Цефтриаксон-БХФЗ порошок д/ин. по 1000 мг (флакон)

1 флакон содержит цефтриаксона (в виде цефтриаксона натриевой соли стерильной) 500 мг или 1000 мг.

Кристаллический порошок почти белого или желтоватого цвета, слегка гигроскопичен.

Порошок для раствора для инъекций.

Противомикробные средства для системного применения. Цефалоспорины. Цефтриаксон. Код АТХ: J01DD04.

Фармакодинамика

Цефтриаксон - полусинтетический антибиотик группы бета-лактамов, цефалоспорин III поколения, обладает бактерицидным действием, механизм которого связан с угнетением активности фермента транспептидазы, нарушением биосинтеза пептидогликана клеточной стенки микроорганизмов; обладает широким спектром действия.

Активен в отношении грамположительных аэробов: Staphylococcus aureus (включая штаммы продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, бета-гемолитических стрептококков группы А (S.pyogenes), стрептококков группы В (S.agalactiсae), группы Viridans, стрептококков неэнтерококковой группы D; грамотрицательных аэробов: E.coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp. (включая K.pneumoniae), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (включая и штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Salmonella spp. (в том числе S.typhi), Serratia spp. (включая S.marcescens), Shigella spp., Yersinia spp. (в том числе Y.enterocolitica), Treponema pallidum; анаеробов: Bacteroides spp. (включая некоторые штаммы B.fragilis), Clostridium spp. (однако большинство штаммов C.difficile обладают резистентностью), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp. (за исключением F.mortiferum и F.varium). Препарат активен в отношении микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам, цефалоспоринам первых поколений, аминогликозидам.

К действию прапарата устойчивы: стафилококки, резистентные к метициллину; большинство штаммов энтерококков (в том числе St.faecalis) и стрептококки группы D; много штаммов бета-лактамазопродуцирующих Bacteroides spp. (B.fragilis).

Фармакокинетика

После внутримышечного введения биодоступность цефтриаксона составляет 100%, его максимальная концентрация в плазме крови наблюдается через 2-3 часа. После внутривенного введения препарат быстро проникает в тканевую жидкость, где на протяжении 24 часов поддерживаются бактерицидные концентрации по отношению к чувствительным микроорганизмам. С белками плазмы связывается на 85-95%, при этом степень связывания уменьшается с увеличением концентрации. Цефтриаксон хорошо проникает в органы и жидкости организма (перитонеальную, плевральную, спинномозговую, синовиальную), в костную ткань, проникает через плаценту, в небольшом количестве (3-4%) выделяется в грудное молоко. При менингите у детей, в том числе новорожденных, препарат проникает в воспаленные мозговые оболочки, при этом концентрация его в цереброспинальной жидкости составляет 17% от концентрации в плазме крови.

Препарат выделяется в неизменном виде на 50-60% почками и 40-50% − с желчью. При почечной недостаточности фармакокинетика препарата почти не изменяется, отмечается только незначительное увеличение периода полувыведения. Период полувыведения у здоровых взрослых составляет около 8 часов, у новорожденных в возрасте до 8 дней и у людей в возрасте старше 75 лет увеличивается в 2-3 раза.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

• инфекции ЛОР-органов;
• инфекции дыхательных путей, особенно пневмония;
• инфекции почек и мочевыводящих путей;
• инфекции половых органов, включая гонорею;
• сепсис;
• раневые инфекции, инфекционные заболевания кожи и мягких тканей;
• менингит;
• инфекции костей и суставов;
• перитонит, инфекции желчевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта.

Профилактика инфекций, которые могут возникнуть после хирургических операций.

Цефтриаксон-БХФЗ вводят внутримышечно или внутривенно.

Перед введением необходимо провести внутрикожную пробу на переносимость препарата и лидокаина (при внутримышечном введении) при условии отсутствия противопоказаний к её проведению.

Необходимо готовить растворы непосредственно перед их применением.

Для внутримышечного введения с целью устранения боли в месте инъекции препарат растворяют в 1% растворе лидокаина в таком соотношении: содержимое флакона с 0,5 г растворяют в 2 мл 1% раствора лидокаина, содержимое флакона с 1 г - в 3,5 мл 1% раствора лидокаина. Вводят глубоко в ягодичную мышцу. Рекомендуется вводить не более 1 г в одну ягодицу.

Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводить внутривенно!

Для внутривенного струйного введения препарат растворяют в стерильной воде для инъекций в таком соотношении: содержимое флакона с 0,5 г растворяют в 5 мл растворителя, содержимое флакона с 1 г - в 10 мл. Вводят медленно в течение 2-4 минут.

Для приготовления раствора для внутривенной инфузии растворяют 2 г Цефтриаксона-БХФЗ в 40 мл одного из растворов, свободных от ионов кальция: 0,9% раствор натрия хлорида, 0,45% раствор натрия хлорида + 2,5% раствор глюкозы, 5% раствор глюкозы, 10% раствор глюкозы, 6% раствор декстрана в растворе глюкозы, стерильная вода для инъекций.

Длительность инфузии при дозе ≥ 50 мг/кг − не менее 30 минут.

Взрослым и детям старше 12 лет назначают в суточной дозе 1-2 г (вводят 1 раз в сутки или в половинной дозе 2 раза в сутки). В тяжелых случаях суточную дозу можно увеличивать до 4 г и вводить в 2 приема с интервалом в 12 часов.

Дети:

• Для новорожденных (в возрасте до 14 дней) и недоношенных детей (от 41 недели скорректированного возраста) суточная доза Цефтриаксона-БХФЗ составляет 20-50 мг/кг массы тела, вводится 1 раз в сутки минимум 60 минут для предупреждения вытеснения билирубина из связи с альбуминами крови и уменьшения потенциального риска билирубиновой энцефалопатии.
• Для детей в возрасте от 15 дней до 12 лет − 20-80 мг/кг 1 раз в сутки. Дозы свыше 80 мг/кг следует избегать (исключая менингит) из-за повышения риска развития желчных преципитатов.

• Детям с массой тела более 50 кг назначают такие же дозы, как и для взрослых.

Для пациентов преклонного возраста дозы соответствуют дозам для взрослых при условии удовлетворительной функции печени и почек.

Пациентам с нарушениями функции почек − нет необходимости уменьшать дозу, если функция печени остается нормальной. Лишь в случае почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) суточная доза цефтриаксона не должна превышать 2 г.

Пациентам с нарушениями функции печени − нет необходимости уменьшать дозу, если функция почек остается нормальной.

При одновременной тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме крови.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, нет необходимости в дополнительном введении препарата после диализа. Следует контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови для возможной коррекции дозы, поскольку у этих пациентов может снижаться скорость его выведения.

Дозирование в особых случаях

Для профилактики послеоперационных осложнений вводят однократно 1-2 г (в зависимости от степени опасности заражения) за 30-90 мин до начала операции.

При неосложненной гонорее однократно внутривенно/внутримышечно вводят 0,25 г препарата.

При бактериальном менингите у грудных детей и детей в возрасте от 15 дней до 12 лет лечение начинают с дозы 100 мг/кг (но не более 4 г) 1 раз в сутки. После идентификации возбудителя и определения его чувствительности дозу можно соответственно уменьшить. Для новорожденных в возрасте до 2 недель доза не должна превышать 50 мг/кг/сутки.

Наилучшие результаты достигались при такой длительности лечения:

• Neisseria meningitidis - 4 дня
• Haemophilus influenzae - 6 дней
• Streptococcus pneumoniae - 7 дней

Продолжительность лечения Цефтриаксоном-БХФЗ зависит от характера и степени тяжести патологического процесса, данных бактериологических исследований и обычно составляет 4-14 суток, но при тяжелых инфекционных заболеваниях может потребоваться более длительная терапия. Применение препарата должно продолжаться (как и любая антибиотикотерапия) как минимум еще 48-72 часов после исчезновения симптомов заболевания и подтверждения эффекта результатами бактериологического анализа.

Зарегистрированы единичные тяжелые, а в некоторых случаях фатальные побочные реакции у недоношенных и доношенных новорожденных (в возрасте < 28 дней), получавших внутривенно цефтриаксон и препараты кальция. Были обнаружены в легких и почках преципитаты цефтриаксона-кальция. Высокий риск преципитации у новорожденных связан с меньшим объемом крови и более длинным периодом полувыведения цефтриаксона по сравнению со взрослыми.

Побочные эффекты, сведения о которых приведены ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте их возникновения: очень частые (≥ 10%); частые (≥ 1% и < 10%); нечастые (≥ 0,1% и < 1%); единичные (≥ 0,01% и < 0,1%); очень редкие (< 0,01%).

Пищеварительный тракт:

• нечастые − жидкий стул/диарея, дисбиоз, диспепсия, тошнота, рвота; стоматит, глоссит, нарушение вкуса, боль в животе, снижение аппетита (обычно умеренно выражены, проходят в течение/после прекращения лечения);
• очень редкие − псевдомембранозный энтероколит, панкреатиты (возможно, из-за обструкции желчных путей).

Гепатобилиарная система:

• очень часто − преципитация кальциевых солей цефтриаксона в желчном пузыре у детей/обратимый холелитиаз у детей с соответствующей симптоматикой (у взрослых это встречается крайне редко, обычно при применении доз выше рекомендованых);
• часто − повышение активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, билирубина в плазме крови, дисфункция печени, желтуха.

Система кроветворения:

• частые − эозинофилия, лейкопения, нейтропения, лимфопения, тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия, включая гемолитическую анемию, удлинение протромбинового времени;
• очень редкие − агранулоцитоз (обычно после 10 дней лечения и суммарной дозы цефтриаксона ≥ 20 г, нарушения свертываемости крови, снижение уровня плазменных факторов свертывания крови (II, VII, IX, Х).

Центральная нервная система:

• нечастые − головная боль, головокружение, вертиго, возможны судорожные припадки.

Мочеполовая система:

• единичные − повышение уровня креатинина, появление цилиндров, глюкозурия, гематурия, олигурия;
• очень редкие − образование конкрементов цефтриаксона в почках (обычно обратимое), особенно у детей старше 3 лет, получавших большие суточные дозы препарата (≥ 80 мг/кг в сутки) или при кумулятивной дозе более 10 г и имевших дополнительные факторы риска (ограниченное употребление жидкости, дегидратация, постельный режим), анурия, почечная недостаточность.

Иммунная система:

• частые − аллергические кожные реакции (в том числе дерматиты, крапивница, макулопапулезная сыпь или экзантема), зуд, отеки кожи и суставов;
• единичные − анафилактические (в т. ч. бронхоспазм, анафилактический шок) или анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь, аллергические пневмонии, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона.

Местные реакции:

• частые − боль или инфильтрат в месте введения;
• единичные − флебит или тромбофлебит при внутривенном введении, которых можно избежать, применяя медленную инъекцию (2-4 мин).

Эффекты, обусловленные биологическим действием: возможно развитие суперинфекции (в т.ч. кандидомикоз, микоз половых органов), вызванные резистентными микроорганизмами.

Прочие: носовые кровотечения, озноб, лихорадка, ощущение сердцебиения, аритмии, повышенное потоотделение, приливы, нарушение зрения, гиперазотемия.

Влияние на результаты лабораторных анализов: могут отмечаться ложноположительные результаты реакции Кумбса, пробы на галактоземию, при определении глюкозы в моче неферментативными методами.

• Гиперчувствительность к антибиотикам цефалоспоринового ряда и к другим бета-лактамным антибиотикам в анамнезе, к лидокаину (внутримышечное введение).
• Недоношенные новорожденные до скорректированного возраста 41 недели (недели беременности + недели жизни).
• Доношенные новорожденные (до 28 дней жизни):
• с желтухой или гипоальбуминемией, ацидозом (при этих состояниях связывание билирубина с белками крови снижается) − возрастает риск билирубиновой энцефалопатии;
• при необходимости внутривенного введения препаратов кальция или кальцийсодержащих растворов из-за риска образования преципитатов цефтриаксон-кальция в легких и почках.
• Применение с кальцийсодержащими препаратами и растворами (раствор Рингера и т.д.) для всех пациентов даже через различные инфузионные линии. Кальцийсодержащие растворы не следует назначать в течение 48 часов после последнего введения цефтриаксона.

Из-за риска возникновения преципитатов кальциевых солей цефтриаксона ни в коем случае нельзя применять цефтриаксон с кальцийсодержащими растворами (растворы Рингера, Гартмана и т.д.)!

Кальцийсодержащие растворы не следует назначать в течение 48 часов после последнего введения цефтриаксона.

У новорожденных и недоношенных детей описаны случаи возникновения преципитатов в легких и почках, вызвавших летальный исход, при одновременном введении цефтриаксона и кальцийсодержащих препаратов.

Аминогликозиды: вследствие синергизма повышается эффективность в отношении грамотрицательных микроорганизмов, но повышается риск ото- и нефротоксичности. Необходимо регулировать дозы препаратов и при необходимости комбинированного лечения вводить их отдельно в разные места и не смешивать в одном шприце или в одном растворе для инфузий из-за физико-химической несовместимости.

Нестероидные противовоспалительные средства, антиагреганты, антагонисты витамина К (таких как варфарин): повышение вероятности кровотечения.

Петлевые диуретики и нефротоксические препараты − повышается риск нефротоксичности. Бактериостатические антибиотики (хлорамфеникол, тетрациклины): снижают бактерицидный эффект цефтриаксона.

Гормональные контрацептивы: снижается эффективность гормональных контрацептивов, поэтому рекомендуется использовать дополнительные (негормональные) методы контрацепции во время лечения и в течение 1 месяца после его завершения.

Другие бета-лактамные антибиотики: возможность развития перекрестных аллергических реакций.

После применения этанола сразу после приема цефтриаксона не наблюдалось эффектов, похожих на действие дисульфирама.

Цефтриаксон не содержит N-метилтиотетразольную группу, которая могла бы вызвать непереносимость этанола или кровотечения, что свойственно некоторым другим цефалоспоринам.

Пробенецид: не влияет на канальцевую секрецию цефтриаксона (в отличие от других цефалоспоринов).

Подобно другим антибиотикам, цефтриаксон может снижать терапевтический эффект вакцины против тифа, однако такой эффект распространяется только на ослабленный штамм Ty21.

Раствор Цефтриаксона-БХФЗ не следует смешивать или одновременно вводить с другими антимикробными препаратами в связи с фармацевтической несовместимостью.

Цефтриаксон несовместим и его нельзя смешивать с амзакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.

Несовместимость.

Фармацевтически несовместим с другими антимикробными средствами. Не допускается смешивать раствор препарата в одной емкости с другими антибиотиками, с растворами, содержащими кальций (растворы Гартмана и Рингера). Несовместим с этанолом, амсакрином, ванкомицином, флуконазолом, лабеталолом.

Перед началом каждого нового курса лечения цефтриаксоном пациента следует расспросить о наличии предыдущих реакций гиперчувствительности к цефалоспоринам, пенициллинам, другим бета-лактамным антибиотикам, лекарственным средствам. С осторожностью назначать пациентам с любой формой аллергии в анамнезе, особенно IgE-опосредованной, пациентам, имеющим любой другой тип реакции гиперчувствительности к пенициллину или другим бета-лактамным антибиотикам. Как и при применении других цефалоспоринов, нельзя исключать возможность анафилактического шока − даже если в подробном анамнезе нет соответствующих указаний. При развитии анафилактического шока необходимо внутривенно вводить адреналин (эпинефрин) и глюкокортикоиды.

На сегодняшний день отсутствуют достоверные научные данные о возникновении внутрисосудистых преципитатов у пациентов (кроме новорожденных) при одновременном применении цефтриаксона и кальцийсодержащих препаратов. Однако не стоит применять растворители, содержащие кальций (например, раствор Рингера или Гартмана), смешивать или одновременно вводить цефтриаксон и кальцийсодержащие препараты всем категориям пациентов. Кальцийсодержащие растворы не следует назначать в течение 48 часов после последнего введения цефтриаксона.

Лечение антибактериальными препаратами, особенно при тяжелых заболеваниях у людей пожилого возраста, а также у ослабленных пациентов, может привести к возникновению антибиотик-ассоциированной диареи, колитов, в том числе псевдомембранозного колита. Поэтому при возникновении диареи во время или после лечения цефтриаксоном необходимо исключить эти диагнозы, в том числе псевдомембранозный колит. Применение цефтриаксона необходимо прекратить в случае тяжелого и/или с примесью крови поноса и провести соответствующую терапию. При отсутствии необходимого лечения может развиться токсический мегаколон, перитонит, шок.

Сообщалось о развитии антибиотик-индуцированной иммунной гемолитической анемии (в том числе с летальным исходом) у пациентов, получавших цефалоспорины, включая цефтриаксон.

При развитии анемии во время лечения цефтриаксоном необходимо отменить антибиотик до определения этиологии анемии.

Во время длительного лечения препаратом рекомендуется регулярно контролировать картину крови, показатели функционального состояния печени и почек.

Внутримышечные инъекции в верхний наружный квадрант большой ягодичной мышцы должны быть глубокими. Перед введением раствора препарата необходимо убедиться, что игла находится вне сосуда.

Применение антибактериальных препаратов может приводить к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов, в частности грибков, и развитию суперинфекции, что требует принятия соответствующих мер.

Для пациентов с почечной недостаточностью обычно отсутствует необходимость в коррекции дозы − за счет двойного пути выведения цефтриаксона (через почки и печень). При клиренсе креатинина менее 10 мл/мин суточная доза антибиотика не должна превышать 2 г.

Больным, находящимся на гемодиализе, нет необходимости в дополнительном введении препарата после диализа. Однако следует контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови на предмет возможной коррекции дозы, поскольку у этих больных может снижаться скорость его выведения.

При одновременной печеночной и почечной недостаточности с тяжелыми нарушениями функций этих органов доза препарата не должна превышать 2 г без регулярного контроля концентрации цефтриаксона в плазме крови.

В единичных случаях обычно после применения цефтриаксона в дозах, превышающих рекомендуемые, на эхограмме желчного пузыря могут наблюдаться затемнения (преципитаты кальциевой соли цефтриаксона, которые исчезают после отмены/окончания лечения). Если эти явления сопровождаются клинической симптоматикой, принимается решение об отмене препарата.

При применении цефтриаксона больными с факторами риска застоя в желчных путях описаны единичные случаи панкреатита, вероятно, вследствие обструкции желчных путей (при этом нельзя исключать роль преципитатов, образовавшихся под действием цефтриаксона).

Пациентам с нарушением синтеза или недостаточностью витамина К (например, хронические заболевания печени, лица пожилого возраста, недоедание) следует контролировать протромбиновое время и при его увеличении до начала или во время терапии цефтриаксоном назначать витамин К (10 мг/неделю).

Следует с осторожностью назначать при кровотечениях и заболеваниях пищеварительного тракта в анамнезе, особенно при язвенном неспецифическом колите или энтерите.

Цефтриаксон, как и некоторые другие цефалоспорины, может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином, поэтому назначать препарат новорожденным с гипербилирубинемией нужно с осторожностью. Цефтриаксон нельзя применять новорожденным, особенно недоношенным, с риском развития билирубиновой энцефалопатии.

При артериальной гипертензии и нарушении водно-электролитного баланса следует контролировать уровень натрия в плазме крови.

Зафиксированы единичные случаи ложноположительных результатов реакции Кумбса у пациентов, проходивших терапию цефтриаксоном. Подобно другим антибиотикам, цефтриаксон может вызвать ложноположительные результаты пробы на галактоземию, при определении глюкозы в моче неферментативными методами. Поэтому во время лечения цефтриаксоном глюкозурию следует определять только ферментным методом.

Применение в период беременности или кормления грудью

Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Безопасность применения цефтриаксона для женщин в период беременности не изучалась.

В малых концентрациях цефтриаксон выделяется в грудное молоко. Поэтому при назначении препарата кормление грудью следует прекратить.

Дети

Препарат применяют детям согласно с дозировкой, указанной в разделе «Способ применения и дозы».

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Пока не будет выяснена индивидуальная реакция пациента на препарат, следует воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами, учитывая, что во время лечения могут наблюдаться такие нарушения со стороны нервной системы как расстройство функции зрения, головокружение, судорожные припадки.

Препарат не следует применять после истечения срока годности и следует хранить в недоступном для детей месте.

Возможно усиление побочных эффектов.

Симптомы: возможны лихорадка, лейкопения, тромбоцитопения, острая гемолитическая анемия, кожные, желудочно-кишечные реакции и реакции печени, одышка, почечная недостаточность, стоматит, анорексия, временная потеря слуха, потеря ориентации в пространстве.

Лечение: проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны. Специфического антидота нет.

По 1 флакону с порошком; по 1 флакону в пачке; по 5 флаконов в кассете, 1 кассета в пенале.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

3 года.

По рецепту.

Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.