Верошпирон

Верошпирон таблетки 25 мг:

Каждая таблетка содержит:

активное вещество: спиронолактон 25 мг;

вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, тальк, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат.

Верошпирон капсулы 50 мг:

Каждая капсула содержит:

активное вещество: спиронолактон 50 мг;

вспомогательные вещества: натрия лаурилсульфат, магния стеарат, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат.

Оболочка капсулы:

верхняя часть капсулы: хинолиновый желтый (Е 104), титана диоксид (Е 171), желатин;

нижняя часть капсулы: титана диоксид (Е 171), желатин.

Верошпирон капсулы 100 мг:

Каждая капсула содержит:

активное вещество: спиронолактон 100 мг;

вспомогательные вещества: натрия лаурилсульфат, магния стеарат, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат.

Оболочка капсулы:

верхняя часть капсулы: солнечный закат желтый (Е 110), титана диоксид (Е 171), желатин;

нижняя часть капсулы: солнечный закат желтый (Е 110), титана диоксид (Е 171), хинолиновый желтый (Е 104), желатин.

Таблетки 25 мг: белые или почти белые, плоские, круглые таблетки с фаской, с характерным меркаптановым запахом и с маркировкой “VEROSPIRON•” на одной стороне. Диаметр: около 9 мм.

Капсулы 50 мг: твердая желатиновая, размером №3.

Верхняя часть: непрозрачная, желтого цвета.

Нижняя часть: непрозрачная, белого цвета.

Капсулы 100 мг: твердая желатиновая, размером №0.

Верхняя часть: непрозрачная, оранжевого цвета.

Нижняя часть: непрозрачная, желтого цвета.

Таблетки, капсулы.

Калийсберегающие диуретики. Антагонисты альдостерона. Код АТХ: C03DA01.

Фармакодинамика

Спиронолактон является конкурентным антагонистом альдостерона. Он действует в дистальных канальцах нефрона, ингибируя задержку Na+ и воды, а также экскрецию К+ - эффекты альдостерона. Он не только повышает экскрецию Na+ и Cl- и снижает экскрецию К+ с мочой - он также снижает экскрецию Н+. Как следствие своего диуретического эффекта, он обладает гипотензивным действием.

Фармакокинетика

Всасывание

Пища повышает биодоступность спиронолактона, что вызывает увеличение всасывания и, возможно, ухудшает пресистемный метаболизм спиронолактона. Биодоступность> 90%.

При приеме 100 мг спиронолактона в течение 15 дней не на пустой желудок здоровыми добровольцами наблюдалось T_max 2,6 час., C_max 80 нг/мл и t1½ 1,4 ч. Для 7-альфа-(тиометил)-спиронолактон эти значения составляют: t_max 3,2 ч, C_max 391 нг/мл и t½ 13,8 ч, а для канренона - t_max 4,3 ч, C_max 181 нг/мл и t½ 16,5 час.

Распределение

Канренон и спиронолактон связываются с белками более чем на 90%.

Метаболизм

После перорального приема спиронолактон быстро и полностью метаболизируется.

Два важнейших активных метаболита - канренон и 7-альфа-(тиометил)-спиронолактон.

Выведение

Метаболиты выводятся главным образом почками, некоторое количество - с желчью.

Данные доклинических исследований безопасности

Согласно литературным данным, при введении животным множественных максимальных для человека доз в течение длительного периода времени у них развивались опухоли и миелоидный лейкоз; таким образом, длительного приема спиронолактона следует избегать.

• Застойная сердечная недостаточность в случаях, когда у пациента не наблюдается ответ на лечение другими диуретиками или есть необходимость в потенцировании их эффектов.
• Эссенциальная артериальная гипертензия, главным образом, в случаях гипокалиемии, обычно в комбинации с другими антигипертензивными препаратами.
• В случаях цирроза печени, сопровождающегося отеками и/или асцитом.
• Для лечения первичного гиперальдостеронизма.
• При отеках, обусловленных нефротическим синдромом.
• Для лечения гипокалиемии в случаях невозможности получения другой терапии.
• Для профилактики гипокалиемии у пациентов, получающих сердечные гликозиды, в случаях, когда другие подходы рассматриваются как нецелесообразные или неподходящие.

В целом, суточная доза Верошпирона назначается в один или в два приема после еды. Прием суточной дозы или первой части суточной дозы рекомендуется осуществлять утром.

Первичный гиперальдостеронизм:

В случаях диагностированного первичного гиперальдостеронизма препарат может назначаться при подготовке к операции в дозе 100-400 мг. У пациентов, у которых операция не планируется, препарат может использоваться в качестве длительной поддерживающей терапии в наименьшей эффективной дозировке, определяемой индивидуально. В описанной ситуации начальную дозу допустимо снижать каждые 14 дней до достижения минимальной эффективной дозы. В случаях длительного применения, рекомендуется использовать в комбинации с диуретиками других групп для уменьшения побочных реакций.

Отеки (застойная сердечная недостаточность, нефротический синдром):

Взрослые: начальная суточная доза составляет 100 мг (25-200 мг) и назначается в один или два приема.

В случае назначения более высоких доз, Верошпирон можно принимать в комбинации с другими группами диуретиков, действующими в более проксимальных отделах почечных канальцев. В этом случае дозировка Верошпирона должна корректироваться.

Цирроз печени, сопровождающийся асцитом или отеками:

Если соотношение Na+/K+ в моче больше 1, начальная суточная и максимальная суточная дозы составляют 100 мг. Если это соотношение меньше 1, начальная суточная доза составляет 200 мг, максимальная - 400 мг/сут.

Поддерживающая доза должна определяться индивидуально.

Эссенциальная артериальная гипертензия:

Начальная суточная доза, назначаемая в один или два приема, составляет 50-100 мг и принимается в комбинации с другими антигипертензивными препаратами. Терапия должна продолжаться в течение, по меньшей мере, двух недель, поскольку к концу этого периода достигается максимальный антигипертензивный эффект. Затем величина дозы должна корректироваться индивидуально в зависимости от достигнутого эффекта.

Гипокалиемия:

У пациентов, которым недостаточно пищевых добавок с К+ или других методов калий-заместительной терапии, препарат принимают в суточной дозе 25-100 мг.

Дети:

Начальная суточная доза составляет 1-3 мг/кг массы тела в один или два приема. Дозу следует снижать до 1-2 мг/кг в случае поддерживающей терапии в комбинации с другими диуретиками.

Пожилые пациенты:

Рекомендуется начинать лечение с более низких доз с последующим постепенным увеличением до достижения максимального эффекта. Следует принимать во внимание имеющие место печеночные и почечные нарушения, поскольку они влияют на метаболизм препарата и его экскрецию.

Побочные реакции являются следствием конкурентного антагонизма альдостерона, увеличивающего экскрецию калия и антиандрогенного действия спиронолактона.

Побочные реакции представлены по классам систем органов, согласно Медицинскому словарю регуляторной деятельности MedDRA, с использованием определений частоты MedDRA: очень частые (≥ 1/10), частые (≥1/100, <1/10) нечастые (≥1/1000, <1/100), редкие (≥1/10000, <1/100), очень редкие (<1/10000), неизвестной частоты (не могут быть оценены по имеющимся данным).

1 - У пациентов с почечной недостаточностью и тех, кто получает препараты калия.

2 - У пожилых пациентов, диабетиков и получающих ингибиторы АПФ.

3 - У пациентов с циррозом печени.

4 - У пациентов с почечной недостаточностью и тех, кто получает препараты калия.

5 - В случае использования высоких доз (450 мг в сутки).

• Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.
• Анурия, острая почечная недостаточность, выраженное нарушение азотовыделительной функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/мин).
• Сердечная недостаточность (в случае скорости клубочковой фильтрации <30 мл/мин или креатинина сыворотки > 220 мкмоль/л).
• Гиперкалиемия.
• Гипонатриемия.
• Болезнь Аддисона.
• Беременность и лактация.
• Дети до 6 лет.

• Сопутствующий прием Спиронолактона и других калийсберегающих диуретиков, ингибиторов АПФ, антагонистов рецептора ангиотензина-II, блокаторов альдостерона, препаратов калия может привести к тяжелой гиперкалиемии.
• Другие диуретики (повышенный диурез).
• Холестирамин, хлорид аммония (повышение риска гиперкалиемии и гиперхлоремического метаболического ацидоза).
• Иммунодепрессанты (такролимус и циклоспорин): повышение риска гиперкалиемии.
• Антигипертензивные препараты - особенно ганглиоблокаторы - может развиться чрезмерная гипотензия. Таким образом, доза антигипертензивных препаратов может подлежать уменьшению при добавлении к терапевтической схеме Верошпирона с последующей корректировкой по мере необходимости.
• Алкоголь, барбитураты или наркотические препараты (могут потенцировать ортостатическую гипотензию, вызываемую спиронолактоном).
• Прессорные амины (норэпинефрин): Верошпирон уменьшает их действие. Это следует учитывать при проведении местной или общей анестезии с применением этих препаратов.
• Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в частности, ацетилсалициловая кислота, индометацин и мефенамовая кислота (повышение риска гиперкалиемии с сопутствующим снижением диуретического, натрийуретического и антигипертензивного действия Верошпирона).
• Глюкокортикостероиды, АКТГ (парадоксальное увеличение экскреции калия).
• Дигоксин (спиронолактон способен увеличивать период полувыведения дигоксина, что может привести к повышению его содержания в сыворотке крови и развитию гликозидной интоксикации).
• Литий: препараты лития не следует назначать одновременно с диуретиками, поскольку они снижают почечный клиренс лития и могут повысить риск интоксикации.
• Карбеноксолон может вызывать задержку натрия и, таким образом, снижать эффективность спиронолактона.
• Карбамазепин (при одновременном приеме со спиронолактоном может вызывать развитие клинически значимойгипонатриемии).
• Производные кумарина (их эффект ослабляется).
• Трипторелин, бусерелин, гонадорелин: их эффекты усиливаются.

Влияние на результаты лабораторных исследований: может ожидаться влияние на процесс определения концентрации дигоксина радиоиммунологическими методами.

• Спиронолактон может повысить риск развития гиперкалиемии у пациентов с диабетической нефропатией.
• Терапия спиронолактоном может вызвать транзиторное повышение содержания азота мочевины сыворотки крови, особенно у пациентов с уже имеющимся нарушением функции почек и гиперкалиемией. Спиронолактон может вызвать развитие обратимого гиперхлоремического метаболического ацидоза. Таким образом, у пациентов с нарушением функции почек и печени, а также у пожилых пациентов следует регулярно исследовать биохимические показатели функции почек, а также электролитный баланс.
• Сопутствующий прием калийсодержащих добавок, диета, богатая калием, прием других калийсберегающих диуретиков, употребление калийсодержащих заменителей соли, прием ингибиторов АПФ, антагонистов ангиотензин II, антагонистов рецепторов альдостерона, гепарина или низкомолекулярных гепаринов, триметоприма или других препаратов, вызывающих гиперкалиемию, может привести к тяжелой гиперкалиемии, особенно у больных с почечной недостаточностью.
• Следует соблюдать осторожность при назначении пациентам склонным к ацидозу или гиперкалиемии в связи с основным заболеванием (например, сахарный диабет).
• Необходимо также соблюдать осторожность у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (сывороточный креатинин между 1,2 мг/100 мл и 1,8 мг/100 мл или клиренс креатинина между 60 мл/мин и 30 мл/мин), гипотонией или гиповолемией.
• Следует избегать быстрой потери массы тела.
• Гиперкалиемия у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью.

Гиперкалиемия может быть опасна для жизни. У больных с тяжелой сердечной недостаточностью следует тщательно контролировать уровень калия в сыворотке. Если уровень калия в крови превышает 3,5 ммоль/л, следует избегать приема калийсберегающих диуретиков. Рекомендуется контролировать уровень калия и креатинина в крови через неделю после начала лечения, а затем - каждые шесть месяцев. Лечение следует прекратить или приостановить, если уровень калия в крови превышает 5 ммоль/л или уровень креатинина превышает 4 мг/дл.

• Терапия спиронолактоном может нарушить процесс определения сывороточного дигоксина, кортизола плазмы и эпинефрина.
• Во время лечения спиронолактоном запрещается прием алкоголя.
• В состав лекарственной формы входит лактоза. Препарат не должен назначаться пациентам с редкими врожденными формами непереносимости лактозы: лактазная недостаточность Лаппа, глюкозо-галактознаямальабсорбция.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Верошпирон противопоказан.

Период грудного вскармливания

 Верошпирон противопоказан. Если признана крайняя необходимость использования препарата, ребенок должен быть отлучен от груди.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

В начале лечения от управления транспортными средствами и опасными механизмами следует отказаться на период времени, продолжительность которого определяется индивидуально. В дальнейшем к этому ограничению следует подходить дифференцировано у каждого отдельного пациента. Нежелательные эффекты обычно купируются после отмены препарата.

Препарат не следует применять после истечения срока годности и следует хранить в недоступном для детей месте.

Симптомы: Острая передозировка проявляется в виде тошноты, рвоты, помутнения сознания, спутанности сознания, макуло-папулезной или эритематозная сыпи, диареи.

Возможно нарушение водно-электролитного баланса (например, гиперкалиемия или гипонатриемия) или дегидратации.

Возможно нарушение формирования и проводимости сердечных импульсов (например, атриовентрикулярная блокада сердца, фибрилляция предсердий, остановка сердца) или изменения на ЭКГ (высокие аркообразные зубцы Т- и увеличение амплитуды комплекса QRS).

Лечение: Необходимо симптоматическое и поддерживающее лечение. Вызвать рвоту или выполнить промывание желудка. Специфического антидота нет. Обезвоживание, нарушение водно-электролитного баланса и гипотонию следует лечить традиционными методами.

Гиперкалиемию можно лечить быстрым введением глюкозы (20-50%) и обычного инсулина (0,25-0,5 ед/г глюкозы). Можно применять калийвыводящие диуретики и ионообменные смолы. Прием спиронолактона следует прекратить, потребление калия - ограничить (включая калийсодержащие пищевые продукты).

Таблетки: 20 таблеток в блистере из ПВХ/Al.

1 блистер в картонной коробке с приложенной инструкцией по применению.

Капсулы 50 мг и 100 мг: 10 капсул в блистере из ПВХ/Al.

3 блистера в картонной коробке с приложенной инструкцией по применению.

Таблетки: хранить при температуре не выше +25 °C.

Капсулы 50 мг и 100 мг: хранить при температуре не выше +30 °C.

5 лет.

По рецепту врача.

ОАО «Гедеон Рихтер»,

1103 Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21, Венгрия

Компания, представляющая интересы производителя и заявителя:

ОАО «Гедеон Рихтер»

1103 Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21, Венгрия.

Телефон горячей линии (звонок бесплатный): 7-800-555-00777

Электронный адрес: drugsafety@g-richter.ru