Розуванс

1 таблетка Розувано 5 мг содержит:

активные вещества: розувастатин кальция - 5 мг;

вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, безводный гидрофосфат кальция, лактоза, кроскармеллоза натрия, кросповидон, очищенный тальк, стеариновая кислота, оболочка «Instacoat Sol», краситель «Brilliant blue», краситель «Erythrosine lake».

1 таблетка Розуване 10 мг содержит:

активные вещества: розувастатин кальция - 10 мг;

вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, безводный гидрофосфат кальция, лактоза, кроскармеллоза натрия, кросповидон, очищенный тальк, стеариновая кислота, оболочка «Instacoat Sol», краситель «Quinoline yellow lake».

1 таблетка Розуване 20 мг содержит:

активные вещества: розувастатин кальция - 20 мг;

вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, безводный гидрофосфат кальция, лактоза, кроскармеллоза натрия, кросповидон, очищенный тальк, стеариновая кислота, оболочка «Instacoat Sol», краситель «Brilliant blue», краситель «Sunset yellow lake».

Таблетки, покрытые оболочкой 5 мг: таблетки, покрытые оболочкой светло-пурпурного цвета, круглые, двояковыпуклые с риской на одной стороне.

Таблетки, покрытые оболочкой 10 мг: таблетки, покрытые оболочкой светло-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые.

Таблетки, покрытые оболочкой 20 мг: таблетки, покрытые оболочкой от светло-зеленого до зеленого цвета, круглые, двояковыпуклые.

Таблетка, покрытая оболочкой.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Код АТХ: С10AA07.

Розувастатин является селективным и конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы. основного фермента, который превращает 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент в его предшественник, мевалонат. Основным органом-мишенью розувастатина для снижения уровня холестерина является печень.

Розувастатин увеличивает количество рецепторов ЛПНП на поверхности клеток печени, что увеличивает захват и катаболизм ЛПНП, в также замедляет синтез ЛПОНП, тем самым уменьшая общее количество ЛПНП и ЛПОНП.

Розувастатин снижает холестерин ЛПНП.

Терапевтический эффект достигается в течение 1 недели после начала лечения, при этом 90% максимального ответа достигается в течение 2 недель. Максимальный ответ обычно достигается в течение 4 недель, а затем поддерживается при дальнейшем приеме.

Фармакокинетика

Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается примерно через 5 часов после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет около 20%. Розувастатин активно всасывается в печени, которая является основным местом синтеза

холестерина и высвобождения ЛПНП-Х. Примерно 90% розувастатина связывается с белками плазмы, в основном с альбумином.

Метаболизируется только ограниченное количество розувастатина (примерно 10%). Около 90% дозы выводится в неизменном виде с калом, остальная часть выводится с мочой, из которых около 5% выводится в неизменном виде. Период полувыведения из плазмы составляет примерно 19 часов. При использовании в более высоких дозах период полувыведения не увеличивается. Системное воздействие увеличивается пропорционально полученной дозе. При приеме препарата несколько раз в сутки изменения фармакокинетических параметров не наблюдается,

Взрослым, подросткам и детям в возрасте старше 6 лет с первичной гиперхолестеринемией (тип Па, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию) или смешанной дислипидемией (тип IIb) при отсутствии удовлетворительного ответа на диету и немедикаментозное лечение (например, упражнения, похудание) применяют для лечения помимо диеты.

При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии как дополнение к диете и другим методам лечения для снижения уровня липидов в крови (например, аферез ЛПНП) или в качестве дополнительной терапии, когда такое лечение невозможно.

Перед началом лечения и в течение всего периода терапии пациенту следует соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету. Дозы подбирают индивидуально с учетом цели терапии и реакции пациента на лечение, следуя текущим согласованным рекомендациям.

Для приема внутрь. Лекарство можно принимать в любое время суток независимо от режима питания.

Лечение гиперхолестеринемии

Рекомендуемая начальная доза для пациентов, которые ранее не принимали статины или другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, составляет 5 или 10 мг перорально 1 раз в день. При выборе начальной дозы следует учитывать индивидуальный уровень холестерина и риск развития сердечно-сосудистых изменений в будущем, а также потенциальный риск развития побочных реакций. При необходимости дозу следует корректировать с интервалом не менее 4 недель (см. «Фармакодинамика»).

Из-за повышения частоты случаев побочных реакций при приеме препарата в дозе 40 мг по сравнению с более низкими дозами, повышение дозы до 40 мг рекомендуется исключительно при лечении пациентов с гиперхолестеринемией тяжелой степени, при высоком риске развития явлений со стороны сердечно-сосудистой системы, когда прием препарата в дозе 20 мг не обеспечивает желаемого результата, при условии регулярного проведения врачебного контроля.

Профилактика нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы

В ходе исследования влияния препарата на снижение риска развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы препарат применяли в дозе 20 мг в сутки.

Дети

Для лечения детей препарат разрешается использовать только под наблюдением врача. Для детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией стандартная начальная доза обычно составляет 5 мг в стуки.

Для детей от 6 до 9 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией доза составляет 5-10 мг 1 раз в сутки. Безопасность и эффективность доз более 10 мг в этой группе пациентов не изучались.

Для детей в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией доза составляет 5-20 мг 1 раз в сутки. Безопасность и эффективность доз более 20 мг в этой группе пациентов не изучалась.

В начале медикаментозного лечения и в течение всего периода лечения дети и подростки должны соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету.

Таблетки по 40 мг в педиатрической практике не применяют.

Детский возраст до 6 лет

Безопасность и эффективность не изучались. Поэтому розувастатин не рекомендуется применять детям до 6 лет.

Пожилые пациенты

Рекомендуемая начальная доза для пациентов старше 70 лет 5 мг. В остальное время, в зависимости, коррекция дозы не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции

дозы не требуется. Рекомендуемая начальная доза для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 60 мл/мин) составляет 5 мг. Дозу 40 мг не следует применять пациентам с почечной недостаточностью средней степени тяжести. Лекарство не следует применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

Пациенты с нарушением функции печени

Нет опыта применения препарата у пациентов с печеночной недостаточностью выше 9 баллов по шкале Чайлд-Пью. Препарат нельзя применять пациентам с обострением заболеваний печени.

Расовая принадлежность

Рекомендуемая начальная доза для пациентов из Азии составляет 5 мг. Таким пациентам не следует применять дозу 40 мг.

Генетический полиморфизм

Существуют определенные типы генетического полиморфизма, которые могут привести к увеличению воздействия розувастатина. Пациентам с данным типом генетического полиморфизма рекомендуется использовать меньшие суточные дозы препарата.

Пациенты с предрасполагающими факторами к развитию миопатии

Для пациентов с предрасполагающими факторами к развитию миопатии (см. «Особые указания») рекомендуемая доза составляет 5 мг. Некоторым пациентам этой категории нельзя назначать дозу 40 мг (см. «Противопоказания»).

Сопутствующее лечение

При совместном применении препарата с лекарствами (такими как циклоспорин и некоторые ингибиторы протеаз, включая ритонавир в комбинации с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме за счет взаимодействия с транспортными белками ОАТРІВ1 и BCRP. может повышаться риск миопатии (включая рабдомиолиз).

По возможности следует использовать другие препараты и при необходимости рассмотреть возможность временного прекращения приема розувастатина. Если нельзя избежать одновременного приема этих препаратов и розувастатина, следует тщательно оценить ожидаемое соотношение пользы и риска терапии и скорректировать дозу розувастатина (см. «Лекарственные взаимодействия»).

Побочные реакции, наблюдаемые при применении розувастатина, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Скорость развития побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (>1/1000 и <1/100), редко (21/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000). Ниже приведены данные клинических испытаний розувастатина и побочные реакции, выявленные на основании обширного постмаркетингового опыта.

Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической системы

• Редко: тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

• Редко: гиперчувствительность, в том числе ангионевротический отек.

Нарушения со стороны эндокринной системы

• Часто: сахарный диабет.

Нарушения со стороны нервной системы

• Часто: головная боль, головокружение.
• Очень редко: полинейропатия, потеря памяти.

Нарушения со стороны пищеварительного тракта

• Часто: запор, тошнота, боль в животе.
• Редко: панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

• Редко: повышение уровня трансаминаз печени, очень редко. желтуха, гепатит.

Нарушения со стороны кожных покровов

• Нечасто: зуд, сыпь, крапивница.

Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

• Часто: миалгия.
• Редко миопатия (в том числе миозит), рабдомиолиз.
• Очень редко, артралгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы

• Очень редко: гематурия.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Очень редко: гинекомастия.

• повышенная чувствительность к розувастатину или любому компоненту препарата; • заболевания печени в активной фазы, в том числе неясной этиологии, стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и трехкратное превышение уровня трансаминаз над нормой;
• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин);
• миопатия;
• одновременный прием циклоспорина;
• не следует применять во время беременности и кормления грудью. Также препарат нельзя применять женщинам детородного возраста, не применяющим соответствующие методы контрацепции.

Дозу 40 мг не следует применять пациентам с предрасполагающими факторами к развитию миопатии / рабдомиолиза:

• умеренная почечная недостаточность (клиренс креатинина 60 мл/мин);
• гипотиреоз;
• личный и семейный анамнез мышечных заболеваний;
• миелотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;
• чрезмерное употребление алкоголя:
• состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации
• розувастатина;
• применение у пациентов монголоидной расы;
• одновременный прием фибратов.

Специального лечения передозировки не существует. При необходимости назначают симптоматическое и поддерживающее лечение. Следует контролировать функцию печени и уровни КФК. В таких случаях эффективность гемодиализа маловероятна.

Влияние на почки

Преходящая или рецидивирующая протеинурия, которая не является прогностическим фактором при остром или обострившемся повреждении почек, наблюдалась при применении больших доз розувастатина (особенно 40 мг), главным образом из-за изменений в почечных канальцах (см. Побочные действия). Оценка функции почек должна быть включена в стандартное наблюдение при применении дозы 40 мг.

Влияние на скелетную мускулатуру

Повреждение скелетных мышце миалгия и миопатия и, в редких случаях, рабдомиолиз. При применении заетимиба в сочетании с ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы очень редко наблюдается развитие рабдомиолиза. Из-за неоспоримой возможности фармакодинамических взаимодействий (см. «Лекарственные взаимодействия») следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов.

Определение уровня креатинфосфокиназы

Концентрацию креатинфосфокиназы (КФК) нельзя определять после интенсивных упражнений или при наличии других факторов, которые могут повысить уровень КФК поскольку это затрудняет анализ результатов. Если исходный уровень КФК значительно выше (в 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН)), анализ необходимо повторить через 5- 7 дней для подтверждения результатов. Если повторные анализы подтвердят, что исходный уровень КФК в 5 раз выше, чем ВГН, лечение этим препаратом начинать нельзя.

С осторожностью следует применять препарат пациентам с риском развития миопатии.

Во время терапии

При возникновении необъяснимой боли, мышечной слабости или спазмов пациенту следует немедленно обратиться к врачу, особенно если эти симптомы сопровождаются недомоганием или лихорадкой. У таких пациентов необходимо определить уровень КФК. Лечение препаратом следует прекратить при значительном повышении уровня КФК (более чем в 5 раз ВГН) или при появлении тяжелых симптомов со стороны мышц, вызывающих ежедневный дискомфорт (даже если значение КФК менее 5-кратного ВГН). Когда симптомы исчезают и уровни КФК возвращаются к исходным значениям, лечение минимальными дозами этого препарата или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы можно считать возобновленным под тщательным наблюдением. У бессимптомных пациентов обязательный мониторинг уровня КФК не требуется.

Очень мало сообщений об иммуносупрессивной миопатии, вызванной некрозом (ИНМ), во время лечения статинами, включая розувастатин, или после лечения. ИНМ клинически проявляется увеличением проксимального мышечного пространства и уровня КФК в сыворотке, которое сохраняется, несмотря на прекращение терапии статинами.

Сообщалось об увеличении частоты миозита и миопатии среди пациентов, получающих другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты (включая гемфиброзил), циклоспорином, никотиновой кислотой, азольными противогрибковыми препаратами, ингибиторами протеазы и антибиотиками-макролидами. Поэтому одновременный прием розувастатина и гемфиброзила не рекомендуется. Ожидаемая польза от изменений уровня липидов и риск наблюдаемый при одновременном

применении розувастатина с фибратами или ниацином, должны быть тщательно оценены. При использовании в сочетании с фибратами не следует использовать дозу 40 мг (см. «Лекарственные взаимодействия» и «Побочные эффекты»).

Влияние на печень

Препарат следует применять с осторожностью пациентам, употребляющим значительное количество алкоголя и/или имеющих в анамнезе заболевания печени. Рекомендуется проверить функцию печени до и через 3 месяца после начала лечения. Если уровень сывороточных трансаминаз в 3 раза выше, чем ВГН, лечение препаратом следует прекратить или уменьшить его дозу.

Пациентам со вторичной гиперхолестеринемией, вызванной гипотиреозом или нефротическим синдромом, необходимо провести лечение основного заболевания до начала лечения розувастатином.

Расовая принадлежность

Системное воздействие препарата на пациентов из Азии увеличивается по сравнению с пациентами европейского происхождения.

Ингибиторы протеазы

Повышенное системное воздействие розувастатина наблюдалось у пациентов, получавших розувастатин в сочетании с ритонавиром и различными ингибиторами протеаз. У ВИЧ- инфицированных пациентов, принимающих ингибиторы протеаз, при назначении и титровании дозы этого препарата следует учитывать, как положительный эффект снижения уровня липидов, так и возможность увеличения концентрации розувастатина в плазме. Когда невозможно скорректировать дозу розувастатина, его применение в сочетании с ингибиторами протеаз не рекомендуется.

Интерстициальное заболевание легких

Сообщалось о редких случаях развития интерстициального заболевания легких при применении некоторых статинов (особенно при длительном применении) (см. «Побочные эффекты»). Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшением общего состояния (сильная утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких лечение статинами следует прекратить.

Сахарный диабет

Статины могут повышать уровень глюкозы в крови, и у некоторых пациентов они могут вызывать гипергликемию, которая требует антидиабетического лечения, а у некоторых пациентов с высоким риском развития диабета позже. Однако этот риск оценивается по ожидаемой пользе от снижения риска сосудистой патологии, достигаемой при использовании статинов, и, следовательно, не может быть причиной для прекращения лечения статинами. Пациенты с высоким риском (уровень глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л, высокий уровень триглицеридов, артериальная гипертензия) должны контролироваться по клиническим и биохимическим параметрам в соответствии с требованиями национальных руководств.

Беременность и период лактации

Препарат нельзя применять при беременности и в период лактации.

Женщинам детородного возраста следует использовать соответствующие противозачаточные средства. Если во время лечения этим препаратом пациентка забеременела, лечение следует немедленно прекратить.

Данные в отношении выделения розувастатина с грудным молоком отсутствуют.

Дети

В двухлетнем клиническом исследовании не было выявлено влияния лечения розувастатином на рост, массу тела и половое развитие у детей в возрасте от 6 до 17 лет.

Препарат содержит лактозу. Лекарство не следует принимать пациентам с редкими наследственными патологиями, такими как непереносимость лактозы, непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Следует учитывать, что во время лечения может развиться головокружение.

Влияние применения других препаратов на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков розувастатин является субстратом для посителя ОАТРІВІ и носителей, высвобождающих BCRP, ответственных за захват некоторых транспортных белков, включая вещества в печени.

Одновременный прием розувастатина с лекарственными средствами, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может привести к увеличению концентрации розувастатина в плазме крови и повышению риска развития миопатия.

Циклоспорин: розувастатин не следует назначать пациентам, принимающим циклоспорин.

Ингибиторы протеазы: возможно значительное усиление воздействия розувастатина. Одновременное применение розувастатина и некоторых комплексов ингибиторов протеаз допускается только после тщательной оценки необходимости корректировки дозы розувастатина в соответствии с ожидаемым увеличением экспозиции розувастатина.

Гемфиброзил и другие гиполипидемические препараты. Значительных фармакокинетических взаимодействий C фенофибратом не ожидается, однако фармакодинамические взаимодействия могут иметь место.

Одновременный прием гемфиброзила, фенофибрата, других фибратов и ниацина (никотиновой кислоты) в терапевтических дозах (1 г или более в день) с ингибиторами ГМІ-КоА-редуктазы увеличивает риск развития миопатии. При одновременном применении с фибратами не следует применять дозу 40 мг. Лечение таких пациентов следует начинать с дозы 5 мг.

Эзетимиб: могут наблюдаться фармакодинамические взаимодействия розувастатина и эзетимиба (из-за развития побочных эффектов).

Антациды: снижает концентрацию розувастатина в плазме крови. Этот эффект можно снизить приемом антацидов через 2 часа после приема розувастатина.

Эритромирок; снижает воздействие розувастатина.

Ферменты цитохрома Р450: взаимодействие, связанное с ферментами ферментной системы метаболизма цитохрома Р450, не ожидается.

Взаимодействия, требующие корректировки дозы розувастатина (см. ниже): при необходимости применения розувастатина в комбинации с другими препаратами, которые могут увеличить доту розувастатина, необходима корректировка. Если ожидается увеличение экспозиции розувастатина, следует начинать с дозы 5 мг один раз в сутки.

Максимальная суточная доза розувастатина должна быть скорректирована таким образом, чтобы его расчетная экспозиция не превышала экспозицию, достигаемую при введении суточной дозы 40 мг без сопутствующих взаимодействий. Например, розувастатин следует применять в дозе 20 мг при одновременном применении с гемфиброзилом (увеличение экспозиции в 1.9 раза) и розувастатин в дозе 10 мг при применении в сочетании с комплексом атазанавир / ритонавир (увеличение в 3,1 раза). Влияние лекарственных препаратов на экспозицию розувастатина (AUC; в порядке убывания)

Лекарственные средства, увеличивающие экспозицию: циклоспорин в 7.1 раза; атазанавир/ритонавир в 3,1 раза; лопинавир/ритонавир в 2,1 раза; гемфиброзил в 1.9 раза; элтромбопаг в 1,6 раза; дарунавир/ритонавир в 1,5 раза; типранавир/ритонавир в 1,4 раза; дронедарон в 1,4 раза; итраконазол в 1,4; эзетимиб 1,2 раза.

Препараты, не влияющие на экспозицию: фосампренавир/ритонавир, алеглитазар, силимарин, фенофибрат, рифампицин, кетоконазол, флуконазол.

Препараты, снижающие экспозицию: эритромицин снижает на 28%, байкалин на 47%

Влияние розувастатина на другие препараты

Антагонисты витамина К

Пациенты, принимающие сопутствующие антагонисты витамина К (например, варфарин или другие антикоагулянты кумарина), могут начать лечение розувастатином или повысить дозу для увеличения международного нормализованного отношения (МНО). Отмена или уменьшение дозы розувастатина может вызвать снижение индекса МНО. В таких случаях следует надлежащим образом контролировать соотношение МНО.

Пероральные контрацептивы заместительная гормональная терапия (ВГТ). Одновременный прием розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает значения AUC для этинилэстрадиола и норгестрела. При выборе дозы пероральных контрацептивов следует учитывать увеличение их концентрации в плазме крови.

Фармакокинетика у пациентов, получавших розувастатин и ЗГТ одновременно, не оценивалась, поэтому нельзя полностью исключить развитие аналогичной эффективности. Другие лекарственные средства: не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.

Дети

Исследования взаимодействия проводились только на взрослых. Степень аналогичного взаимодействия не определена.

Блистер по 10 таблеток, снабженный соответствующей маркировкой. Картонная коробка, содержащая 3 блистера и инструкцию по медицинскому применению.

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

24 месяца.

Не следует применять после истечения срока годности.

По рецепту.

Artura Pharmaceuticals Pvt. Ltd.

1505. Portia Road, Sri City SEZ. Saryavedu Mandal, Chittoor Dist.-517588.

Andhra Pradesh. India.