Гансидиа

1 г геля содержит:

активное вещество: ганцикловир - 1,5 мг (0,15%);

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид 0,075 мг, карбомер (Карбопол 974 Р) 3,0 мг, маннитол 47,0 мг, натрия гидроксид IN в достаточном количестве до значения рН 7.0- 8.0, вода для инъекций до 1 г.

Прозрачный бесцветный водный гель.

Гель офтальмологический стерильный.

Противовирусные средство. Код АТХ: S01AD09.

Фармакодинамика

Ганцикловир, 9-(1,3-дигидрокси-2-пропоксиметил) гуанин или DHPG, является вирусостатическим агентом широкого спектра, который ингибирует репликацию вирусов, в том числе вирусов группы герпеса, как in vivo, так и in vitro: вирусов простого герпеса типов 1 и 2 (ВПГ), цитомегаловируса (ЦМВ), вируса Эпштейна-Барра (ВЭБ). опоясывающего герпеса (ВОГ).

Ганцикловир ингибирует in vitro репликацию различных серотипов аденовируса. Средняя эффективная доза (ED50) ганцикловира in vitro на глазные клинические изоляты вируса простого герпеса составляет в среднем 0,23 мкг/ мл (0,06 0,50).

ED50 составляет 1,8-4,0 мкг / мл для Ad 8 и Ad 19, наиболее часто встречающихся в офтальмологии.

Герпетические вирусы индуцируют одну или несколько клеточных киназ в клетках хозяина, которые фосфорилируют ганцикловир в его производное трифосфат.

Фосфорилирование происходит преимущественно в инфицированных клетках, причем концентрация ганцикловир трифосфата в неинфицированных клетках оказывается в 10 раз меньше. Ганцикловир трифосфат действует как противовирусное средство, ингибируя синтез вирусной ДНК двумя способами: конкурентным ингибированием вирусных ДНК- полимераз и прямым включением в вирусную ДНК, что приводит к прекращению се удлинения.

Фармакокинетика

B исследовании на кроликах офтальмологического применения продемонстрировано быстрое и значимое проникновение ганцикловира в роговицу и противовирусные концентрации в течение нескольких часов.

Фактически, после закапывания одной капли геля ганцикловир, Стах ганцикловира, определенные в роговице (17 мкг/г), конъюнктиве (160 мкг/г), внутриглазной жидкости (1 мкг/г) и радужке цилиарном теле (4 мкг/г), превышает ингибирующие концентрации для вирусов простого герпеса типов 1 и 2 (< 0,5 мкг/мл) на протяжении более 4 часов. У кроликов с герпетическим кератитом, многократное офтальмологическое применение препарата 4 раза в день в течение 12 дней не приводит к накоплению ганцикловира в плазме крови.

У людей после офтальмологического применения препарата 5 раз в день в течение 11-15 дней при лечении поверхностного герпетического кератита, уровни ганцикловира в плазме крови, определенные с помощью чувствительного аналитического метода (предел количественного определения: 0,005 мкг/мл), были очень низкими: в среднем 0,013 мкг/мл (0-0,037), что в 640 раз ниже уровней, достигаемых после однократной внутривенной одночасовой инфузии 5 мг/кг ганцикловира (Стах 8,0 мкг/ мл). После перорального применения ганцикловира во время еды биодоступность составляет примерно 6%. Период полувыведения ганцикловира составляет 2,9 часа, системный клиренс 3,64 мл/мин/кг, основной путь выведения ганцикловира состоит в почечной экскреции неизменного препарата посредством клубочковой фильтрации.

Доклинические данные по безопасности

Канцерогенез, мутагенез

В исследованиях на животных канцерогенное действие ганцикловира наблюдались только после длительного системного воздействия (20 мг/кг перорально), в 50 раз превышающего системное воздействие у человека при приеме препарата Гансидиа в рекомендуемых дозах.

Ганцикловир продемонстрировал положительные результаты только в трех из пяти различных типов анализа генотоксичности. Положительные результаты были получены в наиболее чувствительном анализе (анализ в лимфоме мышей) при введении доз, в 7500 раз превышающих системное воздействие у пациентов, получавших препарат Гансидиа в рекомендуемых дозах, и в многоядерном тесте на мышах в дозе 50 мг/кг внутривенно, что в 15000 раз превышает плазменные уровни при офтальмологическом применении препарата Гансидиа.

Репродуктивная функция, фертильность

В исследованиях по внутривенному и пероральному применению ганцикловира у животных, наблюдалось подавление функции яичек и яичников с последующим влиянием на фертильность. Токсическое действие на мужскую репродуктивную систему наблюдалось после системного воздействия, в 12 раз (у собак) и в 19 раз (у мышей) превышающего системное воздействие у человека при применении препарата Гансидиа в рекомендованных дозах.

У самцов мышей нарушение репродуктивной функции наблюдалось после системного воздействия, в 60 раз превышающего системное воздействие у человека при применении препарата Гансидив в рекомендованных дозах.

У самок мышей нарушение детородной функции наблюдалось после системного воздействия, в 3000 раз превышающем системное воздействие у человека при применении препарата Гансидиа в рекомендованных дозах. Ганцикловир не оказывал влияния на развитие плода мыши в суточных внутривенных дозах 36 мг/кг, но вызывал токсичность для матери/плода и гибель эмбриона при применении в суточных дозах 108 мг/кг. Тератогенные эффекты у кроликов возникали после системного воздействия, в 100 раз превышающего воздействие у человека при применении препарата Гансидиа в рекомендованных дозах.

Офтальмологическая токсичность

У кроликов офтальмологическое применение препарата Гансидиа 5 раз в день в течение 28 дней не продемонстрировало какого-либо местного или системного токсического действия.

Лечение острого герпетического кератита (дендритные и географические язвы роговицы).

Местно путем инстилляции.

Взрослые

Закапывают по одной капле теля в нижний конъюнктивальный мешок пораженного глаза 5 раз в сутки до полной эпителизации роговицы. После заживления по 1 капле 3 раза в сутки в течение 7 дней. Длительность лечения не должна превышать 21 день.

Пациенты пожилого возраста

Режим дозирования у пациентов пожилого возраста такой же как у взрослых. Коррекция дозы не требуется, поскольку в клинических исследованиях лечение получали пациенты в возрасте до 85 лет и никаких особых проблем со здоровьем у этой группы пациентов не наблюдалось.

Дети

Поскольку целевых исследований не проводили, применение данного лекарственного средства у детей в возрасте до 18 лет не рекомендовано.

Рекомендации по применению и утилизации

Особые требования к утилизации отсутствуют.

Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

О нижеследующих нежелательных реакциях сообщалось во время проведения четырех клинических исследований препарата Гансидиа гель офтальмологический 0,15% (гри исследования Фазы ПВ и одно исследование Фазы III).

Для классификации частоты встречаемости использовались следующие определения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто ( ≥11/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко ( <1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны органа зрения

• Очень часто: транзиторное ощущение жжения или зуда, раздражение глаза, затуманивание зрения.
• Часто: поверхностный точечный кератит, гиперемия конъюнктивы.

Гиперчувствительность к ганцикловиру или ацикловиру или любому из компонентов препарата.

Риск развития побочных реакций вследствие случайного приема внутрь практически отсутствует, так как в 7 г содержится 7.5 мг ганцикловира по сравнению с суточной внутривенной дозой для взрослых 500-1000 мг.

В маловероятном случае передозировки препарата Гансидиа для снижения концентрации ганцикловира в плазме можно применять гемодиализ и гидратацию.

Токсические проявления, наблюдаемые у животных при введении очень высоких однократных доз валацикловира (500 мг/кг) внутривенно, включали рвоту, повышенное слюноотделение, потерю аппетита (анорексию), кровавую диарею, отсутствие активности, цитопению, отклонение от нормы биохимических показателей функционального состояния печени и азота мочевины крови, атрофию яичек и смерть.

Данный лекарственный препарат не предназначен для лечения цитомегаловирусной инфекция сетчатки.

Эффективность в отношении кератоконъюнктивитов, вызванных другими типами вирусов, не была установлена.

Никаких специальных исследований у пациентов с иммунодефицитом не проводилось. В 5 г данного лекарственного препарата содержится 0,375 мг бензалкония хлорида.

Бензалкония хлорид может вызывать раздражение глаз, особенно при синдроме сухого глаза или заболеваниях роговицы. Бензалкония хлорид может абсорбироваться мягкими контактными линзами и вызывать изменение их цвета. Следует снимать контактные линзы перед применением препарата и одеть не ранее чем через 15 минут после инстилляции.

Беременность и период лактации

Имеющийся опыт применения в период беременности или грудного вскармливания недостаточен для оценки безопасности препарата Гансидиа в эти периоды.

В исследованиях на животных было выявлено тератогенное действие и негативное влияние ганцикловира, при приеме внутрь и внутривенно, на фертильность. Кроме того, ганцикловир продемонстрировал потенциальную генотоксичность с низким резервом безопасности (см. раздел Доклинические данные по безопасности). Следовательно, применение препарата в период беременности и лактации не рекомендуется, за исключением отсутствия альтернативных способов лечения. Женщинам детородного возраста следует использовать надежные методы контрацепции.

Принимая во внимание генотоксическое действие, выявленное в исследованиях на животных, мужчинам, принимающим препарат Гансидиа, рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции (такой как презерватив) во время лечения и в течение не менее трех месяцев после его окончания.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Пациентам следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с машинами и механизмами в случае любого нарушения зрения или других зрительных симптомов

При сопутствующем лечении другими офтальмологическими препаратами для местного применения, интервал между закапываниями должен составлять не менее 15 минут.

Препарат Гансидиа рекомендуется закапывать в последнюю очередь

Хотя в общий кровоток после офтальмологического применения поступает незначительное количество ганцикловира, риск лекарственных взаимодействий не может быть исключен. Наблюдались взаимодействия при системном применении ганцикловира. Степень связывание ганцикловира с белками плазмы составляет всего около 1-2%, поэтому взаимодействий, обусловленных вытеснением препаратов из мест связывания с белками плазмы, ожидать не следует

Возможно развитие аддитивной токсичности при применении ганцикловира одновременно, а также до или после препаратов, подавляющих репликацию быстро слой кожи и слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Поэтому такие препараты, делящихся клеточных популяций, таких как клетки костного мозга, яичек, зародышевый как дипкой, пентамидин, флуцитозин, винкристин, винбластин, адриамицин, амфотерицин В. триметоприм сульфа комбинации или другие нуклеозидные аналоги, необходимо назначать одновременно с ганцикловиром только в том случае, если ожидаемая польза превышает возможный риск.

Учитывая то, что как ганцикловир, так и зидовудин могут вызывать нейтропению, не рекомендуется назначать эти два препарата одновременно в период индукционной терапии ганцикловиром. Поддерживающая терапия ганцикловиром плюс зидовудина в рекомендованных дозах приводили к выраженной нейтропении у большинства обследованных на сегодняшний день пациентов.

У пациентов, принимавших одновременно ганцикловир и имипенем/циластатин, наблюдались генерализованные судороги.

Возможно, что пробенецид и другие препараты, угнетающие почечную канальцевую секрецию или реабсорбцию, могут снижать клиренс ганцикловира и увеличивать период его полувыведения.

Несовместимость

Не применимо.

Гель офтальмологический стерильный 0,15%, 10 г По 10 грамм в пластиковом (ПВД) непрозрачном флаконе белого цвета, объемом 10 мл, с пластиковой (ПНД) насадкой-капельницей белого цвета, с завинчивающимся колпачком из полипропилена белого цвета со встроенным предохранительным кольцом.

По 1 флакону-капельнице вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке картонной.

Хранить при температуре не выше 30 °С.

После первого вскрытия хранить при температуре, не превышающей 30 °С. Хранить флакон в пачке картонной для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

24 месяца.

Срок хранения после первого вскрытия 30 дней.

Не следует применять после истечения срока годности.

По рецепту.

Orchidia Pharmaceuticals Industries

Al Obour City-North Industrial

Zone Extension, Parts No. (14-15), Block No. 12011, Каир, Египет.