Пантофорд 20

ПАНТОФОРД 20

1 таблетка, пролонгированного действия, покрытые кишечнорастворимой оболочкой содержит:

активное вещество: пантопразола натрия сесквигидрат (эквивалентно пантопразолу) - 20 мг;

вспомогательные вещества: маннитол, кросповидон, карбонат натрия безводный, повидон (PVP k30), изопропиловый спирт, кальция стеарат.

Состав для пленочной оболочки: Instamoist shield белый: IC-MS-2398, метиленхлорид, изопропиловый спирт, Instacoat EN super II Yellow-A33D00327, очищенная вода.

ПАНТОФОРД 40

1 таблетка, пролонгированного действия, покрытые кишечнорастворимой оболочкой содержит:

актнное вещество: пантопразола натрия сесквигидрат (эквивалентно пантопразолу) - 40 мг:

вспомогательные вещества: маннитол, кросповидон, карбонат натрия безводный, повидон (PVP k30), изопропиловый спирт, кальция стеарат.

Состав для пленочной оболочки: Instamoist shield белый: IC-MS-2398, метиленхлорид, изопропиловый спирт, Instacoat EN super II Yellow A33000327, очищенная вода.

Желтого цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, гладкие с обеих сторон.

Таблетки пролонгированного действия, покрытые кишечнорастворимой оболочкой.

Ингибиторы протонного насоса. Код АТХ: А02BC02.

Механизм действия

Пантопразол является ингибитором протонного насоса (ИПН), который подавляет заключи тельный этап образования соляной кислоты в желудке путем формирования ковалентной свя зи с двух сторон системы фермента (Н+, К+)-АТФ-азы, на поверхности париетальных клеток желудка, где он подавляет секрецию кислоты. Этот эффект является дозозависимым, и в ре- зультате снижается как базальная, так и стимулированная секреция соляной кислоты, независимо от стимула. Связывание с (Н+, К+)-АТФ-азой ведет к созданию антисекреторного эффекта, который длится более 24 часов.

Фармакодинамика

Под действием пантопразола, повышается концентрация гастрина в условиях голодания в плазме крови. При краткосрочном лечении пантопразолом, в большинстве случаев концентрации гастрина не превышают верхнего уровня нормы. При длительном лечении пантопразолом, в большинстве случаев концентрации гастрина повышаются вдвое. Чрезмерное повышение, однако, отмечается только в отдельных случаях. В результате, при длительном лечении в меньшинстве случаев отмечается слабое умеренное возрастание числа специфических эндокринных клеток (ECL) желудка (прекурсор аденоматоидной гиперплазии). Однако, по результатам проведенных исследований, образование карциноидных прекурсоров (атипичная гиперплазия) или желудочных карциноидов отмечалось в доклинических исследованиях на животных (см. Раздел 5.3), но не отмечалось у людей.

Как показывают результаты доклинических исследований на животных, влияние длительного, в течение свыше одного года, лечения пантопразолом на показатели функционирования щитовидной железы не следует полностью исключать.

При лечении антисекреторными лекарственными средствами уровни сывороточного гастрина возрастают в ответ на снижение секреции соляной кислоты. Вследствие снижения кислотности желудочного сока также повышается уровень хромогранина А (CgA). Повышение уровней CgA может помешать диагностике нейроэндокринных опухолей. Библиографическими источниками подтверждается, что прием ингибиторов протонного насоса необходимо прекратить за 5 дней 2 недели до проведения лабораторного теста на CgA. Это позволит концентрациям CgA, которые могли оказаться увеличенными вследствие приема ингибиторов протонного насоса, вернуться к нормальным показателям.

Фармакокинетика

Всасывание

Пантопразол быстро всасывается после приема внутрь таблетки 40 мг, покрытой кишечнорастворимой оболочкой. Его оральная биоэквивалентность по сравнению с внутривенным применением препарата составляет 77%, и после многократного применения не изменяется. Максимальная концентрация в плазме крови (Стах) после перорального применения дозы 40 мг составляет около 2.5 мкг/мл, и, в среднем, примерно через 2-3 часа достигается максимальная концентрация. Величина AUC составляет около 5 мкг.час/мл. Прием пищи не влияет на величину AUC (биодоступность) и Стах. Распределение: Связывание пантопразола с белками сыворотки крови составляет 98%. Период полувыведения, клиренс и объем распределения не зависят от дозы.

Метаболизм

Пантопразол метаболизируется, главным образом, в печени. Исследования путей метаболизма пантопразола у людей показали, что система цитохрома P450 (СҮР 450) печени не подвергается ни подавлению, ни активированию.

Выведение

Основная часть пантопразола (около 82%) экскретируется почками в виде метаболитов пантопразола натрия, остальное количество выводится с калом. Основным метаболитом и в сыворотке крови, и в моче является десметилпантопразол, конъюгированный с сульфатом. Период полувыведения основного метаболита (около 1.5 часов) не намного превышает период полувыведения пантопразола (около 1 часа). Пантопразол демонстрирует линейную фармакокинетику, т.е. величины AUC и Стах возрастают пропорционально дозе в диапазоне доз от 10 до 80 мг как после перорального, так и после внутривенного применения препарата. Период полувыведения, клиренс и объем распределения не зависят от дозы. Величины AUC пантопразола после многократного перорального или внутривенного применения препарата были идентичны таковым после однократного применения препарата.

Особенности фармакокинетики у особых групп пациентов

Медленные метаболизаторы

Почти у 3% европейцев отмечается низкая функциональная активность изофермента СҮР2С19 (это так называемые медленные метаболизаторы). У этих субъектов метаболизм пантопразола осуществляется, вероятно, в основном, изоферментом СҮРЗА4. После однократного приема дозы пантопразола 40 мг, среднее значение площади под кривой зависимости «концентрация-время» (AUC) у медленных метаболизаторов было примерно в 6 раз больше, чем у субъектов, имеющих функционально активный изофермент СҮР2С19 (быст рых метаболизаторов). Среднее значение максимальной концентрации препарата в плазме (Стах) у медленных метаболизаторов было выше примерно на 60% в сравнении с таковым у быстрых метаболизаторов. Указанные особенности не влияют на дозировку пантопразола.

Нарушение функции почек

При применении пантопразола у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов, находящихся на гемодиализе) снижения дозы не требуется. Как и у здоровых добровольцев, период полувыведения пантопразола является коротким. Детализируется только очень небольшая часть препарата. Хотя основной метаболит характеризуется умеренно замедлен- ным периодом полувыведения (23 часа), выведение осуществляется быстро и, следовательно, кумуляции не происходит.

Нарушение функции печени

Хотя у пациентов с циррозом печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) значение периода полувыведения увеличивается до 7-9 часов, и значения AUC возрастают в 5-7 раз, максимальная концентрация в сыворотке повышается незначительно, лишь в 1,5 раза в сравнении с таковой у здоровых добровольцев.

Пожилые люди

Небольшое повышение показателя AUC и Смах у пожилых добровольцев по сравнению с соответствующими показателями у более молодых субъектов не является клинически значимым.

Дети

После однократного орального применения пантопразола в дозах 20 или 40 мг у детей в возрасте 5-16 лет, значения AUC и Сва соответствовали аналогичным данным, полученным для взрослых пациентов.

ПАНТОФОРД 20, ПАНТОФОРД 40 предназначен для лечения таких состояний, когда требуется снижение секреции желудочной кислоты, а именно:

язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки;

язвенная болезнь желудка:

рефлюкс-эзофагит;

симптоматическая гастро-эзофагеальная рефлюксная болезнь (как, например, выбросы кислоты и изжога);

предотвращение поражений желудочно-кишечного тракта, связанных с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) у пациентов, которым требуется длительное лечение НПВП, и у которых существует повышенный риск развития поражений верхних отделов желудочно-кишечного тракта, связанных с приемом НПВП;

язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, связанная с Helicobacter pylori.

Прием пантопразола, в комбинации с кларитромицином и либо амоксициллином, либо метронидазолом, показан для лечения пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в стадии обострения с положительной реакцией на Н. pylori. Клинические исследования показали, что использование пантопразола в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами позволяет успешно выполнить эрадикацию Helicobacter pylori.

Пантопразол принимают внутрь. Таблетки принимают за 1 час до еды, не разжевывая и не измельчая, глотая целиком, и запивая достаточным количеством жидкости.

Рекомендованная доза и коррекция доз:

Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки

Рекомендуемая суточная доза препарата Пантофорд для приема внутрь при обострении яз- венной болезни двенадцатиперстной кишки составляет 40 мг, с приемом один раз в день утром. Заживление обычно может быть достигнуто в течение 2-х недель терапии. Если паци- ентам этого времени недостаточно для излечения, назначается дополнительный курс лечения Длительностью 2 недели.

Язвенная болезнь желудка

Рекомендуемая суточная доза пантопразола для взрослых для приема внутрь при обострении язвенной болезни желудка составляет 40 мг, с приемом один раз в день утром. Заживление обычно может быть достигнуто в течение 4 недель. Если пациентам этого времени недостаточно для лечения, назначается дополнительный курс лечения длительностью 4 недели. Эрадикация Helicobacter pylori, связанной с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки.

Рекомендованы следующие комбинации трех препаратов:

Пантопразол / кларитромицин / метронидазол

Рекомендуемая суточная доза препарата Пантофорд для эрадикации Helicobacter pylori при длительности терапии 7 дней, составляет 40 мг, вместе с кларитромицином по 500 мг и метронидазолом по 500 мг, все препараты 2 раза в сутки.

Пантопразол / кларитромицин / амоксициллин

Рекомендуемая суточная доза препарата Пантофорд для эрадикации Helicobacter pylori при длительности терапии 7 дней, составляет 40 мг, вместе с кларитромицином по 500 мг и амоксициллином по 1000 мг, все препараты 2 раза в сутки.

Симптоматическая гастро-эзофагеальная рефлюксная болезнь (GERD)

Рекомендуемая суточная доза пантопразола для взрослых для приема внутрь для лечения симптомов GERD, включая выбросы кислоты и изжогу, составляет 40 мг, с приемом один раз в день в течение 4 недель. Если в течение 4 недель не будет достигнуто значительного облегчения симптомов, необходимо дальнейшее обследование.

Рефлюкс-эзофагит

Рекомендуемая суточная доза пантопразола для взрослых для приема внутрь составляет 40 мг, с приемом один раз в день утром.

У большинства пациентов заживление обычно может быть достигнуто в течение 4 недель. Если пациентам этого времени недостаточно для излечения, назначается дополнительный курс лечения длительностью 4 недели. И доза 20 мг, и доза 40 мг с приемом один раз в день показали свою эффективность при лечении рефлюкс- эзофагита. Если поддерживающий курс лечения дозой 20 мг один раз в день показал свою неэффективность, следует рассмотреть использование суточной дозы 40 мг в качестве поддерживающего курса лечения.

Предотвращение поражений желудочно-кишечного тракта, связанных с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП)

Рекомендуемая суточная доза пантопразола для взрослых для приема внутрь составляет 20 мг, с приемом один раз в день утром. Пациентам должно быть назначено лечение минималь ными дозами ИПН в течение кратчайшего времени, согласно состоянию, требующему изле чения.

Почти у 5% пациентов могут возникать побочные лекарственные реакции (ADRs). По сообщениям, наиболее частой нежелательной реакцией является диарея и головная боль, которые наблюдаются примерно у 1% пациентов.

Далее в таблице приводятся данные о нежелательных реакциях при приеме пантопразола в зависимости от частоты их возникновения:

Очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 и <1/10); нечасто (≥ 1/1,000 и <1/100); редко (≥ 1/10,000 и <1/1,000); очень редко (< 1/10,000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Ко всем нежелательным лекарственным реакциям, полученным из сообщений в период постмаркетинговых исследований, невозможно применить критерий частоты их возникновения и, следовательно, они классифицированы как явления, частота которых неизвестна.

В пределах каждой частотной группы, нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения степени серьезности.

Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической системы: агранулоцитоз, тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: гиперчувствительность (в том числе анафилактические реакции и анафилактический шок).

Нарушения со стороны обмена веществ: гиперлипидемия и повышенная концентрация липидов (триглицеридов, холестерина), гипонатриемия, гипомагниемия, гипокальциемия, гипокалиемия изменение массы тел.

Нарушения со стороны психики: нарушения сна, депрессия (включая имеющихся расстройств), галлюцинации, спутанность сознания (в особенности у предрасположенных к этому пациентов), а также возможно обострение симптомов при существовании до начала терапии).

Повышенная чувствительность к действующему веществу, замещенным бензимидазолам, а также к любому из вспомогательных веществ препарата.

До настоящего времени явлений передозировки у людей в результате применения пантопразола отмечено не было. Дозы до 240 мг вводились внутривенно в течение свыше 2-х минут и переносились хорошо. Пантопразол широко связывается с белками и не выводится посредством гемодиализа.

В случае передозировки, при наличии клинических проявлений интоксикации проводится симптоматическая и поддерживающая терапия, какие-либо специфические терапевтические рекомендации отсутствуют.

Нарушения функции печени

У пациентов с выраженными нарушениями функции печени в ходе терапии необходимо регулярно контролировать биохимические показатели крови, особенно, при длительном применении. При увеличении активности печеночных ферментов следует прекратить применение препарата.

Комбинационная терапия

В случае комбинационной терапии, необходимо учитывать характеристики каждого отдельного лекарственного средства.

Злокачественные новообразования желудка

Перед началом лечения препаратом пантопразол следует исключить возможность злокачественного новообразования, поскольку препарат может маскировать симптоматику и отсрочить правильную диагностику.

При наличии любых тревожных симптомов (например, значительная непреднамеренная потеря веса, периодическая рвота, расстройство глотания, желудочно-кишечное кровотечение, анемия или мелена) и при подозрении или наличии язвы желудка, перед началом лечения пантопразолом следует исключить возможность злокачественного новообразования. Если симптомы сохраняются, несмотря на адекватное лечение, то следует провести дальнейшее обследование.

Одновременное применение с ингибиторами ВИЧ-протеазы

Пантопразол не рекомендуется применять одновременно с ингибиторами протеаз ВИЧ, всасывание которых зависит от рН среды желудка (например, атазанавир) из-за существенного снижения их биодоступности.

Влияние на всасывание витамина В12

У пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона и другими патологическими гиперсекреторными состояниями, которым требуется длительное лечение, пантопразол, как и другие препараты, блокирующие секрецию желудочного сока, может снижать всасывание витамина В12 (цианокобаламин) из-за гипо- и ахлоргидрии. Это следует учитывать при лечении пациентов со сниженными запасами данного витамина в организме или при длительном лечении пациентов с факторами риска развития дефицита витамина В12, а также при наблюдении соответствующих клинических симптомов.

Длительное лечение

При длительном лечении, особенно, если оно превышает период в 1 год, пациентам требуются регулярные обследования.

Микробные желудочно-кишечные инфекции

При приеме пантопразола незначительно повышается риск желудочно-кишечных инфекций, возбудителями которых являются бактерии рода Salmonella spp., Campylobacter spp. или С. difficile.

Гипомагниемия

Имеются сообщения о развитии тяжелой гипомагниемии у пациентов, получавших такие ИПН, как пантопразол, в течение не менее трех месяцев, а в большинстве случаев в течение года. Могут возникнуть такие серьезные проявления гипомагниемии, как повышенная утомляемость, тетания, бред, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, однако гипомагниемия может развиваться незаметно и своевременно не распознаваться. У большинства пациентов с гипомагниемией она уменьшается после заместительной терапии препаратами магния и отмены ИПН.

У пациентов, которым планируется длительное лечение, или у пациентов, получающих ИПН вместе с дигоксином либо с другими препаратами, способными вызывать гипомагниемию (например, диуретики), необходимо определять концентрацию магния в крови перед началом лечения ИПН и периодически во время лечения.

Переломы костей

Ингибиторы протонного насоса, особенно при использовании высоких доз и в течение дли тельного времени (> 1 года), могут умеренно повышать риск возникновения переломов бедренной кости, костей запястья и позвоночника, преимущественно у пожилых людей или при наличии других общепризнанных факторов риска. Наблюдательные исследования указывают на то, что ингибиторы протонного насоса могут повышать общий риск возникновения переломов на 10%-40%. Некоторые из этих переломов могут быть обусловлены наличием других факторов риска. Пациенты с риском остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими руководствами и достаточное количество витамина D и кальция.

Подострая кожная красная волчанка (ПККВ)

При лечении ингибиторами протонного насоса очень редко отмечается развитие подострой кожной красной волчанки (ПККВ).

При возникновении поражений кожи, особенно на участках, подвергшихся воздействию солнечных лучей, а также при наличии сопутствующей артралгии, пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью, и медработнику следует оценить необходимость прекращения ния лечения пантопразолом. Возникновение ПККВ после предшествующего лечения ингибитором протонного насоса может повысить риск развития ПККВ при лечении другими ингибиторами протонного насоса.

Влияние на лабораторные показатели

При определении лабораторных показателей необходимо учитывать, что повышенная концентрация хромогранина А (СgА) может препятствовать диагностике нейроэндокринных опухолей. В связи с этим, применение пантопразола следует прекратить как минимум за 5 дней до определения концентрации СgА. Если концентрации СgА и гастрина не вернулись к нормальным значениям после первоначального измерения, то анализ следует повторить через 14 дней после прекращения приема ингибитора протонного насоса.

Беременность и период лактации

Небольшое количество данных о применении пантопразола у беременных женщин (300-1000 беременностей, завершившихся родами) подтверждают отсутствие мальформационной или фето / неонатальной токсичности пантопразола. Доклинические исследования показали наличие репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для людей неизвестен. В качестве меры предосторожности необходимо исключить использование пантопразола во время беременности.

Доклинические исследования показали, что происходит проникновение пантопразола в грудное молоко. О проникновении пантопразола в молоко кормящих матерей имеется недостаточно информации, но сообщалось о проникновении пантопразола в грудное молоко. Нельзя исключить потенциальный риск для новорожденных и младенцев, находящихся на грудном вскармливании. В связи с этим, необходимо принятие решения либо о продолжении / прекращении грудного вскармливания, либо о продолжении / приостановлении лечения препаратом пантопразола, с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения препаратом пантопразола для матери.

Фертильность

Доклинические исследования показали отсутствие влияния на мужскую или женскую фертильность при использовании пантопразола.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Следует воздержаться от управления транспортными средствами и другими механизмами, требующими повышенного внимания, из-за вероятности головокружений и нарушения зрения.

Лекарственные препараты, биодоступность которых зависит от рН среды желудка: Вследствие обширного и длительного подавления секреции соляной кислоты желудка, применение пантопразола может уменьшить всасывание препаратов, биодоступность которых зависит от рН среды желудка, например, таких азольных противогрибковых препаратов, как кетоконазол, итраконазол, позаконазол и других лекарственных средств, таких как эрлотиниб.

Ингибиторы протеаз ВИЧ

Пантопразол не рекомендуется применять вместе с ингибиторами протеаз ВИЧ, всасывание которых зависит от рН среды желудка (например, атазанавир), из-за существенного снижения биодоступности этих лекарственных средств, что может повлиять на эффективность данных препаратов. Следовательно, одновременное применение атазанавира с ингибиторами протонного насоса не рекомендуется.

В случае, если совместное применение ингибиторов протеаз ВИЧ и ингибиторов протонного насоса все же необходимо, рекомендуется проводить тщательный клинический контроль (например, определение вирусной нагрузки). Доза пантопразола в подобных случаях не должна превышать 20 мг в день. Также может потребоваться корректировка дозировки ингибитора протеаз ВИЧ.

Кумариновые антикоагулянты (фенпрокумон или варфарин)

Хотя в клинических фармакокинетических исследованиях не отмечалось никаких взаимодействий при одновременном применении ингибиторов протонного насоса вместе с варфарином или фенпрокумоном, отмечалось несколько случаев изменения показателя Международного Нормализованного Отношения (МНО) при одновременном применении в ходе постмаркетингового периода. Возрастание МНО и протромбинового времени может приводить к патологическим кровотечениям, опасным для жизни. В связи с этим, пациенты, принимающие кумариновые антикоагулянты, такие, как фенпрокумон или варфарин, должны находиться под наблюдением врача с целью своевременного выявления увеличения МНО и протромбинового времени.

Метотрексат

Имеются сообщения о повышении уровня метотрексата в в крови кро у некоторых пациентов при его совместном применении в высоких дозах (например, 300 мг) с ингибиторами протонного насоса. Поэтому при использовании высоких доз метотрексата, например, у пациента со злокачественным новообразованием или псориазом, может возникнуть необходимость в рассмотрении вопроса о временной отмене пантопразола.

Другие исследования лекарственных взаимодействий

Пантопразол подвергается обширному метаболизму в печени под действием ферментной системы цитохрома Р450. Основным путем метаболизма является деметилирование под дей- ствием СҮР2С19, к другим путям метаболизма относится окисление под действием СҮРЗА4. В исследованиях по изучению лекарственного взаимодействия с такими препаратами, которые метаболизируются аналогичными путями, как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин и оральные контрацептивы, содержащие левоноргестрел и этинилэстрадиол, не было выявлено клинически значимых взаимодействий при применении пантопразола. Не следует исключать лекарственного взаимодействия пантопразола с другими лекарственными препаратами или соединениями, которые метаболизируются с использованием этих же ферментных систем.

Результатами ряда исследований подтверждается, что пантопразол не влияет на метаболизм активных субстанций, метаболизирующих СҮРIА2 (таких, как кофеин, теофиллин), СҮР2С9 (таких, как пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6 (таких, как метопролол), СҮР2E1 (таких, как этанол), или не нарушает р-гликопротеинзависимую абсорбцию дигоксина. Также отмечено отсутствие лекарственного взаимодействия с одновременно принимаемыми антацидами.

Исследования лекарственного взаимодействия были выполнены у пациентов, принимающих пантопразол одновременно с антибиотиками (кларитромицин, метронидазол, амоксициллин). Клинически значимого лекарственного взаимодействия обнаружено не было.

Лекарственные средства, которые ингибируют или индуцируют CYP2C19

Такие ингибиторы изофермента СҮР2С19, как флувоксамин, могут повышать системное действие пантопразола. Снижение дозы пантопразола может понадобиться пациентам, получающим длительное лечение высокими дозами пантопразола, или пациентам с печеночной недостаточностью. Такие индукторы изоферментов СҮР2С19 и СҮРЗА4, как рифампицин и зверобой (Hypericum perforatum), могут снижать концентрацию в плазме ингибиторов протонного насоса, которые метаболизируются с помощью этих ферментных систем.

По 10 таблеток в блистере. По 2 блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной коробке.

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не использовать после истечения срока годности.

По рецепту.

«Oxford Laboratories Pvt. Ltd.»., Индия.