Цеф IV-Санто порошок д/ин. по 1 г (флакон)

Один флакон содержит: стерильную смесь цефепима дигидрохлорида и аргинина, в том числе:

активное вещество: цефепима дигидрохлорида (в пересчете на цефепим) 0,5 г или 1,0 г;

вспомогательное вещество: L-Аргинин.

Растворитель «Лидокаина гидрохлорид, раствор для инъекций 1% - 3,5 мл»

Одна ампула (3,5 мл препарата) содержит:

активное вещество: лидокаина гидрохлорида, (в пересчете на 100% вещество) 35,0 мг;

вспомогательные вещества: натрия гидроксид 0,1 М раствор, вода для инъекций.

Порошок от белого до светло-желтого цвета.

Порошок для приготовления раствора для инъекций, во флаконах, 0,5 г, 1,0 г в комплекте с растворителем (лидокаина гидрохлорид, раствор для инъекций 1% - 3,5 мл).

Противомикробные препараты для системного использования. Бета лактамные антибактериальные препараты прочие. Цефалоспорины четвертого поколения. Цефепим. Код АТХ: J01DЕ01.

Фармакокинетика

Связывание цефепима с белками плазмы составляет менее 19% и не зависит от концентрации препарата в крови. Терапевтические концентрации цефепима обнаруживаются в моче, желчи, перитонеальной, спинномозговой и буллезной жидкостях, слизистом секрете бронхов, мокроте, простате, аппендиксе, желчном пузыре.

Цефепим метаболизируется в N-метилпирролидин, в дальнейшем быстро превращающийся в соответствующий N-оксид. Средний период полувыведения цефепима из организма составляет около 2 часов. Примерно 80-85% от введенной дозировки препарата выводится с мочой в неизмененном виде, все остальное в виде метаболитов (примерно 6,8% оксида N-метилпирролидина, около 1% N-метилпирролидина и 2,5% эпимера цефепима). Преимущественно цефепим элиминируется путем гломерулярной фильтрации. Общий клиренс цефепима примерно 120 мл/мин, а средний почечный клиренс находится в пределах 110 мл/мин.

У больных в возрасте старше 65 лет отмечается увеличение площади под фармакокинетической кривой AUC и уменьшение почечного клиренса по сравнению с молодыми больными. Поэтому при нарушенной функции почек пациентам пожилого возраста может потребоваться коррекция дозы.

У больных с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин период полувыведения из организма увеличивается. При тяжелых нарушениях функции почек (клиренс креатинина менее 15 мл/мин), требующих проведения сеансов диализа, период полувыведения составляет в среднем 13 часов при гемодиализе и 19 часов при перитонеальном диализе. Больным с нарушенной функцией почек требуется коррекция дозы.

Фармакокинетика цефепима у пациентов с нарушенной функцией печени или муковисцидозом не изменена. Коррекция дозы для таких больных не требуется.

Фармакодинамика

Цеф IV® - антибиотик для парентерального введения, принадлежащий к цефалоспоринам IV поколения. Действует на грамотрицательные грамположительные микроорганизмы, в том числе и те, которые выработали резистентность к цефалоспоринам III поколения (например, цефтазидиму) и аминогликозидам. Способен быстро поступать внутрь микробной клетки грамотрицательных микроорганизмов.

Аффинность к пенициллинсвязывающему протеину РВР 3 существенно выше, чем у других антибиотиков для парентерального введения цефалоспориновой группы. Бактерицидный эффект связан со средним сродством препарата к протеинам РВР 1в и 1а. Показатель МБК составляет менее 2 для около 80% изолятов грамотрицательных и грамположительных бактерий, которые чувствительны к цефепиму.

Цеф IV® проявляет устойчивость к воздействию бета-лактамаз; имеет незначительную степень сродства в отношении бета-лактамаз, кодируемых хромосомными генами. Механизм действия обусловлен ингибированием образования ферментов клеточной стенки микробной клетки.

Цеф IV® активен в отношении следующих микроорганизмов:

Грамположительные аэробы

Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); другие штаммы стафилококков, включая S. hominis, S. saprophyticus; Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А); Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В); Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину - МПК от 0,1 до 1 мкг/мл); другие бета-гемолитические стрептококки (группы C, G, F), S. bovis (группа D), стрептококки группы Viridans.

Большинство штаммов энтерококков, например Enterococcus faecalis, и стафилококки, резистентные к метициллину, резистентны к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим.

Грамотрицательные аэробы

Pseudomonas spp., включая P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli; Klebsiella spp., включая K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozoanae; Enterobacter spp., включая E. cloacae, E. aerogenes, E. agglomerans, E. sakazakii; Proteus spp., включая P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (subsp. anitratus, lwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp., включая C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Haemophilus parainfluenzae;

Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Neisseria meningitidis; Providencia spp. (включая P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia (включая S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella sp.; Yersinia enterocolitica.

Цефепим неактивен в отношении некоторых штаммов Xanthmonas maltophilia (Pseudomonas maltophilia).

Анаэробы

Bacteroides spp., включая B. melaninogenicus и другие микроорганизмы ротовой полости, относящиеся к Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp.

Неактивен в отношении Enterococcus spp., Listeria spp., Legionella spp., некоторых анаэробных бактерий (Bacteroides fragilis, Clostridium difficile). Цефепим характеризуется высокой стабильностью в отношении различных плазмидных и хромосомных β-лактамаз.

L-аргинин добавляется для поддержания рН раствора в пределах 4,0 - 6,0.

• инфекции нижних отделов дыхательных путей, включая пневмонию и бронхит;
• инфекции мочевыводящих путей (неосложненные, осложненные, включая пиелонефрит);
• инфекции кожи и мягких тканей;
• интраабдоминальные инфекции, включая перитонит и инфекции желчных путей;
• гинекологические инфекции;
• фебрильная нейтропения;
• бактериальный менингит у детей старше 13 лет.

Препарат вводят глубоко внутримышечно. Дозу устанавливают в зависимости от чувствительности возбудителя, тяжести инфекции, а также от состояния функции почек больного.

Взрослым и детям старше 13 лет с массой тела более 40 кг при нормальной функции почек препарат назначают в следующих дозах:

Максимальная разовая доза - 2 г, максимальная суточная доза - 4 г.

У больных с нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) необходима коррекция режима дозирования препарата. Исходная доза Цеф IV® должна быть такой же, как и для больных с нормальной функцией почек. Поддерживающие дозы препарата определяют в зависимости от значений клиренса креатинина.

Курс лечения 7-10 дней. При тяжелых инфекциях может потребоваться более продолжительное лечение.

Правила приготовления раствора

Для приготовления раствора для внутримышечного введения порошок для инъекций во флаконе растворяют в 1% растворе лидокаина гидрохлорида как указано в таблице.

Часто:

• тошнота, рвота, колит, включая псевдомембранозный колит, диарея;
• зуд, крапивница, кожная сыпь;
• повышение температуры тела;
• головная боль;
• вагинит, эритема, генитальный зуд;
• повышение уровней печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, общего билирубина.

Не часто:

• боли в животе, запор, изменение вкуса;
• одышка, кашель, боль в горле;
• вазодилатация, сердцебиение, боль в груди;
• головокружение;
• парестезии;
• орофарингеальный кандидоз;
• гиперкальциемия;
• увеличение протромбинового времени или частичного тромбопластинового времени, положительный результат теста Кумбса без гемолиза;
• анемия, эозинофилия, транзиторная тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения;
• временное повышение азота мочевины крови и/или креатинина.

Редко:

• развитие суперинфекции;
• мультиморфная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла);
• анафилактические реакции, в том числе анафилактический шок;
• гемолитическая анемия, панцитопения, геморрагии.

Возможны:

• воспаление и боль в месте инъекции (при внутримышечном введении), потливость, астения;
• боли в спине;
• периферические отеки.

Очень редко:

• холестатическая желтуха, гепатит;
• энцефалопатия, усугубление почечной недостаточности и миоклония у больных с почечной недостаточностью (только у тех пациентов, которым не проводилась коррекция дозировки препарата);
• судороги.

• повышенная чувствительность к цефепиму, L-аргинину, а также к цефалоспориновым антибиотикам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам;
• повышенная чувствительность к лидокаину;
• хроническая почечная недостаточность;
• заболевания желудочно-кишечного тракта, в том числе в анамнезе (язвенный колит, региональный или антибиотико-ассоциированный колит);
• детский возраст до 13 лет.

Симптомы: энцефалопатия, судороги у пациентов с почечной недостаточностью.

Лечение: гемодиализ и симптоматическая терапия.

Фармацевтически несовместим с другими противомикробными препаратами и гепарином. При необходимости одновременного назначения следует вводить каждый антибиотик отдельно. При одновременном приеме с аминогликозидами, полимиксином и петлевыми диуретиками усиливается нефротоксичность, повышается концентрация Цеф IV® в сыворотке крови, удлиняется период полувыведения. Нестероидные противовоспалительные препараты замедляют выведение цефалоспоринов, увеличивается риск развития кровотечений. При одновременном назначении с бактерицидными антибиотиками (аминогликозиды) проявляется синергизм, с бактериостатическими (макролиды, тетрациклины, хлорамфеникол) антагонизм.

До применения препарата Цеф IV® следует установить, отмечались ли в прошлом у больного реакции гиперчувствительности к цефепиму, другим цефалоспоринам, пенициллинам и другим бета-лактамным антибиотикам.

С осторожностью назначают пациентам при аллергических реакциях на лекарственные препараты в анамнезе. При появлении аллергических реакций на фоне терапии препарат следует отменить. При серьезных реакциях гиперчувствительности немедленного типа может потребоваться применение адреналина и других форм поддерживающего лечения.

При назначении Цеф IV® больным, которые находятся в группе повышенного риска возникновения инфекции за счет смешанной аэробно/анаэробной микрофлоры (в т.ч. в случаях, когда одним из возбудителей является Bacteroides fragilis) до идентификации возбудителя рекомендуется одновременно с Цеф IV® назначать препарат, активный в отношении анаэробов.

При появлении диареи на фоне лечения следует учитывать возможность развития псевдомембранозного колита. Легкие формы колита могут пройти самостоятельно после прекращения приема препарата; умеренные или тяжелые случаи могут потребовать специального лечения.

При возникновении псевдомембранозного колита с длительной диареей необходимо прекратить прием препарата и назначить ванкомицин (внутрь) или метронидазол.

При применении Цеф IV®возможно развитие суперинфекции, что требует отмены препарата и назначения соответствующего лечения.

С особой осторожностью применяют Цеф IV®совместно с аминогликозидами и петлевыми диуретиками.

При длительном лечении необходим контроль периферической крови, лабораторных показателей функционального состояния почек и печени. При смешанной аэробной и анаэробной инфекции до идентификации возбудителя целесообразно одновременно применять с лекарственными средствами активными в отношении аэробов.

Пациентам, у которых из удаленного очага инфекции происходит менингеальная диссеминация, имеются подозрения на менингит или диагноз менингита подтвержден, следует вместо Цеф IV®назначить альтернативный антибиотик.

Возможно обнаружение положительного теста Кумбса, ложноположительного теста на глюкозу в моче.

Беременность и период лактации

Адекватные и строго контролируемые исследования безопасности применения цефепима при беременности не проводились; применение препарата возможно только под наблюдением врача с учетом коэффициента польза/риск.

Цефепим выделяется с грудным молоком в очень низких концентрациях. При применении препарата кормление ребенка грудью следует прекратить.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия препарата, следует соблюдать осторожность при управлении транспортом или потенциально опасными механизмами.

По 0,5 г или 1,0 г активного вещества во флаконы, герметично укупоренные пробками резиновыми, обжатые колпачками алюминиевыми и пластиковыми крышками «FLIPP OFF».

По 3,5 мл растворителя в ампулы вместимостью 5 мл из нейтрального стекла.

По 1 флакону препарата вместе с 1 ампулой растворителя помещают в пачку из картона с перегородкой из того же картона. В пачку вкладывают утвержденную инструкцию по медицинскому применению на государственном и русском языках и скарификатор ампульный. При упаковке ампул лидокаина гидрохлорида 1% с насечками, кольцами и точками скарификаторы не вкладываются.

Допускается текст утвержденной инструкции по медицинскому применению на государственном и русском языках наносить на пачку.

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше +25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года.

Не использовать по истечении срока годности.

По рецепту.

АО «Химфарм», Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81, т/ф: 561342.