АкВиплатин концентрат д/инф. 5 мг/мл по 20 мл (флакон)

1 мл концентрата для приготовления инфузионного раствора содержит:

активное вещество: оксалиплатин - 5 мг;

вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Прозрачный, бесцветный раствор.

Концентрат для приготовления инфузионного раствора.

Противоопухолевые препараты. Платина-содержащие препараты. Код АТХ: L01XA03.

Фармакодинамика

Оксалиплатин является противоопухолевым препаратом, относящимся к классу производных платины. B котором атом платины образует комплекс с оксалатом и 1,2-диаминоциклогексаном (DACH). Оксалиплатин является единственным энантиомером. Оксалиплатин проявляет широкий спектр как цитотоксичности in vitro. так противоопухолевой активности in vivo в различных моделях опухолей, включая колоректальный рак человека. Он также проявляет активность in vitro и in vivo на различных, устойчивых к цисплатину культурах клеток. В комбинации с 5-фторурацилом наблюдается синергическое цитотоксическое действие in viro a in vivo. Изучение механизма действия оксалиплатина подтверждает гипотезу о том, что биотрансформированные водные производные оксалиплатина взаимодействуют с ДНК путем образования меж и внутритяжевых мостиков и подавляют синтез ДНК, что ведет к цитотоксичности и противоопухолевому эффекту.

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства отдельных активных соединений не определялись. Фармакокинетика ультрафильтруемой платины, представляющей собой смесь всех несвязанных, активных и неактивных разновидностей после 2-часового введения оксалиплатина в дозе 130 мг/м² каждые три недели, на протяжении 1-5 циклов оксалиплатина в дозе 85 мг/м³ каждые две недели, на протяжении. 1-3 циклов.

После 2-часовой инфузии 15% введенной платины находится в системном кровотоке, остальные 85% быстро распределяются по тканям или выводятся с мочой. В результате необратимого связывания с эритроцитами и плазмой периоды полувыведения в этих средах близки к естественному обороту эритроцитов и альбумина сыворотки. Кумуляции в плазменном ультрафильтрате после введення по 85 мг/м² каждые две недели или по 130 мг/м² каждые три недели не было, стадия насыщения была достигнута в этой среде на первом цикле лечения. Вариабельность между субъектами и у одного и того же субъекта обычно низкая.

Биотрансформация in vitro считается результатом не энзимной деградации, доказательств опосредованного цитохромом Р450 метаболизма диаминоциклогексаннового (DACH) кольца.

В организме больных оксалиплатин подвергается всесторонней биотрансформации, и к концу 2-часовой инфузии в плазменном ультрафильтрате не обнаруживалось исходного активного вещества. Некоторые цитотоксические продукты биотрансформации, в том числе разновидности монохлор-, дихлор- и днако-DACH соединения платины, были обнаружены в системном кровотоке вместе с рядом неактивных конъюгатов на более поздних отрезках времени.

Платина выводится преимущественно с мочой, в основном в течение первых 48 часов после введения препарата. К пятому дню около 54% общей дозы было обнаружено в моче и менее

Влияние почечной недостаточности на биодоступность оксалиплатина изучалось у пациентов с варьирующими степенями нарушения функции почек. Оксалиплатин вводился дозой 85 мем в контрольной группе пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 80 мл/мин., в 12), пациентов с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 50 до 80 малик, в 13) и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 30 до 49 мл/мин, п - 11), и дозой 65 мг/м у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью клиренс креатинина 30 мл/мин, в 51. Медианное значение подвергания воздействию составило 9. 4.0 и 3 цикла, соответственно, и фармакокинетические данные на 1 цикле были получены из 11. 13. 10 и 4 пациентов, соответственно.

Увеличение было отмечено, в значении AUC платины в ультрафильтрате плазмы (УФП), в значении AUC/доза, а уменьшение в общем и почечном клиренсе, а также объемном распределении Vss с повышением нарушения функции почек, особенно в (небольшой) группе пациентов с тяжелой почечной недостаточностью: оценка точек (90% доверительный интервал) проанализированных средних коэффициентов по почечной функции по сравнению с нормальной функцией почек для значения AUC/доза составили 1.36 (10.8, 1.71), 2.34 (1.82, 3.01) и 4.81 (3.49, 6.64) для пациентов с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени и с тяжелым нарушением функции почек, соответственно.

Элиминация оксалиплатина значительно коррелировала с клиренсом креатинина. Общий клиренс платины УФП составил соответственно 0.74 (0.59, 0.92), 0.43 (0.33, 0.55) и 0.21 (0.15, 0.29) и для Vss соответственно 0.52 (0.41, 0.65), 0.73 (0.59, 0.91) и 0.27 (0.20, 0.36) для пациентов с нарушением функции почек легкой, умеренной и тяжелой степени. Общий клиренс платины ПУФ из организма, следовательно, снизился на 26% у пациентов с легкой почечной недостаточностью, на 57% у пациентов с умеренной почечной недостаточностью и на 79% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Почечный клиренс платины УФП снизился на 30% у пациентов с легкой почечной недостаточностью, на 65% у пациентов с умеренной почечной недостаточностью, и на 84% y пациентов с тяжелой почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Было отмечено увеличение в бета-полупериоде платины УФП при повышенной почечной недостаточности, главным образом, в группе пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Несмотря на небольшое количество пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, эти данные необходимо принимать во внимание при назначении оксалиплатина пациентам с почечной недостаточностью (см. «Способ применения и дозы», «Противопоказания», «Особые указания»).

Аквиплатии в комбинации с 5-фтороурацилом (5-ФУ) и фолиевой кислотой:

• адъювантное лечение колоректального рака ІІІ стадии (С по Дьюку) после радикальной
• резекции первичной опухоли;
• лечение метастазирующего колоректального рака.

Аквиплатии применяется только у взрослых.

рекомендованная доза Аквиплатина при адъювантном лечении составляет 85 мг/м² внутривенно 1 раз в две недели в течение 12 циклов (6 месяцев).

рекомендованная доза Аквиплатина при лечении метастатического колоректального рака составляет 85 мг/м² внутривенно, повторяемая каждые две недели до начала прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Дозу необходимо корректировать в зависимости от переносимости.

Аквиплатин всегда следует вводить до фторпиримидина, т.е. до введения 5-фторурацила.

Аквиплатин вводится в виде 2-6-часовых внутривенных инфузий в 250-500 мл 5% раствора глюкозы, для получения концентрации в диапазоне между 0,2 мг/мл и 0,7 мг/мл. Концентрация 0,7 мг/мл эквивалентна самой высокой концентрации, применяемой в клинической практике для дозы оксалиплатина в 85 мг/м².

Аквиплатин используется преимущественно в комбинации с непрерывной инфузией 5-фторурацила. В двухнедельной лечебной схеме используются режимы 5-фторурацила. совмещающие болюсное и непрерывное инфузионное введение.

Применение Аквиплатина не требует предварительной гипергидратации.

Особые популяции

Пациенты с почечной недостаточностью

Аквиплатин не должен назначаться пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. «Противопоказания» и «Фармакокинетика»).

У больных с нарушением функции почек от легкой до умеренной степени рекомендуемая доза оксалиплатина составляет 85 мг/м (ем. «Особые указания», «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушением функции печени

У больных с различными степенями нарушения функции печени частота и тяжесть гепатобилиарных нарушений были связаны с прогрессированием заболевания и исходными

патологическими отклонениями в функции печени. Специальной коррекции дозы для больных с патологическими отклонениями в лабораторных тестах функции печени не проводилось.

Больные пожилого возраста

Не наблюдалось усиления тяжелой токсичности у больных старше 65 лет при применении оксалиплатина в качестве монотерапии или в комбинации с 5-фторурацилом. Поэтому коррекция дозы для больных пожилого возраста не требуется.

Педиатрическая популяция

Аквиплатин не показан для применения у детей. Эффективность оксалиплатина в качестве средства монотерапии солидных опухолей в педиатрической популяции не установлена.

Способ введения

Аквиплатин применяется в виде внутривенной инфузии. Перед использованием Аквиплатин нужно разбавить. Для разбавления концентрата для инфузионного раствора можно использовать исключительно 5% раствор глюкозы.

Концентрат для приготовления инфузионного раствора растворяют в 250-500 мл 5% раствора глюкозы для получения концентрации не менее 0,2 мг/мл и вводят в центральную венозную систему или в периферическую вену в течение 2-6 часов. В случае экстравазации (попадания инфузионного раствора с препаратом в окружающие вену ткани) нужно немедленно прекратить введение препарата.

После разбавления 5% раствором глюкозы приготовленный раствор стабилен в течение 24 часов при температуре от 2 °С до 8 °С или 6 часов при 25 °С. С микробиологической точки зрения приготовленный раствор следует использовать немедленно.

Если разбавленный препарат не был использован немедленно, ответственность за продолжительность и условия хранения перед применением лежит на пользователе. Если разбавление производится не в контролируемых и валидированных асептических условиях, хранение не должно превышать 24 часа при температуре 2 °C - 8 °С.

Перед использованием проводят визуальный контроль. Следует использовать только прозрачный раствор без посторонних включений. лекарственный препарат предназначен исключительно для однократного применения. Любое количество неиспользованного раствора должно быть утилизировано (см. «Удаление отходов»).

Особые меры предосторожности при введении

Не применять инъекционное оборудование, содержащее алюминий.

Не вводить неразбавленным.

Для разбавления применять только 5% раствор глюкозы. НЕ разбавлять с помощью растворов натрия хлорида или растворов, содержащих хлорид

Не смешивать с другими лекарственными препаратами в одной и той же инфузионной емкости и НЕ вводить одновременно через одну и ту же систему вливания.

Не смешивать с щелочными лекарственными препаратами или растворами, в особенности с

5-фторурацилом, препаратами фолиевой кислоты, содержащими трометамол в качестве вспомогательного вещества, солями трометамола других лекарственных препаратов. Щелочные лекарственные препараты и растворы негативно влияют на стабильность Аквиплатина.

Внутривенная инфузия 85 мг/м³ оксалиплатина в 250-500 мл 5% раствора глюкозы вводится одновременно с внутривенной инфузией фолиевой кислоты в 5% растворе глюкозы на протяжении 2-6 часов, с использованием Ү-образной системы вливания, размещенной непосредственно перед местом инфузии.

Эти два лекарственных препарата не следует смешивать в одной инфузионной емкости. Фолиевая кислота не должна содержать трометамол в качестве вспомогательного вещества и должна разбавляться исключительно 5% раствором глюкозы, но НЕ с щелочными растворами или растворами, содержащими хлорид.

Инструкция по применению с 5-фторурацилом

Аквиплатин всегда следует вводить до введения фторпиримидинов, т.е. 5-фторурацила. После введения Аквиплатина систему следует промыть после чего вводить 5-фторурацил.

Приготовление инъекционных растворов цитотоксических веществ должно проводиться обученным персоналом, обладающим знаниями об используемых лекарственных средствах, в условиях, обеспечивающих целостность препарата, защиту окружающей среды и медперсонала согласно больничной практике,

Для приготовления растворов цитотоксических веществ требуется отдельное помещение, в котором запрещается курить, принимать пищу или жидкость.

Персонал должен использовать соответствующую защитную одежду, включая халаты с длинными рукавами, защитные маски, шапочки, защитные очки, стерильные одноразовые перчатки, стерильные простыни для защиты рабочего стола, контейнеры и мешки для сбора отходов.

С экскрементами и рвотными массами следует обращаться с осторожностью.

Беременных женщин следует предупредить об опасности и не допускать их к работе с цитотоксическими веществами.

В отношении всех предметов, которые использовались для разбавления и введения Аквиплатина следует соблюдать стандартные больничные приемы по утилизации цитотоксических веществ, в соответствии с требованиями действующего законодательства в отношении удаления токсических отходов.

Частота развития побочных эффектов приведена в следующей градации: очень часто (21/10); часто (≥1/100 - <1/10); нечасто (≥1/1000 <1/100); редко (≥1/10000<1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (определить частоту встречаемости по имеющимся данным не представляется возможным).

Инфекции и инвазии: очень часто - инфекции; часто - инфекции верхних дыхательных путей, ринит, нейтропенический сепсис; нечасто - сепсис, септический шок.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, лимфопения; часто фебрильная нейтропения; очень редко - иммуно-аллергическая тромбоцитопения, гемолитическая анемия, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови; частота неизвестна - гемолитико-уремический синдром, вторичный лейкоз. аутоиммунная панцитопения,

Со стороны иммунной системы: очень часто - аллергические реакции, такие как кожная сыпь (в частности, крапивница), конъюнктивит, ринит; часто - анафилактические или анафилактоидные реакции, в том числе, бронхоспазм, ангионевротический отек, гипотензия, боль в грудной клетке и анафилактический шок.

Со стороны обмена веществ и питания: очень часто - анорексия, гипергликемия, гипокалиемия, гипернатриемия; часто - дегидратация, метаболический ацидоз. гипокальциемия.

Со стороны нервной системы: очень часто - периферическая сенсорная нейропатия; нарушения чувствительности, дисгевзия (нарушение вкусовых ощущений), головная боль; часто - головокружение, двигательные нарушения вследствие невритов, менингизм; редко - дизартрия, синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии (см. «Особые указания»); частота неизвестна - кровообращения. судороги, ишемические или геморрагические нарушения мозгового

Со стороны органов чувств: часто - конъюнктивит, нарушения зрения; нечасто - ототоксичность, редко - транзиторное снижение остроты или временная потеря зрения, выпадение полей зрения, снижение слуха, неврит слухового нерва, неврит глазного нерва, глухота.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - кровотечение, «приливы», тромбофлебит глубоких вен, гипертензия; частота неизвестна - удлинение интервала QТ, которое может привести к развитию тяжелых желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт», инфаркт миокарда, коронароспазм и стенокардия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - одышка, кашель, носовое кровотечение; часто - икота, легочная эмболия; редко острое интерстициальное поражение легких, легочный фиброз (см. «Особые указания»); частота неизвестна - ларингоспазм, пневмония и бронхопневмония,

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота, диарея, запор, стоматит/мукозит, боли в животе; часто - диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, желудочно-кишечное кровотечение, ректальное кровотечение; нечасто - илеус, непроходимость кишечника: включая псевдомембранозный колит. вызываемый Clostridium difficile, панкреатит, частота неизвестна ишемия кишечника, гастроинтестинальная язва и ее потенциальные осложнения, как кровотечение и перфорация дем. «Особые указания»).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - синдром печеночной синусоидальной обструкции, также известный под названием вено-окклюзионной болезни печени или патологические проявления, связанные с этим заболеванием, включая пелиозный гепатит, узловую регенеративную гиперплазию, присинусоидальный фиброз, клиническими проявлениями которых могут быть портальная гипертензия и/или повышение активности трансаминаз.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - поражение кожи, алопеция; часто эксфолиативный дерматит ("синдром ладоней и стоп"), сыпь, в т.ч. эритематозная сыпь, гипергидроз, изменения ногтей; частота неизвестна - аллергический васкулит.

Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: очень часто - боли в спине; часто - артралгия, боль в костях; частота неизвестна - рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - дизурия, нарушение частоты мочеиспускания, гематурия; частота неизвестна - острый тубулярный некроз, острый интерстициальный нефрит и острая почечная недостаточность.

Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто - повышенная утомляемость, лихорадка, озноб (дрожь) из-за развития инфекций (с фебрильной нейтропенией или без нее) или, возможно, вследствие иммунологических механизмов, астения, реакции в месте введения, включая боль, гиперемию, отек и тромбоз. Экстравазация может также приводить к возникновению местных осложнений, включая некроз, особенно, когда препарат вводится через периферическую вену.

Лабораторное и инструментальные данные: очень часто - повышение активности печеночных ферментов, щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, повышение активности лактатдегидрогеназы, увеличение массы тела (схема адъювантного лечения); часто - гиперкреатининемия, снижение массы тела (схема лечения метастазирующего рака).

В целом, нежелательные реакции встречались, чаще и протекали тяжелее при применении комбинации оксалиплатина с 5-фторурацилом/фолиновой кислотой, чем при применении только 5-фторурацила/фолиевой кислоты.

• повышенная чувствительность к оксалиплатину в анамнезе;
• миелосупрессия до начала первого курса лечения (нейтрофилы < 2х10%л и/или число тромбоцитов < 100×10/л;
• периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями до первого курса лечения;
• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин);
• беременность и период лактации;
• детский и подростковый возраст до 18 лет.

Симптомы: усиление описанных побочных эффектов.

Лечение: мониторинг гематологических показателей вместе с симптоматическим лечением. Антидот к оксалиплатину неизвестен.

Аквиплатин должен применяться только в специализированных онкологических отделениях и его введение должно проводиться под наблюдением онколога, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

Больные с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени выраженности должны находиться под строгим мониторингом, коррекция дозы должна проводиться на основании токсичности.

Больных с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе следует строго контролировать. В случае анафилактической реакции на Аквиплатин, инфузию следует немедленно прекратить и назначить соответствующее симптоматическое лечение. Возобновление введения Аквиплатина противопоказано. Сообщалось о перекрестных реакциях, иногда фатальных, в отношении всех продуктов, содержащих платину.

В случае экстравазации следует немедленно прекратить инфузию и начать обычное местное симптоматическое лечение.

Неврологическая токсичность Аквиплатина должна строго контролироваться, особенно, если препарат вводится вместе с другими лекарственными препаратами, обладающими специфической неврологической токсичностью. Неврологическое обследование следует проводить перед началом каждого введения, а впоследствии периодически.

Больным, у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после двухчасовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная дизестезия, следующую инфузию Аквиплатина следует проводить на протяжении 6 часов.

При появлении неврологических нарушений (парестезия, дизестезия), последующая рекомендуемая коррекция дозы Аквиплатина должна основываться на продолжительности и степени тяжести следующих симптомов:

• если симптомы сохраняются больше семи дней дней и и причиняют причиняют неудобство, последующую дозу Аквиплатина нужно снизить с 85 до 65 мг/м² (метастатическая схема) или до 75 мг/м²;
• если парестезия без функциональных нарушений сохраняется до следующего цикла, последующую дозу Аквиплатина нужно снизить с 85 до 65 мг/м² (метастатическая схема) или до 75 мг/м² (адъювантная схема);
• если парестезия с функциональными нарушениями сохраняется до следующего цикла, Аквиплатин следует отменить;
• если эти симптомы ослабевают после отмены терапии Аквиплатина, можно рассмотреть вопрос о продолжении терапии.

Больных следует проинформировать о возможности сохранения устойчивых симптомов периферической сенсорной нейропатии после окончания лечения. Локализованные умеренные парестезии или парестезии, препятствующие функциональной активности, могут персистировать до 3 лет после окончания лечения, проводившегося по адъювантной схеме.

Сообщалось о случаях синдрома обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ) у пациентов, получающих оксалиплатин в сочетании с химиотерапией. СОЗЛ представляет собой редкое обратимое нарушение с быстрой неврологической прогрессией, которая может включать эпилептические припадки, гипертензию, головную боль, спутанность сознания, слепоту и другие зрительные или неврологические нарушения. Диагноз СОЗЛ подтверждается с помощью визуализации мозга, желательно посредством магнитно-резонансной томографии (MPT).

В случае проявления гематологической токсичности (число нейтрофилов < 1,5×10%л и/или число тромбоцитов < 50×10%л) проведение следующего курса терапии следует отложить до тех пор, пока гематологические параметры не вернутся на приемлемые уровни. Полную картину крови следует определять до начала терапии и перед каждым последующим курсом.

При лечении оксалиплатином сообщалось о развитии таких побочных эффектов как сепсис. нейтропенический сепсис или септический шок (включая летальные исходы). Применение препарата следует прекратить в случае развития любого из перечисленных состояний.

Желудочно-кишечная токсичность, которая проявляется в виде тошноты и рвоты, служит основанием для профилактической и/или лечебной противорвотной терапии.

Обезвоживание, паралитический илеус, непроходимость кишечника, гипокалиемия, метаболический ацидоз и нарушение функции почек могут быть вызваны тяжелой диареей/рвотой, особенно при комбинации оксалиплатина с 5-фторурацилом.

При применении оксалиплатина сообщалось о случаях развития ишемии кишечника, включая летальные исходы. В случае развития ишемии кишечника следует прекратить применение препарата и провести соответствующие лечебные мероприятия.

Пациенты должны быть проинформированы о том, что при возникновения диареи рвоты, мукозита стоматита и нейтропении после введения Аквиплатина и 5-фторурацила им следует в срочном порядке обратиться к своему лечащему врачу за соответствующим лечением.

При возникновении мукозита/стоматита с нейтропенией или без таковой, последующее лечение следует отложить до тех пор, пока выраженность мукозита (или стоматита) не снизится до 1-й или меньшей степени и/или число нейтрофилов не восстановится до значений ≥1,5×109/л.

При комбинации Аквиплатина с 5-фторурацилом (с фолиевой кислотой или без нее). следует произвести коррекцию обычной дозы ввиду токсичности, связанной с 5-фторурацилом.

При возникновении диплеи 4-й степени, нейтропении 3-4 степени (число нейтрофилов < 1×10%л). фебрильной поатропении (лихорадка неизвестного генеза без клинически или микробиологически подтвержденной инфекции; определяется как сочетание нейтропении (абсолютное число лейкоцитов <1×10%л) с однократным повышением температуры тела >38,3 °С или устойчивым повышением температуры тела >38 °С в течение более чем 1 часа) или тромбоцитопении 3-4 степени (число тромбоцитов < 50×10/л) дозу оксалиплатина нужно снизить с 85 до 65 мг/м² (метастатическая схема) или до 75 мг/м² (адъювантная схема) в дополнение к какому бы то ни было необходимому снижению дозы 5-фторурацила.

В случае респираторных симптомов неясной этиологии, таких как непродуктивный кашель, одышка, хрипы или легочные инфильтраты на рентгенограмме, следует приостановить лечение Аквиплатином до тех пор, пока в ходе дальнейшего обследования не будет. исключена интерстициальная болезнь легких или легочный фиброз.

Гемолитико-уремический синдром является жизнеугрожающим побочным эффектом. Применение оксалиплатина должно быть прекращено при появлении первых симптомов микроангиопатической гемолитической анемии, таких, как быстрое снижение гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией, повышение концентраций билирубина, креатинина, азота мочевины, активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в сыворотке крови. Развивающаяся при этом почечная недостаточность может быть необратимой после прекращения терапии и может потребовать применение диализа.

При применении оксалиплатина сообщалось о случаях развитии диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, включая летальные исходы. При развитии данного состояния следует прекратить применение препарата и провести соответствующие лечебные мероприятия.

При применении оксалиплатина возможно развитие удлинения интервала. ОТ, которое может привести к возникновению тяжелых желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт», возможно с летальным исходом. Аквиплатин следует применять с осторожностью у пациентов, с удлинением интервала ОТ в анамнезе или пациентов с предрасполагающими факторами к удлинению интервала ОТ (например, при одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал ОТ: при электролитных нарушениях, таких как гипокалиемия, гипокальциемия или гипомагниемия). При развитии удлинения интервала QT лечение оксалиплатином следует прекратить.

При применении оксалиплатина отмечалось развитие рабдо молиза, включая летальные исходы. В случае появления боли в мышцах и отечности в сочетании со слабостью. лихорадкой или потемнением мочи, лечение Аквиплатином должно быть прекращено. Если диагноз рабдомиолиза подтвердился, то должны быть проведены соответствующие лечебные мероприятия. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном назначении с препаратами, которые могут вызвать развитие рабдомиолиза (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

При применении Аквиплатина возможно развитие гастроинтестинальной язвы и ее потенциальных осложнений, таких как кровотечение и перфорация, которые могут быть летальными. В случае развития язвы следует прекратить применение препарата и провести соответствующие лечебные мероприятия.

Аквиплатин нельзя вводить внутрибрюшинно, так как при таком введении может развиться кровотечение в брюшную полость.

В случае отклонения от нормы лабораторных показателей функции печени или развития портальной гипертензии, не являющихся очевидным результатом наличия метастазов в печени, следует обследовать пациента на предмет очень редко встречающегося поражения печеночных сосудов, вызываемого оксалиплатином.

В доклинических исследованиях наблюдались генотоксические эффекты при применении оксалиплатина. Поэтому, мужчинам, получающим лечение, необходимо использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после прекращения терапии, а также проконсультироваться о возможности консервирования спермы еще до начала лечения, так как оксалиплатин может вызывать необратимое бесплодие.

Беременность и период лактации

Женщинам следует избегать беременности и использовать эффективный метод контрацепции во время лечения и на протяжении 4 месяцев после прекращения терапии.

Отсутствуют достаточные данные о безопасности применении Аквиплатина у беременных женщин. В исследованиях на животных была показана репродуктивная токсичность. Вследствие этого Аквиплатин не рекомендуется во время беременности, а также женщинам детородного возраста, не применяющим средства контрацепции.

Возможность применения может рассматриваться только после особого информирования пациентки о риске для плода и получения ее согласия на лечение.

Не изучалось проникновение препарата в грудное молоко. Во время лечения противопоказано применение.

Влияние на способность управлять автомобилем и сложными механизмами

Влияние оксалиплатина на способность к управлению транспортными средствами или потенциально опасными механизмами не изучалось. Тем не менее, лечение Аквиплатином, ведущее к увеличению риска головокружения, тошноты и рвоты, а также других неврологических симптомов, влияющих на походку и равновесие, может оказывать слабое или умеренно выраженное влияние на способность управлять автомобилем и рабочими механизмами.

Нарушения зрения, в частности преходящая потеря зрения (обратимая после прекращения терапии), могут повлиять на способность больного управлять автомобилем и рабочими механизмами. Вследствие этого следует предупреждать больных о возможном влиянии этих явлений на способность управлять автомобилем и рабочими механизмами.

У больных, получавших однократную дозу оксалиплатина 85 мг/м² непосредственно перед введением 5-фторурацила, изменений концентрации 5-фторурацила в крови не наблюдалось.

Не наблюдалось существенного вытеснения оксалиплатина из связи с плазменными белками при применении следующих соединений: эритромицин, салицилаты, гранисетрон, паклитаксел и натрия вальпроат.

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении оксалиплатина совместно с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал ОТ. В случае комбинации с такими лекарственными средствами необходимо тщательный мониторинг интервала ОТ.

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении оксалиплатина совместно с другими лекарственными средствами, которые могут вызвать развитие рабдомиолиза,

Оксалиплатин несовместим с 0,9% раствором натрия хлорида и другими солевыми (щелочными) растворами или растворами, содержащими хлориды.

При взаимодействии с алюминием возможно образование осадка и снижение активности оксилинатива.

Концентрат 5 мг/мл для приготовления инфузионного раствора содержится во флаконе из бесцветного стекла, укупоренном резиновой пробкой с крышечкой типа flip-off.

Размеры упаковки

1 флакон с 20 мл концентрата, содержащий 100 мг оксалиплатина.

1 флакон с 10 мл концентрата, содержащий 50 мг оксалиплатина.

Вместе с инструкцией по медицинскому применению.

Хранить при температуре не выше 30 °С в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Не замораживать.

Разбавленный раствор следует хранить при температуре от +2 °С до +8 °С в течение 24 часов или при температуре не в 25 °С в течение 6 часов.

2 года.

Препарат не должен применяться по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту.

«AqVida GmbH»

ул. Веркштрассе 21, 23942 Дассоу, Германия.