Перобакт

1 флакон содержит (в граммах):

активные вещества: натрия сульбактама (эквивалентного сульбактаму) - 0,5 г, 1,0 г; натрия цефоперазона - 0,5 г, 1,0 г.

Порошок для приготовления инъекционного раствора для внутримышечного и внутривенного введения.

Порошок.

Антибиотик (гр. цефалоспоринов).

Цефалоспорин III поколения в комбинации с ингибитором бета-лактамаз. Цефоперазон натрия - полусинтетический цефалоспориновый антибиотик широкого спектра действия, предназначенный только для парентерального применения. Действует на чувствительные микроорганизмы во время их активного размножения путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной стенки.

Сульбактам - является стабильным необратимым ингибитором различных бета-лактамаз, выделяемых микроорганизмами, устойчивыми к бета-лактамным антибиотикам. Сульбактам расширяет спектр активности препарата в отношении устойчивых штаммов, не изменяя активности (в отношении чувствительных штаммов, связываясь с некоторыми пенициллин-связывающими белками бактерий) проявляет синергизм при одновременном применении с бета-лактамными антибиотиками. Собственной клинически значимой антибактериальной активностью сульбактам не обладает (за исключением Neisseriaceae и Acinetobacter).

Цефобактам-СРН активен в отношении всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону. Кроме того, обладает синергизмом (снижение МПК при использовании Цефобактам-СРН до 4 раз по сравнению с таковыми при применении обоих компонентов по отдельности) в отношении различных микроорганизмов, прежде всего следующих: Haemophilus influenzae, Bacteroides spp., Staphylococcus spp., Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus. Цефобактам-СРН активен in vitro в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов. Грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, продуцирующий и не продуцирующий пенициллиназу, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы A), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В), большинство других штаммов бета-гемолитических стрептококков, многие штаммы Streptococcus faecalis (энтерококка). Грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, r^pbsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (старое название Proteus morganii), Providencia rettgeri (старое название Proteus rettgeri), Providencia species, Serratia spp. (включая S.marcescens), Salmonella и Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие Pseudomonas spp., Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica. Анаэробные микроорганизмы: грамотрицательные палочки (включая Bacteroides fragilis, другие Bacteroides spp. и Fusobacterium spp.). Грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus, Peptostreptococcus и Veillonella species). Грамположительные палочки (включая Clostridium, Eubacterium и Lactobacillus spp.).

Фармакокинетика

Как сульбактам, так и цефоперазон хорошо распределяются в различных тканях и жидкостях организма, включая желчь, желчный пузырь, кожу, червеобразный отросток, фаллопиевы трубы, яичники, матку. Данных о наличии какого-либо фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном при введении Цефобактам-СРН нет.

Определенная часть дозы сульбактама и цефоперазона выводится почками. Остальная часть цефоперазона выводится, в основном, с желчью.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

• инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей;
• инфекции верхних и нижних отделов мочевыводящих путей;
• интраабдоминальные инфекции (в т.ч. перитонит, холецистит, холангит);
• септицемия;
• менингит;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции костей и суставов;
• воспалительные заболевания органов малого таза;
• эндометрит;
• гонорея.

Учитывая широкий спектр действия Цефобактам-СРН, при большинстве инфекций эффективна монотерапия этим препаратом. Однако при необходимости Цефобактам-СРН можно применять в комбинации с другими антибиотиками (при одновременном использовании аминогликозидов следует контролировать функцию почек).

У взрослых Цефобактам-СРН рекомендуется применять в следующих суточных дозах

легочную дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 ч.

При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза Цефобактам-СРН может быть увеличена до 8 г при соотношении компонентов 1:1 (т.е. 4 г цефоперазона). Больным, получающим Цефобактам-СРН в соотношении 1:1, может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 ч.

Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г.

У детей Цефобактам - СРН рекомендуется применять в следующих суточных дозах

Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 6-12 ч.

При серьезных или рефрактерных к лечению инфекциях дозы могут быть увеличены до 160 мг/кг/сут при соотношении компонентов 1:1. Суточную дозу делят на 2-4 равные части.

Новорожденным в течение первой недели жизни препарат следует вводить каждые 12 ч. Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 мг/кг/сут.

У больных с выраженной почечной недостаточностью (КК менее 3D мл/мин) дозу Цефобактам-СРН изменяют, чтобы компенсировать снижение клиренса сульбактама. У больных с КК (клиренс креатинина) 15-30 мл/мин максимальная доза сульбактама составляет 1 г каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама 2 г), а у больных с КК <15 мл/мин максимальная доза сульбактама составляет 500 мг каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама 1 г). При тяжелых инфекциях может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Поскольку фармакокинетика сульбактама значительно изменяется при гемодиализе, и несколько снижается период полувыведения цефоперазона из плазмы крови, введение Цефобактам-СРН следует планировать после диализа.

Правила приготовления и применения раствора для в/в введения

Для повторных инфузий содержимое каждого флакона Цефобактам-СРН растворяют в адекватном объеме 5% раствора декстрозы, 0,9% раствора натрия хлорида и/или стерильной воды для инъекций, а затем разводят до 20 мл тем же растворителем. Инфузию проводят в течение 15-20 мин. Для приготовления раствора для в/в инфузии может быть использован лактированный раствор Рингера, однако, его нельзя применять для начального растворения.

Для в/в инъекции содержимое каждого флакона следует растворить, как указано выше, и вводить в течение минимум 3 мин.

Правила приготовления раствора для в/м введения

Цефобактам-СРН совместим с водой для инъекций, 5% раствором декстрозы, физиологическим раствором и 5% растворе декстрозы в физиологическом растворе в концентрациях от 10 мг/мл цефоперазона и 10 мг/мл сульбактама до 250 мг/мл и 250 мг/мл соответственно.

При разведении лактированным раствором Рингера раствор готовят в 2 этапа: сначала используют стерильную воду для инъекций, затем полученный раствор разводят лактированным раствором Рингера до концентрации сульбактама 5 мг/мл (2 мл начального раствора разводят 50 мл лактированного раствора Рингера или 4 мл 100 мл лактированного раствора Рингера).

При разведении лидокаином для растворения порошка следует использовать стерильную воду для инъекций. Раствор, содержащий цефоперазон в концентрации 250 мг/мл или более, готовят в 2 этапа: сначала используют стерильную воду для инъекций, а затем разводят 2% раствором лидокаина, чтобы получить раствор, содержащий до 250 мг/мл цефоперазона 250 мг/мл сульбактама примерно в 0,5% растворе лидокаина гидрохлорида.

Со стороны пищеварительной системы: чаще всего отмечались нарушения функции ЖКТ - диарея, реже - тошнота и рвота; псевдомембранозный колит.

Аллергические реакции: отмечались макуло-папулезная сыпь, крапивница, риск их возникновения выше у больных с аллергическими реакциями (особенно на пенициллин в анамнезе). Анафилактоидные реакции (включая шок), синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны организма в целом: головная боль , лихорадка, боли при инъекции , озноб.

Со стороны лабораторных показателей: преходящее повышение показателей функции печени - ACT, АЛТ, ЩФ, билирубина.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, васкулит.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения.

Местные реакции: иногда после в/м инъекции наблюдается преходящая боль. При в/в введении Цефобактам-СРН (как и других цефалоспоринов и пенициллинов) с помощью катетера может развиться флебит в месте инфузии.

Дерматологические реакции: зуд.

Со стороны мочевыделительной системы: гематурия.

Аллергия на пенициллины, сульбактам, цефоперазон или другие цефалоспорины.

С осторожностью: беременность и период лактации.

Информация об острой токсичности цефоперазона натрия и сульбактама натрия у человека ограничена.

Симптомы: при передозировке можно ожидать появления нежелательных эффектов, зарегистрированных при использовании препарата. Необходимо учитывать тот факт, что высокая концентрация бета-лактамных антибиотиков в цереброспинальной жидкости может привести к неврологическим нарушениям, включая судороги.

Лечение: как цефоперазон, так и сульбактам удаляются из крови при гемодиализе, поэтому этот метод лечения может способствовать выведению препарата из организма в случае передозировки у больных с нарушениями функции почек.

У больных, получавших бета-лактамные антибиотики, в т.ч. цефалоспорины, описаны случаи развития серьезных реакций повышенной чувствительности (анафилактических), которые иногда приводили к смерти. Риск развития таких реакций выше у пациентов, у которых в анамнезе наблюдались реакции повышенной чувствительности на различные аллергены. При возникновении аллергической реакции необходимо отменить препарат и назначить адекватную терапию.

При серьезных анафилактических реакциях необходимо неотложное введение адреналина. По показаниям назначают кислород, в/в вводят стероиды и обеспечивают проходимость дыхательных путей, включая интубацию.

При полной обструкции желчных путей, тяжелых заболеваниях печени, а также нарушениях функции почек, сочетающихся с любым из указанных состояний, может потребоваться коррекция режима дозирования препарата.

У больных с нарушениями функции печени и сопутствующими нарушениями функции почек необходимо мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона и коррекция его дозы в случае необходимости. Если регулярное мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона в таких случаях не проводится, то его суточная доза не должна превышать 2 г. При лечении цефоперазоном, как и другими антибиотиками, в редких случаях развивался дефицит витамина К. Причиной его, вероятно, является подавление нормальной микрофлоры кишечника, которая синтезирует этот витамин. К группе риска можно отнести пациентов, получающих плохое питание, пациентов с мальабсорбцией (например, муковисцидоз) и длительно находящихся на в/в искусственном питании. В таких случаях, а также у больных, получающих антикоагулянты, необходимо контролировать протромбиновое время и при наличии показаний назначать витамин К. При длительном лечении Цефобактам-СРН (как и другими антибиотиками) может наблюдаться избыточный рост нечувствительных микроорганизмов. Больных необходимо тщательно наблюдать во время лечения.

При длительной терапии Цефобактам-СРН рекомендуется периодически контролировать показатели функции внутренних органов, включая почки, печень и систему кроветворения.

При употреблении алкоголя во время лечения цефоперазоном и в течение до 5 дней после его введения были зарегистрированы реакции, характеризующиеся приливами, потливостью, головной болью и тахикардией. Сходные реакции отмечались при использовании некоторых других цефалоспоринов, поэтому пациентов следует предупреждать о возможности их появления при употреблении алкогольных напитков на фоне лечения Цефобактам-СРН. У больных, которым необходимо искусственное питание (внутрь или парентерально), следует избегать применения растворов, содержащих этанол.

При использовании в тесте раствора Бенедикта или Фелинга на фоне применения препарата может наблюдаться ложноположительная реакция на глюкозу в моче. Цефоперазон не вытесняет билирубин из связи с белками плазмы.

Беременность и период лактации

Сульбактам и цефоперазон проникают через плаценту. Адекватные и строго контролируемые исследования безопасности Цефобактам-СРН при беременности не проводились, поэтому препарат следует применять при беременности только в случае крайней необходимости.

Сульбактам и цефоперазон выделяются с грудным молоком в очень небольших количествах. Хотя оба компонента плохо проникают в грудное молоко, тем не менее, следует соблюдать осторожность при применении Цефобактам-СРН в период лактации (грудного вскармливания).

Дети

При проведении длительной терапии препаратом у детей рекомендуется периодически контролировать показатели функции почек, печени, системы кроветворения, особенно у новорожденных, прежде всего недоношенных, и детей младшего возраста.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.

Фармацевтическое взаимодействие

Растворы Цефобактам-СРН и аминогликозидов не следует смешивать в одном шприце или в системе для в/в инфузий, учитывая физическую несовместимость между ними. Если проводится комбинированная терапия Цефобактам-СРН и аминогликозидами, то два препарата вводят путем последовательных инфузий с использованием отдельных вторичных катетеров, а первичный катетер промывают адекватным раствором между введением доз препаратов. Интервалы между введением Цефобактам-СРН и аминогликозида в течение дня должны быть как можно длительными.

Использовать лактированный раствор Рингера для первоначального растворения порошка не следует, учитывая несовместимость этой смеси. Однако совместимости можно добиться путем двухэтапного приготовления раствора - первоначально порошок растворяют в воде для инъекций, а затем разводят лактированным раствором Рингера.

Использовать 2% раствор лидокаина гидрохлорида для первоначального растворения порошка не рекомендуется, учитывая их несовместимость. Однако совместимости можно добиться путем двухэтапного приготовления раствора - первоначально порошок растворяют в воде для инъекций, а затем разводят 2% раствором лидокаина гидрохлорида.

По 1 г или 2 г препарата (в пересчете на активные вещества) во флаконы из бесцветного стекла, укупоренные пробками из резины и обжатые съемным наколпачком пластмассового типа. На флакон наклеивают этикетку самоклеющуюся.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную коробку.

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Не применять после истечения срока годности.

По рецепту.

Оксфорд Лабораториз Пвт. Лтд., Индия.