Алкеназер

Tarkib

Plyonkali qobiq bilan qoplangan 1 ta tabletka quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

faol modda: entekavir monogidrat - 0,5 mg;

yordamchi moddalar: povidon (K30), mikrokristall laktoza, krossovidon, magniy stearat, monogidrat, sellyuloza;

qobiq: Opadry White 03828796 (gipromelloza, titan dioksidi (E171), makrogol).

Tavsif

Oq rangli, dumaloq, ikki tomoni qavariq, har ikki tomoni parda bilan qoplangan tabletkalar.

Dori shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Virusga qarshi vosita. ATX kodi: J05AF10.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Entekavir guanozin nukleozidining HBV polimerazaga nisbatan kuchli va selektiv faollikka ega bo‘lgan analogidir. Entekavir hujayra ichida 15 soatlik yarim yemirilish davriga ega bo‘lgan faol trifosfat (TF) hosil qilib fosforillanadi. TFning hujayra ichidagi konsentratsiyasi entekavirning hujayradan tashqari darajasi bilan bevosita bog‘liq bo‘lib, "plato"ning boshlang‘ich darajasidan keyin preparatning sezilarli to‘planishi kuzatilmaydi. Tabiiy substrat, dezoksiguanozin-TF, entekavir-TF bilan raqobatlashish orqali virusli polimerazaning barcha 3 ta funksional faolligini ingibirlaydi: (1) HBV polimeraza prayming, (2) pregenomal IRNKdan manfiy ipning teskari transkripsiyasi va (3) HBV DNK musbat ipining sintezi.

Entekavir-TF hujayra DNK polimerazasining kuchsiz ingibitori hisoblanadi. Ingibirlash konstantasi 18-40 mkm bo‘lgan vib. Bundan tashqari, entekavir-TF va entekavirning yuqori konsentratsiyalarida u-polimeraza va HepG2 hujayralari mitoxondriyalarida DNK sinteziga nisbatan nojo‘ya ta’sirlar kuzatilmadi.

Farmakokinetika

Absorbsiya

Sog‘lom odamlarda entekavir tez so‘riladi va plazmadagi maksimal konsentratsiyasi 0,5-1,5 soatdan keyin aniqlanadi. Entekavirni 0,1 dan 1 mg gacha dozada takroran qabul qilinganda, dozaga mutanosib ravishda maksimal konsentratsiya (Stax) va "konsentratsiya vaqti" egri chizig‘i ostidagi maydon (AUC) ortishi qayd etiladi. Muvozanat holatiga 6-10 kun davomida kuniga bir marta ichilganda erishiladi, bunda plazmadagi konsentratsiya taxminan 2 baravar ortadi. Muvozanat holatida plazmadagi maksimal (Stax) va minimal (Cmin) konsentratsiyalar 0,5 mg qabul qilinganda mos ravishda 4,2 va 0,3 ng/ml; va 1 mg qabul qilinganda 8,2 va 0,5 ng/ml ni tashkil etdi. 0,5 mg entekavirni yuqori yog‘li ovqat yoki yengil ovqat bilan ichilganda so‘rilishning minimal kechikishi (ovqat bilan qabul qilinganda 1-1,5 soat va och qoringa qabul qilinganda 0,75 soat), Stax ning 44-46% ga va AUC ning 18-20% ga pasayishi qayd etildi.

Taqsimlash

Entekavirning baholangan taqsimlanish hajmi organizmdagi umumiy suv hajmidan oshib ketdi, bu preparatning to‘qimalarga yaxshi singishidan dalolat beradi. Entekavir in vitro inson zardobi oqsillari bilan taxminan 13% bog‘lanadi.

Metabolizm va chiqarilish

Entekavir SUP450 tizimi fermentlarining substrati, ingibitori yoki induktori hisoblanmaydi. Odamlar va kalamushlarga nishonlangan 14S-entekavir yuborilgandan so‘ng oksidlangan yoki atsetillangan metabolitlar aniqlanmadi, P faza metabolitlari (glyukuronidlar va sulfatlar) esa kam miqdorda aniqlandi.

Maksimal darajaga yetgandan so‘ng entekavirning plazmadagi konsentratsiyasi biekspotensial ravishda kamaydi, bunda yarim chiqarilish davri 128-149 soatni tashkil etdi. Kuniga bir marta qabul qilinganda preparatning konsentratsiyasi (kumulyatsiyasi) 2 baravar oshdi, ya’ni samarali yarim hayot davri taxminan 24 soatni tashkil etdi.

Entekavir asosan buyraklar orqali ajraladi, bunda muvozanat holatida o‘zgarmagan holda siydikda dozaning 62%-73% aniqlanadi. Buyrak klirensi dozaga bog‘liq emas va 360 dan 471 ml/min oralig‘ida o‘zgarib turadi, bu preparatning glomerulyar filtratsiyasi va kanalcha sekretsiyasidan dalolat beradi.

Ko‘rsatmalar

Virusli replikatsiya belgilari va qon zardobidagi transaminazalar (ALT yoki AST) faolligi darajasining oshishi yoki jigarda yallig‘lanish jarayonining gistologik belgilari mavjud bo‘lgan kattalardagi surunkali gepatit B.

Qo‘llash usuli va dozalari

Entekavirni nahorga ichish kerak (ya’ni, ovqatdan keyin kamida 2 soat o‘tgach va keyingi ovqatdan kamida 2 soat oldin).

Jigarning kompensatsiyalangan shikastlanishi bo‘lgan bemorlar uchun entekavirning tavsiya etilgan dozasi kuniga bir marta 0,5 mg ni tashkil etadi.

Lamivudinga chidamli bemorlarga (ya’ni, anamnezida gepatit B virusi uremiyasi bo‘lgan, lamavudin bilan davolash fonida saqlanib qolgan bemorlarga yoki lamavudinga chidamliligi tasdiqlangan bemorlarga) entekavirni 1 mg dan kuniga bir marta buyurish tavsiya etiladi.

Jigarning dekompensatsiyalangan shikastlanishi bo‘lgan bemorlarga entekavirni 1,0 mg dan kuniga bir marta buyurish tavsiya etiladi.

Nojo‘ya ta’sirlari

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: kamdan-kam (> 1/1000, < 1/100): diareya, dispepsiya, ko‘ngil aynishi, qusish.

Markaziy asab tizimi tomonidan: tez-tez (> 1/100, < 1/10): bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi, charchoq; kamdan-kam (>1/1000, < 1/100): uyqusizlik, uyquchanlik.

Immun tizimi tomonidan: anafilaktoid reaksiya.

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan: alopetsiya, toshma.

Jigar tomonidan: transaminazalar faolligining oshishi.

Moddalar almashinuvi tomonidan: laktoatsidoz (umumiy charchoq, ko‘ngil aynishi, qusish, qorin bo‘shlig‘ida og‘riq, tana vaznining to‘satdan kamayishi, hansirash, nafas olishning tezlashishi, mushaklar kuchsizligi), ayniqsa jigarning dekompensatsiyalangan shikastlanishi bo‘lgan bemorlarda.

Bundan tashqari, jigarning dekompensatsiyalangan shikastlanishi bo‘lgan bemorlarda qo‘shimcha ravishda quyidagi nojo‘ya ta’sirlar qayd etilgan: ko‘pincha qonda bikarbonat konsentratsiyasining pasayishi, ALT faolligi va bilirubin konsentratsiyasining VGN bilan solishtirganda 2 baravardan ko‘proq oshishi, albumin konsentratsiyasi 2,5 g/dl dan kam, lipaza faolligining me’yorga nisbatan 3 baravardan ko‘proq oshishi, trombotsitlar konsentratsiyasining 50000/mm3 dan past bo‘lishi; kamdan kam hollarda buyrak yetishmovchiligi.

Qarshi ko‘rsatmalar

entekavir yoki preparatning boshqa har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik;

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar yoshi.

Dozani oshirib yuborish

Bemorlarda dori dozasini oshirib yuborish holatlari haqida ma’lumotlar cheklangan. Preparatni 14 kun davomida 20 mg gacha yoki 40 mg gacha bir martalik dozalarda qabul qilgan sog‘lom ko‘ngillilarda kutilmagan nojo‘ya ta’sirlar kuzatilmadi.

Preparatning dozasi oshirib yuborilgan taqdirda, bemor sinchkovlik bilan shifokor nazoratida bo‘lishi va zarur hollarda standart qo‘llab-quvvatlovchi davolashni amalga oshirishi lozim.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Nukleozidlarning analoglari bilan monoterapiya ko‘rinishida va antiretrovirus preparatlar bilan kombinatsiyada davolashda ba’zan bemorning o‘limiga olib kelgan laktoatsidoz va steatoz bilan ifodalangan gepatomegaliya holatlari tasvirlangan.

Laktoatsidoz rivojlanishini ko‘rsatishi mumkin bo‘lgan alomatlar: umumiy charchoq, ko‘ngil aynishi, qusish, qorin bo‘shlig‘ida og‘riq, tana vaznining to‘satdan kamayishi, hansirash, tez-tez nafas olish, mushaklar kuchsizligi. Xavf omillari ayol jinsi, semizlik, nukleozid analoglaridan uzoq vaqt foydalanish, gepatomegaliya hisoblanadi. Ko‘rsatilgan alomatlar paydo bo‘lganda yoki laktoatsidozning laboratoriya tasdig‘i olinganda preparat bilan davolashni to‘xtatish kerak.

Virusga qarshi davolashni, shu jumladan entekavirni bekor qilgandan keyin gepatitning zo‘rayish hollari tasvirlangan. Bunday holatlarning aksariyati davolanmasdan o‘tib ketgan. Biroq, og‘ir asoratlar, shu jumladan o‘limga olib keladigan asoratlar rivojlanishi mumkin. Bu xurujlarning terapiyani to‘xtatish bilan sababiy bog‘liqligi noma’lum. Davolash to‘xtatilgandan keyin vaqti-vaqti bilan jigar funksiyasini nazorat qilib turish kerak. Zarurat tug‘ilganda virusga qarshi terapiya qayta tiklanishi mumkin.

Gepatit V/OIV infeksiyasi bilan kasallangan bemorlar

Shuni e’tiborga olish kerakki, antiretrovirus terapiyani qabul qilmaydigan OIV qo‘shma infeksiyasi bo‘lgan bemorlarga entekavir buyurilganda, OIVning chidamli shtammlari rivojlanish xavfi bo‘lishi mumkin.

Gepatit B/gepatit C/gepatit B qo‘shma infeksiyasi bo‘lgan bemorlar

Gepatit V/gepatit S/gepatit V qo‘shma infeksiyalari bo‘lgan bemorlarda entekavirning samaradorligi to‘g‘risida ma’lumotlar yo‘q.

Jigarning dekompensatsiyalangan shikastlanishi bo‘lgan bemorlar

Jigar tomonidan jiddiy nojo‘ya ta’sirlarning rivojlanishi xavfi yuqori ekanligi qayd etilgan, xususan, Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha jigarning dekompensatsiyalangan C sinfiga mansub shikastlanishi bo‘lgan bemorlarda.

Shuningdek, bu bemorlarda laktoatsidoz va gepatorenal sindrom kabi buyraklarning o‘ziga xos nojo‘ya ta’sirlari rivojlanish xavfi yuqori bo‘ladi. Shu munosabat bilan, laktoatsidoz va buyrak faoliyati buzilishining klinik belgilarini aniqlash maqsadida bemorlarni sinchkovlik bilan kuzatish, shuningdek, ushbu guruh bemorlarida tegishli laboratoriya tahlillarini (jigar fermentlarining faolligi, qondagi sut kislotasi konsentratsiyasi, qon zardobidagi kreatinin konsentratsiyasi) o‘tkazish lozim.

Lamivudinga chidamli bemorlar

Gepatit B virusida ramivudinga chidamlilik mutatsiyalarining mavjudligi entekavirga chidamlilik rivojlanish xavfini oshiradi. Shu munosabat bilan, ramivudinga chidamli bemorlarda virus yuklamasini tez-tez kuzatib borish va zarur hollarda chidamlilik mutatsiyalarini aniqlash uchun tegishli tekshiruvlar o‘tkazish talab etiladi.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar uchun dozalash tartibini tuzatish tavsiya etiladi.

Jigar ko‘chirib o‘tkazilgan bemorlar

Jigar ko‘chirib o‘tkazilgan bemorlarda entekavirning xavfsizligi va samaradorligi noma’lum. Jigar transplantatsiyasini o‘tkazgan va buyrak faoliyatiga ta’sir qilishi mumkin bo‘lgan immunodepressantlar, masalan, siklosporin va takrolimus qabul qilayotgan bemorlarda entekavir bilan davolashdan oldin va davolash paytida buyrak faoliyatini diqqat bilan nazorat qilish lozim.

Homiladorlik va laktatsiya davri

Homilador ayollarda adekvat va yaxshi nazorat qilinadigan tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

Entekavirni homiladorlik davrida faqat qo‘llanilishining potensial foydasi homila uchun potensial xavfdan yuqori bo‘lgandagina qabul qilish kerak.

Entekavirning ayollar sutiga kirishi haqida ma’lumotlar yo‘q. Preparatni qo‘llashda emizish tavsiya etilmaydi.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri

Entekavir asosan buyraklar orqali chiqarilishi sababli, entekavir va buyrak faoliyatini pasaytiruvchi yoki kanalchalar sekretsiyasi darajasida raqobatlashuvchi dorilar bir vaqtda yuborilganda, entekavir yoki ushbu dorilarning zardobdagi konsentratsiyasi oshishi mumkin.

Entekavirni ramivudin, adefovir yoki tenofovir bilan bir vaqtda buyurilganda sezilarli dori o‘zaro ta’sirlari aniqlanmadi.

Entekavirning buyraklar tomonidan chiqariladigan yoki buyrak faoliyatiga ta’sir ko‘rsatadigan boshqa preparatlar bilan o‘zaro ta’siri o‘rganilmagan. Bunday preparatlar bilan bir vaqtda entekavir buyurilganda bemorlar sinchiklab tibbiy kuzatuvdan o‘tkazilishi kerak.

Chiqarish shakli

Blisterda 10 tadan tabletka.

3 tadan blister davlat va rus tillarida tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga karton qutiga solinadi.

Saqlash shartlari

Quruq joyda, 25 °S dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang.

Dorini bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Yaroqlilik muddati o‘tgandan keyin qo‘llanilmaydi.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

"Coral Laboratories Limited"

Plot No. 57/1 (16), Bhenslore, Dunetha, Nani Daman - 396 210, Hindiston.