Distem

Tarkib

Har bir tabletka tarkibiga quyidagilar kiradi:

ta’sir etuvchi modda: 380 mg metokarbamol va 300 mg paratsetamol;

yordamchi moddalar: stearin kislotasi, oldindan jelatinlangan makkajo‘xori kraxmali, natriy krosskarmellozasi, magniy stearati, kremniy dioksidi, kolloid suvsiz povidon, glitserin distearati, natriy kraxmal glikolati (kartoshkadan olingan), talk.

Tavsif

Dumaloq, ikki tomoni qavariq, oq rangli, bir tomonida chizig‘i bor tabletkalar.

Kesish chizig‘i faqat sindirishni osonlashtirish, yutishni osonlashtirish uchun mo‘ljallangan, teng dozalarga bo‘lish uchun emas.

Dori shakli

Tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Miorelaksantlar; karbamin kislotasining murakkab efirlari; metokarbamol, psixoleptiklardan tashqari kombinatsiyalar. ATX kodi: M03BA53.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Metokarbamol - markaziy ta’sirga ega miorelaksant. U orqa miya va po‘stloq osti markazlaridagi polisinaptik reflekslarni tormozlash hisobiga mushaklarni bo‘shashtiruvchi ta’sir ko‘rsatadi. Terapevtik dozalarda metokarbamol skelet mushaklarining fiziologik tonusiga yoki qisqarish qobiliyatiga yoki silliq mushaklar motorikasiga ta’sir ko‘rsatmaydi.

Paratsetamol - isitma tushiruvchi xususiyatga ega analgetik.

Ta’sirning aniq mexanizmi noma’lum, ammo ma’lumki, u markaziy asab tizimiga va kamroq darajada periferik ta’sir orqali ta’sir qilib, og‘riq impulsi hosil bo‘lishini to‘xtatadi. Aftidan, markaziy asab tizimida siklooksigenaza fermentlarini (ayniqsa SOG-3) bloklash orqali prostaglandinlar sintezini ingibirlash hisobiga og‘riq chegarasini oshiradi. Biroq, u periferik to‘qimalarda siklooksigenazani biroz ingibirlaydi.

Paratsetamol nositseptiv signallarning periferik to‘qimalardan orqa miyaga o‘tishini bloklaydigan pastga tushuvchi serotoninergik yo‘llar faolligini rag‘batlantiradi. Shu munosabat bilan, ba’zi eksperimental ma’lumotlar shuni ko‘rsatadiki, serotoninergik retseptorlar antagonistlarining turli kichik turlarini intraspinal yuborish paratsetamolning antinotsitseptiv ta’sirini bloklashi mumkin.

Farmakokinetika

Metokarbamol

So‘rilishi: metokarbamol og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng tez va to‘liq so‘riladi, qon plazmasida maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti taxminan 1-3 soatni tashkil etadi. Uning miorelaksatsiyalovchi ta’siri ichilganidan 30 daqiqa o‘tgach namoyon bo‘ladi.

Tarqalishi: Metokarbamol tizimli qon oqimiga tushgandan so‘ng, sog‘lom ko‘ngillilarda plazma oqsillari bilan 46-50% bog‘lanib, butun organizmga keng tarqaladi. Laboratoriya hayvonlarida eng yuqori konsentratsiyalar jigar va buyraklarda aniqlanadi. Bu preparat yo‘ldosh to‘sig‘idan o‘ta oladi, ammo ko‘krak suti bilan chiqadimi-yo‘qmi, noma’lum.

Biotransformatsiya: Metokarbamol jigarda dealkillash va gidroksillash orqali jadal metabolizmga uchraydi.

Chiqarilishi: Sog‘lom ko‘ngillilarda metokarbamolning plazma klirensi 0,2 dan 0,8 l/soat/kg gacha o‘zgarib turadi, yarim chiqarilish davri 1-2 soatni tashkil etadi. Metokarbamol asosan siydik bilan uning metabolitlarining glyukuronid va sulfat kon’yugatlari ko‘rinishida chiqariladi. Ozroq qismi axlat bilan ham chiqariladi.

Paratsetamol

So‘rilishi: Paratsetamolning ichga qabul qilingandan keyingi biosinguvchanligi 75-85% ni tashkil etadi. Intensiv va tez so‘riladi; plazmadagi maksimal darajaga dori shakliga qarab 0,5-2 soat ichida erishiladi. Me’daning bo‘shashini sekinlashtiruvchi dorilar paratsetamolning so‘rilishini ham kechiktiradi.

Tarqalishi: so‘rilgandan so‘ng paratsetamol butun tana bo‘ylab bir tekis taqsimlanadi, yog‘ to‘qimasi va orqa miya suyuqligida eng past daraja kuzatiladi. Plazma oqsillari bilan bog‘lanishi 10% ni tashkil etadi. Maksimal ta’sirga erishish vaqti 1-3 soatni tashkil etadi, ta’sir esa 3-4 soat davom etadi.

Biotransformatsiya: Paratsetamol jigar orqali birinchi o‘tishda metabolizmga uchraydi va chiziqli kinetik faollik namoyon qiladi. Paratsetamol asosan jigarda (90-95%) metabolizmga uchraydi va 90% dan ortig‘i uning gidroksil guruhining glyukuron kislotasi va sulfat guruhlari bilan konyugatsiyasi orqali metabolizmga uchraydi. Biroq, yuborilgan paratsetamol dozasining 5% sitoxrom P450 bilan oksidlanadi, bu esa gepatotoksiklik uchun mas’ul bo‘lgan N-atsetil-p-benzoxinonimin (NAPQI) hosil bo‘lishiga olib keladi.

Paratsetamolning terapevtik dozalari bilan hosil bo‘lgan oz miqdordagi NAPQI qaytarilgan glutation (sulfgidril guruhi donori) bilan konyugatsiya qilish orqali osonlikcha zaharsiz bo‘lib qoladi. Glutation zaxiralari 70% dan kam va undan yuqori darajagacha kamayganda, NAPQI zararsizlantirilmaydi, bu esa sentrolobulyar nekrozga olib keladi. Yuqori dozalarda paratsetamol jigarda metabolizmning birlamchi mexanizmlarini to‘ldirishi mumkin va bu muqobil metabolik yo‘llar glutation zaxiralarining kamayishi tufayli gepatotoksik va ehtimol nefrotoksik metabolitlar hosil bo‘lishi bilan ishlatiladi.

Chiqarilishi: paratsetamol asosan siydik bilan glyukuron kislotasi va kamroq darajada sulfat guruhlari bilan konyugat holida chiqariladi; 5% dan kamrog‘i o‘zgarmagan holda chiqariladi. Yarim chiqarilish davri 1,5-3 soatni tashkil etadi, dozani oshirib yuborish bilan jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda, keksa bemorlarda va bolalarda uzayadi.

Ko‘rsatmalar

Tayanch-harakat tizimining o‘tkir buzilishlari bilan bog‘liq bo‘lgan og‘riqli mushak spazmlarini qisqa muddatli simptomatik davolash.

Qarshi ko‘rsatmalar

Faol moddalarga (metokarbamol, paratsetamol) yoki yordamchi moddalarning istalganiga ma’lum yuqori sezuvchanlik.

Komatoz yoki prekomatoz holatlar.

Bosh miyaning ma’lum jarohatlari.

Tutqanoq yoki epilepsiya tarixi.

Miasteniya gravis.

Homiladorlik va laktatsiya davri

Homiladorlik

Paratsetamol yo‘ldosh to‘sig‘i orqali o‘tadi.

Homilador ayollar haqidagi ko‘p sonli ma’lumotlar na rivojlanish nuqsonlaridan, na fetal/neonatal toksiklikdan dalolat beradi. Ona qornida paratsetamol ta’siriga uchragan bolalarda asab tizimi rivojlanishining epidemiologik tadqiqotlari ishonchsiz natijalarni ko‘rsatmoqda. Klinik zarurat bo‘lganda homiladorlik davrida qo‘llash mumkin, biroq uni iloji boricha qisqa vaqt davomida va mumkin qadar kam chastota bilan minimal samarali dozada qo‘llash lozim.

Metokarbamol bilan hayvonlar reproduksiyasi bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Metokarbamol homilador ayollarga yuborilganda homilaga zarar yetkazishi yoki reproduktiv qobiliyatga ta’sir qilishi noma’lum.

Metokarbamolning homila rivojlanishiga mumkin bo‘lgan salbiy ta’siriga nisbatan xavfsizligi aniqlanmagan. Metokarbamolning ona qornidagi ta’siridan keyin fetal va tug‘ma anomaliyalarning ayrim holatlari tasvirlangan.

Metokarbamol homilador ayollarga yoki homilador bo‘lishni rejalashtirayotgan ayollarga, ayniqsa homiladorlikning erta bosqichlarida, shifokor potentsial foyda ehtimoliy xavflardan ustun deb hisoblagan hollar bundan mustasno, tavsiya etilmaydi.

Emizish

Metokarbamol va/yoki uning metabolitlari hayvonlar (itlar) suti bilan ajraladi. Biroq, metokarbamol yoki uning metabolitlari ona suti bilan ajralib chiqishi noma’lum.

Paratsetamol inson ko‘krak suti bilan ajraladi, lekin klinik jihatdan ahamiyatli miqdorda emas.

Shunga ko‘ra, emizikli ayollarga bu dorini buyurishda ehtiyot bo‘lish kerak.

Dozalash va qo‘llash usuli

Dozalash

Metokarbamol bilan davolash iloji boricha qisqa bo‘lishi kerak. Og‘riq yo‘qolishi bilan yuborishni to‘xtatish kerak.

Kattalar: 2 tabletkadan har 4-6 soatda (kuniga 4 martadan 6 martagacha), simptomlarning og‘irligiga qarab. Maksimal dozani 24 soat ichida 12 tabletkadan oshirmaslik kerak.

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar: jigar yetishmovchiligida paratsetamol dozasini 2 g/24 soatdan oshirmaslik kerak (maksimal 6 tabletka/sutka, 3-6 qabulga bo‘lingan).

Ushbu bemorlarda metokarbamolning yarim chiqarilish davri yuqoriroq bo‘lishi mumkinligi sababli, qabul qilishlar o‘rtasida uzoqroq vaqt talab etilishi mumkin.

Qariyalar: keksa bemorlarda paratsetamolning yarim chiqarilish davri uzayishi kuzatildi, bunda metokarbamol dozasining yarmi terapevtik javob olish uchun yetarli bo‘ldi. Shuning uchun dozani har 4 soatda 1 tabletkagacha yoki har 8 soatda 2 tabletkagacha kamaytirish tavsiya etiladi.

Bolalar

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda metokarbamol/paratsetamolni qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Qo‘llash usuli

Tabletkalarni ozgina suv bilan yutib yuborish mumkin.

Nojo‘ya ta’siri

Metokarbamol qabul qilingandan keyin eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya reaksiya bosh og‘rig‘idir. Paratsetamolni qo‘llashda eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya ta’sirlar gepatotoksiklik, buyrak toksikligi, qon tomonidan buzilishlar, gipoglikemiya va allergik dermatitdir.

Dozani oshirib yuborish

Metokarbamol

Metokarbamolning o‘tkir toksikligi haqida ma’lumotlar kam. Metokarbamol dozasini oshirib yuborish holatlari alkogol va markaziy asab tizimini susaytiradigan boshqa vositalarni bir vaqtning o‘zida qabul qilishda sodir bo‘lgan va quyidagi alomatlarni o‘z ichiga olgan: ko‘ngil aynishi, bosh aylanishi, ko‘rishning xiralashishi, arterial gipotenziya, talvasalar va koma. 22-30 grammdan ortiq metokarbamol qabul qilishning og‘ir toksikligi yoki 30-50 gramm qabul qilgandan keyin omon qolish/sog‘ayishning aniq holatlari haqida xabar berilgan. Ikkala holatda ham asosiy alomat o‘ta uyquchanlik edi. Davolash simptomatik bo‘lib, ular boshqa asoratlarsiz tuzalib ketishdi. Biroq, fatal dozani oshirib yuborish holatlari qayd etilgan.

Metokarbamol dozasini oshirib yuborishni davolash simptomatik va qo‘llab-quvvatlovchi davolashni o‘z ichiga oladi. Qo‘llab-quvvatlovchi chora-tadbirlar nafas yo‘llarining o‘tkazuvchanligini saqlash, siydik ajralishi va asosiy hayotiy ko‘rsatkichlarni nazorat qilish, shuningdek, zarur bo‘lsa, vena ichiga suyuqlik yuborishni o‘z ichiga oladi. Bunday dozani oshirib yuborishda gemodializning samaradorligi noma’lum.

Paratsetamol

Dozani oshirib yuborish belgilari bosh aylanishi, qusish, ishtahaning yo‘qolishi, sariqlik, qorin og‘rig‘i va buyrak hamda jigar yetishmovchiligini o‘z ichiga oladi. Doza oshirib yuborilgandan so‘ng, hatto hech qanday muhim alomatlar yoki belgilar paydo bo‘lmasa ham, bemorni tezda tibbiyot markaziga yetkazish kerak. Garchi belgilar va alomatlar o‘limga olib kelishi mumkin bo‘lsa-da, ular qabul qilingandan so‘ng darhol emas, balki uchinchi kuni paydo bo‘lishi mumkin. O‘lim jigar nekrozi tufayli yuz berishi mumkin. O‘tkir buyrak yetishmovchiligi ham yuzaga kelishi mumkin.

Davolash: aspiratsiya va oshqozonni yuvish barcha hollarda, afzalrog‘i dozani oshirib yuborgandan keyin 4 soat ichida bajarilishi kerak.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri

Metokarbamol markaziy asab tizimining boshqa depressantlari va stimulyatorlari, jumladan, alkogol, barbituratlar, anestetiklar va ishtahani pasaytiruvchi vositalarning ta’sirini kuchaytirishi mumkin.

Metokarbamol, shuningdek, atropin kabi antixolinergik vositalar va ba’zi psixotrop dorilarning ta’sirini kuchaytirishi mumkin.

Metokarbamol piridostigmin bromid ta’sirini ingibirlashi mumkin. Shuning uchun uni atsetilxolinesteraza ingibitorlarini qabul qilayotgan miasteniya bilan og‘rigan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Paratsetamol jigarda metabolizmga uchraydi va hosil bo‘lgan gepatotoksik metabolitlar ushbu dori vositalari bilan bir xil metabolizm yo‘llaridan foydalanadigan dori vositalari bilan o‘zaro ta’sirlashishi mumkin:

peroral antikoagulyantlar (atsenokumarol, varfarin): paratsetamolni kuniga 2 g dan yuqori dozalarda ushbu dori vositalari bilan birga uzoq vaqt qo‘llash ularning antikoagulyant ta’sirini kuchaytirishi mumkin. Aftidan, bu K vitaminiga bog‘liq bo‘lgan qon ivish omillari miqdorining jigarda ularning sintezida ishtirok etuvchi fermentlarni ingibirlash orqali kamayishi bilan bog‘liq. Paratsetamol va peroral antikoagulyantlar o‘rtasidagi o‘zaro ta’sir qon ketish xavfini oshirib, antikoagulyant ta’sirni kuchaytirishi mumkin;

alkogol: paratsetamolning zaharliligini oshiradi, ehtimol jigarda gepatotoksik metabolitlar ishlab chiqarilishi hisobiga;

antixolinergik vositalar (glikopirroniy, propantelin): me’daning bo‘shash tezligini pasaytiradi, bu esa paratsetamolning so‘rilishini pasaytiradi va uning ta’sirini pasaytirishi mumkin;

talvasaga qarshi dorilar (fenitoin, fenobarbital, metilfenobarbital, primidon): paratsetamolning biosinguvchanligining pasayishi va jigar metabolizmining kuchayishi natijasida dozaning oshirib yuborilishidan keyin gepatotoksiklikning kuchayishi;

qovuzloqli diuretiklar: diuretiklarning ta’siri susayishi mumkin, chunki paratsetamol prostaglandinlarning buyrak orqali chiqarilishini va plazma renini faolligini pasaytirishi mumkin;

izoniazid: paratsetamol klirensining pasayishi, uning jigardagi metabolizmini ingibirlash hisobiga ta’siri va/yoki zaharliligi kuchayishi mumkin;

lamotridjin: jigar metabolizmining mumkin bo‘lgan induksiyasi tufayli uning ta’sirining pasayishi bilan lamotridjinning biosinguvchanligining pasayishi;

metoklopramid va domperidon: bu dorilar paratsetamolning ingichka ichakda so‘rilishini oshiradi, chunki ular oshqozonni bo‘shatishga ta’sir qiladi va shu tariqa ta’sir boshlanishini kechiktiradi.

Maxsus ko‘rsatmalar

Tarkibida paratsetamol bo‘lgan bittadan ortiq dori vositasini bir vaqtning o‘zida qo‘llash zaharlanishga olib kelishi mumkin. Bemorlar paratsetamolni o‘z ichiga olgan bittadan ortiq dori vositasini bir vaqtning o‘zida qabul qilish oqibatida zaharlanish xavfi borligi haqida ogohlantirilishi lozim. Paratsetamol tufayli toksiklik bir martalik dozani oshirib yuborish yoki paratsetamolning yuqori dozalarini ko‘p marta qabul qilish natijasida to‘planishi mumkin.

Ushbu dori vositasini glyukoza-6-fosfatdegidrogenaza yetishmovchiligi, kamqonlik, yurak yoki o‘pka kasalliklari bo‘lgan bemorlarda uzoq muddatli davolanishdan qochib, ehtiyotkorlik bilan tayinlash lozim.

Muntazam ravishda alkogol iste’mol qiladigan bemorlarda (kuniga uch va undan ortiq porsiya alkogol) qo‘llanilishi jigar shikastlanishiga olib kelishi mumkin. Surunkali alkogoliklar kuniga 2 g dan ortiq paratsetamol qabul qilmasligi kerak (kuniga ko‘pi bilan 5 tabletka). Paratsetamol bilan davolash vaqtida alkogol iste’mol qilish mumkin emas.

Atsetilsalitsil kislotasiga sezgir bo‘lgan astma bilan og‘rigan bemorlarda ehtiyotkorlik tavsiya etiladi, chunki paratsetamol qabul qilgandan so‘ng yengil bronxospazm (kesishma reaksiya) haqida xabar berilgan, garchi bu bemorlarning faqat ozchiligida qayd etilgan bo‘lsa-da, bu, ayniqsa paratsetamol qabul qilgandan so‘ng, og‘ir reaksiyalarga olib kelishi mumkin.

Avtotransport vositalari va mexanizmlarini boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Bu dori uyquni keltirishi mumkin. Shunga ko‘ra, bemorlar transport vositalarini boshqarmasliklari yoki mexanizmlar bilan ishlamasliklari kerak, agar ular aqliy qobiliyatlariga ta’sir qilmasligiga ishonch hosil qilmasalar, ayniqsa uyquchanlikni keltirib chiqarishi mumkin bo‘lgan boshqa dorilar bilan bir vaqtda qabul qilinsa.

Chiqarish shakli

PVX-alyuminiy blisterda 50 tadan tabletka.

Saqlash shartlari

30 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda, bolalar qo‘li yetmaydigan joyda.

Yaroqlilik muddati

5 yil.

Qadoqda ko‘rsatilgan yaroqlilik muddati tugagandan keyin ishlatilmasin.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

FAES FARMA, Ispaniya.