпочечников у плода, что может потребовать проведения заместительной терапии у новорожденного.

Если необходимо проводить лечение препаратом во время грудного вскармливания, то кормление грудью следует прекратить.

Препаратни болалар олаолмайдиган жойда сақлаш ва яроқлилик муддати ўтгач ишлатмаслик лозим.

Раствор для инъекций 0,4% 1 мл, N5, N5 (1х5), N10, N10 (2х5; 1x10), N20 (4х5), (2x10), N25 (5x5), N50 (10х5), (5x10) (ампулы).

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше +15-25 °С.

3 года.

По рецепту.

BAYAN MEDICAL, Узбекистан.