Верпенем порошок д/ин. по 1 г (флакон)

1 флакон содержит:

активное вещество: меропенем (в виде тригидрата) - 1000 мг или 500 мг;

вспомогательное вещество: натрий карбонат безводный.

Кристаллический порошок от белого до бледно-желтого цвета.

Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Антибиотики (группа карбапенемов). Код АТХ: J01DH02.

Механизм действия

Меропенем проявляет свою бактерицидную активность путем ингибирования синтеза клеточной стенки грамположительных и грамотрицательных бактерий посредством связывания с пенициллин-связывающими белками (ПСБ).

Фармакокинетическая/фармакодинамическая (ФК/ФД) взаимосвязь

Как и в случае с другими бета-лактамными антибактериальными средствами, было показано, что время, когда концентрация меропенема превышает МИК (Т> МИК), наилучшим образом коррелирует с эффективностью. В доклинических моделях меропенем проявлял активность, когда его концентрация в плазме превышала МИК возбудителя в течение приблизительно 40% интервала дозирования. Этот целевой показатель не был установлен клинически.

Механизм резистентности

Бактериальная резистентность к меропенему может быть результатом: (1) снижения проницаемости наружной мембраны грамотрицательных бактерий (из-за снижения продукции поринов) (2) снижения аффинности РВР-мишеней (3) повышенной экспрессии компонентов эффлюксной насосы и (4) производство бета-лактамаз, которые могут гидролизовать карбапенемы.

В Европейском Союзе были зарегистрированы локальные кластеры инфекций, вызванных резистентными к карбапенемам бактериями.

Между меропенемом и препаратами классов хинолонов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов отсутствует целевая перекрестная резистентность. Однако бактерии могут проявлять устойчивость более чем к одному классу антибактериальных агентов, когда задействованный механизм включает непроницаемость и/или эффлюксной насосы.

Распространенность приобретенной резистентности может меняться географически и со временем для отдельных видов, поэтому желательна информация о местной устойчивости, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости проконсультируйтесь со специалистом, когда местная распространенность устойчивости такова, что полезность препарата по крайней мере при некоторых типах инфекций сомнительна. Следующая таблица перечисленных патогенов основана на клиническом опыте и терапевтических рекомендациях.

Обычно чувствительные виды

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный), виды Staphylococcus (метициллин-чувствительные), включая Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae (группа Б), Группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus u S. intermedius), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (группа А). Грамотрицательные аэробные микроорганизмы, Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Грамположительные аэробные микроорганизмы, Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, Виды Peptostreptococcus (включая Р. micros, P. anaerobius, P. magnus), Грамотрицательные анаэробы, Bacteroides caccae, Группы Bacteroides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens.

Виды, для которых возможно развитие приобретенной резистентности

Грамположительные аэробные микроорганизмы: Enterococcus faecтит, Грамотрицательные аэробы, Acinetobacter species, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa.

Микроорганизмы обладающие естественной устойчивостью

Грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Stenotrophomonas maltophilia, виды Legionella.

Прочие микроорганизмы: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetti, Mycoplasma pneumoniae.

Сап и мелиоидоз

Применение меропенема у человека основано на данных о чувствительности B.mallei и B. pseudomallei in vitro и на ограниченных данных о людях. Лечащие врачи должны ссылаться на национальные и/или международные документы, касающиеся лечения сапа и мелиоидоза.

Фармакокинетика

Абсорбция

У здоровых людей средний период полувыведения из плазмы составляет примерно 1 час; средний объем распределения составляет примерно 0,25 л/кг (11-27 л), а средний клиренс составляет 287 мл/мин при дозе 250 мг, снижаясь до 205 мл/мин при дозе 2 г. Дозы 500, 1000 и 2000 мг, введенные в течение 30 минут, дают средние значения Стах примерно 23, 49 и 115 мкг/мл соответственно, соответствующие значения AUC составляют 39,3, 62,3 и 153 мкг-ч/мл. После инфузии в течение 5 минут значения Стах составляют 52 и 112 мкг/мл после доз 500 и 1000 мг соответственно. При введении нескольких доз каждые 8 часов пациентам с нормальной функцией почек кумуляции меропенема не происходит.

Распределение

Среднее связывание меропенема с белками плазмы крови составляло приблизительно 2% и не зависело от концентрации. После быстрого введения (5 минут или менее) фармакокинетика является биэкспоненциальной, но это гораздо менее очевидно после 30-минутной инфузии. Было показано, что меропенем хорошо проникает в несколько жидкостей и тканей организма, включая легкие, бронхиальные выделения, желчь, спинномозговую жидкость, гинекологические ткани, кожу, фасции, мышцы и перитонеальный экссудат.

Метаболизм

Метаболизм меропенема происходит путем гидролиза бета-лактамного кольца с образованием микробиологически неактивного метаболита. Меропенем in vitro демонстрирует меньшую восприимчивость к гидролизу человеческой дегидропептидазой-1 (DHP-1) по сравнению с имипенемом, и нет необходимости в одновременном введении ингибитора DHP-1.

Выведение

Меропенем в основном выводится почками в неизмененном виде; примерно 70% (50-75%) дозы выводится в неизмененном виде в течение 12 часов. Еще 28% извлекается в виде микробиологически неактивного метаболита. Выведение с калом составляет лишь приблизительно 2% от дозы. Измеренный почечный клиренс и эффект пробенецида показывают, что меропенем подвергается как фильтрации, так и канальцевой секреции.

Почечная недостаточность

Нарушение функции почек приводит к повышению AUC меропенема в плазме крови и увеличению периода полувыведения. Наблюдалось увеличение AUC в 2,4 раза у пациентов с умеренными нарушениями (CrCl 33-74 мл/мин), в 5 раз при тяжелых нарушениях (CrCl 4-23 мл/мин) и в 10 раз у пациентов, находящихся на гемодиализе (CrC1 <2 мл/мин) по сравнению со здоровыми лицами (CrCl 80 мл/мин). AUC микробиологически неактивного метаболита с открытым кольцом также была значительно увеличена у пациентов с почечной недостаточностью. Коррекция дозы рекомендуется для пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью.

Меропенем выводится при гемодиализе, при этом клиренс при гемодиализе примерно в 4 раза выше, чем у пациентов с анурией.

Печеночная недостаточность

Исследование у пациентов с алкогольным циррозом печени не оказало влияния заболевания печени на фармакокинетику меропенема после повторных доз.

Взрослые пациенты

Фармакокинетические исследования, проведенные у пациентов, не показали существенных фармакокинетических различий по сравнению со здоровыми людьми с аналогичной функцией почек.

Дети

Фармакокинетика у младенцев и детей с инфекцией при дозах 10, 20 и 40 мг/кг показала значения Стах, приближающиеся к таковым у взрослых после приема доз 500, 1000 и 2000 мг соответственно. Сравнение показало согласованную фармакокинетику между дозами и периодами полувыведения, аналогичную тем, которые наблюдались у всех взрослых, кроме самых молодых испытуемых (<6 месяцев 1 1/2 1,6 часа). Средние значения клиренса меропенема составили 5,8 мл/мин/кг (6-12 лет), 6,2 мл/мин/кг (2-5 лет), 5,3 мл/мин/кг (6-23 месяца) и 4,3 мл/мин/кг. кг (2-5 месяцев).

Приблизительно 60% дозы выводится с мочой в течение 12 часов в виде меропенема, а сте 12% - в виде метаболита. Концентрация меропенема в спинномозговой жидкости детей с менингитом составляет примерно 20% от концентрации в плазме крови, хотя существует значительная индивидуальная варьируемость.

Фармакокинетика меропенема у новорожденных, нуждающихся в противоинфекционном лечении, показала более высокий клиренс у новорожденных с более высоким хронологическим или гестационным возрастом с общим средним периодом полувыведения 2,9 часа. Моделирование методом Монте-Карло на основе популяционной ФК-модели показало, что режим дозирования 20 мг/кг каждые 8 часов позволяет достичь 60% Т>МИК для P. aeruginosa у 95% недоношенных и 91% доношенных новорожденных.

Пожилые

Фармакокинетические исследования у здоровых пожилых людей (65-80 лет) показали снижение плазменного клиренса, которое коррелировало с возрастным снижением клиренса креатинина и меньшим снижением внепочечного клиренса. Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется, за исключением случаев умеренной или тяжелой почечной недостаточности.

Доклинические данные по безопасности

Исследования на животных показывают, что меропенем хорошо переносится почками. Гистологические признаки повреждения почечных канальцев наблюдались у мышей и собак только в дозах 2000 мг/кг и выше после однократного введения и выше, а также у обезьян в дозе 500 мг/кг в 7-дневном исследовании.

Меропенем, как правило, хорошо переносится центральной нервной системой. Эффекты были замечены в исследованиях острой токсичности на грызунах в дозах, превышающих 1000 мг/кг. IV LD50 меропенема у грызунов превышает 2000 мг/кг.

В исследованиях повторных доз продолжительностью до 6 месяцев наблюдались лишь незначительные эффекты, включая снижение показателей эритроцитов у собак.

Не было никаких доказательств мутагенного потенциала в обычной серии тестов и никаких доказательств репродуктивной токсичности, включая тератогенный потенциал, исследованиях на крысах до 750 мг/кг и на обезьянах до 360 мг/кг. Не блаво выявлено признаков повышенной чувствительности к меропенему у молодых животных по сравнению со взрослыми животными. Внутривенный препарат хорошо переносился в исследованиях на животных.

Метаболит меропенема имел сходный профиль токсичности в исследованиях на животных.

Меропенем показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей старше 3 месяцев:

• Тяжелая пневмония, в том числе госпитальная и вентилятор-ассоциированная.
• Бронхо-легочные инфекции при муковисцидозе.
• Осложненные инфекции мочевыводящих путей.
• Осложненные интраабдоминальные инфекции.
• Интранатальные и послеродовые инфекции.
• Осложненные инфекции кожи и мягких тканей.
• Острый бактериальный менингит.
• Лечение пациентов с бактериемией, возникающей в связи или подозреваемой в связи с любой из перечисленных выше инфекций.

Меропенем может использоваться для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой, которая, как подозревается, связана с бактериальной инфекцией.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему использованию антибактериальных средств.

Общие рекомендации по дозировке приведены ниже в таблицах.

Доза вводимого меропенема и продолжительность лечения должны учитывать тип инфекции, которую необходимо лечить, включая ее тяжесть и клинический ответ.

Доза до 2 г три раза в день у взрослых и подростков и доза до 40 мг/кг три раза в день у детей могут быть особенно подходящими при лечении некоторых типов инфекций, таких как инфекции, вызванные менее чувствительными видами бактерий (например, Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.), или очень тяжелые инфекции. При лечении пациентов с почечной недостаточностью необходимы дополнительные рекомендации по дозированию (см. далее ниже).

Взрослые и подростки

Доза для введения каждые 8 часов

Тяжелая пневмония, включая госпитальную и вентилятор-ассоциированную пневмонию: 500 мг или 1 г.

Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе: 2 г.

Осложненные инфекции мочевыводящих путей: 500 мг или 1 г.

Осложненные внутрибрюшные инфекции: 500 мг или 1 г.

Внутри и послеродовые инфекции: 500 мг или г.

Осложненные инфекции кожи и мягких тканей: 500 мг или 1 r.

Острый бактериальный менингит: 2 г.

Пациенты с лихорадочной нейтропенией

Меропенем обычно вводят путем внутривенной инфузии в течение приблизительно 15-30 минут.

В качестве альтернативы можно вводить дозы до 1 г в виде внутривенной болюсной инъекции в течение примерно 5 минут. Имеются ограниченные данные о безопасности, подтверждающие введение дозы 2 г у взрослых в виде внутривенной болюсной инъекции.

Нарушение функции почек

Дозу для взрослых и подростков следует корректировать, когда клиренс креатинина составляет менее 51 мл/мин, как показано ниже. Имеются ограниченные данные в поддержку применения этих корректировок дозы для стандартной дозы 2 г.

Меропенем выводится с помощью гемодиализа и гемофильтрации. Необходимую дозу следует вводить после завершения цикла гемодиализа. Не существует установленных рекомендаций по дозировке для пациентов, получающих перитонеальный диализ.

Нарушение функции печени

Нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с печеночной недостаточностью.

Доза для пожилых пациентов

Для пожилых людей с нормальной функцией почек или значениями клиренса креатинина выше 50 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Педиатрическая группа

Дети в возрасте до 3 месяцев

Безопасность и эффективность меропенема у детей в возрасте до 3 мес не установлены, оптимальный режим дозирования не определен. Однако ограниченные фармакокинетические данные свидетельствуют о том, что 20 мг/кг каждые 8 часов могут быть подходящей схемой.

Дети в возрасте от 3 месяцев до 11 лет и массой тела до 50 кг

Рекомендуемые режимы дозирования для введения каждые 8 часов:

Тяжелая пневмония, включая госпитальную и вентилятор-ассоциированную пневмонию: 10 или 20 мг/кг.

Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе: 40 мг/кг.

Осложненные инфекции мочевыводящих путей: 10 или 20 мг/кг.

Осложненные внутрибрюшные инфекции: 10 или 20 мг/кг.

Осложненные инфекции кожи и мягких тканей: 10 или 20 мг/кг.

Острый бактериальный менингит: 40 мг/кг.

Пациенты с лихорадкой и нейтропенией: 20 мг/кг.

Особые рекомендации по дозированию у взрослых

Дети с массой тела более 50 кг

Следует вводить дозу для взрослых.

Нет опыта применения у детей с нарушением функции почек.

Меропенем обычно вводят путем внутривенной инфузии в течение приблизительно 15-30 минут. В качестве альтернативы можно вводить меропенем в дозах до 20 мг/кг в виде внутривенного болюса в течение примерно 5 минут. Имеются ограниченные данные о безопасности, подтверждающие введение детям дозы 40 мг/кг в виде внутривенной болюсной инъекции.

Способ применения

Внутривенная инъекция

Меропенем для болюсного внутривенного введения следует разводить стерильной водой для инъекций до конечной концентрации 50 мг/мл.

Внутривенная инфузия

Для внутривенных инфузий флаконы с меропенемом могут быть непосредственно разведены с 0,9% растворами хлорида натрия или 5% растворами декстрозы для инфузий до конечной концентрации от 1 до 20 мг/мл. Каждый флакон предназначен только для однократного использования,

Для приготовления и введения раствора следует использовать стандартные асептические методы.

Перед применением раствор следует взболтать.

Инфекции и инвазии

• Нечасто: кандидоз полости рта и влагалища.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

• Часто: тромбоцитемия.
• Нечасто: эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Нарушения иммунной системы

• Нечасто: ангионевротический анафилаксия отек.

Нарушения нервной системы

• Часто: головная боль.
• Нечасто: парестезия.
• Редко: судороги.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

• Часто: диарея, рвота, тошнота, боль в животе.
• Нечасто: колит, связанный с приемом антибиотиков.

Гепатобилиарные заболевания

• Часто: повышены трансаминазы, повышена щелочная фосфатаза крови, повышена лактатдегидрогеназа крови.
• Нечасто: повышенный уровень билирубина в крови.

Co стороны кожи и подкожной клетчатки

• Часто: сыпь, зуд.
• Нечасто: крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема.

Co стороны почек и мочевыводящих путей

• Нечасто: повышенный уровень креатинина в крови, повышенный мочевины в крови уровень.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

• Часто: воспаление, боль.
• Нечасто: тромбофлебит, боль в месте инъекции.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.
• Повышенная чувствительность к любому другому антибактериальному агенту карбапенема.
• Тяжелая гиперчувствительность (например, анафилактическая реакция, тяжелая кожная реакция) к любому другому типу бета-лактамных антибактериальных средств (например, пенициллинам или цефалоспоринам).

Относительная передозировка может быть возможна у пациентов с нарушением функции почек, если доза не корректируется. Ограниченный опыт показывает, что, если побочные действия возникают после передозировки, они соответствуют профилю побочных действий, обычно имеют легкую степень тяжести и исчезают при прекращении или снижении дозы. Следует рассмотреть возможность симптоматического лечения.

У лиц с нормальной функцией почек происходит быстрое выведение почками. Гемодиализ удаляет меропенем и его метаболиты.

При выборе меропенема для лечения конкретного пациента следует учитывать целесообразность использования карбапенемов антибактериального средства с учетом таких факторов, как тяжесть инфекции, распространенность резистентности к другим подходящим антибактериальным средствам и риск выбора карбапенема. резистентные бактерии.

Устойчивость к Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa u Acinetobacter spp.

Устойчивость к пенемам Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp. варьируется в зависимости от регионов мира. Врачам рекомендуется учитывать местную распространенность резистентности этих бактерий к пенемам.

Реакции гиперчувствительности

Как и в случае со всеми бета-лактамными антибиотиками, сообщалось о серьезных, а иногда и летальных реакциях гиперчувствительности.

Пациенты с повышенной чувствительностью к карбапенемам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам в анамнезе также могут быть гиперчувствительными к меропенему.

Перед началом терапии меропенемом следует тщательно выяснить, не было ли ранее реакций гиперчувствительности на бета-лактамные антибиотики.

При возникновении тяжелой аллергической реакции следует прекратить прием лекарственного средства и принять соответствующие меры.

Колит, связанный с приемом антибиотиков

Сообщалось о колите, ассоциированном с антибиотиками, и псевдомембранозном колите при применении почти всех антибактериальных средств, включая меропенем, и их тяжесть может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов с диареей во время или после введения меропенема. Следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии меропенемом и назначении специфического лечения Clostridium difficile.

Не следует назначать лекарственные средства, подавляющие перистальтику кишечника.

Судороги

Во время лечения карбапенемами, включая меропенем, редко сообщалось о судорогах.

Мониторинг функции печени

Во время лечения меропенемом следует тщательно контролировать функцию печени из-за риска печеночной токсичности (дисфункция печени с холестазом и цитолизом).

Применение у пациентов с заболеваниями печени: пациентам с уже существующими заболеваниями печени следует следить за функцией печени во время лечения меропенемом. Коррекция дозы не требуется.

Прямой тест на антиглобулин (тест Кумбса) сероконверсия

Положительный прямой или косвенный тест Кумбса может развиться во время лечения меропенемом.

Одновременное применение с вальпроевой кислотой вальпроатом натрия/валпромидом

Одновременное применение меропенема и вальпроевой кислоты вальпроата натрия/валпромила Алпромила не рекомендуется.

Педиатрическая группа

На основании ограниченных имеющихся данных нет никаких доказательств повышенного риска какой-либо побочной лекарственной реакции у детей. Все полученные сообщения соответствовали событиям, наблюдаемым среди взрослого населения. Этот лекарственный препарат содержит приблизительно 4,0 мэкв натрия на дозу 1 г, что следует принимать во внимание пациентам, соблюдающим диету с контролируемым содержанием натрия.

Беременность и период лактации

Данные о применении меропенема беременными женщинами отсутствуют или ограничены.

Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного воздействия на репродуктивную токсичность.

В качестве меры предосторожности желательно избегать применения меропенема во время беременности.

Неизвестно, выделяется ли меропенем с грудным молоком. Меропенем обнаруживается в очень низких концентрациях в грудном молоке животных. ных. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/воздержании от терапии меропенемом необходимо принимать с учетом пользы терапии для женщины.

Дети

Меропенем разрешен для детей старше 3 месяцев. На основании ограниченных имеющихся данных нет никаких доказательств повышенного риска какой-либо побочной лекарственной реакции у детей. Все полученные отчеты соответствовали событиям, наблюдаемым среди взрослого населения,

Исследований по взаимодействию с другими лекарственными средствами, кроме пробенецида, не проводилось.

Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую секрецию и, таким образом, ингибирует почечную экскрецию меропенема, увеличивая период полувыведения и концентрацию меропенема в плазме. Необходима осторожность при одновременном применении пробенецида с меропенемом. Потенциальное влияние меропенема на связывание с белками других лекарственных средств или метаболизм не изучалось. Однако связывание с

белком настолько низкое, что на основе этого механизма нельзя ожидать взаимодействия с другими соединениями.

Сообщалось о снижении уровня вальпроевой кислоты в крови при одновременном применении с препаратами карбапенема, что приводило к снижению уровня вальпроевой кислоты на 60-100% примерно за два дня. Из-за быстрого начала и степени снижения одновременное применение вальпроевой кислоты вальпроата натрия /вальпроата с препаратами карбапенема не считается контролируемым, и поэтому его следует избегать.

Пероральные антикоагулянты

Одновременное применение антибиотиков с варфарином может усилить его антикоагулянтное действие. Поступало много сообщений об усилении антикоагулянтного действия перорально вводимых антикоагулянтов, включая варфарин, у пациентов, которые одновременно получают антибактериальные средства. Уровень риска может варьироваться в зависимости от основной инфекции, возраста и общего состояния пациента, поэтому трудно оценить влияние антибиотика на увеличение МНО (международное нормализованное соотношение), Рекомендуется регулярно следить за МНО во время и вскоре после одновременного приема антибиотиков с пероральным антикоагулянтным средством.

Первичная упаковка: порошок упакован во флаконе.

Вторичная упаковка: один флакон в картонной коробке вместе с инструкцией по медицинскому применению.

Хранить в прохладном, сухом месте при температуре ниже 30 °С. Храните в недоступном для детей месте.

После восстановления

Внутривенное болюсное введение

Раствор для болюсной инъекции готовят путем растворения лекарственного средства в воде для инъекций до конечной концентрации 50 мг/мл. Химическая и физическая стабильность при использовании приготовленного раствора для болюсной инъекции была продемонстрирована в течение 3 часов при температуре до 25°С или 12 часов в условиях охлаждения (2-8 °С).

С микробиологической точки зрения, если метод вскрытия/восстановления/разбавления не исключает риск микробиологического загрязнения, продукт следует использовать немедленно. Если не использовать немедленно, ответственность за сроки и условия хранения при использовании несет пользователь.

Внутривенное инфузионное введение

Раствор для инфузии готовят путем растворения лекарственного препарата либо в 0,9% растворе хлорида натрия для инфузии, либо в 5% растворе декстрозы для инфузии до конечной концентрации от 1 до 20 мг/мл. Химическая и физическая стабильность при использовании приготовленного раствора для инфузий с использованием 0,9% раствора хлорида натрия была продемонстрирована в течение 3 часов при температуре до 25 °С или 24 часов в условиях охлаждения (2-8 °C). C микробиологической точки зрения, если метод вскрытия/восстановления разбавления не исключает риск микробиологического загрязнения, продукт следует использовать немедленно.

Если не использовать немедленно, ответственность за сроки и условия хранения при использовании несет пользователь.

Восстановленный раствор препарата в 5% растворе декстрозы следует использовать немедленно.

Подготовленные растворы нельзя замораживать.

24 месяца с даты изготовления.

Не следует применять после истечения срока годности.

По рецепту.

«Karnataka Antibiotics & Pharmaceuticals Ltd», Индия.