Ekvamer

Tarkib

1 kapsula 5 mg+10 mg+10 mg quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

faol moddalar: amlodipin bezilat - 6,94 mg (amlodipinga ekvivalent 5 mg), lizinopril digidrat - 10,88 mg (lizinoprilga ekvivalent 10 mg), rozuvastatin kalsiy 10,4 mg (rozuvastatinga ekvivalent 10 mg);

yordamchi moddalar: mikrokristall sellyuloza, 12-tur; mikrokristall sellyuloza, 101-tur; laktoza monogidrati; natriy karboksimetilkraxmali; magniy gidroksidi; magniy stearati; Sariq opadray II* (tarkibida: polivinil spirti, titan dioksidi, makrogol-3350, talk, sariq temir oksidi bo‘yog‘i bor); qattiq jelatinli kapsula (tarkibida: patentlangan ko‘k bo‘yoq, azorubin bo‘yog‘i, sariq quyosh botishi bo‘yog‘i, titan dioksidi, jelatin bor).

1 kapsula 5 mg+10 mg+20 mg quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

faol moddalar: amlodipin bezilat - 6,94 mg (amlodipinga 5 mg ekvivalent), lizinopril digidrat - 10,88 mg (lizinoprilga 10 mg ekvivalent), kalsiy rozuvastatin - 20,8 mg (rozuvastatinga 20 mg ekvivalent);

yordamchi moddalar: mikrokristall sellyuloza, 12-tur; mikrokristall sellyuloza, 101-tur; laktoza monogidrati; natriy karboksimetilkraxmali; magniy gidroksidi; magniy stearati; Sariq opadray II* (tarkibida: polivinil spirti, titan dioksidi, makrogol-3350, talk, sariq temir oksidi bo‘yog‘i bor); qattiq jelatinli kapsula (tarkibida: azorubin bo‘yog‘i, titan dioksidi, jelatin bor).

1 kapsula 10 mg+20 mg+10 mg quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

faol moddalar: amlodipin bezilat - 13,88 mg (amlodipinga 10 mg ekvivalent), lizinopril digidrat - 21,76 mg (lizinoprilga 20 mg ekvivalent), rozuvastatin kalsiy - 10,4 mg (rozuvastatinga 10 mg ekvivalent);

yordamchi moddalar: mikrokristall sellyuloza, 12-tur; mikrokristall sellyuloza, 101-tur; laktoza monogidrati; natriy karboksimetilkraxmali; magniy gidroksidi; magniy stearati; Opadray II sariq* (tarkibida: polivinil spirti, titan dioksidi, makrogol-3350, talk, temir oksidi sariq bo‘yog‘i bor); qattiq jelatinli kapsula (tarkibida: azorubin bo‘yog‘i, indigokarmin, titan dioksidi, jelatin bor).

1 kapsula 10 mg+20 mg+20 mg quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

faol moddalar: amlodipin bezilat - 13,88 mg (amlodipinga ekvivalent 10 mg), lizinopril digidrat - 21,76 mg (lizinoprilga ekvivalent 20 mg), rozuvastatin kalsiy - 20,8 mg (rozuvastatinga ekvivalent 20 mg);

yordamchi moddalar: mikrokristall sellyuloza, 12-tur; mikrokristall sellyuloza, 101-tur; laktoza monogidrati; natriy karboksimetilkraxmali; magniy gidroksidi; magniy stearati; Sariq opadray II* (tarkibida: polivinil spirti, titan dioksidi, makrogol-3350, talk, sariq temir oksidi bo‘yog‘i bor); qattiq jelatinli kapsula (tarkibida: patentlangan ko‘k bo‘yoq, azorubin bo‘yog‘i, sariq quyosh botishi bo‘yog‘i, titan dioksidi, jelatin bor).

Tavsif

Miqdori 5 mg+10 mg+10 mg

Och pushti rangli qattiq jelatinli kapsulalar, No 1 o‘lcham. Kapsulalar tarkibi - oq rangli 1 ta dumaloq, ikki tomonlama qavariq tabletka (lizinopril va amlodipinni o‘z ichiga oladi) va plyonkali qobiq bilan qoplangan sariq rangli 1 ta dumaloq, ikki tomonlama qavariq tabletka (rozuvastatinni o‘z ichiga oladi).

Dozalash 5 mg+10 mg+20 mg

Pushti rangli qattiq jelatinli kapsulalar, o‘lchami No 1. Kapsula tarkibi - oq rangli 1 ta dumaloq, ikki tomonlama qavariq tabletka (lizinopril va amlodipinni o‘z ichiga oladi) va plyonkali qobiq bilan qoplangan sariq rangli 2 ta dumaloq, ikki tomonlama qavariq tabletka (rozuvastatinni o‘z ichiga oladi)

Dozalash 10 mg+20 mg+10 mg

Binafsha rangli qattiq jelatinli kapsulalar, o‘lchami No 1. Kapsula tarkibi - oq rangli 2 ta dumaloq, ikki tomonlama qavariq tabletka (lizinopril va amlodipinni o‘z ichiga oladi) va sariq rangli, plyonkali qobiq bilan qoplangan 1 ta dumaloq, ikki tomonlama qavariq tabletka (rozuvastatinni o‘z ichiga oladi).

Dozalash 10 mg+20 mg+20 mg

To‘q binafsha rangli qattiq jelatinli kapsulalar, o‘lchami No 0. Kapsula tarkibi - oq rangli 2 ta dumaloq, ikki tomonlama qabariq tabletka (lizinopril va amlodipinni o‘z ichiga oladi) va plyonkali qobiq bilan qoplangan sariq rangli 2 ta dumaloq, ikki tomonlama qabariq tabletka (rozuvastatinni o‘z ichiga oladi).

Dori shakli

Kapsulalar.

Farmakoterapevtik guruh

Kombinatsiyalangan vosita ("sekin" kalsiy kanallari blokatori + AAF ingibitori + GMG-KoA-reduktaza ingibitori). ATX kodi: C10BX07.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Ekvamer® - kombinatsiyalangan gipotenziv va gipolipidemik preparat. Ekvamer® preparati tarkibiga uchta ta’sir etuvchi modda - amlodipin, lizinopril va rozuvastatin kiradi. Ekvamer® preparatining ta’sir mexanizmi ta’sir etuvchi moddalarning farmakologik xususiyatlariga asoslangan.

Amlodipin

Digidropiridin hosilasi - "sekin" kalsiy kanallari blokatori (SKKB), antigipertenziv va antianginal ta’sir ko‘rsatadi. "Sekin" kalsiy kanallarini bloklaydi, kalsiy ionlarining hujayraga (kardiomiotsitlarga qaraganda ko‘proq tomirlarning silliq mushak hujayralariga) transmembran o‘tishini kamaytiradi.

Antianginal ta’sir koronar va periferik arteriyalar hamda arteriolalarning kengayishi bilan bog‘liq:

stenokardiyada miokard ishemiyasining og‘irligini kamaytiradi; periferik arteriolalarni kengaytirib, umumiy periferik qon tomir qarshiligini (UQTQ) pasaytiradi, yurakka tushadigan yuklamani kamaytiradi, miokardning kislorodga bo‘lgan ehtiyojini kamaytiradi;

miokardning o‘zgarmagan va ishemiyaga uchragan joylarida koronar arteriyalar va arteriolalarni kengaytirib, miokardga kislorod kelishini oshiradi (ayniqsa vazospastik stenokardiyada); koronar arteriyalar spazmini (shu jumladan chekish natijasida yuzaga keladigan) oldini oladi.

Barqaror stenokardiya bilan og‘rigan bemorlarda bir martalik sutkalik doza jismoniy yuklamaga chidamlilikni oshiradi, stenokardiya xurujlari va ST segmentining "ishemik" depressiyasi rivojlanishini sekinlashtiradi, stenokardiya xurujlari chastotasini va nitroglitserin hamda boshqa nitratlar iste’molini kamaytiradi.

Dozaga bog‘liq uzoq muddatli antigipertenziv ta’sir ko‘rsatadi. Antigipertenziv ta’siri tomirlarning silliq mushaklariga bevosita vazodilatatsiyalovchi ta’sir ko‘rsatishi bilan bog‘liq. Arterial gipertenziyada bir martalik doza 24 soat davomida (bemorning "yotgan" va "tik turgan" holatida) arterial bosimning (AB) klinik jihatdan sezilarli darajada pasayishini ta’minlaydi.

Amlodipinni qo‘llashda ortostatik gipotenziya juda kam uchraydi.

Amlodipin jismoniy zo‘riqishga chidamlilikni, chap qorincha otish fraksiyasini pasaytirmaydi. Chap qorincha miokardining gipertrofiya darajasini kamaytiradi. Miokardning qisqaruvchanligi va o‘tkazuvchanligiga ta’sir ko‘rsatmaydi, yurak qisqarishlari chastotasining (YUQS) reflektor ko‘payishini chaqirmaydi, trombotsitlar agregatsiyasini tormozlaydi, koptokchalar filtratsiyasi (KFT) tezligini oshiradi, kuchsiz natriyuretik ta’sirga ega. Diabetik nefropatiyada mikroalbuminuriyani kuchaytirmaydi. Moddalar almashinuvi va qon plazmasi lipidlari konsentratsiyasiga hech qanday salbiy ta’sir ko‘rsatmaydi hamda bronxial astma, qandli diabet va podagra bilan og‘rigan bemorlarni davolashda qo‘llanilishi mumkin. ABning sezilarli pasayishi 6-10 soatdan keyin kuzatiladi, ta’sir davomiyligi - 24 soat.

Yurak-qon tomir tizimi (YUQT) kasalliklari (shu jumladan, bir tomirdan 3 va undan ortiq arteriyalarning stenozigacha bo‘lgan koronar ateroskleroz, uyqu arteriyalari aterosklerozi) bilan og‘rigan, miokard infarkti, teri orqali translyuminal koronar angioplastika (TKA) o‘tkazgan yoki stenokardiya bilan og‘rigan bemorlarda amlodipinni qo‘llash uyqu arteriyalari intima-mediyasi qalinlashuvining rivojlanishini oldini oladi, miokard infarkti, insult, TKA, aortokoronar shuntlashdan o‘lim holatlarini kamaytiradi; beqaror stenokardiya va surunkali yurak yetishmovchiligi (SYUYE) rivojlanishi tufayli kasalxonaga yotqizish sonining kamayishiga olib keladi; koronar qon aylanishini tiklashga qaratilgan aralashuvlar chastotasini kamaytiradi.

Digoksin, diuretiklar va angiotenzin aylantiruvchi ferment (AAF) ingibitorlari bilan davolash fonida SYUYE (NYHA tasnifi bo‘yicha III-IV funksional sinf) bilan og‘rigan bemorlarda o‘lim yoki asoratlar rivojlanishi va o‘lim xavfini oshirmaydi. Ishemik bo‘lmagan etiologiyali SYUYE (NYHA tasnifi bo‘yicha III-IV funksional sinf) bilan og‘rigan bemorlarda amlodipinni qo‘llashda o‘pka shishi paydo bo‘lish ehtimoli mavjud.

Lizinopril

Lizinopril APF ingibitori bo‘lib, angiotenzin I ning angiotenzin II ga aylanishini oldini oladi. Angiotenzin II konsentratsiyasining pasayishi bevosita aldosteron sekretsiyasining kamayishiga olib keladi. Bradikinin degradatsiyasini kamaytiradi va prostaglandinlar sintezini oshiradi. SYUYE bilan og‘rigan bemorlarda OPSS, AB, yuklama oldi, o‘pka kapillyarlaridagi bosimni pasaytiradi, qonning daqiqalik hajmini oshiradi va miokardning jismoniy yuklamalarga chidamliligini oshiradi. Arteriyalarni venalarga qaraganda ko‘proq kengaytiradi. Ba’zi ta’sirlar to‘qima renin-angiotenzin tizimiga ta’siri bilan izohlanadi. Uzoq vaqt qo‘llanganda miokard va rezistiv tipdagi arteriyalar devorining gipertrofiyasi kamayadi.

Ishemiyaga uchragan miokardning qon bilan ta’minlanishini yaxshilaydi

AAF ingibitorlari SYUYE bilan og‘rigan bemorlarning hayot davomiyligini uzaytiradi, yurak yetishmovchiligining klinik belgilari bo‘lmagan miokard infarktini o‘tkazgan bemorlarda chap qorincha disfunksiyasining rivojlanishini sekinlashtiradi.

Ta’sirining boshlanishi - ichga qabul qilingandan 1 soat o‘tgach. Maksimal antigipertenziv ta’sir 6-7 soatdan keyin rivojlanadi va 24 soat davomida saqlanadi. Arterial gipertenziyada ta’sir davolash boshlanganidan keyingi birinchi kunlarda kuzatiladi, barqaror ta’sir 1-2 oydan keyin rivojlanadi. Lizinoprilni keskin to‘xtatishda ABning yaqqol ko‘tarilishi kuzatilmadi.

Qon bosimini pasaytirishdan tashqari, lizinopril albuminuriyani kamaytiradi. Giperglikemiya bilan og‘rigan bemorlarda shikastlangan glomerulyar endoteliy funksiyasini normallashtirishga yordam beradi. Lizinopril qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda qondagi glyukoza konsentratsiyasiga ta’sir qilmaydi va gipoglikemiya holatlarining ko‘payishiga olib kelmaydi.

Rozuvastatin

Rozuvastatin 3-gidroksi-3-metilglutaril koenzim A ni xolesterin o‘tmishdoshi bo‘lgan mevalonatga aylantiruvchi ferment - GMG-KoA-reduktazaning selektiv, raqobatbardosh ingibitori hisoblanadi. Rozuvastatin ta’sirining asosiy nishoni jigar bo‘lib, u yerda xolesterin (XS) sintezi va past zichlikdagi lipoproteinlar (PZLP) katabolizmi amalga oshiriladi.

Rozuvastatin hujayra yuzasida "jigar" PZLP retseptorlari sonini oshiradi, PZLP qamrovi va katabolizmini oshiradi, bu esa o‘z navbatida juda past zichlikdagi lipoproteinlar (ZJPLP) sintezining ingibirlanishiga olib keladi va shu bilan PZLP hamda ZJPLPning umumiy miqdorini kamaytiradi.

Rozuvastatin ZPLP xolesterin (ZPLP-XS), umumiy xolesterin va triglitseridlar (TG) ning yuqori konsentratsiyasini pasaytiradi va yuqori zichlikdagi lipoproteinlar (YUZLP-XS) xolesterin konsentratsiyasini oshiradi, shuningdek, apolipoprotein V (ApoV), ZPLP-XS bo‘lmagan, ZPLP-XS, ZPLP-TG konsentratsiyasini pasaytiradi va A-I (ApoA-I) apolipoprotein konsentratsiyasini oshiradi (1 va 2-jadvallarga qarang), ZPLP-XS/ZPLP-XS nisbatini, umumiy ZPLP-XS/ZPLP-XS, ZPLP-XS bo‘lmagan/ZPLP-XS va ApoV/ApoA-I nisbatini pasaytiradi.

Terapevtik ta’sir rozuvastatin bilan davolash boshlanganidan keyin birinchi hafta davomida paydo bo‘ladi va davolashning 2 haftasidan keyin maksimal mumkin bo‘lganidan 90% ga yetadi. Maksimal terapevtik samaraga odatda 4-haftaga kelib erishiladi va muntazam qabul qilinganda saqlanib qoladi.

Klinik samaradorlik

Rozuvastatin irqi, jinsi yoki yoshidan qat’i nazar, gipertriglitseridemiyali yoki gipertriglitseridemiyasiz giperxolesterinemiyali katta yoshli bemorlarda, shu jumladan qandli diabet va oilaviy giperxolesterinemiyali bemorlarda samarali hisoblanadi.

Fredrikson tasnifi bo‘yicha IIa va IIb turdagi giperxolesterinemiya bilan og‘rigan bemorlarning 80 foizida (XS-ZPLPning o‘rtacha boshlang‘ich konsentratsiyasi 4,8 mmol/l atrofida) rozuvastatinni 10 mg dozada qabul qilish fonida XS-ZPLP konsentratsiyasi 3 mmol/l dan kam qiymatlarga yetadi.

Rozuvastatinni 20 mg va 40 mg dozada qabul qilgan gomozigotali oilaviy giperxolesterinemiyali bemorlarda XS-ZPLP konsentratsiyasining o‘rtacha pasayishi 22% ni tashkil etdi.

Gipertriglitseridemiya bilan og‘rigan bemorlarda TG boshlang‘ich konsentratsiyasi 273 mg/dl dan 817 mg/dl gacha bo‘lgan, rozuvastatinni 5 mg dan 40 mg gacha dozalarda kuniga bir marta 6 hafta davomida qabul qilgan bemorlarda qon plazmasida TG konsentratsiyasi sezilarli darajada kamaydi (2-jadvalga qarang).

Additiv ta’sir TG konsentratsiyasiga nisbatan fenofibrat bilan va XS-YUZLP konsentratsiyasiga nisbatan nikotin kislotasi bilan kombinatsiyada qayd etiladi ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Farmakokinetika

Amlodipin

So‘rish

Amlodipin ichga qabul qilingandan so‘ng me’da-ichak yo‘llaridan sekin va deyarli to‘liq so‘riladi. Qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasi (Smax) qabul qilingandan 6-12 soat o‘tgach erishiladi. O‘rtacha mutlaq biosinguvchanligi 64-80% ni tashkil etadi. Bir vaqtning o‘zida ovqat qabul qilish amlodipinning so‘rilishiga ta’sir qilmaydi.

Taqsimlash

O‘rtacha taqsimlanish hajmi tana vazniga nisbatan 21 l/kg ni tashkil etadi, bu amlodipinning ko‘p qismi to‘qimalarda, kamroq qismi esa qonda ekanligini ko‘rsatadi. Qondagi amlodipinning ko‘p qismi (97,5%) qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanadi. Qon plazmasidagi muvozanat konsentratsiyasiga (Css) amlodipinni doimiy qabul qilishning 7-8 kunidan keyin erishiladi. Amlodipin gematoensefalik va yo‘ldosh to‘sig‘i orqali o‘tadi.

Metabolizm

Amlodipin jigarda sekin, ammo faol metabolizmga uchraydi, bunda jigar orqali "birlamchi o‘tish"ning sezilarli ta’siri yo‘q. Metabolitlar sezilarli farmakologik faollikka ega emas.

Chiqarish

Amlodipinni bir marta qabul qilgandan so‘ng, yarim chiqarilish davri (T1/2) 35 dan 50 soatgacha o‘zgarib turadi, takroriy qo‘llanishda taxminan 45 soatni tashkil etadi. Ichga qabul qilingan dozaning taxminan 60% buyraklar orqali asosan metabolitlar ko‘rinishida, 10% o‘zgarmagan holda, 20-25% esa ichak orqali o‘t bilan chiqariladi. Amlodipinning umumiy klirensi 0,116 ml/s/kg (7 ml/min/kg, 0,42 l/soat/kg). Amlodipin gemodializda olib tashlanmaydi.

Bemorlarning alohida guruhlarida farmakokinetika

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda T1/2 ning uzayishi amlodipinni uzoq muddat qo‘llashda organizmda kumulyatsiyasi yuqori bo‘lishini ko‘rsatadi (T1/2 60 soatgacha oshadi).

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Buyrak yetishmovchiligi amlodipinning farmakokinetikasiga jiddiy ta’sir ko‘rsatmaydi.

Keksa yoshdagi bemorlar (65 yoshdan oshgan)

Keksa yoshdagi bemorlarda amlodipinning chiqarilishi yosh bemorlarga nisbatan sekinlashgan (T1/2 - 65 soat), ammo bu farq klinik ahamiyatga ega emas.

Lizinopril

So‘rish

Ichga qabul qilingandan so‘ng, lizinoprilning taxminan 25% oshqozon-ichak traktidan so‘riladi. Bir vaqtning o‘zida ovqat qabul qilish lizinoprilning so‘rilishiga ta’sir qilmaydi. Absorbsiya o‘rtacha 30% ni, biosinguvchanligi esa 29% ni tashkil etadi.

Taqsimlash

Ichga qabul qilingandan so‘ng lizinoprilning qon plazmasidagi miqdori 6-8 soatdan keyin erishiladi. Qon plazmasi oqsillari bilan kuchsiz bog‘lanadi.

Lizinopril gematoensefalik va yo‘ldosh to‘sig‘idan kam o‘tadi.

Metabolizm

Lizinopril organizmda biotransformatsiyalanmaydi.

Chiqarish

Lizinopril buyraklar orqali o‘zgarmagan holda chiqariladi. T1/2 12 soatni tashkil etadi.

Bemorlarning alohida guruhlarida farmakokinetika

SYUYE bilan kasallangan bemorlar

SYUYE bilan og‘rigan bemorlarda lizinoprilning so‘rilishi va klirensi pasaygan. Ushbu toifadagi bemorlarda lizinoprilning mutlaq biosinguvchanligi taxminan 16% ga kamayadi.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Buyrak funksiyasining buzilishi AUC ("konsentratsiya-vaqt" egri chizig‘i ostidagi maydon) va lizinoprilning T1/2 oshishiga olib keladi, ammo bu o‘zgarishlar faqat KFT tana yuzasining 30 ml/min/1,73 m2 maydonidan pasaygandagina klinik ahamiyatga ega bo‘ladi.

Yengil va o‘rtacha buyrak yetishmovchiligida (kreatinin klirensi (KK) 30 dan 80 ml/min gacha) AUC ning o‘rtacha qiymati 13% ga oshadi, og‘ir buyrak yetishmovchiligida esa (KK 5 dan 30 ml/min gacha) AUC ning o‘rtacha qiymati 4,5 baravarga oshishi kuzatiladi.

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Jigar sirrozi bilan og‘rigan bemorlarda lizinoprilning so‘rilishi pasayadi (taxminan 30%), ammo klirensning pasayishi tufayli sog‘lom ko‘ngillilarga nisbatan preparatning ta’siri ortadi (taxminan 50%).

Keksa yoshdagi bemorlar (65 yoshdan oshgan)

Keksa yoshdagi bemorlarda lizinoprilning qon plazmasidagi konsentratsiyasi va AUC yosh bemorlarga nisbatan 2 baravar yuqori.

Rozuvastatin

So‘rish

Rozuvastatinning qon plazmasidagi miqdori ichga qabul qilingandan taxminan 5 soat o‘tgach erishiladi. Mutlaq biosinguvchanligi taxminan 20% ni tashkil etadi.

Taqsimlash

Rozuvastatinning taqsimlanish hajmi taxminan 134 l ni tashkil etadi. Taxminan 90% rozuvastatin qon plazmasi oqsillari, asosan albumin bilan bog‘lanadi.

Metabolizm

Rozuvastatin metabolizmi asosan jigarda sodir bo‘ladi, u xolesterin sintezi va XS-ZPLP metabolizmining asosiy joyi hisoblanadi. Cheklangan metabolizmga uchraydi (taxminan 10%). Rozuvastatin sitoxrom R450 tizimi izofermentlari metabolizmi uchun profil bo‘lmagan substrat hisoblanadi. Rozuvastatin metabolizmida ishtirok etuvchi asosiy izoferment CYP2C9 izofermentidir. CYP2C19, CYP3A4 va CYP2D6 izofermentlari metabolizmda kamroq ishtirok etadi. Rozuvastatinning aniqlangan asosiy metabolitlari N-desmetil va lakton metabolitlaridir. N-desmetil rozuvastatinga nisbatan taxminan 50% kamroq faol, lakton metabolitlari farmakologik jihatdan faol emas. Aylanayotgan GMG-KoA-reduktazani ingibirlash bo‘yicha farmakologik faollikning 90% dan ortig‘i rozuvastatin, qolgani uning metabolitlari tomonidan ta’minlanadi.

Chiqarish

Dozaning 90% ga yaqini o‘zgarmagan holda ichak orqali chiqariladi (shu jumladan, so‘rilgan va so‘rilmagan rozuvastatin). Qolgan qismi buyraklar orqali chiqariladi. Plazma T1/2 taxminan 19 soatni tashkil etadi. T1/2 preparat dozasi oshirilganda o‘zgarmaydi. O‘rtacha geometrik plazma klirensi taxminan 50 l/soatni tashkil etadi (variatsiya koeffitsiyenti 21,7%). GMG-KoA-reduktazaning boshqa ingibitorlari kabi, rozuvastatinni "jigar" tomonidan qamrab olish jarayonida xolesterinning membrana tashuvchisi ishtirok etadi, u rozuvastatinni jigar eliminatsiyasida muhim rol o‘ynaydi.

Chiziqlilik

Rozuvastatinning tizimli ta’siri dozaga mutanosib ravishda ortadi.

Farmakokinetik ko‘rsatkichlar har kuni qabul qilinganda o‘zgarmaydi.

Bemorlarning alohida guruhlarida farmakokinetika

Jins va yosh

Jins va yosh rozuvastatin farmakokinetikasiga klinik ahamiyatga ega ta’sir ko‘rsatmaydi.

Irqiy mansublik

Farmakokinetik tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, mongoloid irqiga mansub bemorlarda (yaponlar, xitoylar, filippinliklar, vetnamliklar va koreyslar) yevropoid irqiga mansub bemorlarga nisbatan rozuvastatin AUC (konsentratsiya-vaqt egri chizig‘i ostidagi maydon) va Smax medianasi taxminan ikki baravar oshgan; hind millatiga mansub bemorlarda tadqiqotlar AUC va Smax medianasi 1,3 baravar oshganini ko‘rsatdi. Farmakokinetik tahlil yevropeoid va negroid irq vakillari o‘rtasida farmakokinetikada klinik ahamiyatga ega farqlarni aniqlamadi.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Yengil va o‘rtacha ifodalangan buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda rozuvastatin yoki N-desmetilning plazma konsentratsiyasi miqdori sezilarli darajada o‘zgarmaydi. Og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (KK 30 ml/min dan kam) rozuvastatinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi sog‘lom ko‘ngillilarga qaraganda 3 baravar, N-desmetil konsentratsiyasi esa 9 baravar yuqori. Gemodializda bo‘lgan bemorlarning qon plazmasidagi rozuvastatin konsentratsiyasi sog‘lom ko‘ngillilarga qaraganda taxminan 50% yuqori edi.

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Ekvamer® preparati faol bosqichdagi jigar kasalliklari bo‘lgan bemorlarda va jigar faoliyatining og‘ir buzilishlari (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 9 balldan yuqori) bo‘lgan bemorlarda qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar

Bolalar va o‘smirlarda Ekvamer® preparatining xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Keksa yoshdagi bemorlar (65 yoshdan oshgan)

Keksa yoshdagi bemorlarda Ekvamer® preparatini ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim. Klinik tadqiqotlarda amlodipin, lizinopril yoki rozuvastatinning yoshga qarab samaradorlik yoki xavfsizlik profilining o‘zgarishi haqida ma’lumotlar olinmagan.

Irqiy mansublik

Turli irqlarga mansub bemorlarda rozuvastatinning farmakokinetik parametrlari o‘rganilganda, mongoloid irqga mansub bemorlarda qon plazmasida rozuvastatinning tizimli konsentratsiyasi oshganligi qayd etildi ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang). Bemorlarning ushbu guruhiga Ekvamer® preparatini tayinlashda ushbu holatni hisobga olish lozim. Rozuvastatin 10 mg va 20 mg dozada buyurilganda, mongoloid irqiga mansub bemorlar uchun tavsiya etilgan rozuvastatinning boshlang‘ich dozasi 5 mg bo‘lishi kerak.

Genetik polimorfizm

SLCO1B1 (OATR1V1) s.521SS va ABCG2 (BCRP) s.421AA genotiplari tashuvchilarida SLC01B1 s.521TT va ABCG2 s.421SS genotiplari tashuvchilariga nisbatan rozuvastatin ekspozitsiyasining (AUC) oshishi qayd etildi. S.521SS va s.421AA genotiplarini tashuvchi bemorlar uchun rozuvastatinning tavsiya etilgan maksimal dozasi kuniga 20 mg ni tashkil etadi ("Farmakokinetika" bo‘limiga qarang).

Hamroh davolash

Rozuvastatin turli transport oqsillari (xususan, OATR1V1 va BCRP) bilan bog‘lanadi. Rozuvastatinni transport oqsillari bilan o‘zaro ta’siri tufayli qon plazmasida rozuvastatin konsentratsiyasini oshiradigan dori vositalari (masalan, siklosporin, odam immunitet tanqisligi virusi (OIV) proteazasining ba’zi ingibitorlari, shu jumladan ritonavirning atazanavir, lopinavir va/yoki tipranavir bilan kombinatsiyasi) bilan birgalikda qo‘llanganda, miopatiya (shu jumladan rabdomioliz) xavfi oshishi mumkin ("Maxsus ko‘rsatmalar" va "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’sir" bo‘limlariga qarang). Bunday hollarda muqobil terapiyani tayinlash yoki rozuvastatin qabul qilishni vaqtincha to‘xtatish imkoniyatini baholash lozim. Agar yuqorida ko‘rsatilgan preparatlarni qo‘llash zarur bo‘lsa, rozuvastatin bilan birga o‘tkaziladigan terapiyaning foyda va xavf nisbatini baholash va uning dozasini kamaytirish imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri" bo‘limiga qarang).

Nojo‘ya ta’sirlari

Nojo‘ya nojo‘ya ta’sirlar MedDRA tasnifiga muvofiq tizimli-a’zo sinflari va paydo bo‘lish chastotasi bo‘yicha taqdim etilgan: juda tez-tez - 1/10 tayinlash (≥10%); tez-tez - 1/100 tayinlash (≥1%, lekin <10%); tez-tez emas - 1/1000 tayinlash (≥0.1%, lekin <1%); kamdan-kam - 1/10 000 tayinlash (≥0.01%, lekin <0.1%); juda kamdan-kam - 1/10 000 tayinlashdan kam (<0.01%); chastotasi noma’lum - rivojlanish chastotasini baholash uchun ma’lumotlar yetarli emas.

Har bir guruh doirasida nojo‘ya ta’sirlar ahamiyati kamayib borish tartibida taqsimlangan.

Amlodipin, lizinopril va rozuvastatin bilan alohida davolashda quyidagi nojo‘ya ta’sirlar qayd etilgan.

Amlodipin

Qon yaratish tizimi tomonidan: juda kam hollarda - trombotsitopenik purpura, leykopeniya, trombotsitopeniya.

Allergik reaksiyalar: kam hollarda - teri qichishishi, toshmalar (shu jumladan eritematoz va makulo-papulyoz toshmalar, eshakem); juda kam hollarda - angionevrotik shish, ko‘p shaklli eritema.

Moddalar almashinuvi va ovqatlanish tomonidan: juda kam hollarda - giperglikemiya.

Ruhiy buzilishlar: tez-tez emas - kayfiyatning o‘zgaruvchanligi, g‘ayrioddiy tushlar, yuqori qo‘zg‘aluvchanlik, depressiya, xavotir; juda kam hollarda - apatiya, hayajonlanish, amneziya.

Asab tizimi tomonidan: ko‘pincha - bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi, tez charchash, uyquchanlik; kam hollarda - asteniya, holsizlik, gipesteziya, paresteziya, periferik nevropatiya, tremor, mushaklar rigidligi, uyqusizlik, ta’m bilishning buzilishi; kamdan-kam hollarda - tutqanoqlar; juda kam hollarda - migren, ko‘p terlash, ataksiya, parosmiya.

Ko‘ruv a’zosi tomonidan: kam hollarda - diplopiya, akkomodatsiyaning buzilishi, kseroftalmiya, konyunktivit, ko‘z og‘rig‘i, ko‘rishning buzilishi.

Eshitish a’zosi tomonidan: kamdan-kam hollarda - quloqlarda shovqin.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: ko‘pincha - yurak urishining kuchayishi, periferik shishlar (to‘piqlar va tovonlar), "toshqinlar"; kamdan-kam hollarda - qon bosimining yaqqol pasayishi; juda kamdan-kam hollarda - surunkali yurak yetishmovchiligining rivojlanishi yoki kuchayishi, yurak ritmining buzilishi (jumladan, bradikardiya, qorincha taxikardiyasi va bo‘lmachalarning titrashi), miokard infarkti, ko‘krak qafasidagi og‘riq, hushdan ketish, vaskulit, ortostatik gipotenziya.

Nafas olish tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - hansirash, rinit, burundan qon ketishi; juda kam hollarda - yo‘tal.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: ko‘pincha - ko‘ngil aynishi, qorinda og‘riq; kam hollarda - qusish, qabziyat, diareya, meteorizm, dispepsiya, anoreksiya, og‘iz bo‘shlig‘i shilliq qavatining quruqligi, chanqash; kamdan-kam hollarda - milk giperplaziyasi, ishtahaning oshishi; juda kam hollarda - pankreatit, gastrit, sariqlik (odatda xolestatik), giperbilirubinemiya, jigar transaminazalari faolligining oshishi, gepatit.

Siydik ajratish tizimi tomonidan: kam hollarda - tez-tez siyish, og‘riqli siyish, nikturiya; juda kam hollarda - dizuriya, poliuriya.

Jinsiy a’zolar va ko‘krak bezlari tomonidan: kam hollarda - erektil disfunksiya, ginekomastiya.

Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan: kamdan-kam hollarda - dermatit; juda kam hollarda - alopetsiya, kserodermiya, "sovuq" ter, teri pigmentatsiyasining buzilishi.

Suyak-mushak tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - artralgiya, mushaklar tortishishi, mialgiya, bel og‘rig‘i, artroz; kamdan-kam hollarda - miasteniya.

Boshqalar: tez-tez emas - joylashuvi aniqlanmagan og‘riq, tana vaznining ortishi/kamayishi.

Lizinopril

Qon yaratish tizimi tomonidan: kamdan kam hollarda - gemoglobin va gematokritning pasayishi; juda kam hollarda - suyak ko‘migi funksiyasining pasayishi, limfadenopatiya, leykopeniya, neytropeniya, agranulotsitoz, trombotsitopeniya, gemolitik anemiya, anemiya; chastotasi noma’lum - eritropeniya.

Allergik reaksiyalar: kamdan kam hollarda - teri toshmasi, qichishish; kamdan kam hollarda - eshakemi, yuz, qo‘l-oyoqlar, lablar, til, hiqildoq usti pardasi va/yoki hiqildoqning angionevrotik shishi; juda kam hollarda - ichakning angionevrotik shishi, autoimmun kasalliklar, Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz, ekssudativ ko‘p shaklli eritema.

Endokrin tizim tomonidan: chastotasi noma’lum - antidiuretik gormonning noadekvat sekretsiyasi sindromi.

Moddalar almashinuvi va ovqatlanish tomonidan: juda kam hollarda - gipoglikemiya.

Ruhiy buzilishlar: tez-tez - uyqu buzilishi; kamdan-kam - kayfiyatning o‘zgaruvchanligi; kamdan-kam - ongning chalkashligi; chastotasi noma’lum - sarosimalik, depressiya.

Asab tizimi tomonidan: tez-tez - bosh aylanishi, bosh og‘rig‘i; kamdan-kam hollarda - paresteziya, uyquchanlik; kamdan-kam hollarda - astenik sindrom; chastotasi noma’lum - sinkope, yuz va qo‘l-oyoq mushaklarining tirishishi.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: ko‘pincha - qon bosimining haddan tashqari pasayishi; kamdan-kam hollarda - ko‘krak qafasidagi og‘riq, miokard infarkti (xavfi yuqori bo‘lgan bemorlar guruhlarida qon bosimining yaqqol pasayishi tufayli), miya qon aylanishining buzilishi (xavfi yuqori bo‘lgan bemorlar guruhlarida qon bosimining yaqqol pasayishi tufayli), Reyno sindromi; kamdan-kam hollarda - taxikardiya, bradikardiya, surunkali yurak yetishmovchiligi kechishining kuchayishi, AV-o‘tkazuvchanlikning buzilishi, tezlashgan yurak urishi, ortostatik gipotenziya; chastotasi noma’lum - vaskulit.

Nafas olish tizimi tomonidan: ko‘pincha - quruq yo‘tal, sinusit, allergik alveolit/eozinofilli pnevmoniya; kamdan-kam hollarda - rinit; juda kam hollarda - bronxospazm; chastotasi noma’lum - nafas qisilishi.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: ko‘pincha - jigar yetishmovchiligi; kamdan-kam hollarda - dispepsiya, ta’mning buzilishi, qorinda og‘riq; kamdan-kam hollarda - og‘iz bo‘shlig‘i shilliq qavatining quruqligi; juda kam hollarda - pankreatit, gepatotsellyulyar va xolestatik sariqlik, gepatit; chastotasi noma’lum - anoreksiya.

Siydik ajratish tizimi tomonidan: ko‘pincha - buyrak faoliyatining buzilishi; kamdan-kam hollarda - o‘tkir buyrak yetishmovchiligi, uremiya; juda kam hollarda - oliguriya, anuriya; chastotasi noma’lum - proteinuriya.

Jinsiy a’zolar va ko‘krak bezlari tomonidan: kamdan kam hollarda - potensiyaning pasayishi; kamdan kam hollarda - ginekomastiya.

Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan: kamdan-kam hollarda - alopetsiya, psoriaz, fotosensibilizatsiya; juda kam hollarda - ko‘p terlash, pufakchalar, teri psevdolimfomasi.

Suyak-mushak tizimi tomonidan: chastotasi noma’lum - mialgiya, artralgiya/artrit.

Laborator va instrumental tekshiruvlar tomonidan: kam hollarda - giperkaliyemiya, giponatriyemiya, qon zardobida mochevina va kreatinin konsentratsiyasining oshishi; kam hollarda - jigar fermentlari faolligining oshishi, giperbilirubinemiya; juda kam hollarda - ECHT oshishi, antinuklear antitanalar titrining oshishi; chastotasi noma’lum - eozinofiliya, leykotsitoz.

Boshqalar: chastotasi noma’lum - isitma (isitma, mialgiya, artralgiya/artrit, antinuklear antitanachalar titrining oshishi, ECHTning oshishi, eozinofiliya, leykotsitoz, shuningdek, toshmalar, fotosezgirlik reaksiyalari yoki boshqa teri belgilarini o‘z ichiga olishi mumkin bo‘lgan bo‘richaga o‘xshash sindrom rivojlanishi haqida xabarlar mavjud).

Bir vaqtning o‘zida APF ingibitorlari va vena ichiga yuborish uchun oltin preparatlari (natriy aurotiomalat) qo‘llanilganda, yuz terisining qizarishi, ko‘ngil aynishi, qusish va qon bosimining pasayishini o‘z ichiga olgan simptomokompleks tasvirlangan.

Rozuvastatin

Rozuvastatin qo‘llanganda kuzatiladigan nojo‘ya ta’sirlar odatda kam ifodalangan bo‘lib, o‘z-o‘zidan o‘tib ketadi. GMG-KoA-reduktazaning boshqa ingibitorlarini qo‘llashda bo‘lgani kabi, nojo‘ya ta’sirlarning paydo bo‘lish chastotasi asosan dozaga bog‘liq xarakterga ega.

Qon yaratish tizimi tomonidan: chastotasi noma’lum - trombotsitopeniya.

Allergik reaksiyalar: kamdan kam - teri qichishishi, toshma, eshakemi; kamdan kam - yuqori sezuvchanlik reaksiyalari, shu jumladan angionevrotik shish; chastotasi noma’lum - Stivens-Jonson sindromi.

Endokrin tizim tomonidan: ko‘pincha - 2-turdagi qandli diabet (chastotasi xavf omillarining mavjudligi yoki yo‘qligiga bog‘liq bo‘ladi (och qoringa glyukoza konsentratsiyasi ≥5.6 mmol/l, TVI >30 kg/m2, triglitseridlar konsentratsiyasining oshishi, anamnezda arterial gipertenziya); chastotasi noma’lum - qalqonsimon bez funksiyasining buzilishi.

Ruhiy buzilishlar: chastotasi noma’lum - depressiya.

Asab tizimi tomonidan: ko‘pincha - bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi; juda kam hollarda - polinevropatiya, xotiraning yo‘qolishi yoki pasayishi; chastotasi noma’lum - periferik nevropatiya, uyqu buzilishi (jumladan, uyqusizlik va qo‘rqinchli tushlar).

Nafas olish tizimi tomonidan: chastotasi noma’lum - yo‘tal, hansirash.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: ko‘pincha - qabziyat, ko‘ngil aynishi, qorin og‘rig‘i; kamdan-kam hollarda - pankreatit, jigar transaminazalari faolligining oshishi; juda kam hollarda - sariqlik, gepatit; chastotasi noma’lum - diareya.

Siydik ajratish tizimi tomonidan: juda kam hollarda - gematuriya; chastotasi noma’lum - proteinuriya.

Jinsiy a’zolar va sut bezi tomonidan: chastotasi noma’lum - ginekomastiya.

Suyak-mushak tizimi tomonidan: ko‘pincha - mialgiya; kamdan kam hollarda - miopatiya (shu jumladan miozit), o‘tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanishi bilan yoki usiz rabdomioliz; juda kam hollarda - artralgiya; chastotasi noma’lum - immun vositachiligidagi nekrotik miopatiya, pay kasalliklari, ba’zi hollarda yorilish bilan asoratlangan, KFK faolligining vaqtinchalik oshishi. KFK faolligi oshganda (VGN bilan taqqoslaganda 5 martadan ortiq) terapiyani to‘xtatish kerak.

Laborator va instrumental tadqiqotlar tomonidan: chastotasi noma’lum - qondagi bilirubin, glyukoza konsentratsiyasining oshishi, glikozillangan gemoglobin konsentratsiyasining oshishi, GGT, IF faolligi.

Boshqalar: ko‘pincha - asteniya; chastotasi noma’lum - periferik shishlar.

Ba’zi GMG-KoA-reduktaza ingibitorlarini qo‘llashda quyidagi nojo‘ya ta’sirlar qayd etilgan:

jinsiy disfunksiya;

juda kam hollarda o‘pkaning interstitsial kasalligi, ayniqsa uzoq muddatli davolashda.

Qarshi ko‘rsatmalar

Amlodipinga yoki digidropiridinning boshqa hosilalariga yuqori sezuvchanlik.

Lizinopril yoki boshqa AAF ingibitorlariga yuqori sezuvchanlik.

Rozuvastatinga yuqori sezuvchanlik.

Preparatning har qanday yordamchi moddalariga yuqori sezuvchanlik.

Anamnezda angionevrotik shish, shu jumladan APF ingibitorlarini qo‘llash bilan bog‘liq.

Irsiy yoki idiopatik angionevrotik shish.

Shok (shu jumladan kardiogen).

Beqaror stenokardiya (Prinsmetal stenokardiyasidan tashqari).

Og‘ir arterial gipotenziya (sistolik AB 90 mm simob ustunidan kam).

Chap qorincha chiqish yo‘lining gemodinamik ahamiyatga ega obstruksiyasi (masalan, og‘ir aorta stenozi, gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya), gemodinamik ahamiyatga ega mitral stenoz.

O‘tkir miokard infarktidan keyingi gemodinamik beqaror yurak yetishmovchiligi.

Qandli diabet va/yoki buyrak faoliyatining o‘rtacha yoki og‘ir buzilishlari (koptokchalar filtratsiyasi tezligi (KFT) 60 ml/min/1,73 m2 tana yuzasi maydonidan kam) bo‘lgan bemorlarda aliskiren va tarkibida aliskiren bo‘lgan preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llash.

Diabetik nefropatiya bilan og‘rigan bemorlarda angiotenzin II retseptorlari antagonistlari (ARA II) bilan bir vaqtda qo‘llash.

Angionevrotik shish rivojlanishining yuqori xavfi tufayli neytral endopeptidaza ingibitorlari (masalan, tarkibida sakubitril bo‘lgan preparatlar) bilan bir vaqtda qo‘llash ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri" bo‘limiga qarang),

Jigar kasalligi faol bosqichda, shu jumladan qon zardobida transaminazalar faolligining doimiy oshishi, shuningdek, transaminazalar faolligining har qanday oshishi (normaning yuqori chegarasidan 3 baravar ko‘p).

Buyrak faoliyatining og‘ir buzilishlari (KK 30 ml/daqiqadan kam).

Miopatiya.

Siklosporinni bir vaqtda qabul qilish.

Miotoksik asoratlar rivojlanishiga moyillik.

Ayollarda: homiladorlik, emizish davri, kontratsepsiyaning adekvat usullari yo‘qligi.

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar (samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan).

Laktozani ko‘tara olmaslik, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi.

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 9 balldan yuqori bo‘lgan bemorlarda rozuvastatinni qo‘llash tajribasi mavjud emas ("Farmakokinetika" bo‘limiga qarang).

Ehtiyotkorlik bilan

Aorta stenozi; mitral stenoz; gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya; arterial gipotenziya; serebrovaskulyar kasalliklar (shu jumladan miya qon aylanishi yetishmovchiligi); yurak ishemik kasalligi; koronar yetishmovchilik; NYHA tasnifi bo‘yicha III-IV funksional sinfdagi ishemik bo‘lmagan etiologiyali SYUYE; o‘tkir miokard infarkti (va o‘tkir miokard infarktidan keyin 1 oy davomida); Prinsmetal stenokardiyasi; sinus tugunining zaiflik sindromi (kuchli taxikardiya yoki bradikardiya); biriktiruvchi to‘qimaning og‘ir autoimmun tizimli kasalliklari (shu jumladan tizimli qizil bo‘richa, sklerodermiya); miyelosupressiya; qandli diabet; kaliyni tejaydigan diuretiklar, kaliy preparatlari va kaliy asosidagi tuz o‘rnini bosuvchilarni qabul qilish; giperkaliyemiya; giponatriyemiya; buyrak arteriyalarining ikki tomonlama stenozi; yagona buyrak arteriyasi stenozi; buyrak transplantatsiyasidan keyingi holat; yengil va o‘rtacha og‘irlikdagi buyrak yetishmovchiligi (KK 30-80 ml/min); azotemiya; birlamchi giperaldosteronizm; osh tuzini cheklovchi parhez; aylanib yuruvchi qon hajmining (AQH) pasayishi bilan kechadigan holatlar (shu jumladan qusish, diareya); keksa yosh; jigar yetishmovchiligining yengil darajasi (

Dozani oshirib yuborish

Ekvamer® preparatining dozasini oshirib yuborish haqida ma’lumotlar yo‘q.

Amlodipin

Simptomlari: reflektor taxikardiya va haddan tashqari periferik vazodilatatsiya rivojlanishi mumkin bo‘lgan ABning yaqqol pasayishi (yaqqol va barqaror arterial gipotenziya rivojlanish xavfi, shu jumladan shok va o‘lim rivojlanishi bilan).

Davolash: oshqozonni yuvish, faollashtirilgan ko‘mir tayinlash (ayniqsa, dozani oshirib yuborganidan keyingi dastlabki 2 soatda), yurak-qon tomir tizimi faoliyatini qo‘llab-quvvatlash, oyoqlarning ko‘tarilgan holati, yurak-qon tomir va nafas olish tizimlari faoliyatini nazorat qilish, AQH va diurezni nazorat qilish. Tomirlar tonusini tiklash uchun - tomirlarni toraytiruvchi vositalarni qo‘llash (agar ularni qo‘llashga qarshi ko‘rsatmalar bo‘lmasa); kalsiy kanallari blokadasi oqibatlarini bartaraf etish uchun - vena ichiga kalsiy glyukonat yuborish. Gemodializ samarasiz.

Lizinopril

Belgilari: Odamda dozani oshirib yuborish haqidagi ma’lumotlar cheklangan. AAF ingibitorlarining dozasini oshirib yuborish bilan bog‘liq alomatlar arterial gipotenziya, sirkulyator shok, elektrolit muvozanatining buzilishi, buyrak yetishmovchiligi, giperventilyatsiya, taxikardiya, yurak urishining tezlashishi, bradikardiya, bosh aylanishi, xavotir va yo‘talni o‘z ichiga olishi mumkin.

Davolash: oshqozonni yuvish, faollashtirilgan ko‘mir qabul qilish, bemorga gorizontal holatni berish, oyoqlarni ko‘tarish, UOMni to‘ldirish - plazma o‘rnini bosuvchi eritmalarni vena ichiga yuborish, simptomatik terapiya, yurak-qon tomir va nafas olish tizimi funksiyalarini nazorat qilish, UOM, qon zardobidagi mochevina, kreatinin va elektrolitlar ko‘rsatkichlarini, shuningdek, diurezni nazorat qilish. Medikamentoz terapiyaga chidamli bradikardiya rivojlanganda, sun’iy ritm boshqaruvchisini o‘rnatish ko‘rsatilgan. Gemodializ o‘tkazish mumkin ("Maxsus ko‘rsatmalar - Gemodializ"ga qarang).

Rozuvastatin

Bir vaqtning o‘zida bir necha sutkalik doza qabul qilinganda rozuvastatinning farmakokinetik ko‘rsatkichlari o‘zgarmaydi.

Rozuvastatin dozasini oshirib yuborishda maxsus davolash usuli mavjud emas. Doza oshirib yuborilganda, simptomatik davolash va hayotiy muhim a’zolar hamda tizimlar faoliyatini qo‘llab-quvvatlashga qaratilgan chora-tadbirlarni o‘tkazish tavsiya etiladi. Jigar funksiyasi va KFK faolligini nazorat qilish zarur. Gemodializ samarali bo‘lishi dargumon.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Shifoxonaga yotqizilganda, shifokorga Ekvamer® preparatini qabul qilayotganingizni xabar qiling.

Ekvamer® preparatini qo‘llashda preparatning alohida tarkibiy qismlarini qo‘llash bo‘yicha quyida batafsil tavsiflangan tavsiyalarni hisobga olish lozim.

Amlodipin

Tishlar gigiyenasini saqlash va stomatolog kuzatuvida bo‘lish zarur (milklar og‘rishi, qonashi va giperplaziyasining oldini olish uchun).

Keksa yoshdagi bemorlarda T1/2 oshishi va amlodipin klirensi pasayishi mumkin. Dozalarni o‘zgartirish talab etilmaydi, lekin ushbu toifadagi bemorlarni yanada sinchkovlik bilan kuzatish zarur.

Gipertonik krizda amlodipinni qo‘llashning samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan.

BMKKda "bekor qilish" sindromi bo‘lmasa-da, amlodipin bilan davolashni to‘xtatish, preparat dozasini asta-sekin kamaytirib borish maqsadga muvofiqdir.

NYHA tasnifi bo‘yicha III va IV funksional sinfdagi ishemik bo‘lmagan SYUYE bilan og‘rigan bemorlarda amlodipinni qo‘llash fonida yurak yetishmovchiligining yomonlashuvi belgilari yo‘qligiga qaramay, o‘pka shishi rivojlanish chastotasining oshishi qayd etildi.

Fertillikka ta’siri

BMKK olgan ba’zi bemorlarda spermatozoidlar boshchasida qaytar biokimyoviy o‘zgarishlar aniqlandi, bu esa ekstrakorporal urug‘lantirish (EKO) o‘tkazishda klinik ahamiyatga ega bo‘lishi mumkin. Biroq, hozirgi vaqtda amlodipinning fertillikka potensial ta’siri haqida yetarli klinik ma’lumotlar yo‘q. Klinikagacha bo‘lgan tadqiqotda erkak hayvonlarning fertilligiga salbiy ta’sirlar aniqlandi.

Lizinopril

Simptomatik arterial gipotenziya

Ko‘pincha ABning sezilarli darajada pasayishi diuretiklarni qo‘llash, ovqatdagi tuz miqdorining kamayishi, dializ, diareya yoki qusish natijasida kelib chiqadigan AQHning pasayishida sodir bo‘ladi ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri," "Nojo‘ya ta’siri"ga qarang). SYUYE bilan og‘rigan bemorlarda buyrak yetishmovchiligi bilan birga yoki usiz simptomatik arterial gipotenziya rivojlanishi mumkin. U ko‘pincha og‘ir yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda rivojlanadi, bu diuretiklarning yuqori dozalarini qo‘llash, giponatriyemiya yoki buyrak faoliyatining buzilishi bilan bog‘liq. Bunday bemorlar sinchkovlik bilan tibbiy kuzatuvga muhtoj (lizinopril va diuretiklarning dozalarini ehtiyotkorlik bilan tanlash bilan). Xuddi shunday tavsiyalar ABning tez pasayishi miokard infarkti yoki insult rivojlanishiga olib kelishi mumkin bo‘lgan yurak ishemik kasalligi va serebrovaskulyar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga ham taalluqlidir.

Qon bosimi yaqqol pasaygan bemorlarga gorizontal holat berilishi kerak, zarur bo‘lsa, 0,9% li natriy xlorid eritmasi infuziyasi bajariladi. Tranzitor gipotenziya lizinoprilning keyingi dozasini qabul qilishga monelik qilmaydi.

Qon bosimi normal yoki pasaygan SYUYE bilan og‘rigan bemorlarda lizinoprilni qo‘llash qon bosimining pasayishiga olib kelishi mumkin; odatda, bu davolanishni to‘xtatishni talab qilmaydi. Agar arterial gipotenziya klinik ko‘rinishlar bilan kechsa, lizinopril dozasini kamaytirish yoki uni bekor qilish ko‘rsatmalarini baholash lozim.

Simptomatik arterial gipotenziya rivojlanish xavfi bo‘lgan bemorlarda (tuzsiz yoki kam tuzli parhezdagi bemorlar) giponatriyemiya bilan yoki usiz, shuningdek, diuretiklarning yuqori dozalarini qabul qilayotgan bemorlarda davolashdan oldin ushbu og‘ishlarni (suv va tuzlar yo‘qotilishini) kompensatsiya qilish zarur.

Lizinoprilning boshlang‘ich dozasining ABga ta’sirini nazorat qilish zarur.

O‘tkir miokard infarkti

Standart davo (trombolitiklar, atsetilsalitsil kislotasi, beta-adrenoblokatorlar) o‘tkazish tavsiya etiladi.

Lizinoprilni nitroglitserinni vena ichiga yuborish yoki nitroglitserinning transdermal shaklini qo‘llash bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin.

O‘tkir miokard infarkti va gemodinamikaning keyingi buzilishlari xavfi bo‘lgan, vazodilatatorlar yuborilgandan keyin ahvoli yomonlashgan bemorlarda lizinopril bilan davolashni boshlash kerak emas. Bunday bemorlarga sistolik AB ≤100 mm sim. ust. yoki kardiogen shok bo‘lgan shaxslar kiradi. Sistolik AB ≤120 mm sim. ust. bo‘lgan bemorlarda miokard infarktidan keyingi dastlabki 3 kun davomida dozani kamaytirish zarur. Sistolik AB <100 mm sim. ust. bo‘lgan bemorlarda qo‘llab-quvvatlovchi dozani 5 mg gacha (yoki vaqtincha 2,5 mg gacha) kamaytirish lozim. Doimiy arterial gipotenziya bilan og‘rigan bemorlarda (sistolik AB <90 mm sim. ust. 1 soat va undan ortiq) lizinoprilni bekor qilish kerak.

Buyrak funksiyasining buzilishi

SYUYE bilan og‘rigan bemorlarda AAF ingibitorlari bilan davolash boshlanganidan keyin ABning sezilarli darajada pasayishi buyrak faoliyati buzilishining og‘irlashishiga olib kelishi mumkin. O‘tkir buyrak yetishmovchiligi holatlari qayd etilgan.

Ikki tomonlama buyrak arteriyalari stenozi yoki yagona buyrak buyrak arteriyasi stenozi bo‘lgan bemorlarda AAF ingibitorlarini qo‘llash bilan bog‘liq bo‘lgan qon zardobida mochevina va kreatinin konsentratsiyasining oshishi holatlari qayd etilgan; odatda, bu buzilishlar tranzitor bo‘lib, lizinoprilni to‘xtatgandan so‘ng to‘xtaydi va ko‘proq buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda yuzaga keladi.

O‘tkir miokard infarkti va buyrak faoliyati sezilarli darajada buzilgan (zardobdagi kreatinin konsentratsiyasi >177 mkmol/l va/yoki proteinuriya >500 mg/sut) bemorlarga lizinopril buyurilmasligi kerak. Lizinopril bilan davolash fonida buyrak faoliyatining buzilishi rivojlanganda (qon zardobidagi KK >265 mkmol/l yoki uning dastlabki ko‘rsatkichga nisbatan ikki baravar oshishi) lizinoprilni bekor qilish imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim.

Yuqori sezuvchanlik, angionevrotik shish

AAF ingibitorlari, shu jumladan lizinopril qabul qilgan bemorlarda davolashning har qanday davrida yuzaga kelishi mumkin bo‘lgan yuz, qo‘l-oyoqlar, lablar, til, hiqildoq usti pardasi va/yoki hiqildoqning angionevrotik shishining kam uchraydigan holatlari qayd etilgan. Bunday hollarda darhol lizinoprilni to‘xtatish kerak; bemorlar simptomlar butunlay yo‘qolguncha kuzatib borilishi kerak. Odatda yuz va lablarning angionevrotik shishish hollari vaqtinchalik bo‘lib, hech qanday davolashni talab qilmaydi; antigistamin preparatlar buyurish mumkin.

Hiqildoqning angionevrotik shishi o‘limga olib kelishi mumkin. Til, hiqildoq usti yoki hiqildoqning angionevrotik shishi nafas yo‘llarining ikkilamchi obstruksiyasiga olib kelishi mumkin, shuning uchun zudlik bilan tegishli terapiyani boshlash (0,3-0,5 ml epinefrin (adrenalin) eritmasi 1:1 000 konsentratsiyada teri ostiga) va/yoki nafas yo‘llarining o‘tkazuvchanligini ta’minlash choralarini ko‘rish zarur.

Kamdan kam hollarda AAF ingibitorlari bilan davolash fonida ichakning angionevrotik shishi rivojlangan. Shu bilan birga, bemorlarda qorin og‘rig‘i alohida alomat sifatida yoki ko‘ngil aynishi yoki qusish bilan birga, ba’zi hollarda yuzning oldingi angionevrotik shishisiz va C1-esteraza darajasi me’yorida kuzatilgan. Tashxis qorin bo‘shlig‘ining kompyuter tomografiyasi, ultratovush tekshiruvi yoki jarrohlik aralashuvi paytida qo‘yilgan. APF ingibitorlarini qabul qilish to‘xtatilgandan so‘ng alomatlar yo‘qoldi. Shuning uchun AAF ingibitorlarini qabul qilayotgan qorin sohasidagi og‘riqli bemorlarda qiyosiy tashxis o‘tkazishda ichakning angionevrotik shishi rivojlanishi mumkinligini hisobga olish kerak.

Anamnezida AAF ingibitorlarini qabul qilish bilan bog‘liq bo‘lmagan angionevrotik shishi bo‘lgan bemorlarda AAF ingibitorlarini qo‘llash angionevrotik shish rivojlanishining yuqori xavfi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin ("Qarshi ko‘rsatmalar"ga qarang).

Pardaqanotli hasharotlar zahari desensibilizatsiyasi bilan bog‘liq anafilaktik reaksiyalar

Pardaqanotli hasharotlar zahari bilan desensibilizatsiya paytida AAF ingibitorlarini qabul qilgan bemorlarda rivojlangan, hayot uchun xavfli bo‘lgan anafilaktik reaksiyalarning juda kam uchraydigan holatlari haqida xabarlar mavjud. Bunday holatlarning oldini olish uchun desensibilizatsiya o‘tkazishdan oldin APF ingibitorlarini vaqtincha bekor qilish kerak.

Gemodializ

Anafilaktik reaksiyalar, shuningdek, yuqori o‘tkazuvchanlikka ega membranalar (masalan, AN69) yordamida gemodializ o‘tkazilgan va bir vaqtning o‘zida AAF ingibitorlari tayinlangan bemorlarda ham qayd etilgan. Bunday bemorlar guruhida dializ uchun boshqa membranalar yoki boshqa gipotenziv preparatlardan foydalanish imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim.

Yo‘tal

AAF ingibitorlarini qo‘llash yo‘tal bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin. Uzoq vaqt davom etadigan quruq yo‘tal, odatda, AAF ingibitori to‘xtatilgandan so‘ng yo‘qoladi. Differensial tashxis o‘tkazishda AAF ingibitorlarini qo‘llash bilan bog‘liq yo‘tal paydo bo‘lishi mumkinligini e’tiborga olish kerak.

Jarrohlik amaliyoti / umumiy og‘riqsizlantirish

Keng ko‘lamli jarrohlik aralashuvlari yoki umumiy anesteziya paytida ABni pasaytiruvchi dori vositalarini qo‘llash reninning kompensator sekretsiyasiga javoban angiotenzin II hosil bo‘lishining susayishiga olib kelishi mumkin. Ushbu ta’sir natijasi sifatida qaraladigan ABning sezilarli darajada pasayishini AQHni kamaytirish orqali nazorat qilish mumkin.

AAF ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlar jarrohlik amaliyotidan (shu jumladan stomatologik aralashuvlardan) oldin bu haqda o‘z jarrohi/anesteziologini xabardor qilishlari kerak.

Qon zardobidagi kaliy miqdori

Giperkaliyemiya rivojlanishi holatlari qayd etilgan.

Giperkaliyemiya rivojlanishining xavf omillariga buyrak yetishmovchiligi, qandli diabet va bir vaqtning o‘zida kaliy saqlovchi diuretiklar (spironolakton, triamteren, shuningdek, amilorid), shuningdek, kaliy preparatlari va kaliy asosidagi tuz o‘rnini bosuvchilarni, ayniqsa buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda qo‘llash kiradi.

Lizinopril va yuqorida ko‘rsatilgan preparatlarni bir vaqtda qo‘llash zarur bo‘lganda, ehtiyotkorlikka rioya qilish va zardobdagi kaliy miqdorini muntazam nazorat qilib borish lozim.

RAASning ikki tomonlama blokadasi

APF ingibitorlari, angiotenzin II retseptorlari blokatorlari yoki aliskirenni bir vaqtning o‘zida qo‘llash arterial gipotenziya, giperkaliyemiya va buyrak faoliyatining buzilishi (shu jumladan o‘tkir buyrak yetishmovchiligi) rivojlanish xavfini oshirishi isbotlangan. Shunday qilib, AAF ingibitorlari, angiotenzin II retseptorlari blokatorlari yoki aliskirenni RAASning ikki tomonlama blokadasi uchun qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Agar RAASning ikki tomonlama blokadasiga mutlaq ko‘rsatmalar mavjud bo‘lsa, u mutaxassisning sinchkov nazorati ostida o‘tkazilishi, qon bosimi, buyrak faoliyati va elektrolitlar miqdori tez-tez nazorat qilinishi kerak.

APF ingibitorlarini tarkibida aliskiren bo‘lgan preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llash qandli diabet va/yoki o‘rtacha yoki og‘ir buyrak yetishmovchiligi (KFT 60 ml/min/1,73 m2 tana yuzasi maydonidan kam) bo‘lgan bemorlarda man etiladi va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi.

AAF ingibitorlarini angiotenzin II retseptorlari antagonistlari bilan bir vaqtda qo‘llash diabetik nefropatiya bilan og‘rigan bemorlarda man etiladi va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi.

Neytropeniya / agranulotsitoz / trombotsitopeniya / kamqonlik

AAF ingibitorlarini qabul qilish fonida neytropeniya/agranulotsitoz, trombotsitopeniya va kamqonlik yuzaga kelishi mumkin. Buyrak faoliyati normal bo‘lgan va boshqa og‘irlashtiruvchi omillar bo‘lmagan bemorlarda neytropeniya kamdan-kam rivojlanadi. Neytropeniya va agranulotsitoz, odatda, AAF ingibitorlari to‘xtatilgandan keyin qaytariladi.

Ekvamer® preparatini biriktiruvchi to‘qimaning tizimli kasalliklari bo‘lgan bemorlarga, immunodepressantlar, allopurinol yoki prokainamid qabul qilish fonida yoki ushbu xavf omillarining kombinatsiyasida, ayniqsa buyrak faoliyati buzilgan bemorlarga alohida ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim. Ba’zi bemorlarda og‘ir infeksiyalar, ba’zi hollarda intensiv antibiotikoterapiyaga chidamli bo‘lgan infeksiyalar paydo bo‘ldi. Bunday bemorlarga Ekvamer® preparati buyurilganda, qon plazmasidagi leykotsitlar miqdorini vaqti-vaqti bilan nazorat qilib turish tavsiya etiladi. Bemorlar yuqumli kasalliklarning har qanday belgilari (masalan, tomoq og‘rig‘i, isitma) haqida shifokorga xabar berishlari kerak.

Mitral stenoz / aorta stenozi / gipertrofik kardiomiopatiya

AAF ingibitorlari mitral stenozi bo‘lgan bemorlarga, shuningdek, chap qorincha chiqish yo‘lining obstruksiyasi (aortal stenoz, gipertrofik kardiomiopatiya) bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan tayinlanishi kerak.

Jigar yetishmovchiligi

Juda kam hollarda AAF ingibitorlarini qabul qilish xolestatik sariqlik yoki gepatit bilan boshlanib, fulminant jigar nekrozigacha rivojlangan va (ba’zan) o‘limga olib kelgan sindrom bilan birga kechgan. Ushbu sindromning rivojlanish mexanizmi noaniq. Lizinopril qabul qilayotgan, sariqlik rivojlanayotgan yoki "jigar" fermentlarining faolligi sezilarli darajada oshgan bemorlar Ekvamer® preparatini to‘xtatishlari va bemor holatini kuzatib borishlari lozim.

Etnik farqlar

Negroid irqiga mansub bemorlarda boshqa irq vakillariga qaraganda AAF ingibitorlarini qabul qilish fonida angionevrotik shish ko‘proq rivojlanadi. APF ingibitorlari, ehtimol, boshqa irq vakillariga nisbatan negroid irqidagi bemorlarda kamroq ifodalangan antigipertenziv ta’sir ko‘rsatadi.

Ehtimol, bu farq negroid irqiga mansub arterial gipertenziyali bemorlarda renin faolligining pastligi ko‘proq qayd etilishi bilan bog‘liqdir.

Rozuvastatin

Rozuvastatin qabul qilayotgan bemorlarda proteinuriya aniqlanishi mumkin. Siydikdagi oqsil miqdorining o‘zgarishi (10-20 mg rozuvastatin qabul qilgan bemorlarning 1% dan kamida va 40 mg rozuvastatin qabul qilgan bemorlarning taxminan 3% da) (yo‘qligidan yoki qoldiq miqdoridan ++ yoki undan ko‘prog‘igacha) kuzatiladi. Siydikdagi oqsil miqdorining biroz o‘zgarishi 20 mg dozada qayd etildi. Ko‘p hollarda proteinuriya davolash jarayonida kamayadi yoki yo‘qoladi va o‘tkir yoki mavjud buyrak kasalligining avj olishini anglatmaydi.

Tayanch-harakat tizimi tomonidan

Rozuvastatin barcha dozalarda, ayniqsa 20 mg dan yuqori dozalarda qo‘llanilganda, quyidagi nojo‘ya ta’sirlar qayd etilgan: mialgiya, miopatiya, kamdan-kam hollarda rabdomioliz.

Kreatinfosfokinaza faolligini aniqlash

KFK faolligini aniqlashni intensiv jismoniy zo‘riqishlardan keyin yoki KFK faolligi oshishining boshqa mumkin bo‘lgan sabablari mavjud bo‘lganda amalga oshirish kerak emas, chunki bu olingan natijalarni noto‘g‘ri talqin qilishga olib kelishi mumkin. Agar KFKning dastlabki faolligi sezilarli darajada oshgan bo‘lsa (normaning yuqori chegarasidan 5 baravar yuqori), 5-7 kundan so‘ng qayta o‘lchash kerak. Agar takroriy test KFKning dastlabki faolligini tasdiqlasa (normaning yuqori chegarasidan 5 baravardan ortiq bo‘lsa), terapiyani boshlamaslik kerak.

Davolash boshlanishidan oldin

Boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlarini buyurishdagi kabi, rozuvastatinni buyurishda ham miopatiya/rabdomioliz rivojlanishining mavjud xavf omillari bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan yondashish lozim ("Ehtiyotkorlik bilan" bo‘limiga qarang). Davolashning xavf/foyda nisbatini ko‘rib chiqish va klinik kuzatuv o‘tkazish zarur.

Terapiya paytida

Bemorga kutilmaganda paydo bo‘lgan mushak og‘riqlari, mushak kuchsizligi yoki spazmlar, ayniqsa, holsizlik va isitma bilan birga kelgan holatlar haqida zudlik bilan shifokorga xabar berish zarurligi haqida ma’lumot berish kerak. Bunday bemorlarda KFK faolligini aniqlash lozim. Agar KFK faolligi sezilarli darajada oshgan bo‘lsa (normaning yuqori chegarasiga nisbatan 5 baravardan ortiq) yoki mushaklar tomonidan simptomlar keskin ifodalangan va kundalik noqulaylik keltirib chiqaradigan bo‘lsa (hatto KFK faolligi normaning yuqori chegarasiga nisbatan 5 baravar ko‘payishdan kam bo‘lsa ham), davolash to‘xtatilishi kerak. Agar alomatlar yo‘qolsa va KFK faolligi me’yoriga qaytsa, bemorni sinchkovlik bilan kuzatib, rozuvastatin yoki boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlarini kamroq dozalarda qayta tayinlash masalasini ko‘rib chiqish lozim.

Simptomlar bo‘lmaganda KFK faolligini muntazam nazorat qilish maqsadga muvofiq emas.

Statinlar, shu jumladan rozuvastatin bilan davolanish paytida yoki undan keyin immun vositachiligidagi nekrotik miopatiyaning (INM) juda kam uchraydigan holatlari qayd etilgan. IONK proksimal mushaklarning zaifligi va qon plazmasida KFK faolligining oshishi bilan tavsiflanadi, bu esa statinlar bilan davolash to‘xtatilganiga qaramay saqlanib qoladi.

Rozuvastatin va yondosh terapiyani qabul qilishda skelet mushaklariga ta’sirning kuchayishi belgilari kuzatilmadi. Biroq, GMG-KoA-reduktazaning boshqa ingibitorlarini (statinlar) fibroz kislota hosilalari (jumladan, gemfibrozil), shuningdek, siklosporin, nikotin kislotasini lipidlarni pasaytiruvchi dozalarda (kuniga 1 g dan ortiq), azol zamburug‘larga qarshi vositalar, proteaza ingibitorlari va makrolid antibiotiklar bilan birgalikda qabul qilgan bemorlarda miozit va miopatiya holatlari ko‘payganligi haqida xabar berilgan. Gemfibrozil ba’zi GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari bilan birgalikda qo‘llanilganda miopatiya xavfini oshiradi. Shunday qilib, rozuvastatin va gemfibrozilni bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Rozuvastatin va fibratlar yoki nikotin kislotasini lipid pasaytiruvchi dozalarda (kuniga 1 g dan ortiq) birgalikda qo‘llashda xavf/foyda nisbati sinchiklab ko‘rib chiqilishi lozim. Rozuvastatinni 40 mg dozada fibratlar bilan birga qabul qilish mumkin emas ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri" bo‘limiga qarang).

Davolash boshlanganidan va/yoki rozuvastatin dozasi oshirilganidan 2-4 hafta o‘tgach, lipid almashinuvi ko‘rsatkichlarini nazorat qilish zarur (zarur hollarda rozuvastatin dozasi to‘g‘rilanadi).

Rozuvastatin fuzid kislotasining tizimli preparatlari bilan birgalikda va bunday preparatlar bilan davolash to‘xtatilgandan keyin 7 kun davomida qo‘llanilmasligi kerak. Tizimli fuzid kislotasi preparatlari bilan davolanishi kerak bo‘lgan bemorlarda statinlar fuzid kislotasi bilan davolash davomida bekor qilinishi kerak. Bemorlarda mushaklar kuchsizligi, mushaklarda og‘riq yoki ularni paypaslaganda og‘riq alomatlari paydo bo‘lsa, darhol shifokorga murojaat qilish tavsiya etilishi lozim. Fuzid kislotasining oxirgi dozasi qabul qilingandan 7 kun o‘tgach, statinlar bilan davolashni qayta boshlash mumkin.

Fuzid kislotasini uzoq vaqt tizimli qo‘llash zarur bo‘lgan istisno hollarda, masalan, og‘ir infeksiyalarda, uni rozuvastatin bilan birgalikda qo‘llash zaruriyati har bir aniq holatda shifokor tomonidan ko‘rib chiqilishi va sinchkov tibbiy nazorat ostida amalga oshirilishi kerak.

Rozuvastatinni miopatiya yoki rabdomiolizga nisbatan ikkilamchi bo‘lgan buyrak yetishmovchiligi rivojlanish ehtimoli bo‘lgan o‘tkir, og‘ir holatdagi bemorlarda qo‘llash mumkin emas (masalan, sepsis, gipotoniya, keng ko‘lamli jarrohlik amaliyoti, jarohat, og‘ir metabolik, endokrin va elektrolit buzilishlar yoki nazorat qilib bo‘lmaydigan tutqanoqlar).

Jigar faoliyatini nazorat qilish

Jigar funksiyasi ko‘rsatkichlarini davolash boshlanishidan oldin va davolash boshlanganidan 3 oy o‘tgach aniqlash tavsiya etiladi. Agar qon zardobida "jigar" transaminazalarining faolligi me’yorning yuqori chegarasidan 3 marta oshsa, rozuvastatin qabul qilishni to‘xtatish yoki uning dozasini kamaytirish lozim.

Gipotireoz yoki nefrotik sindrom tufayli giperxolesterinemiya bilan og‘rigan bemorlarda asosiy kasalliklar terapiyasi rozuvastatin bilan davolashni boshlashdan oldin o‘tkazilishi kerak.

Irqiy mansublik

Mongoloid irqiga mansub bemorlarda farmakokinetik ko‘rsatkichlarni o‘rganish davomida yevropeoid irqiga mansub bemorlar ko‘rsatkichlariga nisbatan rozuvastatinning tizimli konsentratsiyasi oshganligi qayd etildi ("Qo‘llash usuli va dozalari" va "Farmakokinetika" bo‘limlariga qarang).

OIV proteaza ingibitorlari

Rozuvastatinni OIV proteazalari ingibitorlari bilan birga qo‘llash tavsiya etilmaydi ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri" bo‘limiga qarang).

Interstitsial o‘pka kasalligi

Ba’zi GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari (statinlar) qo‘llanilganda, ayniqsa uzoq vaqt davomida, o‘pkaning interstitsial kasalligining yakka holatlari haqida xabar berilgan. Nafas qisishi, unumsiz yo‘tal va umumiy ahvolning yomonlashuvi (holsizlik, tana vaznining kamayishi va isitmalash) kasallikning belgilari bo‘lishi mumkin. O‘pkaning interstitsial kasalligiga shubha qilinganda statinlar bilan davolashni to‘xtatish kerak.

2-tur qandli diabet

Och qoringa glyukoza konsentratsiyasi 5,6 dan 6,9 mmol/l gacha bo‘lgan bemorlarda rozuvastatin bilan davolash 2-tur qandli diabet rivojlanishining yuqori xavfi bilan bog‘liq.

Yordamchi moddalar

Laktoza

Ekvamer® preparati 5 mg + 10 mg + 10 mg dozada va 10 mg + 20 mg + 10 mg dozada har bir kapsulada 48,10 mg laktoza monogidratini o‘z ichiga oladi. Ekvamer® preparati 5 mg + 10 mg + 20 mg dozada va 10 mg + 20 mg + 20 mg dozada har bir kapsulada 96,20 mg laktoza monogidratini saqlaydi.

Laktozani ko‘tara olmaslik, Lapp laktaza tanqisligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi kabi kam uchraydigan irsiy kasalliklari bo‘lgan bemorlar Ekvamer® preparatini qabul qilmasligi kerak.

Azorubin bo‘yog‘i

Ekvamer® preparati tarkibida azorubin oziq-ovqat bo‘yog‘i mavjud.

Azorubin allergik reaksiyalar rivojlanishiga sabab bo‘lishi mumkin.

Sariq quyosh botishi bo‘yog‘i

Ekvamer® preparati 5 mg + 10 mg + 10 mg va 10 mg + 20 mg + 20 mg dozalarda quyosh botishi sarig‘i oziq-ovqat bo‘yog‘ini o‘z ichiga oladi.

Sariq quyosh botishi oziq-ovqat bo‘yog‘i allergik reaksiyalar rivojlanishiga olib kelishi mumkin.

Homiladorlik va laktatsiya davri

Ekvamer® preparatini homiladorlik davrida qo‘llash mumkin emas.

Homiladorlik davrida Ekvamer® preparatining ta’sirini o‘rganish bo‘yicha tegishli qat’iy nazorat qilinadigan klinik tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

Tug‘ish yoshidagi ayollar kontratsepsiyaning adekvat usullarini qo‘llashlari kerak. Davolash jarayonida homiladorlik yuzaga kelgan taqdirda, preparatni qabul qilish darhol to‘xtatilishi va zarurat tug‘ilganda muqobil davolash tayinlanishi lozim.

Homiladorlik paytida Ekvamer® bilan davolashni boshlash kerak emas. Homiladorlikni rejalashtirishda homiladorlik davrida qo‘llash xavfsizligi isbotlangan muqobil terapiyaga o‘tish zarur.

Amlodipin

Homiladorlik davrida amlodipinni qo‘llashning xavfsizligi aniqlanmagan, shuning uchun uni homiladorlik davrida qo‘llash faqat ona uchun foyda homila va yangi tug‘ilgan chaqaloq uchun xavfdan yuqori bo‘lgandagina mumkin.

Lizinopril

Homiladorlikning II-III trimestrlarida APF ingibitorlarini qo‘llash homila va chaqaloqning o‘limiga olib kelishi mumkin. ABning sezilarli darajada pasayishi, oliguriya va giperkaliyemiyani o‘z vaqtida aniqlash maqsadida AAF ingibitorlarining ona qornida ta’siriga uchragan yangi tug‘ilgan chaqaloqlar va emizikli bolalarni sinchiklab kuzatish tavsiya etiladi. Bolada kamsuvlik, yuz suyaklari gipoplaziyasi, yuz va kalla suyaklari deformatsiyasi, o‘pka gipoplaziyasi va buyraklar rivojlanish anomaliyalari yuzaga kelishi mumkin. Lizinopril gematoplatsentar to‘siq orqali o‘tishi mumkin.

Rozuvastatin

Xolesterin va xolesterin biosintezining boshqa mahsulotlari homila rivojlanishi uchun muhim bo‘lganligi sababli, GMG-KoA-reduktazani ingibirlashning potensial xavfi homiladorlik davrida rozuvastatin qo‘llashning foydasidan ustun turadi.

Emizish davri

Ekvamer® preparatini emizish davrida qo‘llash mumkin emas.

Amlodipin

Amlodipin ko‘krak sutiga o‘tadi (onalari amlodipin qabul qilgan emizikli bolalarda aniqlangan).

Lizinopril

Lizinoprilning ona sutiga o‘tishi haqida ma’lumotlar yo‘q.

Rozuvastatin

Rozuvastatin ko‘krak sutiga o‘tishi noma’lum.

Rozuvastatinni emizish davrida qo‘llash mumkin emas.

Hosildorlik

Ekvamer® preparatining fertillikka ta’sirini o‘rganish bo‘yicha tegishli qat’iy nazorat qilinadigan klinik tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

Avtomobil va murakkab mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Preparatning transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri haqida ma’lumotlar yo‘q. Qon bosimi haddan tashqari pasayib ketishi, bosh aylanishi, uyquchanlik va shunga o‘xshash nojo‘ya holatlar yuzaga kelishi mumkinligi sababli, alohida e’tibor va tezkor reaksiyani talab qiladigan potensial xavfli faoliyat turlarini bajarishda (avtomobil va boshqa transport vositalarini boshqarish, harakatlanuvchi mexanizmlar bilan ishlash, dispetcher va operator ishi va h.k.) ehtiyot bo‘lish lozim.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri

Amlodipin

Dori vositalarining qarama-qarshi ko‘rsatmalari

Dantrolen (vena ichiga yuborish)

Laboratoriya hayvonlarida verapamil va dentrolenni vena ichiga yuborish fonida giperkaliyemiya bilan kechadigan o‘lim va kollaps bilan yakunlanadigan qorinchalar fibrillyatsiyasi holatlari qayd etilgan. Giperkaliyemiya rivojlanish xavfi tufayli, dentrolenni vena ichiga qabul qilayotgan va xavfli gipertermiyaga chalingan bemorlarda, shuningdek, xavfli gipertermiyani davolashda BMKK, shu jumladan amlodipinni bir vaqtning o‘zida qabul qilishni istisno qilish kerak.

Tavsiya etilmaydigan dori vositalari kombinatsiyasi

Greypfrut sharbati

Amlodipinni greypfrut yoki greypfrut sharbati bilan qabul qilish tavsiya etilmaydi, chunki ba’zi bemorlarda amlodipinning biosinguvchanligi oshishi mumkin, bu esa AB pasayishining kuchayishiga olib keladi.

Qo‘llashda alohida ehtiyotkorlikni talab qiladigan dori vositalari kombinatsiyasi

CYP3A4 izofermentining induktorlari

CYP3A4 izofermenti induktorlarining amlodipin farmakokinetikasiga ta’siri haqida ma’lumotlar yo‘q. CYP3A4 izofermenti induktorlari (masalan, rifampitsin, teshilgan hayvon o‘ti (Hypericum perforatum) preparatlari) va amlodipinni bir vaqtda qabul qilish amlodipinning plazmadagi konsentratsiyasining pasayishiga olib kelishi mumkin. Ekvamer® preparati va CYP3A4 izofermenti induktorlarini bir vaqtda qo‘llashda ehtiyot bo‘lish lozim.

CYP3A4 izoferment ingibitorlari

Amlodipinni kuchli yoki o‘rtacha CYP3A4 ingibitorlari (proteaza ingibitorlari, masalan, ritonavir, azollar guruhidagi zamburug‘ga qarshi dorilar, makrolidlar, masalan, eritromitsin yoki klaritromitsin, verapamil yoki diltiazem) bilan bir vaqtda qabul qilish amlodipin konsentratsiyasining sezilarli darajada oshishiga olib kelishi mumkin. Ko‘rsatilgan farmakokinetik o‘zgarishlarning klinik ko‘rinishlari keksa yoshdagi bemorlarda yaqqolroq namoyon bo‘lishi mumkin. Shu sababli, klinik holatni kuzatish va Ekvamer® dori vositasining dozasini o‘zgartirish talab etilishi mumkin.

Qo‘llashda ehtiyotkorlikni talab qiladigan dori vositalari kombinatsiyasi

Simvastatin

Amlodipinni 10 mg dozada 80 mg dozada simvastatin bilan birgalikda ko‘p marta qabul qilish simvastatin bilan monoterapiyaga nisbatan simvastatin ta’sirining 77% ga oshishiga olib keldi. Shunday qilib, amlodipin qabul qilayotgan bemorlar simvastatinni kuniga 20 mg dan yuqori bo‘lmagan dozada qabul qilishlari kerak.

Kalsiy preparatlari

BMKK ta’sirini kamaytirishi mumkin.

Litiy preparatlari

BMKK litiy preparatlari bilan birgalikda qo‘llanganda (amlodipin uchun ma’lumotlar yo‘q) ularning neyrotoksikligi (ko‘ngil aynishi, qusish, diareya, ataksiya, tremor, quloq shang‘illashi) kuchayishi mumkin.

Baklofen

Antigipertenziv ta’sirning kuchayishi. Qon bosimi va buyrak faoliyatini nazorat qilish, zarurat tug‘ilganda amlodipin dozasini o‘zgartirish lozim.

Amifostin

Amlodipinning antigipertenziv ta’siri kuchayishi mumkin.

Glyukokortikosteroidlar

Antigipertenziv ta’sirning pasayishi (kortikosteroidlar ta’siri natijasida suyuqlik va natriy ionlarining ushlanib qolishi).

Tritsiklik antidepressantlar, neyroleptiklar

Ortostatik gipotenziya va antigipertenziv ta’sirning kuchayishi (additiv ta’sir) xavfi ortadi.

Takrolimus

Amlodipin bilan bir vaqtda qo‘llanganda, qon plazmasida takrolimus konsentratsiyasining oshishi xavfi mavjud. Amlodipin bilan bir vaqtda qo‘llanganda takrolimusning toksikligini oldini olish uchun bemorlarning qon plazmasidagi takrolimus konsentratsiyasini nazorat qilish va zarurat tug‘ilganda takrolimus dozasini o‘zgartirish lozim.

Tasonermin

Bir vaqtning o‘zida qo‘llanilganda amlodipin qon plazmasida tasonerminning tizimli ekspozitsiyasini oshirishi mumkin. Bunday hollarda qondagi tasonerminni muntazam nazorat qilish va zarurat tug‘ilganda dozani tuzatish zarur.

Amlodipinning boshqa o‘zaro ta’siri

Arterial gipertenziyani davolash uchun amlodipinni tiazidli diuretiklar, alfa-adrenoblokatorlar, beta-adrenoblokatorlar va AAF ingibitorlari bilan xavfsiz qo‘llash mumkin.

Barqaror stenokardiya bilan og‘rigan bemorlarda amlodipinni boshqa antianginal preparatlar, masalan, uzoq va qisqa ta’sir qiluvchi nitratlar, beta-adrenoblokatorlar bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin.

Ehtimol, BMKKning antianginal va antigipertenziv ta’siri tiazidli va "halqa" diuretiklar, AAF ingibitorlari, beta-adrenoblokatorlar va nitratlar bilan bir vaqtda qo‘llanilganda kuchayishi, shuningdek, ularning antigipertenziv ta’siri alfa-1-adrenoblokatorlar va neyroleptiklar bilan buyurilganda kuchayishi mumkin.

Amlodipin salbiy inotrop ta’sir ko‘rsatmaydi. Shunga qaramay, ba’zi BMKK QT intervalining uzayishiga olib keladigan antiaritmik dorilarning (masalan, amiodaron va xinidin) salbiy inotrop ta’sirini kuchaytirishi mumkin.

Boshqa BMKKlardan farqli o‘laroq, amlodipin (3-avlod BMKK) va nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar, shu jumladan indometatsinning o‘zaro ta’siri aniqlanmadi.

Amlodipinni og‘iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik dorilar bilan birga buyurish xavfsiz.

Essensial arterial gipertenziyali bemorlarda sildenafilni 100 mg dozada bir marta qabul qilish amlodipinning farmakokinetikasiga ta’sir ko‘rsatmadi.

Amlodipinni 10 mg dozada va atervastatinni 80 mg dozada birgalikda ko‘p marta qabul qilish muvozanat konsentratsiyasi holatida atervastatin farmakokinetik parametrlarining sezilarsiz o‘zgarishiga olib keldi.

Etanol (tarkibida alkogol bo‘lgan ichimliklar): amlodipin 10 mg dozada bir marta va ko‘p marta qo‘llanilganda etanol farmakokinetikasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi.

Siklosporin va amlodipinning o‘zaro ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar sog‘lom ko‘ngillilarda va bemorlarning alohida guruhlarida o‘tkazilmagan, buyrak transplantatsiyasidan keyingi bemorlar bundan mustasno. Buyrak transplantatsiyasidan keyin bemorlarda amlodipinning siklosporin bilan o‘zaro ta’sirini turli tadqiqotlar shuni ko‘rsatadiki, ushbu kombinatsiyani qo‘llash hech qanday ta’sirga olib kelmasligi yoki siklosporinning minimal konsentratsiyasini turli darajada 40% gacha oshirishi mumkin. Buyrak transplantatsiyasidan keyin bemorlarda siklosporin konsentratsiyasini nazorat qilish kerak.

Amlodipin va digoksin bir vaqtda qo‘llanganda buyrak klirensi va qon zardobidagi digoksin konsentratsiyasi o‘zgarmaydi.

Varfarin amlodipin bilan bir vaqtda qo‘llanganda protrombin vaqti o‘zgarmaydi.

Simetidin bilan bir vaqtda qo‘llanganda amlodipinning farmakokinetikasi o‘zgarmaydi.

Amlodipin digoksin, fenitoin, varfarin va indometatsinning in vitro qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanish darajasiga ta’sir ko‘rsatmaydi.

Alyuminiy va magniy saqlovchi antatsidlar: bunday antatsidlarni amlodipin bilan birgalikda bir marta qabul qilish amlodipinning farmakokinetikasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi.

Lizinopril

Dori vositalarining qarshi ko‘rsatmalar kombinatsiyasi

Aliskiren

APF ingibitorlarini tarkibida aliskiren bo‘lgan dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llash qandli diabet va/yoki o‘rtacha yoki og‘ir buyrak yetishmovchiligi (KFT 60 ml/min/1,73 m2 tana yuzasi maydonidan kam) bo‘lgan bemorlarda man etiladi va boshqa bemorlarga tavsiya etilmaydi.

AAF ingibitorlarini angiotenzin II retseptorlari antagonistlari bilan bir vaqtda qo‘llash diabetik nefropatiya bilan og‘rigan bemorlarda man etiladi va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi.

Tavsiya etilmaydigan dori vositalari kombinatsiyasi

Aliskiren

APF ingibitorlarini aliskiren va aliskiren saqlovchi preparatlar bilan qo‘llash tavsiya etilmaydi: giperkaliyemiya, buyraklar faoliyatining yomonlashuvi va yurak-qon tomir kasalliklari hamda o‘lim holatlarining ko‘payishi xavfi ortadi (qandli diabet va/yoki o‘rtacha yoki og‘ir buyrak yetishmovchiligi (KFT 60 ml/min/1,73 m2 tana yuzasidan kam) bo‘lgan bemorlar bundan mustasno), ularga ushbu kombinatsiya qarshi ko‘rsatma hisoblanadi (yuqoridagi "Dori vositalarining qarshi ko‘rsatmalar kombinatsiyasi" kichik bo‘limi va "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Angiotenzin II retseptorlari antagonistlari (ARA II)

Adabiyotlarda ma’lum bo‘lishicha, aterosklerotik kasallik, SYUYE yoki nishon a’zolarning shikastlanishi bilan kechuvchi qandli diabet aniqlangan bemorlarda AAF ingibitori va ARA II bilan bir vaqtning o‘zida davolash RAASga ta’sir qiluvchi faqat bitta preparatni qo‘llashga nisbatan arterial gipotenziya, hushdan ketish, giperkaliyemiya va buyrak funksiyasining yomonlashuvi (shu jumladan o‘tkir buyrak yetishmovchiligi) rivojlanishining yuqori chastotasi bilan bog‘liq. Qo‘shaloq blokada (masalan, AAF ingibitorini ARA II bilan birga qo‘llashda) alohida holatlar bilan cheklanishi va buyrak faoliyati, qon plazmasidagi kaliy miqdori hamda qon bosimi sinchkovlik bilan nazorat qilinishi lozim.

Kaliy preparatlari, kaliy saqlovchi diuretiklar (spironolakton, triamteren, amilorid, eplerenon) yoki tarkibida kaliy bo‘lgan tuz o‘rnini bosuvchilar

Giperkaliyemiya rivojlanishi mumkin (o‘lim bilan tugashi mumkin), ayniqsa buyrak faoliyati buzilganda (giperkaliyemiya bilan bog‘liq qo‘shimcha ta’sirlar). APF ingibitorlari qon plazmasida kaliy miqdorini oshiruvchi moddalar bilan bir vaqtda qo‘llanilmasligi kerak, gipokaliyemiya holatlari bundan mustasno. Lizinopril va yuqorida ko‘rsatilgan vositalarni birgalikda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Shunga qaramay, agar bir vaqtning o‘zida qo‘llash ko‘rsatilgan bo‘lsa, ularni ehtiyot choralariga rioya qilgan holda va qon zardobidagi kaliy miqdorini muntazam nazorat qilib qo‘llash lozim.

Litiy preparatlari

Litiy preparatlari va AAF ingibitorlari bir vaqtda qo‘llanganda, qon zardobida litiy konsentratsiyasining qaytar oshishi va u bilan bog‘liq toksik ta’sirlar kuzatilishi mumkin. Lizinopril va litiy preparatlarini bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Bunday terapiyani o‘tkazish zarur bo‘lganda, qon zardobidagi litiy konsentratsiyasini muntazam nazorat qilib borish lozim.

Qo‘llashda alohida ehtiyotkorlikni talab qiladigan dori vositalari kombinatsiyasi

Insulin va peroral gipoglikemik vositalar

Epidemiologik tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, AAF ingibitorlari va gipoglikemik vositalarni (insulinlar, ichish uchun gipoglikemik vositalar) birgalikda qo‘llash ularning gipoglikemik ta’sirini gipoglikemiyagacha kuchaytirishi mumkin. Ushbu ta’sirni, ehtimol, bir vaqtning o‘zida davolashning birinchi haftalarida, shuningdek, buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda kuzatish mumkin.

Baklofen

AAF ingibitorlarining antigipertenziv ta’sirini kuchaytiradi. ABni diqqat bilan nazorat qilish va zarurat tug‘ilganda gipotenziv dorilar dozasini to‘g‘rilash lozim.

Diuretiklar

Diuretiklarni, ayniqsa suyuqlik va/yoki tuzlarni chiqaruvchilarni qabul qilayotgan bemorlarda AAF ingibitori bilan davolashning boshida ABning sezilarli darajada pasayishi kuzatilishi mumkin. Antigipertenziv ta’sirlarning rivojlanish xavfini diuretik vositani bekor qilish, APF ingibitorlari bilan davolashni boshlashdan oldin yo‘qotilgan suyuqlik yoki tuzlarning o‘rnini to‘ldirish orqali kamaytirish mumkin. Suyuqlik va/yoki tuzlarning ortiqcha ajralishiga olib kelishi mumkin bo‘lgan, ilgari diuretiklar bilan davolangan bemorlarda arterial gipertenziya kuzatilganda, Ekvamer® preparatini qo‘llash boshlanishidan oldin diuretiklar bekor qilinishi kerak.

Buyrak faoliyati (kreatinin konsentratsiyasi) Ekvamer® preparatini qo‘llashning birinchi haftalarida nazorat qilinishi kerak.

Nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar (NYAQD), shu jumladan atsetilsalitsil kislotasining yuqori dozalari (kuniga ≥3 g)

APF ingibitorlarini YAQNDV (yallig‘lanishga qarshi ta’sir ko‘rsatuvchi dozada atsetilsalitsil kislotasi, siklooksigenaza-2 (SOG-2) ingibitorlari va noselektiv YAQNDV) bilan bir vaqtda qo‘llash APF ingibitorlarining antigipertenziv ta’sirini pasaytirishi mumkin. APF ingibitorlari va nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilarni bir vaqtning o‘zida qo‘llash buyrak funksiyasining yomonlashishiga, jumladan, o‘tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanishiga va qon zardobida kaliy miqdorining oshishiga olib kelishi mumkin, ayniqsa buyrak funksiyasi pasaygan bemorlarda. Ushbu kombinatsiyani tayinlashda, ayniqsa keksa bemorlarda, ehtiyotkorlik bilan yondashish lozim. Bemorlar suyuqlik yo‘qotilishini kompensatsiya qilishlari va davolashning boshida ham, davolash jarayonida ham buyrak faoliyatini diqqat bilan nazorat qilishlari kerak.

Sutemizuvchilar hujayralarida rapamitsin nishon ingibitorlari (mTOR), masalan, sirolimus, everolimus, temsirolimus

APF ingibitorlarini mTOR ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llash angionevrotik shish rivojlanish xavfini oshiradi.

Estramustin

APF ingibitorlarini ekstramustin bilan bir vaqtda qo‘llash angionevrotik shish rivojlanish xavfini oshiradi.

Neytral endopeptidaza ingibitorlari

APF ingibitorlari va ratsekadotril (ensefalinaza ingibitori) bir vaqtda qo‘llanganda angionevrotik shish rivojlanish xavfi ortishi haqida xabar berilgan.

APF ingibitorlari tarkibida sakubitril (neprilizin ingibitori) bo‘lgan dori preparatlari bilan bir vaqtda qo‘llanganda angionevrotik shish rivojlanish xavfi ortadi, shu sababli ko‘rsatilgan preparatlarni bir vaqtda qo‘llash mumkin emas. APF ingibitorlarini tarkibida sakubitril bo‘lgan preparatlar bekor qilingandan keyin kamida 36 soatdan keyin buyurish kerak. Tarkibida sakubitril bo‘lgan preparatlarni AAF ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarga, shuningdek, AAF ingibitorlari bekor qilinganidan keyin 36 soat davomida buyurish mumkin emas.

IV turdagi dipeptidilpeptidaza ingibitorlari (DPP-IV) (gliptinlar)

Linagliptin, saksagliptin, sitagliptin, vildagliptin: AAF ingibitorlari bilan birgalikda qo‘llanganda, DPP-IV faolligining susayishi natijasida angionevrotik shish paydo bo‘lish xavfi ortadi.

Qo‘llashda ehtiyotkorlikni talab qiladigan dori vositalari kombinatsiyasi

Boshqa gipotenziv vositalar (masalan, beta-adrenoblokatorlar, BMKK, diuretiklar) va vazodilatatorlar

Preparatning antigipertenziv ta’siri kuchayishi mumkin. Nitroglitserin, boshqa nitratlar yoki boshqa vazodilatatorlar bilan bir vaqtda qo‘llanganda ehtiyot bo‘lish kerak, chunki bunda AB qo‘shimcha pasayishi mumkin.

Antatsidlar va kolistiramin

Antatsidlar va kolistiramin bilan bir vaqtda qo‘llash oshqozon-ichak so‘rilishini susaytiradi.

Tritsiklik antidepressantlar, neyroleptiklar, umumiy anesteziya vositalari, barbituratlar, fenotiazin, etanol

Birgalikda qabul qilinganda lizinopril ta’siri kuchayishi mumkin.

Simpatomimetiklar

Simpatomimetiklar AAF ingibitorlarining antigipertenziv ta’sirini susaytirishi mumkin.

Miorelaksantlar

Miorelaksantlarni APF ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llash ABning yaqqol pasayishiga olib kelishi mumkin.

Oltin preparatlari

APF ingibitorlarini qo‘llashda ko‘pincha vena ichiga oltin preparatini (natriy aurotiomalat) qabul qilgan bemorlarda nitritoid reaksiyalar (yuz terisining giperemiyasi, ko‘ngil aynishi, bosh aylanishi va og‘ir arterial gipotenziyani o‘z ichiga olgan simptomokompleks) holatlari qayd etilgan.

Ko-trimoksazol (sulfametoksazol va trimetoprim)

Tarkibida ko-trimoksazol bo‘lgan preparatlar (trimetoprim + sulfametoksazol) bilan bir vaqtda qo‘llanganda giperkaliyemiya rivojlanish xavfi ortadi.

Serotoninni qayta qamrab olishning selektiv ingibitorlari (essitalopram, paroksetin, fluoksetin, sertralin)

SIOZS bilan bir vaqtda qo‘llanganda kuchli giponatriyemiya rivojlanishi mumkin.

Allopurinol, prokainamid, sitostatiklar (5-ftoruratsil, vinkristin, dotsetaksel)

Leykopeniya rivojlanishi mumkin.

To‘qima plazminogen aktivatorlari

Observatsion tadqiqotlarda ishemik insultning trombolitik terapiyasi uchun alteplaza qo‘llanilganidan keyin AAF ingibitorlarini qabul qilgan bemorlarda angionevrotik shish rivojlanishining yuqori chastotasi aniqlangan.

Rozuvastatin

Boshqa dori vositalarining rozuvastatinga ta’siri

Transport oqsillari ingibitorlari

Rozuvastatin ba’zi transport oqsillari, xususan, OATR1B1 va BCRP bilan bog‘lanadi. Ushbu transport oqsillarining ingibitorlari bo‘lgan preparatlarni birgalikda qo‘llash qon plazmasida rozuvastatin konsentratsiyasining oshishi va miopatiya rivojlanish xavfining oshishi bilan kechishi mumkin.

Siklosporin

Rozuvastatin va siklosporinni bir vaqtda qo‘llashda rozuvastatin AUC sog‘lom ko‘ngillilarda qayd etilgan qiymatdan o‘rtacha 7 marta yuqori bo‘ldi ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang). Siklosporinning plazmadagi konsentratsiyasiga ta’sir qilmaydi. Rozuvastatinni siklosporin qabul qilayotgan bemorlarga qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Odam immunitet tanqisligi virusi proteaza ingibitorlari

O‘zaro ta’sirning aniq mexanizmi noma’lum bo‘lsa-da, OIV proteaza ingibitorlarini birgalikda qabul qilish rozuvastatin ta’sirining sezilarli darajada oshishiga olib kelishi mumkin. Sog‘lom ko‘ngillilarda 20 mg rozuvastatin va ikkita OIV proteaza ingibitorini (400 mg lopinavir / 100 mg ritonavir) o‘z ichiga olgan kombinatsiyalangan preparatni bir vaqtning o‘zida qo‘llash bo‘yicha farmakokinetik tadqiqot mos ravishda AUC (0-24) va Smax rozuvastatinni taxminan ikki baravar va besh baravar oshishiga olib keldi. Shuning uchun odam immunitet tanqisligi virusi bilan og‘rigan bemorlarni davolashda rozuvastatin va OIV proteaza ingibitorlarini bir vaqtda qabul qilish tavsiya etilmaydi.

Gemfibrozil va boshqa gipolipidemik vositalar

Rozuvastatin va gemfibrozilni birgalikda qo‘llash qon plazmasida rozuvastatinning maksimal konsentratsiyasining 2 baravar oshishiga, shuningdek, rozuvastatinning AUC ko‘rsatkichining oshishiga olib keladi ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang). O‘ziga xos o‘zaro ta’sir ma’lumotlariga asoslanib, fenofibrat bilan farmakokinetik jihatdan ahamiyatli o‘zaro ta’sir kutilmaydi, balki farmakodinamik o‘zaro ta’sir bo‘lishi mumkin.

Gemfibrozil, fenofibrat, boshqa fibratlar va nikotin kislotasi lipidlarni pasaytiruvchi dozalarda (kuniga 1 g dan ortiq) GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llanganda miopatiya xavfini oshiradi, ehtimol ular monoterapiyada qo‘llanilganda ham miopatiyani keltirib chiqarishi mumkin ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Ezetimib

Rozuvastatin 10 mg dozada va ezetimib 10 mg dozada bir vaqtning o‘zida qo‘llash giperxolesterinemiya bilan og‘rigan bemorlarda rozuvastatin AUC ning oshishi bilan birga kechdi. Rozuvastatin va ezetimib o‘rtasidagi farmakodinamik o‘zaro ta’sir tufayli nojo‘ya ta’sirlar xavfi ortishini istisno qilib bo‘lmaydi.

Antatsidlar

Rozuvastatin va tarkibida alyuminiy yoki magniy gidroksidi bo‘lgan antatsid suspenziyalarini bir vaqtning o‘zida qo‘llash rozuvastatinning plazmadagi konsentratsiyasini taxminan 50% ga pasaytiradi. Agar antatsidlar rozuvastatin qabul qilingandan 2 soat o‘tgach qo‘llanilsa, bu ta’sir kuchsizroq bo‘ladi. Bunday o‘zaro ta’sirning klinik ahamiyati o‘rganilmagan.

Eritromitsin

Rozuvastatin va eritromitsinning bir vaqtda qo‘llanilishi rozuvastatinning AUC (0-t) 20% ga va rozuvastatinning Smax 30% ga kamayishiga olib keladi. Bunday o‘zaro ta’sir eritromitsinni qabul qilish natijasida chaqirilgan ichak motorikasining kuchayishi natijasida yuzaga kelishi mumkin.

Fuzid kislota

Rozuvastatin va fuzid kislotasining o‘zaro ta’sirini o‘rganish bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. GMG-KoA-reduktazaning boshqa ingibitorlarini qabul qilishda bo‘lgani kabi, rozuvastatin va fuzid kislotasini birgalikda qo‘llashda rabdomioliz holatlari haqida marketingdan keyingi xabarlar olingan. Bemorlarni diqqat bilan kuzatish lozim. Zarurat tug‘ilganda rozuvastatin qabul qilishni vaqtincha to‘xtatish mumkin.

Sitoxrom R450 izofermentlari

In vivo va in vitro tadqiqotlar natijalari shuni ko‘rsatdiki, rozuvastatin sitoxrom R450 izofermentlarining na ingibitori, na induktori hisoblanadi. Bundan tashqari, rozuvastatin bu fermentlar uchun kuchsiz substrat hisoblanadi. Shuning uchun rozuvastatinning boshqa dori vositalari bilan sitoxrom R450 izofermentlari ishtirokida metabolizm darajasida o‘zaro ta’siri kutilmaydi. Rozuvastatin va flukonazol (CYP2C9 va CYP3A4 izofermentlari ingibitori) hamda ketokonazol (CYP2A6 va CYP3A4 izofermentlari ingibitori) o‘rtasida klinik ahamiyatga ega o‘zaro ta’sir kuzatilmadi.

Rozuvastatin dozasini tuzatishni talab qiladigan dorilarning o‘zaro ta’siri

Rozuvastatin dozasini uni rozuvastatin ta’sirini oshiruvchi dori vositalari bilan birgalikda qo‘llash zarur bo‘lganda o‘zgartirish lozim. Agar ekspozitsiya 2 marta va undan ko‘proq oshishi kutilsa, rozuvastatinning boshlang‘ich dozasi kuniga bir marta 5 mg ni tashkil etishi kerak. Shuningdek, rozuvastatinning kunlik maksimal dozasini shunday o‘zgartirish kerakki, rozuvastatinning kutilayotgan ta’siri rozuvastatin bilan o‘zaro ta’sir qiluvchi dori vositalarini bir vaqtning o‘zida tayinlamasdan qabul qilinadigan 40 mg dozadan oshmasligi kerak. Masalan, rozuvastatinning maksimal sutkalik dozasi gemfibrozil bilan bir vaqtda qo‘llanilganda 20 mg (ekspozitsiyani 1,9 marta oshirish), ritonavir/atazanavir bilan - 10 mg (ekspozitsiyani 3,1 marta oshirish) ni tashkil etadi.

Chiqarish shakli

PA/Al/PVX va alyuminiy folga blisterida 5 tadan kapsula. 6 tadan blister qo‘llanmasi bilan karton qutiga solinadi.

PA/Al/PVX va alyuminiy folga blisterida 7 tadan kapsula. 4 tadan blister qo‘llanmasi bilan karton qutiga solinadi.

PA/Al/PVX va alyuminiy folga blisterida 10 tadan kapsula. 3 tadan blister qo‘llanmasi bilan birga karton qutiga solinadi.

Saqlash shartlari

Quruq, yorug‘likdan himoyalangan joyda, 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang. Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

"Gedeon Rixter" OAJ

Gedeon Richter Plc. 1103 Gyomroi st. 19-21, Budapesht, Vengriya.

Telefon: +36-1-431-4000.