Васгрел Гит капсулы 10 мг + 75 мг №30 (3 блистера х 10 капсул)

1 капсула содержит:

Пеллеты с аторвастатином:

активное вещество: аторвастатин кальция, эквивалентно аторвастатину - 10 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, микрокристаллическая целлюлоза, натрия лаурилсульфат, Р.У.Р.К.-30, очищенная вода, краситель лаванда.

Пеллеты с клопидогрелом:

активное вещество: клопидогрела бисульфат, эквивалентно клопидогрелу - 75 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, микрокристаллическая целлюлоза, натрия лаурилсульфат, Р.У.Р.К.-30, очищенная вода, краситель D & C Green.

Розовые, бесцветные прозрачные желатиновые капсулы, содержащие бело-оранжевые и зеленого цвета пеллеты.

Капсулы.

Антигипертензивное средство. Код АТХ: С10BX.

Фармакодинамика

Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы, фермента, ответственного за превращение 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзима А в мевалонат, прекурсор стеролов, включая холестерин. В печени триглицериды и холестерин встраиваются в состав липопротеинов ЛПОНП (липопротеины очень низкой плотности) и поступают в плазму крови с целью транспортировки в периферические ткани. Липопротеины низкой плотности (ЛПНП), образуются из липопротеинов очень низкой плотности, катаболизируются H основном при взаимодействии высокоаффинными рецепторами липопротеинов низкой плотности. C

Аторвастатин снижает уровень холестерина и липопротеинов в плазме крови, ингибируя активность ГМГ-КоА редуктазы и синтез холестерина в печени. аторвастатин увеличивает также число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеточной мембраны гепатоцитов, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП.

Аторвастатин снижает образование ЛПНП и число частиц ЛПНП. Вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП рецепторов, а также оказывает благоприятное действие на качество циркулирующих ЛПНП, аторвастатин эффективно снижает уровень холестерина/ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии другими гиполипидемическими лекарственными препаратами.

Аторвастатин снижает концентрацию общего холестерина (на 30-46%), холестерина/ЛПНП (на 41-61%), аполипопротеина В (на 34-50%) и триглицеридов (на 14- 33%) с одновременным ростом в разных диапазонах концентрации холестерина ЛПВП и аполипопротеина А1. Доказано, что снижение уровня общего холестерина, холестерина- ЛПНП и аполипопротеина В приводит к уменьшению количества сердечно-сосудистых инцидентов и числа смертей, вызванных сердечно-сосудистой патологией.

Клопидогрел специфический и активный ингибитор агрегации тромбоцитов, оказывает коронародилатирующее действие. Избирательно уменьшает связывание аденозина дифосфата (АДФ) с рецепторами на тромбоцитах и активацию рецепторов GPIIb/IIIa под действием АДФ, ослабляя агрегацию тромбоцитов.

Уменьшает агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, предотвращая их активацию освобожденным АДФ, не влияет на активность фосфодиэстеразы (ФДЭ). Необратимо связывается с АДФ- рецепторами тромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ на протяжении жизненного цикла (около 7 дней). Торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 часа после приема (40% ингибирование) начальной дозы 400 мг.

Максимальный эффект (60% подавление агрегации) развивается через 4-7 дней постоянного приема в дозе 50-100 мг/сут. Антиагрегантный эффект сохраняется весь период жизни тромбоцитов (7-10 дней).

При наличии атеросклеротического поражения сосуда, клопидогрел препятствует развитию атеротромбоза независимо от локализации сосудистого процесса (цереброваскулярные, кардиоваскулярные или периферические поражения).

Фармакокинетика

Аторвастатин

После приема внутрь аторвастатин быстро всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме (С) в течение 1-2 часов. Степень всасывания увеличивается пропорционально дозе аторвастатина. Биодоступность аторвастатина в форме таблеток, покрытых оболочкой, составляет 95-99% по сравнению с биодоступностью аторвастатина, принятого в виде раствора. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет около 12%, а системная доступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-Коа редуктазы составляет 30%. Низкая системная доступность лекарственного препарата объясняется пре системным клиренсом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта до того, как он попадает в кровоток и /или быстрым метаболизмом в печени (эффект первого прохождения).

Средний объем распределения аторвастатина составляет около 381 л. Аторвастатин связывается с белками плазмы более чем на 98%.

Метаболизируется аторвастатин с участием цитохрома Р-450 3A4 до орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов В-окисления. Затем эти соединения метаболизируются путем глюкуронизации. Угнетение in vitro ГМГ-КоА

редуктазы орто- и парагидроксилированными метаболитами сопоставимо с угнетением аторвастатином. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА редуктазы примерно на 70% обусловлена активными метаболитами.

Аторвастатин выводится в основном с желчью, не подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. Средний период полувыведения фазы элиминации аторвастатина в плазме человека составляет около 14 часов. Период полувыведения ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА редуктазы равен 20-30 часов, что объясняется влиянием активных метаболитов.

Фармакокинетических данных, касающихся детей нет.

Концентрации аторвастатина и его активных метаболитов отличаются у женщин и мужчин (у женщин Саях примерно на 20% выше, чем у мужчин, в то же время AUC на 10% меньше, чем у мужчин). Эти различия не имеют никакого клинического значения, а разница в действии на липиды крови у женщин и мужчин несущественна.

Печеночная недостаточность: Концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме значительно увеличена (Свих примерно в 16 раз, а AUC примерно в 11 раз) у пациентов с хроническим алкогольным поражением печени (Childs-Pugh B).

Клопидогрел быстро всасывается после неоднократного приема по 75 мг в день. Биодоступность высокая. Однако концентрация исходного вещества в плазме низкая и уже через 2 часа после приема не достигает предела измерения (0.025 мкг/л). Связь с белками плазмы крови 94-98%.

Клопидогрел быстро метаболизируется в печени. Его основной метаболит неактивное производное карбоксиловой кислоты, время достижения максимальной концентрации (Т Стах) которого, после повторных пероральных доз 75 мг, достигается через 1 час (Стах - около 3 мг/л). Около 50% препарата выводится почками и приблизительно 46% с калом в течение 120 часов после введения. Период полувыведения основного метаболита после разового и повторного приема составляет 8 часов. Концентрации выделяемых почками метаболитов 50%.

Концентрация основного метаболита в плазме после приема 75 мг/сут ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (клиренс креатинина (КК) 5-15 мл/мин) по сравнению с больными с заболеваниями почек средней тяжести (КК от 30 до 60 мл/мин) и здоровыми лицами.

Профилактика сердечно-сосудистых событий у взрослых пациентов, имеющих высокий риск развития первичных сердечно-сосудистых событий, в качестве дополнения к коррекции других факторов риска.

Вторичная профилактика атеротромботических осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения смертности, инфарктов миокарда, инсультов, повторных госпитализаций по поводу стенокардии и необходимости в процедуре реваскуляризации:

• у взрослых пациентов с инфарктом миокарда (с давностью от нескольких дней до 35 дней), ишемическим инсультом (с давностью от 7 дней до 6 месяцев) или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий;
• у взрослых пациентов с острым коронарным синдромом: без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q). включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой); с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой).

Гиперхолестеринемия и дислипидемия:

• в качестве дополнения к диете для снижения повышенной концентрации ХС, ХС-ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов у взрослых, подростков и детей в возрасте 10 лет или старше с первичной гиперхолестеринемией, включая семейную гиперхолестеринемию (гетерозиготный вариант) или комбинированную (смешанную) гиперлипидемию (тип Па и тип Пь по классификации Фредриксона), когда ответ на диету и другие немедикаментозные методы терапии недостаточен;
• для снижения повышенного общего ХС и ХС-ЛПНП у взрослых с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, в качестве дополнения к другим гиполипидемическим методам терапии (например, ЛПНП-аферез) или если такие методы терапии недоступны.

Васгрел GIT принимают внутрь. Суточную дозу Васгрел GIT назначают однократно в любое время дня, независимо от приема пищи.

Терапевтический эффект наблюдается в течение 2 недель, а его максимальное действие достигается в течение 4 недель. Удерживается данный эффект при продолжительном лечении.

У больных после инфаркта миокарда и от 7 дней до 6 месяцев у больных после ишемического инсульта лечение следует начинать в сроки от нескольких дней до 35 дней.

При остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q) лечение клопидогрелом должно быть начато однократной нагрузочной дозой 300 мг, а затем продолжено дозой 75 мг один раз в сутки (с АСК - 75-325 мг в сутки). Поскольку применение высоких дозировок АСК связано с большим риском кровотечений, рекомендуемая доза должна быть не выше 100 мг.

У больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST клопидогрел назначается однократно в сутки в дозе 75 мг с использованием начальной нагрузочной дозы в комбинации с АСК в сочетании тромболитиков или без тромболитиков.

Для пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелом должно осуществляться без использования нагрузочной дозы.

Комбинированная терапия должна начинаться как можно раньше после развития симптомов и продолжаться не меньше четырех недель.

Аторвастатин данные о побочных действиях основываются на клинических исследованиях и обширном опыте пострегистрационного применения.

Как и при приеме других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы у пациентов, получавших аторвастатин, сообщалось о повышении уровня сывороточных трансаминаз. Эти изменения, как правило, были умеренными, преходящими и не требовали прекращения лечения. Клинически значимые (3 раз по сравнению с верхней границей нормы) повышения уровня сывороточных трансаминаз возникали у 0,8% пациентов, принимавших аторвастатин. У всех пациентов это повышение было дозозависимым и обратимым.

Клопидогрел

Со стороны желудочно-кишечного тракта

• Часто: желудочно-кишечные кровотечения, диарея, боль в животе, диспепсия.
• Нечасто: геморрагический инсульт, язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки, гастрит, тошнота, рвота, запор, вздутие кишечника.
• Очень редко: панкреатит, колит (в том числе язвенный или лимфоцитарный колит), стоматит, острая печеночная недостаточность, гепатит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и системы кроветворения

Нечасто: увеличение времени кровотечения и снижение числа тромбоцитов (тромбоцитопения), лейкопения, нейтропения и эозинофилия; очень редко: васкулит, гипотензия, тромбоз гемолитическая тромбоцитопеническая пурпура (TTI) (1/200 000 пациентов, принимающих препарат), тяжелая тромбоцитопения (число тромбоцитов <30×109/л), агранулоцитоз, гранулоцитопения, апластическая анемия/панцитопения, анемия.

Со стороны кожных покровов

• Нечасто: аллергические реакции (кожная сыпь).

• Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.
• Острое кровотечение, например, кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние.
• Активное заболевание печени или повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови неясного генеза более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы.
• Беременность и период лактации.
• Возраст до 18 лет.
• Врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Специфического антидота при передозировке аторвастатином нет, проводится симптоматическая терапия.

Проводят анализ показателей печеночной функции и устанавливают мониторинг уровня сывороточной КФК. Ввиду сильного связывания аторвастатина с белками плазмы гемодиализ, по всей видимости, не приведет к значимому клиренсу аторвастатина. Передозировка клопидогрела может вести к увеличению времени кровотечения с последующими осложнениями в виде развития кровотечений.

При появлении кровотечения требуется проведение соответствующих лечебных мероприятий. Антидот клопидогрела не установлен. Если необходима быстрая коррекция удлинившегося времени кровотечения, то рекомендуется проведение переливания тромбоцитарной массы.

Аторвастатин

Эффекты со стороны печени

Необходимо контролировать уровень активности трансаминаз и других ферментов печени в сыворотке крови до начала терапии статинами, и по клиническим показаниям во время применения. Если серьезные поражения печени с клиническими симптомами и/или гипербилирубинемия, или желтуха появляются во время приема, применение статинов необходимо прекратить. Если другая причина развития серьезного поражения печени не установлена, применение статинов не следует возобновлять. Аторвастатин следует использовать с осторожностью у пациентов, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих в анамнезе заболевания печени.

Сахарный диабет

Некоторые данные свидетельствуют о том, что статины способны повышать уровень глюкозы в крови, и в случае пациентов с предрасположенностью к сахарному диабету, могут приводить к уровню гипергликемии, при котором целесообразно назначать лечение сахарного диабета. Однако, польза лечения статинами превышает данный риск, и, следовательно, прекращение терапии статинами не требуется. Пациенты группы риска (уровень глюкозы натощак 5,6-6,9 ммоль/л, ИМТ>30 кг/м², повышенный уровень триглицеридов, гипертония) должны находиться под тщательным клиническим и биохимическим наблюдением в соответствие с национальными требованиями. Клопидогрел:

Так же, как и другие антитромбоцитарные средства, следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения, связанный с травмами, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также у пациентов, принимающих АСК, НПВП, в т.ч. ингибиторы ЦОГ-2, гепарин или ингибиторы гликопротеина ПЬ/Ша. Если пациенту предстоит плановая хирургическая операция и при этом нет необходимости в антитромбоцитарном эффекте, то за 5-7 дней до операции прием клопидогрела следует прекратить.

Клопидогрел удлиняет время кровотечения и должен применяться с осторожностью у пациентов о заболеваниями, предрасполагающими к развитию кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных). Препараты, которые могут вызывать повреждения слизистой оболочки ЖКТ (такие ках АСК, НПВП) у пациентов, принимающих клопидогрел, следует применять с осторожностью.

Пациенты должны быть предупреждены о том, что при приеме клопидогрела (одного или в комбинации с АСК) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, а также о том, что в случае возникновения у них необычного (по локализации или продолжительности) кровотечения, следует сообщить об этом своему лечащему врачу. Перед любой предстоящей операцией и перед началом приема любого нового лекарственного препарата пациенты должны сообщать врачу (включая стоматолога) о приеме клопидогрела.

У пациентов с низкой активностью изофермента СҮР2С19 при применении клопидогрела в рекомендуемых дозах образуется меньше активного метаболита клопидогрела и слабее выражено его антиагрегантное действие, в связи с чем при приеме обычно рекомендуемых доз клопидогрела при остром коронарным синдроме или чрескожном коропарном вмешательстве возможна более высокая частота развития сердечно-сосудистых осложнений, чем у пациентов с нормальной активностью изофермента СҮР2C19.

Влияние одновременного применения лекарственных препаратов на аторвастатин

Аторвастатин метаболизируется с участием цитохрома P450 3A4 (СҮРЗА4) и является субстратом транспортера белков, например, транспортера печеночного захвата ОАТРІВІ.

Одновременное применение лекарственных препаратов, которые являются ингибиторами СҮРЗА4 или транспортерами белков может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме и увеличить риск миопатии. Риск наступления миопатии может быть также повышен при комбинации с другими препаратами, которые могут вызвать миопатию, например, производные фибриновой кислоты и эзетимиб. Ингибиторы СҮРЗА4: Отмечено, что применение сильных ингибиторов СҮРЗА4 приводит к значительному повышению концентрации аторвастатина. Насколько это возможно, следует избегать одновременного применения сильных ингибиторов CYP3A4

(например, циклоспорина, телитромицина, кларитромицина, делавирдина, стирипентола, кетоконазола, вориконазола, итраконазола, позаконазола и ингибиторов ВИЧ-протеазы, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т.п.). В случае, когда нельзя избежать одновременного применения вышеупомянутых препаратов аторвастатином, следует рассмотреть возможность назначения меньшей начальной и максимальной дозы аторвастатина и рекомендуется проводить наблюдение за пациентом. Индукторы СҮРЗА4.

Одновременное применение аторвастатина и индукторов цитохрома Р450 ЗА (например: эфавиренц, рифампицин, трава зверобоя) может привести в различной степени к снижению концентрации аторвастатина в плазме. В связи с двойным механизмом взаимодействия рифампицина (индукция цитохрома Р450 ЗА и торможение активности транспортера ОАТРІВІ в гепатоцитах) рекомендуется одновременное назначение аторвастатина с рифампицином, поскольку последующее, после приема рифампицина, введение аторвастатина связано было с существенным снижением концентрации аторвастатина в плазме. В случаях, когда одновременное применение является неизбежным, следует внимательно наблюдать за терапевтическим эффектом у пациента.

Ингибиторы транспортирующих белков: Ингибиторы транспортирующих белков (например, циклоспорин) могут повышать влияние аторвастатина на организм. В случае, когда нельзя избежать одновременного применения, рекомендуется уменьшение дозы и мониторинг терапевтической эффективности.

Влияние одновременного применения лекарственных препаратов на Клопидогрел: С ЛС, применение которых ассоциируется с риском развития кровотечения имеется повышенный риск развития кровотечения вследствие их потенциального аддитивного эффекта с клопидогрелом. Лечение следует проводить с осторожностью.

С варфарином: хотя прием клопидогрела 75 мг/сут не изменял фармакокинетику варфарина (субстрат изофермента CYP2C9) или МНО у пациентов, длительно получающих лечение варфарином, одновременный прием клопидогрела увеличивает риск кровотечения в связи с его независимым дополнительным влиянием на свертываемость крови. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном приеме варфарина и клопидогрела.

С блокаторами ПЬ/Ша-рецепторов: в связи с возможностью фармакодинамического взаимодействия между клопидогрелом блокаторами ПЬ/Ша-рецепторов одновременное применение требует осторожности, особенно у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения (при травмах и хирургических вмешательствах или других патологических состояниях) (см. «Особые указания»).

Гепарин: по данным клинического исследования, проведенного с участием здоровых добровольцев, при приеме клопидогрела не требовалось коррекции дозы гепарина и не изменялось его антикоагулянтное действие.

Одновременное применение гепарина не влияло антиагрегантный эффект клопидогрела. Между клопидогрелом и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое может увеличивать риск развития кровотечений, поэтому одновременное применение клопидогрела и гепарина требует осторожности.

Тромболитики: безопасность совместного применения клопидогрела, фибринспецифических или фибриннеспецифических тромболитических средств и гепарина была изучена у пациентов с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична таковой, которая наблюдалась в случае совместного применения тромболитических средств и гепарина с АСК.

НПВП: в клиническом исследовании, проведенном с участием здоровых добровольцев, совместное применение клопидогрела и напроксена увеличивало скрытые потери крови через ЖКТ. Однако в связи с отсутствием исследований по взаимодействию клопидогрела с другими НПВП, в настоящее время неизвестно, имеется ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений при приеме клопидогрела вместе с другими НПВП. Поэтому применение НПВП, в т.ч. ингибиторов ЦОГ-2 в сочетании с клопидогрелом, следует проводить с осторожностью (см. «Особые указания»).

Мощные и умеренные ингибиторы изофермента CYP2C9: В качестве меры предосторожности следует избегать одновременного применения клопидогрела и мощных или умеренных ингибиторов изофермента СҮР2C9. Мощными и умеренными ингибиторами изофермента СҮР2C9 являются омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин, хлорамфеникол.

Следует принимать ингибитор протонной помпы с наименьшим ингибированием изофермента СҮР2С19, такой как пантопразол и лансопразол.

10 капсул в блистере. 3 блистера вместе в коробке с инструкцией по медицинскому применению.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не следует применять после истечения срока годности.

По рецепту.

«Ratnamani Healthcare Pvt. Ltd.»

Survey No. 750/1, Ahmedabad Mehsana Highway, Village: Indrad-382721, Taluka - Kadi, India.