Менопур

1 флакон содержит:

активное вещество: менотропин (человеческий менопаузальный гонадотропин высокоочищенный, чМГ), содержащий фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) 75 МЕ и лютеинизирующий гормон (ЛГ) 75 МЕ;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, полисорбат 20, натрия гидроксид, кислота хлористоводородная;

растворитель: 0,9% раствор натрия хлорида, кислота хлористоводородная разведенная, вода для инъекций.

1 флакон содержит лиофилизат в виде коржа от белого до почти белого цвета;

1 ампула с растворителем содержит прозрачную бесцветную жидкость.

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций.

Гонадотропины и другие стимуляторы овуляции. Человеческий менопаузальный гонадотропин. Код АТХ: G03GA02.

Фармакодинамика

Менопур содержит менотропин (чМГ), который состоит из фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ). Кроме того, в Менопуре присутствует человеческий хорионический гонадотропин (чХГ), выделенный из мочи женщин в период постменопаузы, который способствует активности ЛГ. Менотропин, который обладает активностью как ФСГ так и ЛГ, стимулирует рост и развитие фолликулов, а также выработку половых стероидных гормонов у женщин, которые не страдают первичной дисфункцией яичников. ФСГ является основным фактором, который определяет пополнение популяции фолликулов и рост в начале фолликулогенеза, в то время как ЛГ является важным для стероидогенеза в яичниках и передовуляторного созревания фолликула. ФСГ может стимулировать рост фолликулов при полном отсутствии ЛГ (например при гипогонадотропном гипогонадизме), но в результате фолликулы развиваются ненормально, что ассоциировано с низким уровнем эстрадиола и может произойти недостаточное созревание фолликулов.

Соответственно действия ЛГ в отношении повышения продукции половых стероидных гормонов, уровень эстрадиола, связанный с лечением Менопуром, выше, чем с рекомбинантным ФСГ в подготовке регулируемых циклов ЭКО/ИКСИ. Этот вопрос должен быть рассмотрен при мониторинге ответа пациента на основе уровня эстрадиола. Разница в уровнях эстрадиола не обнаружена при использовании низкодозовых протоколов индукции овуляции у ановуляторных пациенток.

Фармакокинетика

Фармакокинетический профиль ФСГ в Менопуре задокументирован. Через 7 дней повторных введений 150 МЕ Менопура для ингибирующей регуляции у здоровых женщин-добровольцев максимальная концентрация ФСГ в плазме крови (с базовой коррекцией среднее ± SD) составляла 8,9±3,5 МЕ/л и 8,5±3,2 МЕ/л для подкожного и внутримышечного введения соответственно. Максимальные концентрации ФСГ были достигнуты в течение 7 часов для обоих способов их применения. После повторного введения ФСГ выводился с периодом полураспада (среднее ± стандартное отклонение) от 30±11 часов и 27±9 часов для подкожного и внутримышечного введения соответственно. Хотя отдельные кривые концентрации ЛГ в зависимости от времени показывают повышение концентрации ЛГ после приема препарата Менопур, существующие данные были нечастыми, чтобы быть пригодными для фармакокинетического анализа. Менотропин выводится в основном почками. Фармакокинетика Менопура у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не исследовалась.

Женское бесплодие, обусловленное ановуляцией (в частности в результате поликистоза яичников) у женщин, которые не поддаются лечению кломифеном.

При контролируемой гиперстимуляции яичников для индукции множественного образования фолликулов при проведении медикаментозных программ по лечению бесплодия (включая оплодотворение in vitro/эмбриональный перенос, внутритрубный перенос гаметы (ВПГ) и интрацитоплазматическую инъекцию сперматозоидов (ИЦИС)).

Менопур предназначен для подкожного или внутримышечного введения. Порошок разводят непосредственно перед введением, используя растворитель, который прилагается. В 1 мл растворителя может быть разведено до 3 флаконов порошка Менопур. Не следует применять непрозрачный раствор или если в нем обнаружены частички.

Режимы дозирования идентичны для подкожного и внутримышечного введения.

Индивидуальная реакция яичников на экзогенные гонадотропины значительно варьирует, что не позволяет применять стандартизированные схемы дозирования. Ввиду этого дозы подбирают индивидуально, в зависимости от реакции яичников на лечение. Менопур можно применять как отдельно, так и в комбинации с гонадотропин рилизинг-фактором (его агонистом или антагонистом с целью контроля гиперстимуляции яичников). Рекомендованное дозирование и длительность лечения могут изменяться в зависимости от индивидуальной схемы лечения.

Ановуляция (включая поликистоз яичников): цель лечения Менопуром заключается в образовании одного Граафова фолликула, из которого высвобождается овоцит в результате действия человеческого хорионического гонадотропного гормона (ХГГ).

Применение Менопура следует начинать в течение первых 7 дней менструального цикла. Рекомендуемая начальная доза составляет 75-150 МЕ в день на протяжении 7 дней. Основываясь на рутинном клиническом мониторинге (включая ультразвуковое исследование яичников отдельно или в комбинации с контролем уровня эстрадиола), последующее дозирование необходимо индивидуализировать в зависимости от ответа. Дозу можно регулировать не чаще одного раза в 7 дней. Рекомендованное одноразовое повышение дозы составляет 37,5 МЕ и не должно превышать 75 МЕ. Максимальная суточная доза не должна превышать 225 МЕ. В случае отсутствия результата на протяжении 4 недель курс лечения следует прекратить, в дальнейшем лечение следует начинать с более высоких доз, по сравнению с теми, что были использованы в прерванном цикле.

После достижения оптимального результата следует ввести разовую дозу ХГГ от 5000 до 10000 МЕ на следующий день после последней введенной дозы Менопура. В день введения ХГГ и на следующий день рекомендуется осуществлять половые контакты. Альтернативным способом является проведение искусственного внутриматочного оплодотворения. В случае повышенной реакции на Менопур лечение следует прекратить, а пациенткам следует воздержаться от половых контактов или использовать барьерные методы контрацепции до начала следующего месячного цикла.

Контролируемая гиперстимуляция яичников для индукции множественного образования фолликулов при проведении программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ)

Примерный протокол применения Менопура с агонистами гонадотропин-рилизинг фактора.

В клинических испытаниях, которые включали регуляцию с применением гонадотропин рилизинг-фактора, лечение Менопуром следует начать приблизительно через 2 недели после начала лечения агонистом. Рекомендованная начальная доза Менопура составляет 150-225 МЕ в сутки на протяжении минимум первых 5 дней лечения. Основываясь на клинических наблюдениях (включая ультразвуковое исследование отдельно или в комбинации с определением уровня эстрадиола), последующее дозирование должно быть индивидуализированным, но не превышать 150 МЕ при каждом регулировании дозы. Максимальная суточная доза не должна превышать 450 МЕ и, в большинстве случаев, длительность лечения дольше 20 дней не рекомендуется.

В схемах, которые не предусматривают регуляции (ингибирования), лечение Менопуром следует начинать на 2-3 день менструального цикла. Рекомендованная величина и режим дозирования такие же, как предложенные для вышеупомянутых протоколов с применением агонистов ХГГ для регуляции.

Достигнув оптимальной реакции организма, пациенткам вводится разовая доза от 5000 до до 10000 МЕ ХГГ для индукции окончательного созревания фолликула и подготовки к выходу овоцита. Пациенткам следует находиться под тщательным наблюдением по меньшей мере на протяжении 2 недель после введения ХГГ. В случае повышенной реакции на Менопур лечение следует прекратить, а пациенткам следует воздержаться от половых контактов или использовать барьерные методы контрацепции до начала следующего месячного цикла.

При лечении Менопуром в клинических исследованиях чаще всего сообщалось о побочных реакциях: абдоминальная боль, головная боль, реакции и боль в месте введения, с частотой до 10%. В таблице указаны наиболее частые побочные реакции со стороны органов и систем, полученные во время клинических испытаний.

По данным клинических испытаний типичными симптомами со стороны пищеварительного тракта, связанными с СГЯ, были дискомфорт и вздутие живота, тошнота, рвота. Нечастым осложнением при СГЯ являются венозные тромбоэмболические расстройства и перекручивание яичника.

Сообщалось об аллергических реакциях при применении препаратов гонадотропинов: местные реакции со стороны кожи и общие реакции, в том числе анафилаксия.

Лечение чМГ часто приводит к нежелательной многоплодной беременности. Беременности, которые возникли на фоне лечения бесплодия гонадотропинами, чаще заканчиваются абортами по сравнению с обычными беременностями.

Редко развиваются реакции гиперчувствительности (повышение температуры тела, высыпания на коже), отек, боль или зуд в месте инъекции.

В единичных случаях при длительном применении препарата возможно образование антител, что приводит к неэффективности проведенной терапии.

Лечение препаратами чМГ может вызвать гиперстимуляцию яичников, которая клинически проявляется после назначения, с целью овуляции, человеческого хорионического гонадотропина (чХГ). Это может привести к образованию кист яичников больших размеров. Кроме того, при выраженной гиперстимуляции яичников могут наблюдаться асцит, гидроторакс, олигурия, артериальная гипотензия и явления тромбоэмболии.

Возможно развитие гриппоподобных симптомов.

Менопур противопоказан женщинам:

• с гипофизарными или гипоталамическими опухолями;
• с карциномой яичника, матки или молочных желез;
• при гинекологических кровотечениях неустановленной этиологии;
• с гиперчувствительностью к любому из компонентов препарата;
• с кистами или увеличением размера яичников, что не связано с поликистозом яичников.

В нижеописанных случаях положительного результата лечения не ожидается и поэтому Менопур не следует назначать при:

• первичной недостаточности функции яичников;
• аномалиях половых органов, несовместимых с беременностью;
• фиброзных новообразованиях матки, несовместимых с беременностью.

Эффекты передозировки неизвестны, возможно развитие синдрома гиперстимуляции яичников. Лечение симптоматическое.

Менопур - сильнодействующий гонадотропный препарат, способный вызывать побочные эффекты разной степени тяжести, и его следует применять исключительно под наблюдением врача, который хорошо владеет методами лечения бесплодия.

Терапия гонадотропинами занимает у врачей определенное время и требует тщательного и регулярного контроля реакции яичников на лечение, включающего ультразвуковое исследование, желательно в сочетании с определением уровня эстрадиола в плазме крови. Существуют существенные отличия между пациентами на введение менотропина, у некоторых из них - очень низкий ответ на лечение. Следует применять меньшую дозу, которая отвечает цели лечения.

Первую инъекцию Менопура следует проводить под тщательным контролем врача.

Прежде чем начать лечение, необходимо провести исследование причин бесплодия у обоих партнеров, а также провести медицинское обследование относительно наличия возможных противопоказаний. В частности, пациенток необходимо обследовать на наличие гипотиреоидизма, адренокортикальной недостаточности, гиперпролактинемии, гипофизарной или гипоталамической опухоли, назначить соответствующее лечение, предусмотренное при этих патологических состояниях.

У пациенток, которым проводится стимуляция роста фолликулов как в рамках лечения бесплодия в результате ановуляции, так и в рамках программы вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), может наблюдаться увеличение размера яичников или развиваться синдром гиперстимуляции яичников. Соблюдение рекомендуемого режима дозирования Менопура и тщательный контроль реакции яичников на лечение помогут минимизировать риск развития этих побочных эффектов. Экспресс-оценка показателей созревания фолликулов требует от врача соответствующего опыта интерпретации таких тестов.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)

СГЯ - состояние, которое отличается от неосложненного увеличения яичников. СГЯ является синдромом, тяжесть симптомов которого может нарастать. Синдром проявляется значительным увеличением размеров яичников, повышением уровня половых стероидных гормонов, а также повышенной проницаемостью кровеносных сосудов, что может приводить к скоплению жидкости в брюшной, плевральной и, в исключительных случаях, в перикардиальной полости.

В тяжелых случаях СГЯ могут наблюдаться следующие симптомы: боль в животе, вздутие живота, значительное увеличение яичников, повышение массы тела, диспное, олигурия и гастроинтестинальные симптомы, такие как тошнота, рвота и диарея. При клиническом обследовании можно выявить гиповолемию, электролитный дисбаланс, асцит, гемоперитонеум, плевральный выпот, гидроторакс, острый легочный дистресс-синдром и эпизоды тромбоэмболии.

Повышенная реакция яичников на лечение гонадотропином редко приводит к СГЯ, за исключением случаев, когда для стимуляции овуляции применяют ХГГ, поэтому в случаях возникновения СГЯ нужно воздержаться от применения стимуляции с помощью ХГГ, а также рекомендовать пациенткам воздерживаться от половых контактов или использовать барьерные методы контрацепции на протяжении 4 дней минимум. СГЯ может иметь быстрое начало (от суток до нескольких дней) и является серьезным побочным эффектом, поэтому пациентки должны находиться под тщательным контролем врача по меньшей мере на протяжении 2 недель после введения ХГГ.

Соблюдение рекомендованного режима дозирования Менопура и тщательный контроль во время лечения позволит минимизировать риск возникновения гиперстимуляции яичников и многоплодной беременности. При проведении программы вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) аспирация всех фолликулов к наступлению овуляции поможет снизить риск возникновения гиперстимуляции.

СГЯ может приобрести тяжелые формы и быть более длительным в случае наступления беременности. Обычно СГЯ самостоятельно проходит при наступлении менструации.

В тяжелых случаях СГЯ введение гонадотропина следует прекратить, а пациентка должна быть госпитализирована для проведения специального лечения.

Синдром чаще развивается у пациенток с поликистозом яичников.

Многоплодная беременность

Многоплодная беременность, особенно при большом количестве плодов, несет повышенный риск возникновения осложнений как для матери, так и для плода в перинатальный период.

У пациенток, у которых овуляция наступает в результате лечения гонадотропным гормоном, учащаются случаи многоплодия сравнительно с беременностью в результате естественного оплодотворения. Для минимизации риска многоплодия необходимо вести тщательное наблюдение за реакцией яичников пациентки. У пациенток после проведения процедуры ВРТ риск многоплодной беременности связан главным образом с количеством перенесенных эмбрионов, их качеством и возрастом пациентки.

К началу лечения пациентки должны быть предупреждены о возможности возникновения у них многоплодной беременности.

Невынашивание

Количество случаев невынашивания в результате прерывания беременности или спонтанных абортов выше у женщин, которым проводилась стимуляция созревания фолликулов, или при прохождении программы вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), чем в случае естественного зачатия.

Внематочная беременность.

Женщины с заболеваниями маточных труб имеют больший риск развития внематочной беременности, чем в случаях естественного зачатия или лечения бесплодия. Частота эктопической беременности после проведения фертилизации in vitro составляет 2-5% по сравнению с 1-1,5% в популяции.

Новообразования репродуктивных органов

У женщин, которые неоднократно получали медикаментозное лечение по поводу бесплодия, наблюдалось развитие как доброкачественных, так и злокачественных новообразований яичников и других органов репродуктивной системы. На сегодня еще не выяснена связь между лечением с применением гонадотропина и начальной склонностью к новообразованиям у женщин, которые страдают бесплодием.

Врожденные пороки развития

Распространенность врожденных пороков развития плода у женщин после проведения ВРТ может незначительно превышать количество пороков при естественном зачатии. Считается, что это может быть результатом индивидуальных особенностей родителей (например возраст матери, характеристики спермы и т.д.) и многоплодной беременности.

Тромбоэмболические нарушения

У женщин с повышенным риском развития тромбоэмболических состояний ввиду наследственной предрасположенности, существенным ожирением (индекс массы тела > 30 кг/м2) или тромбофилией могут развиваться венозные или артериальные тромбоэмболические нарушения как во время, так и после окончания лечения гонадотропином. Следует отметить, что сама по себе беременность также несет повышенный риск тромбоэмболических осложнений.

Применение Менопура может привести к позитивному результату допинг-теста.

Применение Менопура как допинга может ухудшить состояние здоровья.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение при беременности и период лактации

Менопур противопоказан в период беременности или кормления грудью.

Дети

Не применяют детям.

Влияние на способность управлять автомобилем и сложными механизмами

Существует маловероятная возможность влияния Менопура на способность управлять автотранспортом и другими механизмами.

Препарат не следует применять после истечения срока годности и следует хранить в недоступном для детей месте.

Исследования лекарственных взаимодействий Менопура не проводились.

Несмотря на отсутствие клинического опыта, ожидается, что одновременное применение Менопура и кломифена может усиливать реакцию фолликулярного созревания. При совместном применении с агонистами гонадотропин-рилизинг фактора с целью гипофизарной десенсибилизации могут понадобиться более высокие дозы Менопура для достижения желаемой реакции со стороны яичников.

Несовместимость

Менопур не следует вводить в одной инъекции с другими препаратами за исключением урофоллитропина Бравель 75 МЕ производства Ферринг. Исследования показали, что совместное введение Менопура и урофоллитропина существенно не меняет биоактивность, которая ожидается.

По 10 флаконов с порошком и по 10 ампул с растворителем по 1 мл в картонной упаковке.

Хранить при температуре не выше 25 °С в защищенном от света месте.

3 года.

По рецепту.

Ферринг ГмбХ, Германия/Ferring GmbH, Germany.

Вторичная упаковка: Ферринг Интернешнл Сентер СА, Швейцария/Ferring International Center SA, Switzerland.

Месторасположение

Витланд 11, Постфаш 21 45, Д-24109 Киль, Германия/

Wittland 11, Postfach 21 45, D-24109 Kiel, Germany.

Чемин де ла Вергогнаусаз 50, 1162, Сан-Пре, Швейцария/

Chemin de la Vergognausaz 50, 1162, St-Prex, Switzerland.