Adep

Tarkib

1 ta tabletka tarkibida quyidagilar mavjud:

faol modda: mirtazapin 30,0 mg;

yordamchi moddalar: laktoza monogidrati, makkajo‘xori kraxmali, gidroksipropilsellyuloza, kolloid kremniy dioksidi, magniy stearati, sarg‘ish opadriy 02F27122, tozalangan suv.

Dori shakli

Tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Antidepressantlar.

Farmakologik xususiyatlari

To‘rt siklli tuzilishga ega, asosan sedativ ta’sirga ega bo‘lgan antidepressant. MNTdagi presinaptik α2-adrenoretseptorlar antagonisti bo‘lib, nerv impulslarining markaziy noradrenergik va serotoninergik uzatilishini kuchaytiradi. Bunda serotoninergik uzatilishning kuchayishi faqat 5-NT1-retseptorlar orqali amalga oshadi, chunki mirtazapin serotoninli 5-NT2 va 5-NT3-retseptorlarni bloklaydi. Mirtazapinning ikkala enantiomeri ham antidepressiv faollikka ega deb hisoblanadi, S (+) enantiomeri α2-adrenoretseptorlar va serotonin 5-HT2-retseptorlarini bloklaydi, R (-) enantiomeri esa serotonin 5-HT3-retseptorlarini bloklaydi.

Mirtazapinning sedativ xususiyatlari uning gistamin H1-retseptorlariga nisbatan antagonistik faolligi bilan bog‘liq. Klinik manzarasida lazzat va quvonchni his qila olmaslik, qiziqishning yo‘qolishi (angedoniya), psixomotor tormozlanish, uyqu buzilishi (ayniqsa, erta uyg‘onish ko‘rinishida) va tana vaznining yo‘qolishi, shuningdek, boshqa alomatlar: suitsidal fikrlar va kayfiyatning sutkalik o‘zgarishi kabi simptomlar mavjud bo‘lgan depressiv holatlarda eng samarali hisoblanadi. Mirtazapin odatda yaxshi o‘zlashtiriladi. Terapevtik dozalarda antixolinergik ta’sir ko‘rsatmaydi va yurak-qon tomir tizimiga deyarli ta’sir ko‘rsatmaydi. Preparatning antidepressiv ta’siri odatda davolashning 1-2 haftasidan keyin rivojlanadi.

Farmakokinetika

So‘rish

Preparat ichilganidan keyin mirtazapin tez so‘riladi. Qon plazmasidagi C-max ga taxminan 2 soatdan keyin erishiladi. Tavsiya etilgan dozalar oralig‘ida mirtazapinning farmakokinetik ko‘rsatkichlari preparatning kiritilgan dozasiga chiziqli bog‘liqlikka ega. Ovqat qabul qilish preparat farmakokinetikasiga ta’sir ko‘rsatmaydi. Taqsimot. Plazma oqsillari bilan bog‘lanishi 85% atrofida bo‘ladi. Qon plazmasida Css 3-4 kundan keyin erishiladi va keyinchalik o‘zgarmaydi.

Metabolizm

Mirtazapin faol metabolizmga uchraydi. Uning organizmdagi metabolizmining asosiy yo‘llari demetillanish va oksidlanish, so‘ngra konyugatsiyalanishdir. Mirtazapinning 8-gidroksimetaboliti hosil bo‘lishida CYP2D6 va CYP1A2 izofermentlari ishtirok etadi, CYP3A4 esa N-demetillangan va N-oksidlangan metabolitlar hosil bo‘lishini taxmin qiladi. Dimetil-mirtazapin farmakologik jihatdan faol va, aftidan, farmakokinetik jihatdan dastlabki birikmaga o‘xshaydi.

Chiqarish

O‘rtacha T1/2 20 soatdan 40 soatgacha (kamdan kam hollarda 65 soatgacha) bo‘ladi. Siydik va axlat bilan bir necha kun davomida chiqariladi. Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika. Qisqaroq T1/2 yoshlarda kuzatiladi. Mirtazapinning klirensi buyrak yoki jigar yetishmovchiligida pasayadi.

Ko‘rsatmalar

Depressiv holatlar, shu jumladan:

angedoniya;

psixomotor tormozlanish;

uyqusizlik;

erta uyg‘onish;

tana vaznining kamayishi;

hayotga qiziqishning yo‘qolishi;

o‘z joniga qasd qilish fikrlari;

kayfiyatning o‘zgaruvchanligi

Qo‘llash usuli va dozalari

Preparat ichga, yaxshisi kuniga 1 marta kechqurun uyqudan oldin qabul qilinadi. Ertalab va kechqurun uyqudan oldin kuniga 2 marta qo‘llash mumkin.

Kattalar uchun: samarali kunlik doza odatda 15 mg dan 45 mg gacha; boshlang‘ich doza - 15 mg yoki 30 mg. Yuqori dozani kechasi qabul qilish kerak. Davolashni iloji boricha 4-6 oy davomida simptomlar butunlay yo‘qolguncha davom ettirish kerak. Shundan so‘ng preparatni asta-sekin bekor qilish mumkin. Terapevtik ta’siri odatda davolashning 1-2 haftasidan keyin namoyon bo‘ladi. Adekvat doza bilan davolash 2-4 haftadan so‘ng ijobiy natijaga olib kelishi kerak. Davolashga javob yetarli bo‘lmasa, dozani maksimal darajagacha oshirish mumkin. Terapevtik javob bo‘lmasa, yana 2-4 haftadan keyin davolashni to‘xtatish kerak.

Keksa yoshdagi bemorlar uchun kattalar bilan bir xil doza tavsiya etiladi. Ushbu toifadagi bemorlarda davolanishga qoniqarli va xavfsiz javobga erishish uchun dozani oshirish bevosita shifokor nazorati ostida amalga oshirilishi lozim.

Buyrak yoki jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda mirtazapinning organizmdan chiqarilishi sekinlashishi mumkin. Buni ushbu toifadagi bemorlarga preparatni tayinlashda hisobga olish kerak. Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalarni suyuqlik bilan ichish va chaynamay yutish kerak. So‘rish uchun mo‘ljallangan tabletkani tilga qo‘yib, to‘liq parchalanmaguncha so‘rish kerak. So‘riluvchi tabletkalar tilda tez parchalanadi, ularni qabul qilish uchun suyuqlik talab qilinmaydi. Preparatni qabul qilishdan oldin va uni so‘rish vaqtida tabletkani parchalashga urinmaslik (chaynash, sindirish va hokazo) kerak.

Nojo‘ya ta’sirlari

Depressiya bilan og‘rigan bemorlarda kasallik bilan bog‘liq bir qator alomatlar kuzatiladi, shuning uchun ba’zan kasallik bilan bog‘liq alomatlar va preparatni qo‘llash natijasida yuzaga kelgan alomatlarni farqlash qiyin bo‘ladi. Quyidagi nojo‘ya ta’sirlar tez-tez kuzatilishi mumkin:

tez-tez (>1/100);

ba’zan (>1/1000, lekin < 1/100);

kamdan-kam (>1/10000, lekin <1/1000);

juda kamdan-kam hollarda (<1/10000), ayrim holatlarni ham o‘z ichiga oladi.

Markaziy va periferik asab tizimi tomonidan: ko‘pincha - bosh aylanishi, bosh og‘rig‘i, uyquchanlik (bu diqqatni jamlashning buzilishiga olib kelishi mumkin), ko‘pincha davolanish haftasining birinchi kunlarida uchraydi (shuni yodda tutish kerakki, dozaning pasayishi odatda sedativ ta’sirning pasayishiga olib kelmaydi, lekin antidepressantning samaradorligiga salbiy ta’sir ko‘rsatishi mumkin); kamdan-kam hollarda - hayajon, ongning chalkashligi, uyqusizlik, psixomotor qo‘zg‘alish (shu jumladan akatiziya, giperkinez), xavotir, mioklonus, gipokineziya, apatiya, giperesteziya, tremor, tutqanoq sindromi, "bezovta oyoqlar" sindromi, paresteziya, charchoq hissi, maniya, gallyutsinatsiyalar, qo‘rqinchli tushlar/yorqin tushlar; juda kam hollarda - serotonin sindromi, og‘iz bo‘shlig‘i shilliq qavatining paresteziyasi; chastotasi noma’lum - o‘z joniga qasd qilish fikrlari va o‘z joniga qasd qilish

Qon yaratish tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - qon yaratilishining susayishi (granulotsitopeniya, neytropeniya, eozinofiliya, agranulotsitoz, aplastik anemiya va trombotsitopeniya).

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: ba’zan - ko‘ngil aynishi; kam hollarda - diareya, og‘iz qurishi, qusish, qabziyat, qorinda og‘riq, jigar transaminazalari faolligining oshishi; juda kam hollarda - og‘iz bo‘shlig‘i shilliq qavatining shishishi.

Jinsiy tizim tomonidan: dismenoreya.

Siydik ajratish tizimi tomonidan: dizuriya.

Moddalar almashinuvi tomonidan: ko‘pincha - ishtahaning oshishi va tana vaznining ortishi, shish sindromi; kamdan kam chanqash.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda ortostatik gipotenziya, AB pasayishi.

Suyak-mushak tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - bel og‘rig‘i, artralgiya, mialgiya.

Boshqalar: kamdan-kam hollarda - eshakem, bekor qilish sindromi.

Qarshi ko‘rsatmalar

18 yoshgacha (xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan);

homiladorlik (xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan);

laktatsiya davri (xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan);

preparat komponentlariga yuqori sezuvchanlik.

Ehtiyotkorlik bilan, shifokor nazorati ostida va dozalash tartibini to‘g‘rilagan holda, preparatni epilepsiya va bosh miyaning organik shikastlanishlari (Adep preparati bilan davolash fonida kamdan-kam hollarda tutqanoq holatlari rivojlanishi mumkin), jigar yoki buyrak yetishmovchiligi, yurak kasalliklari (o‘tkazuvchanlikning buzilishi, stenokardiya yoki yaqinda o‘tkazilgan miokard infarkti), serebrovaskulyar kasalliklari (shu jumladan, anamnezida ishemik buzilishlar) bo‘lgan bemorlarda, arterial gipotenziya va arterial gipotenziyaga moyil bo‘lgan holatlar (shu jumladan, degidratatsiya va gipovolemiya), maniyalar, gipomaniyalar bilan og‘rigan bemorlarda, dori vositalarini suiiste’mol qiluvchi, dorilarga qaram bo‘lgan bemorlarda qo‘llash kerak. Preparatni siydik ajralishining buzilishi (shu jumladan prostata bezining giperplaziyasi), o‘tkir yopiq burchakli glaukoma va ko‘z ichi bosimining oshishi, qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Dozani oshirib yuborish

Doza oshirib yuborilganda Adepning klinik xavfsizligi o‘rganilmagan. Toksiklikni o‘rganish preparatning dozasini oshirib yuborishda klinik ahamiyatga ega bo‘lgan kardiotoksik ta’sir yo‘qligidan dalolat beradi.

Simptomlari: MNT susayishi, dezoriyentatsiya va uzoq muddatli sedativ ta’sir, taxikardiya va kuchsiz arterial giper- yoki gipotenziya bilan birga keladi. Biroq, terapevtik dozadan ancha yuqori dozalarda, ayniqsa aralash dozani oshirib yuborishda o‘limga olib kelishi mumkin bo‘lgan organizm fiziologik funksiyalarining og‘irroq buzilishlari ehtimoli mavjud.

Davolash: preparat yaqinda qabul qilingan bo‘lsa, oshqozonni yuvish va faollashtirilgan ko‘mir ichish tavsiya etiladi.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Boshqa preparatlar bilan birga qo‘llanganda shuni nazarda tutish kerakki, psixotik simptomlarning yomonlashuvi shizofreniya yoki boshqa psixotik buzilishlar bilan og‘rigan bemorlarni davolash uchun antidepressantlarni qo‘llashda sodir bo‘lishi mumkin; paranoid g‘oyalarning kuchayishi mumkin; maniakal-depressiv psixozning depressiv fazasi davolash fonida maniakal fazaga aylanishi mumkin. Depressiya o‘z joniga qasd qilish haqidagi fikrlar va o‘z joniga qasd qilishga urinishlarning ko‘payishi bilan kechishi mumkin. Bu xavf kasallik remissiyasi yuzaga kelgunga qadar saqlanib qoladi. Davolashning birinchi haftalarida ahvol yaxshilanmasligi mumkinligi sababli, bemorning ahvoli yaxshilanmaguncha uni diqqat bilan kuzatib borish lozim.

Klinik tajriba shuni ko‘rsatadiki, o‘z joniga qasd qilish xavfi sog‘ayishning dastlabki bosqichlarida ortishi mumkin. Kasallik tarixida o‘z joniga qasd qilishga urinish holatlari bo‘lgan bemorlarda yoki davolanish boshlanishidan oldin o‘z joniga qasd qilish fikrlari paydo bo‘lishining yuqori darajasi kuzatilgan bemorlarda o‘z joniga qasd qilishga urinishlarning yuzaga kelish xavfi yuqori bo‘lib, bunday bemorlarni sinchkovlik bilan nazorat qilish zarur.

Bemorlar (va bemorlarni parvarish qiluvchi shaxslar) ruhiy holat yomonlashuvining klinik belgilarini, o‘z joniga qasd qilishga urinishlar yoki fikrlar paydo bo‘lishini hamda xulq-atvorda g‘ayrioddiy o‘zgarishlar paydo bo‘lishini kuzatish zarurligi to‘g‘risida ogohlantirilishi kerak. Ushbu alomatlar paydo bo‘lganda, darhol davolovchi shifokor bilan maslahatlashish lozim. O‘z joniga qasd qilish xavfini hisobga olgan holda, bemorga faqat cheklangan miqdordagi tabletkalar berilishi kerak. Uzoq muddat qo‘llangandan so‘ng davolashni keskin to‘xtatish ko‘ngil aynishi, bosh og‘rig‘i va lohaslikka, xavotir va bezovtalikka sabab bo‘lishi mumkin. Keksa yoshdagi bemorlar odatda dori vositalariga, ayniqsa nojo‘ya ta’sirlarning rivojlanishiga nisbatan sezgirroq bo‘ladilar. Adep preparatining klinik tadqiqotlarida ushbu toifadagi bemorlarda nojo‘ya ta’sirlar boshqa yosh guruhlariga qaraganda ko‘proq uchrashi qayd etilmagan, ammo ular yaqqolroq namoyon bo‘lishi mumkin. Sariqlik belgilari paydo bo‘lganda davolashni to‘xtatish kerak. Odatda granulotsitopeniya yoki agranulotsitoz ko‘rinishida namoyon bo‘ladigan suyak ko‘migi funksiyasining susayishi Adep qo‘llanilganda kamdan-kam kuzatiladi; ko‘pincha davolashning 4-6 haftasidan keyin paydo bo‘ladi va davolash to‘xtatilgandan so‘ng qaytariladi. Tana harorati ko‘tarilsa, tomoq og‘rig‘i, stomatit va grippga o‘xshash sindromning boshqa belgilari paydo bo‘lsa, davolashni to‘xtatish va qon tahlilini o‘tkazish kerak.

Bemorni bunday alomatlar rivojlanishi haqida shifokorga xabar berish zarurligi haqida ogohlantirish lozim. Ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi qo‘llash tajribasi shuni ko‘rsatdiki, faqat Adep preparati bilan davolanayotgan bemorlarda serotonin sindromi juda kam uchraydi. Preparatni benzodiazepinlar bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. Galaktozani ko‘tara olmaslik, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi bo‘lgan bemorlarga mirtazapinni buyurmaslik kerak. Bemorlarga dori bilan davolashda spirtli ichimliklarni iste’mol qilishdan saqlanish tavsiya etiladi. Buyrak faoliyati buzilishida qo‘llash Preparatni buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan, shifokor nazorati ostida va dozalash tartibini to‘g‘rilagan holda qo‘llash lozim. Jigar funksiyasi buzilganda qo‘llanishi. Preparatni jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan, shifokor nazorati ostida va dozalash tartibini to‘g‘rilagan holda qo‘llash lozim.

Homiladorlik va laktatsiya davri

Preparatni odamda homiladorlikda qo‘llashning xavfsizligi aniqlanmagan, shuning uchun buyurish mumkin emas. Reproduktiv yoshdagi ayollarga faqat ishonchli kontratsepsiya qo‘llanilgan taqdirdagina davolanish buyurilishi lozim. Laktatsiya davrida Adep preparatini qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki mirtazapinning inson ona suti bilan chiqarilishi haqida ma’lumotlar yo‘q.

Bolalar

18 yoshgacha bo‘lgan katta depressiv buzilish bilan og‘rigan bolalar va o‘smirlarni davolashda Adep preparatining xavfsizligi va samaradorligi platsebo-nazoratli sinovlarda aniqlanmagan. Ushbu populyatsiyadagi xavfsizlik va samaradorlikni kattalardan olingan ma’lumotlar asosida ekstrapolyatsiya qilib bo‘lmaydi. Demak, Adep preparatini 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda qo‘llash mumkin emas.

Boshqa dorilar bilan o‘zaro ta’siri

Farmakokinetik o‘zaro ta’sir

Mirtazapin CYP2D6 va CYP3A4 izofermentlari ishtirokida jadal metabolizmga uchraydi va kamroq darajada CYP1A2 ishtirokida metabolizmga uchraydi. Sog‘lom ko‘ngillilarda o‘zaro ta’sirni o‘rganish shuni ko‘rsatdiki, CYP2D6 ingibitori paroksetin muvozanat holatida mirtazapinning farmakokinetikasiga ta’sir ko‘rsatmaydi. CYP3A4 ning kuchli ingibitori ketokonazol bilan birgalikda yuborish plazmadagi Cmax va mirtazapinning AUC ko‘rsatkichini mos ravishda taxminan 40% va 50% ga oshiradi. Mirtazapinni kuchli CYP3A4 ingibitorlari, OIV proteaza ingibitorlari, azol zamburug‘larga qarshi dori vositalari, eritromitsin yoki nefazodon bilan birgalikda qo‘llashda ehtiyot bo‘lish kerak. Karbamazepin va fenitoin, CYP3A4 induktorlari mirtazapinning klirensini taxminan 2 baravar oshirdi, bu esa qon plazmasida mirtazapinning konsentratsiyasini 45-60% ga pasayishiga olib keldi. Mirtazapin terapiyasiga karbamazepin yoki jigar metabolizmining boshqa induktori (masalan, rifampitsin) qo‘shilganda, mirtazapin dozasini oshirish talab etilishi mumkin. Bunday preparat bilan davolash to‘xtatilganda mirtazapinning dozasini kamaytirish zarurati tug‘ilishi mumkin. Simetidin bilan bir vaqtda qo‘llanilganda mirtazapinning biosinguvchanligi 50% dan ko‘proqqa oshishi mumkin. Ushbu kombinatsiyada davolash boshida mirtazapinning dozasini kamaytirish, simetidin bekor qilinganda esa mirtazapinning dozasini oshirish talab etilishi mumkin. Dorilarning o‘zaro ta’siri bo‘yicha in vivo tadqiqotlarda mirtazapin risperidon yoki paroksetin (CYP2D6 substrati), karbamazepin va fenitoin (CYP3A4 substrati), amitriptilin va simetidinning farmakokinetikasiga ta’sir ko‘rsatmadi. Mirtazapinni litiy bilan birgalikda davolashda odamlarda klinik ahamiyatga ega ta’sirlar yoki farmakokinetik o‘zgarishlar kuzatilmadi.

Farmakodinamik o‘zaro ta’sir

Mirtazapinni MAO ingibitorlari bilan birga yoki MAO ingibitori bilan davolash to‘xtatilgandan keyin 2 hafta davomida qo‘llash mumkin emas. Mirtazapin benzodiazepinlar va boshqa sedativ vositalarning sedativ xususiyatini kuchaytirishi mumkin. Bu dori vositalarini mirtazapin bilan birga buyurishda ehtiyot bo‘lish kerak. Mirtazapin etanolning MNTga susaytiruvchi ta’sirini kuchaytirishi mumkin. Shuning uchun bemorlarga spirtli ichimliklarni iste’mol qilmaslik kerakligi haqida ogohlantirish lozim . Boshqa serotoninergik dori vositalari (masalan, serotoninni qayta qamrab olishning selektiv ingibitorlari, venlafaksin) mirtazapin bilan birgalikda qo‘llanilganda, o‘zaro ta’sir xavfi mavjud bo‘lib, bu serotonin sindromi rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Preparatni ro‘yxatdan o‘tkazilgandan keyingi tajribadan kelib chiqqan holda, serotonin sindromi serotoninni qayta qamrab olishning selektiv ingibitorlari yoki venlafaksin bilan birgalikda mirtazapin bilan davolangan bemorlarda juda kam uchraydi. Agar bunday kombinatsiya zarur deb hisoblansa, u holda dozani ehtiyotkorlik bilan to‘g‘rilash va serotoninergik ta’sirning kuchayishi boshlanishi belgilarini bevosita nazorat qilish lozim. Mirtazapin kuniga 1 marta 30 mg dozada varfarin bilan davolangan bemorlarda MHO ning biroz, ammo statistik jihatdan sezilarli darajada oshishiga olib keldi. Mirtazapinning yuqori dozasida yanada yaqqolroq ta’sirni istisno qilib bo‘lmaydi. Varfarin va mirtazapin birgalikda qo‘llanilganda MHO ni nazorat qilish tavsiya etiladi.

Chiqarilish shakli, o‘rami

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar, 30 mg dan No30. Blisterda 10 tadan tabletka. 3 tadan blister, qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga.

Saqlash shartlari

25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlanadi.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang!

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Welfar International LLC, Gruziya.

Ishlab chiqarilgan: Combino Pharm Malta Ltd, Malta, Medichem S.A. litsenziyasi asosida.