Aviklud

Tarkib

Plyonkali qobiq bilan qoplangan har bir tabletka quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

faol moddasi: enteqavir 0,5 mg yoki 1,0 mg.

yordamchi moddalar: 0,5 mg li tabletkalar: mikrokristall sellyuloza, povidon K-30, magniy stearati, titan dioksidi, gidroksipropilmetilsellyuloza (GPMS), izopropil spirti, metilen xlorid.

1,0 mg li tabletkalar: mikrokristall sellyuloza, povidon K-30, magniy stearati, titan dioksidi, gidroksipropilmetilsellyuloza (gpms), qizil temir oksidi bo‘yog‘i, izopropil spirti, metilen xlorid.

Farmakoterapevtik guruh

Virusga qarshi vosita.

Farmakologik ta’siri

Entekavir guanozin nukleozidining HBV polimerazaga nisbatan kuchli va selektiv faollikka ega bo‘lgan analogidir. Entekavir hujayra ichida 15 soat yarim yemirilish davriga ega bo‘lgan faol trifosfat (TR) hosil qilish bilan fosforillanadi. TRning hujayra ichidagi konsentratsiyasi entekavirning hujayradan tashqari darajasi bilan bevosita bog‘liq bo‘lib, "plato"ning boshlang‘ich darajasidan keyin preparatning sezilarli to‘planishi kuzatilmaydi. Deoksiguanozin-TR, entekavir-TR tabiiy substrat bilan raqobatlashish orqali virus polimerazasining barcha 3 ta funksional faolligini ingibirlaydi: (1) HBV polimeraza praymingi, (2) pregenom va RNKdan manfiy ipning teskari transkripsiyasi va (3) HBV DNK musbat ipining sintezi. Entekavir-TR hujayra DNK polimerazalari a, βt va 5 s Ki 18-40 mkM ning kuchsiz ingibitori hisoblanadi. Bundan tashqari, entekavir-TR va entekavirning yuqori konsentratsiyalarida HepG2 hujayralari mitoxondriyalarida polimeraza va DNK sinteziga nojo‘ya ta’sirlar kuzatilmadi.

Farmakokinetika

Absorbsiya.

Sog‘lom odamlarda entekavir tez so‘riladi va plazmadagi maksimal konsentratsiyasi 0,5-1,5 soatdan keyin aniqlanadi. Entekavirni 0,1 dan 1 mg gacha bo‘lgan dozada takroran qabul qilinganda, dozaga mutanosib ravishda maksimal konsentratsiya (Smax) va "konsentratsiya - vaqt" egri chizig‘i ostidagi maydon (AUC) ortishi qayd etildi. Muvozanat holatiga 6-10 kun davomida kuniga bir marta ichilganda erishiladi, bunda plazmadagi konsentratsiya taxminan 2 baravar ortadi. Muvozanat holatida plazmadagi maksimal (Smax) va minimal (Cmin) konsentratsiyalar 0,5 mg qabul qilinganda mos ravishda 4,2 va 0,3 ng/ml, 1 mg qabul qilinganda mos ravishda 8,2 va 0,5 ng/ml ni tashkil etdi. Sog‘lom odamlarda tabletkalar va ichishga mo‘ljallangan eritmalarning biosinguvchanligi taqqoslanganda, tabletkalarning biosinguvchanligi 100% ga teng bo‘ldi, ya’ni bu ikki dori shakli bir-birining o‘rnini bosa oladi. 0,5 mg entekavirni yuqori yog‘li yoki yengil ovqat bilan ichilganda so‘rilishning minimal kechikishi (ovqat bilan qabul qilinganda 1-1,5 soat va och qoringa qabul qilinganda 0,75 soat), Smax ning 44-46% ga va AUC ning 18-20% ga pasayishi qayd etildi.

Taqsimot.

Entekavirning baholangan taqsimlanish hajmi organizmdagi umumiy suv hajmidan oshib ketdi, bu preparatning to‘qimalarga yaxshi singishidan dalolat beradi. Entekavir in vitro inson zardobi oqsillari bilan taxminan 13% bog‘lanadi.

Metabolizmi va chiqarilishi.

Entekavir CYP450 tizimi fermentlarining substrati, ingibitori yoki induktori emas. Odamlar va kalamushlarga nishonlangan 14S-entekavir yuborilgandan so‘ng oksidlangan yoki atsetillangan metabolitlar aniqlanmadi, II faza metabolitlari (glyukuronidlar va sulfatlar) esa kam miqdorda aniqlandi.

Maksimal darajaga yetgandan so‘ng entekavirning plazmadagi konsentratsiyasi biekspotensial ravishda kamaydi, bunda yarim chiqarilish davri 128-149 soatni tashkil etdi. Kuniga bir marta qabul qilinganda preparatning konsentratsiyasi (kumulyatsiyasi) 2 baravar oshdi, ya’ni samarali yarim hayot davri taxminan 24 soatni tashkil etdi.

Entekavir asosan buyraklar orqali ajraladi, bunda muvozanat holatida o‘zgarmagan holda siydikda dozaning 62%-73% aniqlanadi. Buyrak klirensi dozaga bog‘liq emas va 360 dan 471 ml/min oralig‘ida o‘zgarib turadi, bu preparatning glomerulyar filtratsiyasi va kanalchalar sekretsiyasidan dalolat beradi.

Ko‘rsatmalar

Virusli replikatsiya belgilari va qon zardobidagi transaminazalar (ALT yoki ACT) faolligi darajasining oshishi yoki jigarda yallig‘lanish jarayonining gistologik belgilari bo‘lgan kattalardagi surunkali gepatit B.

Qo‘llash usuli va dozalari

Avikludni och qoringa ichish kerak (ya’ni, ovqatdan keyin kamida 2 soat o‘tgach va keyingi ovqatdan kamida 2 soat oldin). Jigar zararlanishi kompensatsiyalangan bemorlar uchun entekavirning tavsiya etilgan dozasi kuniga bir marta 0,5 mg ni tashkil etadi. Lamivudinga chidamli bemorlarga (ya’ni, anamnezida gepatit B virusi viremiyasi bo‘lgan, lamavudin bilan davolash fonida saqlanib qolgan bemorlarga yoki lamavudinga chidamliligi tasdiqlangan bemorlarga) kuniga bir marta 1 mg entekavir buyurish tavsiya etiladi. Jigarning dekompensatsiyalangan shikastlanishi bo‘lgan bemorlarga entekavirni 1,0 mg dan kuniga bir marta buyurish tavsiya etiladi.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Kreatinin klirensi pasayganda entekavir klirensi kamayadi. Kreatinin klirensi <50 ml/min bo‘lgan, shu jumladan gemodializ va uzoq muddatli ambulator peritoneal dializda bo‘lgan bemorlarga 1-jadvalga muvofiq entekavir dozasini tuzatish tavsiya etiladi.

1-jadval: Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda entekavirning tavsiya etilgan dozalari.

Kreatinin klirensi (ml/daqiqa) Ilgari nukleozid preparatlarini qabul qilmagan bemorlar Lamivudinga chidamli bemorlar va dekompensatsiyalangan jigar shikastlanishi bo‘lgan bemorlar

≥ 50 0,5 mg kuniga bir marta 1,0 mg kuniga bir marta

30 - < 50 Har 48 soatda 0,5 mg Har 48 soatda 1,0 mg

10 - < 30 Har 72 soatda 0,5 mg Har 72 soatda 1,0 mg

< 10 Gemodializ* yoki uzoq muddatli ambulator peritoneal dializ 0,5 mg har 5-7 kunda 1,0 mg har 5-7 kunda

* Entekavirni gemodializ seansidan keyin qabul qilish kerak.

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda entekavir dozasini tuzatish talab etilmaydi.

Keksa bemorlarda entekavir dozasini o‘zgartirish talab etilmaydi.

Nojo‘ya ta’sirlari

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: kamdan-kam (>1/1000, <1/100): diareya, dispepsiya, ko‘ngil aynishi, qusish.

Markaziy asab tizimi tomonidan: tez-tez (>1/100, <1/10): bosh og‘rig‘i, charchoq; kamdan-kam (>1/1000, <1/100): uyqusizlik, bosh aylanishi, uyquchanlik.

Immun tizimi tomonidan: anafilaktoid reaksiya.

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan: alopetsiya, toshma.

Jigar tomonidan: transaminazalar faolligining oshishi.

Moddalar almashinuvi tomonidan: laktoatsidoz (umumiy charchoq, ko‘ngil aynishi, qusish, qorin bo‘shlig‘ida og‘riq, tana vaznining to‘satdan kamayishi, hansirash, nafas olishning tezlashishi, mushaklar kuchsizligi), ayniqsa jigarning dekompensatsiyalangan shikastlanishi bo‘lgan bemorlarda.

Bundan tashqari, jigarning dekompensatsiyalangan shikastlanishi bo‘lgan bemorlarda qo‘shimcha ravishda quyidagi nojo‘ya ta’sirlar qayd etildi: ko‘pincha - qonda bikarbonat konsentratsiyasining pasayishi, ALT faolligi va bilirubin konsentratsiyasining VGN bilan solishtirganda 2 baravardan ko‘proq oshishi, albumin konsentratsiyasi 2,5 g/dl dan kam, lipaza faolligining me’yorga nisbatan 3 baravardan ko‘proq oshishi, trombotsitlar konsentratsiyasining 50000/mm3 dan past bo‘lishi; kamdan kam hollarda - buyrak yetishmovchiligi.

Qarshi ko‘rsatmalar

Entekavirga yoki preparatning boshqa har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik.

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar yoshi.

Dozani oshirib yuborish

Entekavir dozasini oshirib yuborish holatlari qayd etilmagan. Doza oshirib yuborilgan taqdirda, bemor ustidan sinchkovlik bilan tibbiy kuzatuv va zarur hollarda standart qo‘llab-quvvatlovchi terapiya o‘tkazilishi shart.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Nukleozidlarning analoglari bilan monoterapiya ko‘rinishida va antiretrovirus preparatlar bilan kombinatsiyada davolashda ba’zan bemorning o‘limiga olib kelgan laktoatsidoz va steatoz bilan ifodalangan gepatomegaliya holatlari tasvirlangan.

Laktoatsidoz rivojlanishini ko‘rsatishi mumkin bo‘lgan alomatlar: umumiy charchoq, ko‘ngil aynishi, qusish, qorin bo‘shlig‘ida og‘riq, tana vaznining to‘satdan kamayishi, hansirash, tez-tez nafas olish, mushaklar kuchsizligi. Xavf omillari ayol jinsi, semizlik, nukleozid analoglaridan uzoq vaqt foydalanish, gepatomegaliya hisoblanadi. Ko‘rsatilgan alomatlar paydo bo‘lganda yoki laktoatsidozning laboratoriya tasdig‘i olinganda preparat bilan davolashni to‘xtatish kerak.

Virusga qarshi terapiya, shu jumladan entekavir bekor qilinganidan keyin gepatitning zo‘rayish hollari tasvirlangan. Bunday holatlarning aksariyati davolanmasdan o‘tib ketgan. Biroq, og‘ir xurujlar, shu jumladan o‘limga olib keladigan xurujlar rivojlanishi mumkin. Bu xurujlarning terapiyani to‘xtatish bilan sababiy bog‘liqligi noma’lum. Davolash to‘xtatilgandan keyin vaqti-vaqti bilan jigar funksiyasini nazorat qilib turish kerak. Zarurat tug‘ilganda virusga qarshi terapiya qayta tiklanishi mumkin.

Gepatit V/OIV infeksiyasi bilan kasallangan bemorlar

Shuni hisobga olish kerakki, antiretrovirus terapiyasini qabul qilmaydigan OIV qo‘shma infeksiyasi bo‘lgan bemorlarga entekavir buyurilganda, OIVning chidamli shtammlari rivojlanish xavfi yuzaga kelishi mumkin.

Gepatit B/gepatit C/gepatit D qo‘shma infeksiyasi bo‘lgan bemorlar

Gepatit V/gepatit S/gepatit D infeksiyalari qo‘shilgan bemorlarda entekavirning samaradorligi to‘g‘risida ma’lumotlar yo‘q.

Jigarning dekompensatsiyalangan shikastlanishi bo‘lgan bemorlar

Jigar tomonidan jiddiy nojo‘ya ta’sirlarning rivojlanishi xavfi yuqori ekanligi qayd etilgan, xususan, Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha jigarning C sinfiga mansub dekompensatsiyalangan shikastlanishi bo‘lgan bemorlarda. Shuningdek, bu bemorlar laktoatsidoz va gepatorenal sindrom kabi buyraklarning o‘ziga xos nojo‘ya ta’sirlari rivojlanish xavfiga ko‘proq moyil bo‘ladi. Shu sababli, laktoatsidoz va buyrak faoliyati buzilishining klinik belgilarini aniqlash maqsadida bemorlarni sinchkovlik bilan kuzatish, shuningdek, ushbu guruh bemorlarida tegishli laboratoriya tahlillarini (jigar fermentlarining faolligi, qondagi sut kislotasi konsentratsiyasi, qon zardobidagi kreatinin konsentratsiyasi) o‘tkazish lozim.

Lamivudinga chidamli bemorlar

Gepatit B virusida ramivudinga chidamlilik mutatsiyalarining mavjudligi entekavirga chidamlilik rivojlanish xavfini oshiradi. Shu munosabat bilan, ramivudinga chidamli bemorlarda virus yuklamasini tez-tez kuzatib borish va zarur hollarda chidamlilik mutatsiyalarini aniqlash uchun tegishli tekshiruvlar o‘tkazish talab etiladi.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar uchun dozalash tartibini tuzatish tavsiya etiladi.

Jigar ko‘chirib o‘tkazilgan bemorlar

Jigar ko‘chirib o‘tkazilgan bemorlarda entekavirning xavfsizligi va samaradorligi noma’lum. Jigar ko‘chirib o‘tkazilgan va buyrak funksiyasiga ta’sir qilishi mumkin bo‘lgan immunodepressantlar, masalan, siklosporin va takrolimus qabul qilayotgan bemorlarda entekavir bilan davolashdan oldin va davolash paytida buyrak faoliyatini diqqat bilan nazorat qilish lozim.

Bemorlarga umumiy ma’lumot

Bemorlarga entekavir bilan davolash gepatit B yuqish xavfini kamaytirmasligi va shuning uchun tegishli ehtiyot choralari ko‘rilishi kerakligi haqida ma’lumot berish lozim. Preparatning har bir tabletkasi 120,5 mg (0,5 mg li tabletkalar) yoki 241 mg (1 mg li tabletkalar) laktoza saqlaydi. Shu sababli, kam uchraydigan irsiy laktozani ko‘tara olmaslik, laktaza tanqisligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi bo‘lgan bemorlarga preparatni qabul qilish tavsiya etilmaydi.

Homiladorlik va laktatsiya

Homilador ayollarda adekvat va yaxshi nazorat qilinadigan tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

Avikludni homiladorlik davrida faqat qo‘llashning potensial foydasi homila uchun potensial xavfdan yuqori bo‘lgandagina qabul qilish kerak.

Entekavirning ayollar sutiga kirishi haqida ma’lumotlar yo‘q. Preparatni qo‘llashda emizish tavsiya etilmaydi.

Dorilarning o‘zaro ta’siri

Entekavir asosan buyraklar orqali chiqarilishi sababli, entekavir va buyrak faoliyatini pasaytiruvchi yoki kanalchalar sekretsiyasi darajasida raqobatlashuvchi dorilar bir vaqtda yuborilganda, entekavir yoki bu dorilarning zardobdagi konsentratsiyasi oshishi mumkin. Lamivudin, adefovir dipivoksil yoki tenofovir dizoproksil fumarat bilan entekavirni bir vaqtda buyurilganda sezilarli dori o‘zaro ta’sirlari aniqlanmadi. Entekavirning buyraklar orqali chiqariladigan yoki buyrak faoliyatiga ta’sir ko‘rsatadigan boshqa preparatlar bilan o‘zaro ta’siri o‘rganilmagan. Bunday preparatlar bilan bir vaqtda entekavir buyurilganda bemorlar sinchiklab tibbiy kuzatuvdan o‘tkazilishi kerak.

Chiqarilish shakli, o‘rami

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar 0,5 mg; 1,0 mg N30 (3x10) (blisterlar).

Saqlash shartlari

Yorug‘likdan himoyalangan quruq joyda, 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlanadi.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Ishlab chiqaruvchi

Avantika Medex Pvt Ltd., Hindiston.